万宇黄建军（通讯作者）
（贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004）
【摘要】临床上1例一线内分泌治疗过程中出现进展的MBC，使用氟维司群联合CIK细胞免疫取得较好的临床获益，至今患者PFS已有15个月，值得临床推广。
【关键词】转移性乳腺癌；氟维司群；CIK细胞免疫治疗
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）14-0187-02
1.病例资料
患者女性，68岁，2006年7月经穿刺确诊为右乳浸润性导管癌，术前先行多西他赛（多帕菲）120mg联合表阿霉素100mg四个周期新辅助化疗，评估疗效达到部分缓解（partialresponse，PR）后行右乳癌改良根治术。术后病理回示：右乳浸润性导管癌，乳头、基底、右胸肌间组织未见癌转移。右乳9点及6点方向可见两个2mm大小癌结节。淋巴结转移癌（右锁骨下4/4,右腋窝22/22并淋巴结周围组织内癌结节形成）。免疫组化报告ER（+++）、PR（++）、CerbB2（+）、PS(+)、P53(-)、PgP（-）、GST-π-。术后继续行辅助化疗2周期，第五周期化疗方案同新辅助化疗，第6周期化疗药物为顺铂。化疗结束后6MV-X线照射放疗共25次并开始口服来曲唑片内分泌治疗。2011年12月既内分泌治疗第五年患者返院行胸部CT见左肺出现1个5mm结节。继续口服来曲唑治疗2年，但患者依从性变差服药不规律。2014年4月胸部CT见肺部出现5个结节，中科院肿瘤医院影像会诊考虑右乳癌左肺转移。2014年6月我院行PET-CT确诊左肺上叶12*7mm、下叶7*9mm、3*4mm、8*11mm，左侧内乳区3*7mm小结节均为左肺转移灶。2014年5月开始予以氟维司群（fulvestrant）姑息内分泌治疗，使用方法为首月第14天,第28天500mg，以后每28天肌注500mg。同时开始行细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokineinducedkiller，CIK）免疫治疗，每次治疗间隔2月，抽血50ml，培养CIK细胞量达到5～15×109后回输培养液，治疗期间辅以白介素II（IL2）诱导淋巴细胞增值活化，甘露聚糖肽增强机体免疫力。经上述治疗后于2014年9月及2014年12月复查胸部CT，每次肿瘤均在明显缩小，左肺上叶结节缩小为5.72mm、下叶最大圆形结节缩小为6.74mm，经评估疗效为PR。继续治疗后于2015年3、6、9月复查CT均提示左肺结节较前无明显变化。疗效评估为病情稳定(stabledisease，SD)。至今患者病情未出现进展。治疗期间患者T淋巴细胞（CD3+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+）和NK细胞（CD3-CD56/16+）均较治疗前升高。CA153等肿瘤标志物均在正常范围。主要不良反应为肌注氟维司群后有疲乏无力现象及注射部位疼痛。CIK治疗后患者精神状态较前好转。
2.讨论
内分泌治疗在激素受体（HR）阳性的MBC中发挥着重要的作用，可以降低乳腺癌复发和死亡的风险。目前HR阳性MBC的一线内分泌治疗药物为芳香化酶抑制剂（AI），包括来曲唑、阿拉曲唑、依西美坦。2014年ESMO、NCCN指南及2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南均推荐AI治疗失败及治疗过程中出现进展的MBC患者选用氟维司群。氟维司群是雌二醇的类似物，可以于ER结合。从而下调ER的表达及降低其生物学活性，延缓肿瘤的进展。特别针对乳腺癌肺转移患者有更好疗效。CONFIRM实验比较了氟维司群500mg和250mg对于对内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、绝经后晚期MBC的疗效。证实了与氟维司群250mg相比，氟维司群500mg显著改善PFS,可以显著延长总生存（OS）期，毒性并无明显变化，获益/风险比有明显改善。
近年来，在分子生物学的推动下，肿瘤生物治疗迅速发展，提供了一种新的治疗肿瘤的方法。应用于HER2阳性乳腺癌的分子靶向药物曲妥珠单抗（trastuzumab）已取得良好的疗效。CIK细胞免疫治疗亦属于生物治疗范畴，并已呈现出良好的应用前景。CIK细胞具有非主要组织相容性复合物（MHC）杀瘤特点并能直接杀伤癌细胞，调节和增强免疫功能并不破坏正常免疫系统的功能。国内外文献报道[1-2]CIK细胞免疫治疗在恶性实体瘤的治疗方面疗效确切。但单一治疗手段疗效有限，联合放化疗及内分泌治疗可提高肿瘤治愈率、延长患者存活时间，改善QOL。
本例患者诊断为老年MBC，属于一线内分泌治疗过程中出现进展的病例。患者HER2无扩增无法使用靶向治疗。对于该患者化疗相比内分泌治疗带来的临床获益率（CBR）相差不大，化疗所带来的毒性会影响QOL且老年患者多不能耐受，据文献报道[3]内分泌治疗对于HR阳性的患者所带来的PFS时间更长。患者辅助内分泌治疗后5年出现进展，不属于内分泌治疗耐药范畴。综合评估该患者对内分泌治疗的敏感性，权衡疗效与药物的不良反应。我们采用氟维司群500mg联合CIK细胞免疫治疗方案，，从治疗效果来看，该患者至今PFS已有15个月，带瘤生存时间较长。选择该方案能取得较好的临床获益，提高患者免疫功能，联合CIK细胞免疫治疗可改善内分泌治疗引起的不良反应。值得在临床推广。
【参考文献】
[1]杜新峰.细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗老年晚期乳腺癌的临床疗效[J].中国老年学杂志,2013,9:015.
[2]JiangJ,WuC,LuB.Cytokine-inducedkillercellspromoteantitumorimmunity[J].JTranslMed,2013,11(1):83.
[3]王佳玉,袁芃,马飞等.氟维司群治疗绝经后转移性乳腺癌患者的疗效及安全性[J].中国癌症杂志,2011(6):461-464.