导读:本文包含了钙稳态失衡论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:甲基汞,神经元,α-LA,氧化损伤
钙稳态失衡论文文献综述
杨天瑶,徐兆发,刘巍,奉姝,李鸿鹏[1]（2015）在《α-硫辛酸对甲基汞所致神经元氧化损伤及钙稳态失衡的保护作用》一文中研究指出【目的】探讨α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,α-LA)对甲基汞(methylmercury,MeHg)所致神经元氧化损伤及钙稳态失衡的保护作用。【方法】取出生后24 h以内的SPF级Wistar大鼠若干,分离大脑皮质后,培养神经元。待神经元成熟后,将其分为6组,分别为对照组,α-LA对照组,10μM MeHg染毒组及低、中、高剂量α-LA预处理组。对照组、10μM MeHg染毒组用Neurobasal-A培养液培养,α-LA对照组用终浓度为50μMα-LA的培养液培养,低、中、高剂量α-LA预处理组分别用终浓度为12.5、25、0μMα-LA的培养液提前干预;6 h后,10μM MeHg染毒组及低、中、高剂量α-LA预处理组均用0μM MeHg暴露24 h。检测各组神经元的凋亡情况,ROS水平,Ca~(2+)-ATP酶的活力,细胞内Ca~(2+)含量,Calpain活力以及神经元内NR1、NR2A及NR2B的mRNA及蛋白表达水平。【结果】与对照组比较,10μM MeHg染毒组的神经元凋亡率显着升高,ROS水平显着升高,Ca~(2+)-ATP酶的活力显着降低,细胞内Ca~(2+)含量显着升高,Calpain活力显着升高,神经元内NR1、NR2A的mRNA及蛋白表达水平均显着降低,NR2B的mRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(p<0.05或p<0.01),而NR2B的蛋白表达水平差异不显着;与10μM MeHg染毒组比较,α-LA预处理组呈现剂量效应关系,随着α-LA预处理剂量的升高,神经元凋亡率显着降低,ROS水平显着降低,Ca~(2+)-ATP酶的活力明显升高,细胞内Ca~(2+)含量显着降低,Calpain活力显着降低,神经元内NR1、NR2A的mRNA及蛋白表达水平均显着升高,差异均有统计学意义(p<0.05或p<0.01),而NR2B的mRNA及蛋白表达水平差异不显着;α-LA对照组与对照组相比,各项指标均无明显差异。【结论】α-LA预处理对甲基汞所致神经元氧化损伤及钙稳态失衡有一定的保护作用。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集》期刊2015-10-25）
杨振东[2]（2013）在《钙稳态失衡对钙记忆相关蛋白表达的影响机制及钙离子调节剂临床疗效的荟萃分析》一文中研究指出钙离子是细胞内重要的第二信使,在细胞分裂增殖、受精、基因转录和表达等生理过程扮演着重要的角色,钙离子稳态失衡是很多疾病的共同病理机制之一。阿尔茨海默病患者由于老年斑、神经纤维缠结等病理产物的聚集,淀粉样前体蛋白(APP)、载脂蛋白E(ApoE)、早老素(PS)等基因突变会引起神经元钙稳态失调,影响神经元的存活和学习记忆过程。目前的解释仅限于多种病理变化引起的钙超载对神经元损伤和学习记忆形成和巩固过程的影响,具体环节和通路尚不清楚,低钙状态对学习记忆影响的机制未曾涉及。本研究根据前期工作提出：钙超载和低钙均会影响学习记忆过程,其机制可能是各种病理刺激导致的钙稳态失衡抑制了钙振荡,降低了钙-记忆相关蛋白质的磷酸化水平和合成,最终影响记忆的形成和巩固。为了佐证这一设想,本研究用NMDA受体激活剂和钙螯合剂分别处理神经元,模拟不同的钙病理,检测他们对钙振荡和钙-记忆相关蛋白质表达的影响,并选用一种在不同钙病理条件下对钙流具有双向调节作用的药物雷洛昔芬进行干预,成功的逆转了这一病理过程。为了进一步论证钙调节剂治疗AD有效性和安全性,我们选用了一种对钙流有抑制作用的NMDA受体拮抗剂美金刚和雷洛昔芬进行系统综述和Meta分析,发现它们对学习记忆均有改善作用。证明：钙稳态失衡确实是AD的重要病理机制,根据患者特点选用合适的钙调节剂是AD治疗的有效方法之一。本研究共分为叁部分：第一部分钙稳态失衡对钙记忆相关蛋白表达的影响机制及雷洛昔芬的逆转效应[背景/目的]钙稳态失衡是阿尔茨海默病重要的病理特征之一,其具体机制至今未明。本研究试图揭示钙稳态失衡对钙记忆相关蛋白的影响及与钙振荡的关联。[方法]首先用各种浓度梯度的谷氨酸盐溶液和BAPTA-AM溶液刺激神经元来模拟细胞内钙超载和低钙状态,然后测试他们对钙振荡的影响。实验完毕,提取神经元总蛋白,用Western blotting分析钙-记忆相关蛋白的表达情况。用MTT法测试谷氨酸和BAPTA-AM刺激后神经元的活性。[结果]研究发现1～100uM的谷氨酸盐延长了钙峰持续期并且增加Cav1.2,NR1, NR2B, PSD95, CaMKII, pCREB的表达。300uM和1uM谷氨酸盐抑制钙振荡并减少PSD93和pCREB表达。雷洛昔芬增加300uM谷氨酸盐刺激后Cav1.2,NR2B,PKC, CREB的表达。luM-50uM BAPTA-AM呈浓度依赖性的抑制钙振荡,减少NRl,PSD95, PSD93, CaMKII, pCaMKII, pCREB的表达。雷洛昔芬增加20uM BAPTA-AM刺激后PSD95, PSD93, pCaMKII, CREB的表达。高浓度的谷氨酸和BAPTA-AM降低神经元的活性,但是可以被适当浓度的雷洛昔芬所逆转。[结论]钙稳态失调可以通过抑制钙振荡减少钙-记忆相关蛋白的表达,这可能是AD认知退变的机制之一。雷洛昔芬能够逆转钙振荡降低所致的钙-记忆相关蛋白表达下调。第二部分：美金刚治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性系统综述和Meta分析[背景/目的]美金刚已经被美国食品药品监督管理局批准为治疗中重度阿尔茨海默病的治疗药物,然而,最近有几项临床研究却认为它对阿尔茨海默病并无明显的治疗益处,且存在一定的副作用。本研究将收集所有可以得到的临床研究以更新美金刚治疗阿尔茨海默病的结论。[方法]我们检索了九个数据库,时间截止2012年9月25日。用Review Manager version5.1合并同样的研究项目,检测异质性和敏感性,用森林图表示合并效应。Cochrane Handbook (version5.0.1)用于评价纳入研究的总体偏倚。Egger's检验和漏斗图用于评价报告偏倚。同时,我们也评价了美金刚治疗AD的有效性和安全性。[结果]一共检索到889篇文章,12篇入选。合并分析发现美金刚对阿尔茨海默病认知和临床医师总体印象有利；对精神状态,日常生活行动能力,没有明显的益处。对脑容量和代谢的结果存在争议。美金刚对失访率,不良事件导致的失访没有明显的影响,但对肥胖,思维混沌感,高血压,神经系统障碍和跌倒有更高的风险。漏斗图显示报告偏倚存在,但Egger's检验发现偏倚不显着。[结论]美金刚对AD患者认知和临床医师总体印象有益,但是对思维混沌,肥胖,高血压,神经系统障碍和跌倒存在较高的诱发风险。第叁部分雷洛昔芬对更年期妇女认知和生活质量的影响：一个临床随机对照研究的系统综述[背景/目的]雷洛昔芬在临床上用作绝经后妇女骨质疏松的治疗和乳腺癌的预防。然而,他对老年女性认知和更年期症状的影响存在争议。本研究将用循证医学的方法尽可能收集所有的相关研究得出一个综合性的结论,给病人一些有意义的建议。[方法]我们检索了13个电子数据库,阅读标题和摘要以排除明显不合要求的文章,然后根据准入标准阅读全文和参考文献。如果没有全文,我们将会写信向作者索要PDF文本。将提取的数据记录在EXCEL表格中,两个作者将会根据Jadad分数和循证医学手册评价该研究的质量。[结果]我们获得了7项合格的研究,设计、评价指标和问卷有相当大的异质性。根据Jadad分数,其中有四项研究得到5分,叁项研究得3分,仅仅两项研究使用了分配掩藏方法。有两项研究(n=5599)发现60mg/ml雷洛昔芬能够改善动词记忆,120mg/ml雷洛昔芬能减少轻度认知障碍的发病风险达33%,在一定程度上降低AD的发病率,其他两项研究则没有发现显着差异。有叁项研究发现雷洛昔芬并不能减轻抑郁,其他研究则发现能够减轻抑郁。从现有的研究来看,没有充足的证据证明雷洛昔芬对焦虑、睡眠、性功能、血管症状是否有效,但却显着地使绝经期症状恶化。[结论]雷洛昔芬可能对认知有改善作用,但对焦虑、抑郁、睡眠、性功能、血管症状没有明显的影响,而且可使绝经期症状显着地恶化。它对绝经期女性骨质疏松的治疗以及乳腺癌的预防是安全的,但是不适合血管狭窄和有血栓形成倾向的患者。(本文来源于《华中科技大学》期刊2013-05-01）
徐蕾,李文军,林丹苗,张洪梅,邹飞[3]（2013）在《钙稳态失衡在1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用》一文中研究指出目的研究钙稳态失衡在1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导SH-SY5Y细胞凋亡中的作用。方法 MTT法检测细胞存活率;Hoechst 33342和Annexin V+PI染色检测MPP+诱导人神经神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的凋亡作用;Western blot检测PARP蛋白表达的变化;罗丹明123染色检测MPP+对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响;激光共聚焦显微镜检测MPP+对SH-SY5Y细胞胞质钙、线粒体钙和内质网钙浓度的影响以及线粒体钙通道抑制剂钌红与MPP+联合应用对线粒体游离钙浓度、胞质游离钙浓度的影响。结果 MPP+导致SH-SY5Y细胞存活率下降且具有剂量-反应关系、MPP+能导致SH-SY5Y细胞凋亡、MPP+导致SH-SY5Y细胞线粒体膜电位下降、MPP+使SH-SY5Y细胞胞质和内质网游离钙离子浓度下降而使线粒体游离钙离子浓度上升。钌红可对抗MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡、阻止线粒体膜电位下降,减少PARP的切割片段以及阻断线粒体游离钙浓度的上升。结论线粒体钙超载在MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡中起重要作用。MPP+诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的凋亡可能与细胞质、线粒体及内质网的钙稳态失衡有关。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2013年04期）
代重山,张德显,佟恒敏,马晶,李继昌[4]（2012）在《钙稳态失衡在黏菌素致鸡脑神经元线粒体损伤中的作用》一文中研究指出【目的】探讨黏菌素对鸡神经元线粒体的损伤机制,为研发其神经毒性保护剂提供理论基础。【方法】以体外培养的鸡脑神经元为研究对象,在含黏菌素0、0.83、4.15、8.3μg·mL~(-1)的DMEM培养液中培养24 h后,应用MTT法及LDH释放量法检测黏菌素对神经元活性的影响,透射电镜和流式细胞仪检测线粒体损伤及线粒体膜电位(△Ψm)的变化,以Fura-2/AM检测细胞内[Ca2+]i的变化,RT-PCR法检测黏菌素对细胞CaMmRNA表达的影响。【结果】与对照组相比,在黏菌素0.83、4.15、8.3μg·mL~(-1)的DMEM培养液中培养24 h后,细胞成活率下降,分别下降至(95.53±6.49)、(85.22±5.81)(P<0.01)、64.77±4.29%(P<0.01):LDH释放量增加,分别增加了(5.2±1.0)、(70.1±9.6)(P<0.01)、(95.7±9.3%)(P<0.01);细胞内[Ca2+]i增加,分别增加了(25.2±18.2)、(181.1±29.6)(P<0.01)、(344±19.3%)(P<0.01);透射电镜观察发现,4.15μg·mL~(-1)黏菌素剂量组大部分线粒体脊结构缺失,甚至空泡化;至4.15μg·mL~(-1)黏菌素剂量组几乎所有线粒体脊结构缺失,空泡化;△Ψm呈降低趋势,PI/Rh123区的细胞百分率分别增加至(4.92±0.93)、(14.57±3.41)(P<0.01)、(28.74±6.31)(P<0.01)%;RT-PCR检测结果显示,与对照组(1.00±0.24)相比,CaMmRNA相对表达量呈降低趋势,分别为(1.03±0.15)、(0.76±0.21)(P<0.05)、(0.63±0.27)(P<0.01)。【结论】黏菌素通过升高细胞内[Ca2+]i,诱导线粒体通透性性形成,降低线粒体△Ψm,从而造成神经元线粒体损伤。另一方面,由于[Ca2+]i升高,Ca2+/CaM复合物形成,至CaMmRNA表达的降低。钙稳态失衡是黏菌素致鸡神经毒性机制之一。(本文来源于《中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议论文集》期刊2012-09-01）
袁燕,孙娅,江辰阳,刘学忠,卞建春[5]（2012）在《钙稳态失衡在镉诱导大鼠大脑皮质神经细胞凋亡中的作用》一文中研究指出镉能引起多种组织和细胞发生凋亡,镉引起的细胞凋亡可能与其引起胞内钙稳态失衡有关。为研究钙稳态失衡在镉诱导大鼠大脑皮质神经细胞凋亡中的作用,本研究用孕18-19d SD大鼠的胎鼠建立了大脑皮质神经细胞的模型。用不同浓度醋酸镉(0、5、10、20μmol/L)以及细胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM(10μmol/L)单独或联合作用于大鼠大脑皮质神经细胞12h,利用流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞内[Ca~(2+)]_i、活性氧(ROS)水平以及线粒体膜电位(△ψm);荧光定量.PCR法测定钙调蛋白(CaM)mRNA转录水平;分光亮度计法测定细胞膜ATPase的活力。结果表明,与对照组相比,各镉染毒组细胞凋亡率、细胞内[Ca~(2+)]i、ROS水平显着或极显着升高(P<0.05或P<0.01),△ψm、Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性显着或极显着降低(P<0.05或P<0.01),20μmol/L组CaM mRNA转录水平极显着降低(P<0.01);BAPTA-AM联合组与相应镉染毒组相比,细胞凋亡率、细胞内[Ca~(2+)]i和ROS水平降低,△ψm升高,部分组间差异显着或极显着(P<0.05或P<0.01)。20μmol/L组CaM mRNA转录水平、Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性显着或极显着升高(P<0.05或P<0.01)。说明镉可诱导大鼠大脑皮质神经细胞凋亡,细胞内钙稳态失衡在镉诱导大脑皮质神经细胞凋亡中起着重要作用,凋亡机理可能与细胞内钙超载引起ROS水平升高,△ψm、CaM mRNA转录水平和细胞膜ATPase活性下降有关。(本文来源于《中国畜牧兽医学会——第叁届中国兽医临床大会论文集》期刊2012-08-17）
袁燕,孙娅,江辰阳,刘学忠,卞建春[6]（2012）在《钙稳态失衡在镉诱导大鼠大脑皮质神经细胞凋亡中的作用》一文中研究指出用不同浓度醋酸镉(0、5、10、20μmol/L)以及细胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM(10μmol/L)单独或联合作用于大鼠大脑皮质神经细胞12h,利用流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞内[Ca2+]i、活性氧(ROS)水平以及线粒体膜电位(ΔΨm)。结果显示,与对照组相比,各镉染毒组细胞凋亡率、细胞内[Ca2+]i和ROS水平显着或极显着升高(P<0.05或P<0.01),ΔΨm显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01)。BAPTA-AM联合组与相应镉染毒组相比,细胞凋亡率、细胞内[Ca2+]i和ROS水平降低,ΔΨm升高,部分组间差异显着或极显着(P<0.05或P<0.01)。结果表明,镉可诱导大脑皮质神经细胞凋亡,细胞内钙稳态失衡在镉诱导大脑皮质神经细胞凋亡中起着重要作用,凋亡机理可能与细胞内钙超载引起ROS水平升高和ΔΨm下降有关。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2012年07期）
邹少娜,林敏,陈波,伍石华,罗招阳[7]（2012）在《EGCG诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡及钙稳态失衡对其的影响》一文中研究指出目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人胃癌BGC-823细胞的促凋亡作用及钙稳态失衡对该作用的影响。方法对体外培养的BGC-823细胞采用EGCG干预。采用MTT比色法检测细胞活性;光镜、倒置显微镜观察细胞形态变化;DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况;流式细胞光度仪分析细胞内游离钙水平。结果 EGCG作用后BGC-823细胞核染色质固缩,核碎裂,凋亡细胞率明显升高,呈时间和剂量依赖性。EGCG作用24 h后BGC-823细胞DNA凝胶电泳出现典型梯形条带;细胞内游离钙水平呈浓度依赖性上升。用细胞内游离钙特异性阻断剂BAPT A-AM预处理细胞后,细胞内游离钙水平不再升高,且EGCG诱导的凋亡明显受抑。结论EGCG能诱导胃癌BGC-823细胞凋亡;钙稳态失衡可抑制EGCG诱导的胃癌BGC-823细胞凋亡。(本文来源于《山东医药》期刊2012年07期）
齐卡,冯哲,洪权,傅博,崔少远[8]（2010）在《尿酸通过诱导线粒体钙稳态失衡介导内皮细胞炎症反应》一文中研究指出目的探讨线粒体钙稳态失衡在高尿酸(UA)导致的血管内皮细胞炎症中的病理生理机制。方法采用Fluo-3 AM及Rhod-2 AM分别对UA刺激后的人脐静脉内皮细胞(HUVEC-C)进行胞质钙离子浓度([Ca2+]i)和线粒体钙离子浓度([Ca2+]mito)的特异性染色;RT-PCR法检测其C反应蛋白(CRP)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)的mRNA表达变化;Western blot检测ICAM-1的蛋白变化;ELISA法检测其培养液上清白细胞介素6(IL-6)的释放变化情况。结果HUVEC-C经600μmol/L的UA刺激后,其[Ca2+]i未见明显变化,而[Ca2+]mito呈波浪式升高(P<0.05),并在24 h内保持较高的状态;CRP、ICAM-1、IL-6均在UA刺激后升高(P<0.05)。结论UA可导致内皮细胞炎症反应,[Ca2+]mito的升高与之相关,提示线粒体钙稳态失衡在UA导致的内皮炎症反应中起一定的介导作用。(本文来源于《山东医药》期刊2010年20期）
陈蕾,李志鹏,李术,徐世文[9]（2010）在《钙稳态失衡在锰致体外培养鸡胚脑神经细胞凋亡中的作用》一文中研究指出旨在探讨钙稳态失衡在锰致体外培养鸡胚脑神经细胞凋亡中的作用。以体外培养鸡胚脑神经元为研究对象,在含终浓度为0、1.5、22、.5 mmol.L-1MnCl2的DMEM培养液中培养24 h,应用流式细胞仪检测磷脂酰丝氨酸(PS)和线粒体膜电位(ΔΨm),琼脂糖凝胶电泳法(DNA Ladder)检测细胞染色质的断裂,以Fura-3/AM为探针检测细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i),用实时定量PCR法检测细胞内CaMmRNA的表达水平。结果表明,随着MnCl2浓度的升高,ΔΨm呈降低趋势,PS膜外翻增加,细胞染色质DNA发生损伤,产生明显的梯形条带,细胞内[Ca2+]i呈升高趋势,CaMmRNA的表达水平下降。结果提示,过量锰通过抑制CaM活性,引起神经元内[Ca2+]i升高,膜通透性发生改变,ΔΨm降低,从而导致鸡胚脑神经元发生凋亡。(本文来源于《畜牧兽医学报》期刊2010年03期）
赵兰,李文军,王金涛,徐世文[10]（2009）在《钙稳态失衡在氯化镧诱导MDCC-MSB1细胞凋亡中的作用(英文)》一文中研究指出为探讨钙稳态失衡在LaCl3诱导MDCC-MSB1细胞凋亡中的作用,MDCC-MSB1细胞常规培养于RPMI1640培养液中,加入终浓度为0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5和4mmol·L-1的LaCl3,继续培养24h后,应用MTT法检测细胞增殖抑制率,DNA Ladder法和TUNEL法检测细胞凋亡,以Fura-2为荧光探针检测细胞内[Ca2+]i的变化。结果表明,在LaCl3浓度为0.5～4mmol·L-1时,细胞的增殖抑制率增加,细胞凋亡数量和细胞内[Ca2+]i呈升高趋势,并呈剂量-效应关系。这表明LaCl3能抑制MDCC-MSB1细胞的增殖,并可能通过改变[Ca2+]i而诱导其发生凋亡。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2009年05期）
钙稳态失衡论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
钙离子是细胞内重要的第二信使,在细胞分裂增殖、受精、基因转录和表达等生理过程扮演着重要的角色,钙离子稳态失衡是很多疾病的共同病理机制之一。阿尔茨海默病患者由于老年斑、神经纤维缠结等病理产物的聚集,淀粉样前体蛋白(APP)、载脂蛋白E(ApoE)、早老素(PS)等基因突变会引起神经元钙稳态失调,影响神经元的存活和学习记忆过程。目前的解释仅限于多种病理变化引起的钙超载对神经元损伤和学习记忆形成和巩固过程的影响,具体环节和通路尚不清楚,低钙状态对学习记忆影响的机制未曾涉及。本研究根据前期工作提出：钙超载和低钙均会影响学习记忆过程,其机制可能是各种病理刺激导致的钙稳态失衡抑制了钙振荡,降低了钙-记忆相关蛋白质的磷酸化水平和合成,最终影响记忆的形成和巩固。为了佐证这一设想,本研究用NMDA受体激活剂和钙螯合剂分别处理神经元,模拟不同的钙病理,检测他们对钙振荡和钙-记忆相关蛋白质表达的影响,并选用一种在不同钙病理条件下对钙流具有双向调节作用的药物雷洛昔芬进行干预,成功的逆转了这一病理过程。为了进一步论证钙调节剂治疗AD有效性和安全性,我们选用了一种对钙流有抑制作用的NMDA受体拮抗剂美金刚和雷洛昔芬进行系统综述和Meta分析,发现它们对学习记忆均有改善作用。证明：钙稳态失衡确实是AD的重要病理机制,根据患者特点选用合适的钙调节剂是AD治疗的有效方法之一。本研究共分为叁部分：第一部分钙稳态失衡对钙记忆相关蛋白表达的影响机制及雷洛昔芬的逆转效应[背景/目的]钙稳态失衡是阿尔茨海默病重要的病理特征之一,其具体机制至今未明。本研究试图揭示钙稳态失衡对钙记忆相关蛋白的影响及与钙振荡的关联。[方法]首先用各种浓度梯度的谷氨酸盐溶液和BAPTA-AM溶液刺激神经元来模拟细胞内钙超载和低钙状态,然后测试他们对钙振荡的影响。实验完毕,提取神经元总蛋白,用Western blotting分析钙-记忆相关蛋白的表达情况。用MTT法测试谷氨酸和BAPTA-AM刺激后神经元的活性。[结果]研究发现1～100uM的谷氨酸盐延长了钙峰持续期并且增加Cav1.2,NR1, NR2B, PSD95, CaMKII, pCREB的表达。300uM和1uM谷氨酸盐抑制钙振荡并减少PSD93和pCREB表达。雷洛昔芬增加300uM谷氨酸盐刺激后Cav1.2,NR2B,PKC, CREB的表达。luM-50uM BAPTA-AM呈浓度依赖性的抑制钙振荡,减少NRl,PSD95, PSD93, CaMKII, pCaMKII, pCREB的表达。雷洛昔芬增加20uM BAPTA-AM刺激后PSD95, PSD93, pCaMKII, CREB的表达。高浓度的谷氨酸和BAPTA-AM降低神经元的活性,但是可以被适当浓度的雷洛昔芬所逆转。[结论]钙稳态失调可以通过抑制钙振荡减少钙-记忆相关蛋白的表达,这可能是AD认知退变的机制之一。雷洛昔芬能够逆转钙振荡降低所致的钙-记忆相关蛋白表达下调。第二部分：美金刚治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性系统综述和Meta分析[背景/目的]美金刚已经被美国食品药品监督管理局批准为治疗中重度阿尔茨海默病的治疗药物,然而,最近有几项临床研究却认为它对阿尔茨海默病并无明显的治疗益处,且存在一定的副作用。本研究将收集所有可以得到的临床研究以更新美金刚治疗阿尔茨海默病的结论。[方法]我们检索了九个数据库,时间截止2012年9月25日。用Review Manager version5.1合并同样的研究项目,检测异质性和敏感性,用森林图表示合并效应。Cochrane Handbook (version5.0.1)用于评价纳入研究的总体偏倚。Egger's检验和漏斗图用于评价报告偏倚。同时,我们也评价了美金刚治疗AD的有效性和安全性。[结果]一共检索到889篇文章,12篇入选。合并分析发现美金刚对阿尔茨海默病认知和临床医师总体印象有利；对精神状态,日常生活行动能力,没有明显的益处。对脑容量和代谢的结果存在争议。美金刚对失访率,不良事件导致的失访没有明显的影响,但对肥胖,思维混沌感,高血压,神经系统障碍和跌倒有更高的风险。漏斗图显示报告偏倚存在,但Egger's检验发现偏倚不显着。[结论]美金刚对AD患者认知和临床医师总体印象有益,但是对思维混沌,肥胖,高血压,神经系统障碍和跌倒存在较高的诱发风险。第叁部分雷洛昔芬对更年期妇女认知和生活质量的影响：一个临床随机对照研究的系统综述[背景/目的]雷洛昔芬在临床上用作绝经后妇女骨质疏松的治疗和乳腺癌的预防。然而,他对老年女性认知和更年期症状的影响存在争议。本研究将用循证医学的方法尽可能收集所有的相关研究得出一个综合性的结论,给病人一些有意义的建议。[方法]我们检索了13个电子数据库,阅读标题和摘要以排除明显不合要求的文章,然后根据准入标准阅读全文和参考文献。如果没有全文,我们将会写信向作者索要PDF文本。将提取的数据记录在EXCEL表格中,两个作者将会根据Jadad分数和循证医学手册评价该研究的质量。[结果]我们获得了7项合格的研究,设计、评价指标和问卷有相当大的异质性。根据Jadad分数,其中有四项研究得到5分,叁项研究得3分,仅仅两项研究使用了分配掩藏方法。有两项研究(n=5599)发现60mg/ml雷洛昔芬能够改善动词记忆,120mg/ml雷洛昔芬能减少轻度认知障碍的发病风险达33%,在一定程度上降低AD的发病率,其他两项研究则没有发现显着差异。有叁项研究发现雷洛昔芬并不能减轻抑郁,其他研究则发现能够减轻抑郁。从现有的研究来看,没有充足的证据证明雷洛昔芬对焦虑、睡眠、性功能、血管症状是否有效,但却显着地使绝经期症状恶化。[结论]雷洛昔芬可能对认知有改善作用,但对焦虑、抑郁、睡眠、性功能、血管症状没有明显的影响,而且可使绝经期症状显着地恶化。它对绝经期女性骨质疏松的治疗以及乳腺癌的预防是安全的,但是不适合血管狭窄和有血栓形成倾向的患者。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
钙稳态失衡论文参考文献
[1].杨天瑶,徐兆发,刘巍,奉姝,李鸿鹏.α-硫辛酸对甲基汞所致神经元氧化损伤及钙稳态失衡的保护作用[C].中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集.2015
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