胡怀霞
(江苏省连云港市第二人民医院风湿免疫科江苏连云港222000)
【摘要】目的：观察羟氯喹及糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗原发性干燥综合征（PPS）的疗效。方法：将82例PPS患者随机分为2组，对照组（n=41）给予羟氯喹口服，观察组（n=41）给予羟氯喹及糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗；比较2组患者的临床效果和不良反应。结果：治疗6个月后，2组患者的血清补体、免疫球蛋白、ANA滴度、SSA滴度、SSB滴度、CRP、HRCT结果均显著改善（P＜0.05），但观察组各指标的改善程度优于对照组（P＜0.05）；2组患者均未见严重并发症。结论：羟氯喹及糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗原发性干燥综合征具有较高的有效性和安全性，建议临床推广。
【关键词】原发性干燥综合征（PPS）；羟氯喹；糖皮质激素；环磷酰胺；临床效果
【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）32-0058-02
ObservationonEfficacyofHydroxychloroquineandGlucocorticoidCombinedwithCyclophosphamidePulseTreatingPrimarySjogren'sSyndrome
HuHuaixia
TheSecondPeople’sHospitalofLianyungang，LianyuguangJiangsu222000
【Abstract】Objective:Toobservetheefficacyofhydroxychloroquineandglucocorticoidcombinedwithcyclophosphamidepulsetreatingprimarysjogren'ssyndrome.Methods:82caseswithPPSwereselectedandpidedintotwogroupsrandomly，thecontrolgroup（n=41）wastreatedwithhydroxychloroquine，andtheobservationgroup（n=41）wastreatedwithhydroxychloroquineandglucocorticoidcombinedwithcyclophosphamidepulse.Theclinicaleffectandadversereactionsoftwogroupswerecompared.Results:6monthsaftertreatment，theserumcomplement，immuneglobulin，ANAtiter，SSAtiter，SSBtiterandCRPoftwogroupsimprovedevidently（P＜0.05），buttheimprovementdegreeoftheobservationgroupwasbetterthanthatofthecontrolgroup（P＜0.05）.Andtherewasnoseverecomplicationfortwogroups.Conclusion:hydroxychloroquineandglucocorticoidcombinedwithcyclophosphamidepulsetreatingPPSiseffectiveandsafe，whichisworthyofclinicalpromotion.
【Keywords】PPS，hydroxychloroquine，glucocorticoid，cyclophosphamide，clinicalefficacy
原发性干燥综合征（PrimarySjogren'sSyndrome，PPS）以淋巴细胞和浆细胞侵犯泪腺及唾液腺等外分泌腺为主要特征的慢性系统性自身免疫性疾病[1-2]。目前，主要以对症治疗和代替治疗为主，本研究观察了羟氯喹及糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗原发性干燥综合征的疗效和安全性，现将有关资料整理报告如下：
1资料和方法
1.1一般资料本研究已经过本院伦理委员会批准，并与患者或者患者家属签署知情同意书。选择我院风湿科于2011年1月至2013年11月间收治的82例PSS患者作为研究对象，所有患者均符合2002年的PSS国际分类（诊断）标准[3]中的相关规定，经过HRCT（高分辨率CT）检查证实肺间质病变。依照随机数字表法将其随机分为2组。观察组男28例，女13例；年龄23-66岁，平均（42.58±6.29）岁；病程3.5-22年，平均（6.2±0.77）年。对照组男27例，女14例；年龄24-65岁，平均（42.67±6.37）岁；病程4.0-23年，平均（6.5±0.68）年。2组患者的一般临床资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2排除标准凡符合下述条件者均排除本研究范围：（1）继发干燥综合征；（2）有支气管扩张、肺气肿、慢性支气管炎呼吸系统慢性疾病者；（3）有长期吸烟史者；（4）既往肺结核或结核感染者；（5）合并其他自身免疫性疾病者；（6）慢性心肝肾功能不全者；（7）有结节病及肺部肿瘤患者。
1.3方法：对照组患者每天给予羟氯喹400mg，口服，分2次服完。坚持用药6个月。观察组在对照组基础上强的松，0.5mg/kg·d，环磷酰胺（CTX），800mg/周冲击治疗。持续治疗6个月。观察2组患者治疗前后的血清补体、肺功能、免疫球蛋白、SSA滴度、ANA滴度、SSB滴度、CRP的变化以及不良反应发生情况。肺功能改善采用HRCT评价。
1.4统计学处理：采用SPSS15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验，均以P＜0.05或P＜0.01为差异有统计学意义。
2结果
治疗6个月后，2组患者的血清补体、免疫球蛋白、ANA滴度、SSA滴度、SSB滴度、CRP均显著改善（P＜0.05），但观察组各指标的改善程度优于对照组（P＜0.05）；2组患者均未见严重并发症。见表1。
表1：2组患者的各项观察指标对比（x-±s）
①注：抗ANA滴度1:10=1，1:100=2，1:1000=3，1:3200=4；抗SSA、抗SSB滴度+-=0.5，+=1，++=2，+++=3。
②注：*与治疗前比较，P＜0.05；△与治疗前比较，P＜0.05；▲与对照组治疗后6个月各指标比较，P＜0.05。
3讨论
PSS患者临床上多主诉眼内有明显烧灼感和异物感、眼睑沉重感以及眼干、眼痒，患者常常感觉眼前有幕状遮蔽感觉，或者有较强的畏光感[4]。4-氨基喹啉类药物羟氯喹已经广泛应用于治疗自身免疫性疾病，李尚坤等[5]研究显示，羟氯喹（400mg/d）治疗PSS可以显著缓解患者的临床症状，明显改善ESR、CRP、IgG及IgM等客观指标，且具有较高的安全性。
糖皮质激素主要通过直接抑制免疫细胞而发挥抗炎、免疫抑制作用，起效迅速，持续短暂。但其治疗主要在肺间质病变早期，且疗效有限，随着疾病的进展，效果逐渐不明显。CTX为强有力的免疫抑制剂，其主要是通过杀伤B细胞及T细胞，并抑制其功能及数量，抑制和消除自身抗体而达到治疗作用，作用缓慢而持久。研究认为，环磷酰胺（CTX）可能通过抑制TNF-α、TGF-β1及MMP-9而达到治疗作用。在本研究中，羟氯喹及糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗PSS的临床效果以及HRCT结果要显著优于单纯的羟氯喹治疗，且不良反应发生率较低，体现出较高的安全性。总之，本研究认为，羟氯喹及糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗原发性干燥综合征具有较高的有效性和安全性，建议临床推广。
参考文献
[1]杨军锋，杜娟丽，郝晓娟，原发性干燥综合征52例临床分析[J]，陕西医学杂志，2011，40（04）：635-636.
[2]何菁，丁艳，李玉慧，等，原发性干燥综合征患者初诊的临床特征分析[J]，北京大学学报，2012，44（02）：225-228.
[3]赵岩，贾宁，魏丽，等，原发性干燥综合征2002年国际分类（诊断）标准的临床验证[J]，中华风湿病学杂志，2003，07（09）：537-540.
[4]左晓霞，陶立坚，高洁生（译），凯利风湿病学（第7版）[M]，北京：人民卫生出版社，2006:944.
[5]李尚坤，邬松涛，吴海娟，羟氯喹治疗原发性干燥综合征的效果研究[J]，中国现代医生，2013，51（20）：59-60，62.