本文主要研究内容
作者柴洪伟（2019）在《阿来替尼中间体的合成研究》一文中研究指出：阿来替尼是治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的第二代靶向药物,其疗效好于第一代ALK抑制剂克唑替尼。2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸和4-(4-哌啶基)吗啉是阿来替尼的两个关键中间体,论文对二者的合成工艺进行了研究。以对乙基苯乙酮为原料,经Willgerodt-Kindler反应、碱解、酯化、双甲基化、皂化中和等步骤合成2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸,合成收率64.6%;开发了催化法氯甲烷双甲基化新工艺,通过加入催化剂碘化钠提高反应活性,以价廉易得的氯甲烷替代碘甲烷反应,降低产品原料成本70%以上;研究了碱解、双甲基烷化反应的中间态及反应历程,建立了精确的反应中控方法;采用增量优选法进行物料配比工艺研究,高效率完成了配比优选实验。以节胺为原料,经Michael加成、分子内Claisen缩合、水解、催化氢化还原氨化、脱苄等步骤合成4-(4-哌啶基)吗啉,合成收率68.5%;开发了一锅法催化氢化还原氨化、脱苄工艺,先常压加氢还原氨化,然后加压升温脱除苄基得到产品,该工艺操作简单,有较好的工业化应用前景。论文对上述两个中间体的合成工艺进行了改进和优化,简化了工艺操作,减少了反应周期和反应步骤,提高了工艺安全性,保证了产品质量、降低了生产成本和减少了三废产生,可为工业化生产提供有效的技术参考。
Abstract
a lai ti ni shi zhi liao jian bian xing lin ba liu ji mei (ALK)yang xing fei xiao xi bao fei ai (NSCLC)de di er dai ba xiang yao wu ,ji liao xiao hao yu di yi dai ALKyi zhi ji ke zuo ti ni 。2-(4-yi ji ben ji )-2-jia ji bing suan he 4-(4-pai ding ji )ma lin shi a lai ti ni de liang ge guan jian zhong jian ti ,lun wen dui er zhe de ge cheng gong yi jin hang le yan jiu 。yi dui yi ji ben yi tong wei yuan liao ,jing Willgerodt-Kindlerfan ying 、jian jie 、zhi hua 、shuang jia ji hua 、zao hua zhong he deng bu zhou ge cheng 2-(4-yi ji ben ji )-2-jia ji bing suan ,ge cheng shou lv 64.6%;kai fa le cui hua fa lv jia wan shuang jia ji hua xin gong yi ,tong guo jia ru cui hua ji dian hua na di gao fan ying huo xing ,yi jia lian yi de de lv jia wan ti dai dian jia wan fan ying ,jiang di chan pin yuan liao cheng ben 70%yi shang ;yan jiu le jian jie 、shuang jia ji wan hua fan ying de zhong jian tai ji fan ying li cheng ,jian li le jing que de fan ying zhong kong fang fa ;cai yong zeng liang you shua fa jin hang wu liao pei bi gong yi yan jiu ,gao xiao lv wan cheng le pei bi you shua shi yan 。yi jie an wei yuan liao ,jing Michaeljia cheng 、fen zi nei Claisensu ge 、shui jie 、cui hua qing hua hai yuan an hua 、tuo bian deng bu zhou ge cheng 4-(4-pai ding ji )ma lin ,ge cheng shou lv 68.5%;kai fa le yi guo fa cui hua qing hua hai yuan an hua 、tuo bian gong yi ,xian chang ya jia qing hai yuan an hua ,ran hou jia ya sheng wen tuo chu bian ji de dao chan pin ,gai gong yi cao zuo jian chan ,you jiao hao de gong ye hua ying yong qian jing 。lun wen dui shang shu liang ge zhong jian ti de ge cheng gong yi jin hang le gai jin he you hua ,jian hua le gong yi cao zuo ,jian shao le fan ying zhou ji he fan ying bu zhou ,di gao le gong yi an quan xing ,bao zheng le chan pin zhi liang 、jiang di le sheng chan cheng ben he jian shao le san fei chan sheng ,ke wei gong ye hua sheng chan di gong you xiao de ji shu can kao 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自山东大学的柴洪伟，发表于刊物山东大学2019-07-16论文，是一篇关于阿来替尼论文,中间体论文,乙基苯基甲基丙酸论文,哌啶基吗啉论文,催化论文,合成论文,山东大学2019-07-16论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自山东大学2019-07-16论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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