导读:本文包含了胆汁酸受体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:丙型肝炎,G蛋白偶联胆汁酸受体1,原因,基因分型
胆汁酸受体论文文献综述
龚卫锋,张养民[1]（2019）在《丙型肝炎不同基因型G蛋白偶联胆汁酸受体1含量变化及原因研究》一文中研究指出目的:分析陕西省内医院就诊患者中基因分布情况以及对不同基因型进行病情严重程度分析,比较丙肝不同基因型GPBAR1受体含量变化及原因。方法:对就诊的679例丙肝阳性患者中的362例丙肝分型阳性患者进行基因含量、肝功能指标和病情严重程度分析,采用ELISA方法检测不同基因型患者血清中的GPBAR1含量。结果:14例Ia型和159例Ib型初期症状较轻,37例甚至到肝硬化失代偿期才被发现;144例Ⅱa型初期症状较重。胆汁酸受体I含量1a﹑1b和2a型结果明显高于3a、3b型和6a型(P<0.05﹚。丙肝患者治疗前后丙肝基因含量比较有统计学差异(P<0.05﹚。丙肝不同亚型病情严重程度比较有统计学差异(P<0.05﹚。362例不同基因型结果比较有统计学差异(P<0.05)。结论:陕西省内丙肝患者以Ib型和Ⅱa型为主,分型结果与患者病情严重程度以及病情进程发展有较大关系。患者接受治疗后遏制了丙肝基因的复制,胆汁酸受体I含量在判断基因型严重程度和个体严重程度上有重要意义。不同基因型患者,因病毒不同分型对肝脏损害程度不同,所以可反映炎性指标的GPBAR1受体含量结果也有明显区别。(本文来源于《陕西医学杂志》期刊2019年09期）
丁江涛,王富兵,赵培培[2]（2019）在《胆汁酸受体TGR5与消化道恶性肿瘤的研究进展》一文中研究指出消化道恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤之一,目前发病率较高,死亡率亦较高,给全球带来的医疗负担越来越重,因此,寻求预防与治疗的新方法具有重要的意义。TGR5是第一个被证实的G蛋白偶联胆汁酸受体,基因表达分布广泛,包括内分泌腺、脂肪细胞、肌肉、免疫器官、脊髓和肠神经系统,TGR5信号通路可以参与调节葡萄糖代谢和能量代谢、抑制炎性反应和调节细胞增殖等,可能成为预防和治疗消化道肿瘤的新靶点。本文主要讨论了TGR5在代谢、炎性反应和细胞增殖方面的最新进展,并阐述其对消化道肿瘤发生发展的影响以及治疗潜力。(本文来源于《中国医药导刊》期刊2019年06期）
石淼[3]（2019）在《胆汁酸受体（FXR和TGR5）在胃黏膜肠上皮化生及胃癌中的表达及意义》一文中研究指出研究背景:我国胃癌(Gastric Carcinoma,GC)的发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的第二位和第叁位,严重威胁国人生命健康。胃黏膜肠上皮化生(Gastric intestinal metaplasia,IM)是重要的癌前病变,增加胃癌发展风险。一般认为,IM发展为胃癌需要10-20年的时间,为临床干预胃癌发生提供了较宽的时间窗,因此被认为是胃癌防控的关键阶段。目前研究表明,根除幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)、减轻炎症等治疗均难以逆转IM,提示IM的发生中可能存在其他维持因素。尾型同源盒2(Caudal type homeobox 2,CDX2)是一种肠特异性转录因子,在肠道的发育、分化和表型维持中发挥重要作用。细胞实验和转基因小鼠研究表明,CDX2能够直接促进肠特异性基因的转录和IM的发生。因此,CDX2的异常表达和活化是IM发生的关键事件。胆汁酸(Bile acids,BAs)通常被认为是人类消化道肿瘤的致癌剂。临床和流行病学研究表明,胆汁反流是IM和胃癌的重要危险因素。法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和G蛋白偶联受体TGR5是BAs最关键的两个受体,介导BAs对下游信号通路与细胞功能的调控。我们前期研究证实,FXR参与胆汁酸诱导的CDX2及其下游分子的表达调控。那么明确FXR和TGR5与CDX2在慢性胃炎、IM和胃癌组织中的表达情况及其临床意义,将为进一步研究胆汁酸参与IM和胃癌发生发展的机制提供参考。第一部分TGR5和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义目的:探讨TGR5和CDX2在胃黏膜肠上皮化生及胃癌中的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测TGR5和CDX2在50例慢性胃炎、86例IM、98例胃癌组织中的表达。比较各组间TGR5和CDX2的表达差异,并分析其与胃癌临床病理参数的关系及与胃癌患者预后的关系。利用Spearman秩相关检验分析TGR5和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中TGR5的高表达率分别为53.5%和58.2%,二者比较无显着差异(P>0.05),但均显着高于慢性胃炎组织(18.0%)(P<0.001)。TGR5高表达与胃癌患者TNM分期(III+IV期)(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.046)及预后较差(P=0.006)相关。胃癌组织中CDX2的高表达率(30.6%)较IM组织(48.8%)显着降低(P<0.05),但其均显着高于慢性胃炎组织(2.0%)(P<0.001)。CDX2高表达与胃癌患者TNM分期(I+II期)(P=0.008)、无淋巴结转移(P=0.014)、预后较好(P=0.023)相关。TGR5和CDX2表达在慢性胃炎和IM中无相关性(P>0.05),在胃癌中呈显着正相关(P=0.003)。结论:TGR5和CDX2在IM和胃癌组织中均显着上调,可能参与了IM和胃癌的发生发展。第二部分FXR和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义目的:探讨FXR和CDX2在胃黏膜肠上皮化生及胃癌中的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显着增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显着下降(P=0.040)。FXR表达与IM程度相关,中重度IM组织(73.1%)中FXR表达较轻度IM组织(41.7%)显着增加(P=0.025)。FXR表达与胃癌分化程度相关,低分化胃癌组织(25.0%)中FXR表达较中高分化胃癌组织(65.0%)显着降低(P=0.003)。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显着增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显着下降(P=0.035)。CDX2表达与IM程度相关,中重度IM组织(65.4%)中CDX2表达较轻度IM组织(25.0%)显着增加(P=0.004)。CDX2表达与胃癌分化程度相关,低分化胃癌组织(10.0%)中CDX2表达较中高分化胃癌组织(60.0%)显着降低(P<0.001)。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均呈显着正相关(P<0.001)。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中均上调且显着正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。(本文来源于《西安医学院》期刊2019-06-01）
陈双,郑世勤,王晓松,张秀华[4]（2019）在《脱氧胆酸及G蛋白耦联胆汁酸受体5对胆管癌细胞转移的影响》一文中研究指出目的探讨脱氧胆酸(DCA)与G蛋白耦联胆汁酸受体5(TGR-5)在胆管癌细胞增殖及转移发生过程中的作用。方法通过PCR及Western blot检测TGR-5在胆管癌细胞RBE及正常胆管细胞HIBEPic中的表达水平;采用MTT检测不同浓度DCA对RBE细胞增殖的影响;采用Transwell检测DCA对RBE细胞侵袭力的影响;采用Western blot检测DCA对RBE细胞中上皮细胞间质化(EMT)相关蛋白[上皮细胞标志物:上皮钙黏蛋白(E-cadherin),间叶组织标志物:神经钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin),转录因子Snail]的表达水平。结果 TGR-5在胆管癌细胞RBE中高表达,在正常胆管细胞HIBEPic中低表达;DCA能够提高胆管癌细胞的活力,且随DCA浓度的递增而增升(P<0.01);Transwell结果显示与未加DCA的RBE细胞相比,加DCA的RBE细胞中侵袭细胞数目明显增多;Western blot实验结果提示加DCA的RBE细胞的E-cadherin表达下调,而N-cadherin、Vimentin和Snail表达上调。结论 TGR-5在胆管癌RBE细胞中高表达,可能与胆管癌的进展密切相关。DCA能够增强RBE细胞活力,促进其增殖。DCA能通过上调Snail、N-cadherin、Vimentin表达,下调E-cadherin表达,可能通过诱导RBE细胞发生EMT,促进胆管癌细胞转移。(本文来源于《中国临床研究》期刊2019年09期）
苏冠宁,孙赫,吴高峰,胡建民[5]（2019）在《胆汁酸的肠肝循环及胆汁酸受体在糖脂代谢中的调控作用》一文中研究指出胆汁酸是胆汁的主要成分,在体内以多种形式存在。随着对胆汁酸研究的深入,学者们发现胆汁酸是体内的一种重要的信号分子,通过介导胆汁酸受体而发挥相应的生物学效应。肠肝循环是指胆汁酸合成、分泌、排泄、再吸收的循环过程。近年来研究发现胆汁酸与其受体结合后,可以调控胆汁酸的肠肝循环过程,进而调节糖脂代谢。本文针对胆汁酸的肠肝循环以及胆汁酸受体在糖脂代谢中的调控作用进行综述,以期为今后探究胆汁酸及其受体在代谢相关疾病防治中的作用提供有价值的参考。(本文来源于《动物营养学报》期刊2019年08期）
张静,秦方,付莉[6]（2019）在《G-蛋白偶联胆汁酸受体对高糖诱导大鼠冠状动脉内皮细胞功能的影响》一文中研究指出目的探讨G-蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)对高糖诱导大鼠心脏动脉内皮细胞粥样硬化的影响。方法提取清洁级雄性SD大鼠冠状动脉内皮细胞于高糖培养基内传代培养,分为对照组、空载组和TGR5转染组。空载组细胞接受空载质粒转染,TGR5转染组接受TGR5质粒转染和INT-777激活。MTT法测定和比较各组内皮细胞增殖,Annexin-V/PE双染法测定和比较各组内皮细胞凋亡。RT-PCR法检测和比较各组内皮细胞ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达,Western blot法测定和比较各组内皮细胞ICAM-1和VCAM-1蛋白表达。测定和比较各组内皮细胞SOD活性、MDA、LDH和GSH-Px表达。结果 0h时,各组内皮细胞增殖率差异无统计学意义(P>0.05),12 h及24 h时,TGR5转染组细胞增殖速度显着高于对照组及空载组(P<0.05)。对照组细胞凋亡率33.76%及空载组细胞凋亡率27.77%显着高于TGR5转染组细胞凋亡率12.36%(P<0.05)。TGR5转染组ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达均显着低于对照组和空载组(P <0.001),TGR5转染组ICAM-1和VCAM-1蛋白表达均显着低于对照组和空载组(P<0.001),TGR5转染组内皮细胞SOD活性和GSH-Px表达高于空载组和对照组内皮细胞(P<0.05),TGR5转染组内皮细胞LDH和MDA表达低于空载组和对照组内皮细胞(P<0.05)。结论激活TGR5能够有效阻止大鼠心脏冠状动脉内皮细胞免于高糖诱导性损伤,可能为临床防治心脏冠状动脉粥样硬化提供指导。(本文来源于《中国煤炭工业医学杂志》期刊2019年01期）
胡敏[7]（2018）在《胆汁酸受体FXR在HBV感染中的作用机制研究》一文中研究指出背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)属于嗜肝DNA病毒科,为部分双链环状DNA。乙型肝炎病毒的感染是一个全球公共卫生问题,目前有20亿人口感染HBV,其中2.4亿人为慢性感染者。乙型肝炎病毒感染机体后,可引起肝炎、肝纤维化甚至是肝癌。现有的干扰素类药物和核苷类似物无法完全清除乙型肝炎病毒DNA,因此,根治HBV仍然是临床医生面临的一项重要挑战。法尼酯X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸受体,属于核受体超家族中的一员,法尼酯X受体FXR在胆汁酸、胆固醇、甘油叁酯及葡萄糖代谢方面扮演着重要角色。HBV感染可导致体内胆汁酸水平升高,但胆汁酸及胆汁酸受体FXR在HBV感染中的病理生理作用仍不清楚。目的探讨胆汁酸及胆汁酸受体FXR在乙型肝炎病毒感染中的作用机制,从而为乙型肝炎病毒感染的治疗提供实验依据。方法(1)收集HBV感染者肝脏组织标本及相关临床资料,HE染色和免疫组织化学技术检测肝脏HBsAg、HBcAg及CYP7A1的表达,分析HBV感染者胆汁酸与肝脏病理变化之间的关系;(2)在HepG2细胞中,转染pAAV/HBV1.2质粒,pFXR质粒,转染后24小时加CDCA及FXR拮抗剂Z-Guggulsterone处理24小时,收集胞内蛋白及细胞上清液,ELISA检测HBsAg和HBeAg表达;(3)在HepG2细胞中,转染pGL3-SP1或pGL3-SP2、pFXR质粒,同时转染内参质粒pRL-TK,转染24小时后加CDCA,48小时后检测荧光素酶活性;(4)在HepG2细胞中,转染pAAV/HBV1.2质粒或pAAV/HBV1.2 HBeAg-null质粒,pFXR质粒,转染24小时后加CDCA刺激48小时,提取细胞内总RNA,RT-PCR检测相关分子表达;(5)选取6-8周龄SPF级的C57BL/6及FXR~(-/-)雄性小鼠,每只小鼠高压尾静脉注射10μg pAAV/HBV1.2质粒,构建HBV小鼠模型,不同时间点采集小鼠血清标本,ELISA检测HBV小鼠血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、IL-10水平;提取HBV小鼠血清病毒DNA,RT-PCR技术检测血清病毒DNA含量;提取HBV小鼠肝脏蛋白,ELISA检测HBV小鼠肝脏中HBsAg、HBeAg表达情况;免疫组织化学技术检测HBV小鼠肝脏内HBcAg表达情况;HBV小鼠肝脏组织经超声破碎匀浆后提取总RNA,RT-PCR技术检测肝脏固有免疫分子等相关基因转录水平变化;HBV小鼠肝脏经一系列方式处理后做HE染色,从形态学方面来观察小鼠肝脏损伤程度;取HBV小鼠血清检测谷丙转氨酶ALT活性变化;(6)数据使用SPSS 19.0软件进行独立样本t检验(t-test)统计分析,使用Graph Pad Prism5.0软件作图,以P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)收集临床HBV感染者的肝脏进行免疫组织化学染色以检测其肝脏中HBsAg及CYP7A1的表达,对HBsAg及CYP7A1的免疫组织化学染色结果进行0-5分评分,根据HBV感染者肝脏HBsAg免疫组织化学结果评分及血清总胆汁酸水平做相关曲线分析,结果显示:HBV感染者肝脏内HBsAg的表达与血清总胆汁酸水平呈正相关,且HBsAg与CYP7A1也呈正相关;HBV感染患者引起的肝脏毛玻璃样病变与胆汁酸有关;(2)HepG2细胞转染pAAV/HBV1.2和pFXR质粒24小时后,加入CDCA及FXR拮抗剂Z-Guggulsterone作用24小时,ELISA实验结果表明FXR拮抗剂Z-Guggulsterone可以抑制HBsAg及HBeAg的表达(P<0.05);(3)在HepG2细胞中,转染pGL3-SP1或pGL3-SP2、pFXR质粒,同时转染内参质粒pRL-TK,转染24小时后加CDCA,48小时后检测荧光素酶活性,结果显示:CDCA通过FXR使pre-S1启动子的活性升高1.7倍,CDCA通过FXR使pre-S2启动子的活性升高1.4倍(P<0.05);(4)HepG2细胞转染pAAV/HBV1.2和pFXR质粒24小时后,加入CDCA刺激48小时,RT-PCR实验结果表明FXR+CDCA组固有免疫分子TLR2的表达下降,同时伴有TNFα表达下降和ATF6上升(P<0.05);胞内和细胞上清中病毒DNA的RT-PCR检测结果显示:转染pFXR并且加CDCA处理后,细胞上清中的病毒DNA含量下降,而胞内病毒DNA含量上升(P<0.05)。HepG2细胞转染pAAV/HBV1.2 HBeAg-null和pFXR质粒24小时后,加入CDCA刺激48小时,RT-PCR实验结果表明:FXR+CDCA组固有免疫分子TLR2表达不再下调,TNFα表达下降,ATF6表达上升;(5)与C57BL/6小鼠相比,ELISA实验结果表明FXR~(-/-)模型鼠的血清及肝脏中HBsAg、HBeAg的表达下降;免疫组织化学染色结果显示FXR~(-/-)模型鼠肝脏中HBcAg的表达下降;ELISA实验结果显示FXR~(-/-)模型鼠血清中的HBcAb水平下降,然而尾静脉高压注射后的C57BL/6小鼠及FXR~(-/-)小鼠血清中的细胞因子IL-10无差异;RT-PCR检测小鼠肝脏中固有免疫分子及相关炎症分子的结果表明:FXR~(-/-)模型鼠肝脏中固有免疫分子TLR2表达升高,TNFα和IFNγ的表达均下降;同时尾静脉高压注射pAAV/HBV1.2质粒后的FXR~(-/-)小鼠血清病毒DNA的含量低于C57BL/6小鼠血清病毒DNA含量;HE染色结果提示:C57BL/6小鼠与FXR~(-/-)小鼠肝组织在形态学方面无显着差异;血清转氨酶结果显示:正常的C57BL/6小鼠和FXR~(-/-)小鼠血清中的ALT无差异,而尾静脉高压注射pAAV/HBV1.2质粒后第1天,C57BL/6小鼠与FXR~(-/-)小鼠血清转氨酶急剧升高,但在尾静脉高压注射pAAV/HBV1.2质粒后第7天,C57BL/6小鼠与FXR~(-/-)小鼠血清转氨酶基本恢复正常。结论(1)在HBV感染FXR~(-/-)小鼠模型,HBsAg、HBeAg及HBcAg表达下降;(2)胆汁酸通过FXR促进HBeAg的表达,从而抑制固有免疫分子TLR2;(3)胆汁酸通过FXR促进HBV复制,但抑制HBV病毒粒子的释放;(4)HBV感染患者引起的肝脏毛玻璃样病变与胆汁酸有关。(本文来源于《河南大学》期刊2018-06-01）
张慧敏[8]（2018）在《2型糖尿病合并肥胖人群血清G蛋白偶联胆汁酸受体1水平的研究》一文中研究指出目的:在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群中检测血清G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)的水平,了解血清TGR5水平在2型糖尿病伴或不伴肥胖人群中的变化,进一步分析TGR5与BMI、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、甲状腺功能等指标的相关性,探讨TGR5与糖脂代谢及能量代谢的潜在关系及临床意义。方法:从2017年3月-5月就诊于河北省人民医院体检中心的新诊断的T2DM人群中选取受试者。共有105人(男性53人,女性52人)纳入研究。根据体重指数(body mass index,BMI)将受试者分组,其中正常体重组(CON)37例,超重组(OW)36例,肥胖组(OB)32例。测量受试者身高、体重等一般资料,检测血糖指标、血脂指标、总胆汁酸、甲状腺功能等相关指标水平,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunsorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清TGR5的水平,应用SPSS21.0软件对上述数据进行统计分析。结果:1叁组受试者基线资料的比较同CON组相比,OW组BMI、腰臀比(waist hip rate,WHR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)均显着升高(P<0.001,P=0.010,P=0.042),OB组BMI、SBP、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、WHR均显着升高(P<0.001,P=0.007,P=0.001,P<0.001)。OB组与OW组相比,OB组BMI、WHR、DBP均显着升高(P<0.001,P<0.001,P=0.046)。2叁组受试者生化指标的比较2.1叁组受试者血糖指标的比较同CON组相比,空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2小时胰岛素(2 hours postprandial insulin,2h INS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)在OW组(P=0.003,P=0.011,P=0.002)及OB组(P<0.001)均显着升高。OB组与OW组相比,OB组FINS、2h INS、HOMA-IR均显着升高(P=0.001,P=0.015,P<0.001)。2.2叁组受试者血脂指标比较同CON组相比,OW组及OB组甘油叁酯(triglyceride,TG)水平均显着升高(P=0.004,P<0.001),OB组高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显着降低(P=0.009)。2.3叁组受试者血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平比较叁组间血清TBA水平无统计学差异(P>0.05)。2.4叁组受试者甲状腺功能比较叁组间甲状腺功能无统计学差异(P>0.05)。3T2DM人群的血清TGR5水平分析3.1不同体重指数T2DM患者血清TGR5水平比较OB组血清TGR5水平较CON组及OW组显着升高(P=0.013,P=0.038)。CON组同OW组相比,血清TGR5水平无统计学差异(P>0.05)。3.2不同性别T2DM人群的血清TGR5水平比较叁组中男性与女性血清TGR5水平均无统计学差异(P>0.05)。4血清TGR5水平与基线资料及生化指标相关性分析TGR5与BMI、血糖指标、血脂指标、总胆汁酸、甲状腺功能等指标之间的相关性分析:血清TGR5水平与BMI(r=0.298,p=0.002)和2h INS(r=0.292,p=0.003)呈显着正相关。5血清TGR5水平的影响因素分析将血清TGR5水平作为因变量,通过多元线性逐步回归分析评价年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、血糖指标、血脂指标、总胆汁酸、甲状腺功能等对血清TGR5的影响,结果提示BMI是TGR5重要影响因素(P=0.009)。结论:1 T2DM肥胖人群的血清TGR5水平较正常体重及超重人群显着升高。2 T2DM肥胖人群血清TGR5水平与BMI和2h INS呈显着正相关关系。BMI是TGR5的重要影响因素。(本文来源于《河北北方学院》期刊2018-03-01）
闫柳[9]（2017）在《胆汁酸受体TGR5多种配体的减肥效果比较及分子机制研究》一文中研究指出随着人们生活方式的改变,罹患肥胖症者越来越多,伴随而来的多种代谢性疾病,更是严重威胁人类健康。增加能量消耗被看作是最安全、最有前景的非手术减肥方法。G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor for bile acids,TGR5)与法尼酯X受体(farnesol X receptor,FXR)同属胆汁酸受体,共同调节胆汁酸的动态平衡和信号通路,都能调节糖代谢。TGR5在褐色脂肪(brown adipose tissue,BAT)线粒体上高表达,通过胆汁酸-TGR5-cAMP-D2-T3-UCP通路导致叁磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)合成降低,进而调节能量代谢的动态平衡,以达到减肥效果。齐墩果酸(oleanolic acid,OA)是TGR5天然植物配体,能够降低后天肥胖小鼠体重,提高其糖耐量水平。除了OA外,鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA),石胆酸(lithocholic acid,LCA)和胆酸(cholic acid,CA)也是TGR5天然配体。为了探索激活褐色脂肪中高表达的TGR5受体能否调节能量代谢、消耗能量达到减肥效果及其分子机制,并评价TGR5不同配体减肥效果差异,我们做了如下研究:(1)OA对野生型(WT)和TGR5基因敲除(TGR5-/-)肥胖小鼠减肥效果对照实验取6周龄野生型小鼠(wide type,WT)和TGR5-/-雄性C57BL/6小鼠,两种类型小鼠各自分为两组,分别用NF、HF喂养8周后,对NF组小鼠再用NF喂养8周。HF组小鼠随机分为两组,再分别用HF、HF+OA喂养8周后测体重、做糖耐量实验、胰岛素抵抗实验,并取肝脏、血液、WAT、BAT标本。可观察到TGR5的激活可调节OA诱导的减重及降血糖效应、提高肥胖小鼠的糖耐量水平;TGR5激活可减轻肝脏组织脂质沉积;TGR5可调节肝脏糖代谢相关基因的表达。(2)TGR5不同配体对高脂诱导肥胖小鼠减肥效果对照实验将野生型小鼠分别用NF、HF喂养10周后,对NF组小鼠再用NF喂养10周,对HF组小鼠再分别用HF、HF+OA(H)、HF+OA(L)、HF+CDCA、HF+CA、HF+DCA、HF+LCA喂养10周后分别测体重、做糖耐量实验、胰岛素抵抗实验,并取肝脏、血液、WAT、BAT标本、观察TGR5不同配体减肥效果差异。可观察到CDCA、CA和OA可有效降低体重、提高糖耐量水平、降低血清胰岛素水平、缓解肝脏脂质沉积及调节脂肪代谢相关基因的表达。(本文来源于《福建医科大学》期刊2017-05-01）
刘玉洁[10]（2017）在《不同糖耐量人群血清G蛋白耦联胆汁酸受体1水平的研究》一文中研究指出目的:随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖及2型糖尿病等代谢性疾病的发病率逐年递增,已成为威胁人类的全球公共健康问题,因此,寻求代谢性疾病的发病机制刻不容缓。G蛋白耦联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)是一种细胞表面胆汁酸G蛋白耦联受体,TGR5广泛表达于多种组织,可通过作用于胰岛β细胞及肠道内分泌细胞直接或间接地促进胰岛素等多种途径调控机体的代谢过程。故本研究拟检测不同糖耐量人群血清TGR5的水平变化,并对血清TGR5与血糖、血脂及总胆汁酸(total bile acid,TBA)的关系做初步探讨。方法:从2016年6月-2016年7月于河北省人民医院体检中心体检的人群中招募受试者,经知情同意后进行口服75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),根据OGTT结果将受试者分为糖耐量正常组(normal glucose tolerance group,NGT组)、糖调节受损组(impaired glucose regulation group,IGR组)和2型糖尿病组(type 2 diabetes mellitus group,T2DM组),共计100人。分别测量血压、身高、体重,计算体重指数(body mass index,BMI),留取空腹静脉血。采用全自动生化仪检测血糖、血脂、总胆汁酸等生化指标;利用电化学发光法测定血清空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)水平;利用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c);应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TGR5的水平。对叁组受试者的基线资料、生化指标及TGR5进行差异分析,评估血清TGR5水平与血糖、血脂及总胆汁酸的相关性。结果:1 NGT组、IGR组和T2DM组受试者的一般特征1.1各组受试者的基线资料比较应用方差分析对NGT组、IGR组和T2DM组受试者的年龄、血压及体重指数(BMI)进行比较。结果提示,NGT组、IGR组和T2DM组的年龄和BMI均无统计学差异(P>0.05)。IGR组受试者的收缩压和舒张压均高于NGT组(P=0.019,P=0.003),T2DM组的收缩压和舒张压均高于ngt及igr组,差异有统计学意义(p<0.05)。1.2各组受试者生化指标的比较1.2.1各组受试者血糖相关指标的比较对叁组血糖相关指标进行比较,结果显示igr组的空腹血糖(fastingbloodglucose,fbg)、餐后2h血糖(postprandialbloodglucose,pbg)、hba1c均高于ngt组(p<0.001,p<0.001,p=0.024);t2dm组的fbg、pbg、hba1c均高于ngt组(p<0.001)和igr组(p<0.001);fins低于ngt组和igr组(p<0.001)。1.2.2各组受试者血脂的比较对叁组血脂相关指标进行比较,结果显示igr组的总胆固醇(totalcholesterol,tc)、低密度脂蛋白(low-densitylipoproteincholesterol,ldl-c)均高于ngt组(p=0.049,p=0.014);t2dm组的甘油叁酯(triglyceride,tg)高于ngt组(p=0.016);t2dm组的高密度脂蛋白(high-densitylipoproteincholesterol,hdl-c)低于ngt组和igr组,差异均有统计学意义(p=0.008,p=0.001)。1.2.3各组受试者总胆汁酸水平的比较对叁组受试者的总胆汁酸(totalbileacid,tba)水平进行比较,结果显示ngt组、igr组及t2dm组的tba水平无统计学差异(p>0.05)。2各组受试者血清tgr5水平比较2.1不同糖耐量人群血清tgr5水平比较比较叁组受试者血清tgr5水平发现,igr组血清tgr5水平低于ngt组(p=0.033);t2dm组血清tgr5水平低于ngt组和igr组(p<0.001,p=0.001)。2.2血清tgr5水平在不同性别组的差异将各组受试者分别按性别进一步分层,通过两样本秩和检验比较男性和女性血清tgr5水平的差异。结果提示,在t2dm组,男性血清tgr5水平高于女性,差异有统计学意义(p=0.035)。而ngt和igr组男性血清tgr5水平较女性有增高趋势,但无统计学差异(p=0.308,p=0.213)。3血清tgr5与生化指标的关联性分析3.1血清tgr5与血糖相关指标的相关性应用pearson相关或speraman秩相关分别对fbg、pbg、fins、hba1c与TGR5的相关性进行分析。结果提示,NGT组受试者的血清TGR5水平与FBG呈负相关(r=-0.466,P=0.019),与PBG、Fins、HbA1c无明显相关性;IGR组血清TGR5水平与FBG、PBG、Fins、HbA1c均无明显的相关性;T2DM组血清TGR5水平与FBG、PBG、HbA1c呈负相关(r=-0.544,P<0.001,r=-0.568,P<0.001,r=-0.458,P<0.001),与Fins无明显相关性(P=0.124)。3.2血清TGR5与血脂的相关性应用Pearson相关和Speraman秩相关分别对各组受试者的TC、TG、HDL-C、LDL-C与TGR5的相关性进行分析。结果提示NGT组血清TGR5水平与TG呈正相关(r=0.619,P=0.005);IGR组血清TGR5水平与TC、LDL-C呈负相关(r=-0.503,P=0.012,r=-0.558,P=0.005);T2DM组血清TGR5水平与LDL-C呈负相关(r=-0.304,P=0.014)。3.3血清TGR5与总胆汁酸的相关性应用Speraman秩相关对各组受试者的TBA与TGR5的相关性进行分析。结果显示叁组受试者的血清TGR5水平均与TBA无明显的相关性(P=0.554,P=0.176,P=0.540)。4血清TGR5水平的影响因素分析应用多元线性逐步回归分析,以TGR5作为因变量,观察FBG、PBG、Fins、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBA等指标对血清TGR5的影响,结果提示FPG是不同糖耐量人群血清TGR5水平的重要影响因素。结论:1糖调节受损者和2型糖尿病者血清TGR5水平均低于糖耐量正常人群,而且在2型糖尿病者中男性的血清TGR5水平高于女性。2糖调节受损人群的血清TGR5水平与TC、LDL-C呈负相关关系;2型糖尿病者的血清TGR5水平与FBG、PBG、HbA1c和LDL-C呈负相关。FBG是不同糖耐量人群影响血清TGR5水平的重要因素。(本文来源于《河北医科大学》期刊2017-03-01）
胆汁酸受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
消化道恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤之一,目前发病率较高,死亡率亦较高,给全球带来的医疗负担越来越重,因此,寻求预防与治疗的新方法具有重要的意义。TGR5是第一个被证实的G蛋白偶联胆汁酸受体,基因表达分布广泛,包括内分泌腺、脂肪细胞、肌肉、免疫器官、脊髓和肠神经系统,TGR5信号通路可以参与调节葡萄糖代谢和能量代谢、抑制炎性反应和调节细胞增殖等,可能成为预防和治疗消化道肿瘤的新靶点。本文主要讨论了TGR5在代谢、炎性反应和细胞增殖方面的最新进展,并阐述其对消化道肿瘤发生发展的影响以及治疗潜力。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胆汁酸受体论文参考文献
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[9].闫柳.胆汁酸受体TGR5多种配体的减肥效果比较及分子机制研究[D].福建医科大学.2017
[10].刘玉洁.不同糖耐量人群血清G蛋白耦联胆汁酸受体1水平的研究[D].河北医科大学.2017
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