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摘要:鼻咽癌的发病因素是多方面的,及时的进行诊断、治疗和准确的预后判断具有重大意义。近年来随着PCR技术的广泛应用,大量研究表明血浆EBV-DNA的检测对鼻咽癌的早期诊断、临床分期、疗效监测、预后及监测转移复发的判断均具有重要的临床意义。
关键词:鼻咽癌;EB病毒;DNA;临床意义
鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)是发生于鼻咽腔顶部、侧壁的恶性肿瘤,是我国高发恶性肿瘤之一。EB病毒(epstein-barrvirus,EBV)又称为人类疱疹病毒4型,是传染性单核细胞增多症的病原体,与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切关系[1,2]。近年来PCR技术快速发展,大量研究表明,血浆EBV-DNA检测在鼻咽癌的诊断、分期、治疗及预后判断方面均具有重要的临床意义。
1血浆EBV-DNA检测在鼻咽癌早期诊断和临床分期中的作用
俞霞等[2]检测鼻咽癌高危人群386例,低危人群273例,同期初诊患者62例,EBV-DNA阳性率分别为12.2%、3.3%、91.9%,随访复查时,血清学持续高危人群EBV-DNA阳性率9.7%,血清学转变为非高危人群的阳性率为3.1%,在鼻咽癌高危人群中增加EBV-DNA检测,其阳性预测值提高到44.6%,表明鼻咽癌高危人群血浆EBV-DNA定量检测能对血清学EBV抗体检测进行有效补充,大大提高了筛查的准确性。
罗晚媛等[3]选择3组研究对象各55例,鼻咽癌组血浆EBV-DNA检出阳性率为72.7%,明显高于其他类肿瘤对照组(23.7%)和健康对照组(10.9%),且鼻咽癌组的血浆EBV-DNA浓度高达13654.5copies/ml,而两个对照组均为0copies/ml,观察还发现鼻咽患者晚期的血浆EBV-DNA浓度明显高于早期,且两组数据的比较具有统计学意义,表明EBV-DNA检测既能有效诊断鼻咽癌,且与鼻咽癌的分期具有极其密切的关系。
2血浆EBV-DNA检测对鼻咽癌疗效监测的作用
彭培建等[4]对20例初治患者在放化疗期间每周抽血1次,检测血浆中EBV-DNA含量,90%患者治疗前可检测到EB病毒DNA,15例患者EB病毒水平在治疗结束时均检测不到,且临床结果表明此15例患者均达到完全缓解,表明EB-DNA水平的变化与鼻咽癌患者临床疗效关系密切。
朱焕锋等[5]检测168例初诊鼻咽癌患者和60例健康对照者,鼻咽癌患者血浆EBV-DNA、VCA-IgA阳性率分别为34.52%,62.50%,均明显高于健康对照者,治疗后EBV-DNA及VCA-IgA阳性率均明显低于治疗前,肿瘤残余组患者血浆EBV-DNA及VCA-IgA阳性率明显高于肿瘤完全消退组及健康对照组,表明血浆EBV-DNA及VCA-IgA联合检测在鼻咽癌的早期诊断及疗效判定方面有重要意义。
3血浆EBV-DNA检测对判断鼻咽癌预后及监测转移、复发的作用
曹素梅等[6]对比放疗后30例远处转移患者、22例局部复发患者、24例无瘤生存者血浆中EBV-DNA、VCA/IgA、EA/IgA水平,发现EBV-DNA含量中位数在远处转移组大于局部复发组大于无瘤生存组,而初诊患者放疗前、放疗剂量达40Gy时、放疗结束时,EBV-DNA水平逐渐降低,而VCA/IgA、EA/IgA水平未见明显变化,表明在监测鼻咽癌患者预后方面,EBV-DNA检测价值明显优于VCA/IgA、EA/IgA
郭文杰等[7]对56例复发/转移鼻咽癌患者进行EBV-DNA检测,阳性检出率在单纯局部复发患者、单纯远处转移患者、局部复发伴转移患者中分别为56.0%、51.8%、100%,检测100例无复发证据的已治鼻咽癌患者中,阳性率为4.0%,表明在复发/转移的鼻咽癌患者中EBV-DNA检出率及表达水平均较高,对于EBV-DNA表达阳性且持续升高的已治鼻咽癌患者应高度警惕复发及转移。
4结语
血浆EBV-DNA水平检测在鼻咽癌早期诊断、临床分期、疗效监测、预后判断中均有着显著的临床意义,但仍存在一些问题,比如:今后尚需开展大样本量NPC患者血浆EBV-DNA水平的动态观察,进一步确定EBV-DNA检测能否作为NPC疗效监测、预后判断的独立指标;对于治疗过程中EBV-DNA水平迅速下降的患者,是否可以减少放疗的照射量,对于EBV-DNA水平下降缓慢者,是否适当增加放疗剂量,这些都需要今后进一步研究[8]。
参考文献:
[1]GrywalskaE,RolinskiJ.Epstein-barrvirus-associatedlymphomas[C]//Seminarsinoncology.WBSaunders,2015,42(2):291-303.
[2]俞霞,季明芳,程伟民,等.鼻咽癌高危人群血浆EBV-DNA定量分析[J].中华肿瘤防治杂志,2014,22(17):1309-1312.
[3]罗晚媛,唐莹,何本夫.血浆EBV-DNA表达水平与鼻咽癌分期的相关性分析[J].实用癌症杂志,2015(8):1116-1118.
[4]彭培建,赵充,廖海,等.鼻咽癌患者血浆EB病毒DNA水平的动态变化与临床疗效的关系[J].癌症,2002,21(8):817-822.
[5]朱焕锋,何侠.鼻咽癌患者血浆EBVDNA,VCA-IgA的检测意义[J].肿瘤学杂志,2012,18(2):111-113.
[6]曹素梅,闵华庆,高劲松,等.血浆EB病毒游离DNA检测对监测鼻咽癌患者预后的意义[J].癌症,2003,22(3):302-306.
[7]郭文杰,陈猛,王德军,等.血浆EBV-DNA定量检测对复发/转移鼻咽癌患者的意义[J].肿瘤学杂志,2015(5):382-386.
[8]矫德馨,龚智强,贾鑑慧.同期放化疗对晚期鼻咽癌患者血浆EB病毒DNA水平的影响[J].实用癌症杂志,2015(3):362-364.