何鋆1曾繁佳2邹依玲3李峥3杨姣4（通讯作者）
1.长沙医学院2013级临床5班湖南长沙410219；2.长沙医学院2013级临床5班湖南长沙410219；3.长沙医学院2013级临床4班湖南长沙410219；4.长沙医学院病理学教研室湖南长沙410219
摘要：目的给大鼠喂养不同浓度的高盐饲料，并测量大鼠尾动脉收缩压，以观察不同的盐浓度及喂养时间对大鼠高血压形成的影响。方法3周龄雄性SD大鼠共80只，随机分为4组，每组20只；A组喂养含0.2%氯化钠的正常饲料，B组喂养氯化钠浓度为4%的高盐饲料，C组喂养氯化钠浓度为6%的高盐饲料，D组喂养氯化钠浓度为8%的高盐饲料；喂养至17周龄，在3周龄时测量体重和大鼠尾动脉收缩压，以后每隔一周测量一次，直至17周龄。结果喂养至17周龄时，D组（8%）大鼠高血压成模率高于其余两组，与同组15周龄是无明显差别（P＞0.05）。结论成年SD大鼠喂养8%高盐饲料12—13周至大鼠形
成高血压较为合理。
关键词:高血压高盐模型饮食性高血压
高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病的最主要危险的因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，致残、致死率高，严重消耗医疗和社会资源。据调查，我国成年人高血压发病率为18.8%，高血压病的高发病率及其引起的相关并发症给家庭和国家造成了沉重的负担[1]。盐性高血压是指给普通或盐敏感大鼠饲以高盐饮食造成高血压动物模型，单纯高盐饲料喂养可使在正常生理状态下的大鼠形成高血压，该高血压模型较盐敏感性高血压模型更接近人类的高盐摄人与高血压病的实际情况【2】，但对单纯饮食型造模时的盐浓度和喂养时间暂无定论。我们利用17周的时间，进行了不同浓度的大鼠单纯饲料型高血压模型造模，来探讨在该模型中合适的盐浓度及喂养时间。
1材料与方法
1.1动物及分组情况：
SD雄性大鼠80只，长沙市天勤生物技术有限公司提供（动物合格证号：SCXK（湘）2014-0011），年龄均为3周龄。随机分为4组，每组20只：A组为正常饲料组（0.2%氯化钠）；B组为低盐饲料组（4%氯化钠）；C组为中等盐量饲料组（6%氯化钠）；D组为高盐饲料组（8%氯化钠）；均饲养至17周龄。
1.2检测方法：
实验前和结束时均进行大鼠体质量的测量；B、C、D组高血压形成的判断标准是17周龄时大鼠尾动脉收缩压>120mmHg；测量时间为在大鼠3周龄时测量一次血压，往后每隔一周测量一次，直至17周龄；血压使用大鼠尾动脉血压检测法进行测量，每只大鼠固定后静置十分钟，待其安静后，每间隔五分钟测一次血压，每只大鼠重复测量3次，取平均值。
1.3统计学方法：
采用SPSS13.0对数据进行统计学处理，大鼠尾动脉收缩压和体质量以?χ±S表示，组问比较采用F检验，高血压形成率的比较采用X2检验。以P≤0．05为有统计学差异。
2结果
2.1体质量比较：
喂养至17周龄，B、C、D三组共有17只大鼠血压超过120mmHg，视为高血压形成；另有13只血压未超过120mmHg，视为未形成。正常饲料组、高血压形成组和未形成组的体重比较见表1：
3讨论
原发性高血压是对基因遗传和对个环境因素相互作用的结果，其中盐是重要的环境因素之一。高盐喂养致高血压动物模型在高血压研究中起到重要作用。本研究中自3周龄开始对大鼠尾动脉血压进行，正常饲料及高盐饲料喂养各组，其大鼠7周龄前动脉血压随周龄增高而增高但各组间血压无明显差别，为生理性动脉血压升高阶段；自3周龄始致17周4％、6％、8％高盐喂养组高血压成模率分别为40％、60％、70％，随喂养盐浓度的增高而增高，4％高盐饲料喂养组高血压形成情况与曾邵华[2]等报道的全部升高有较大差异，8％浓度组高血压发生情况比程慧珍[3]等报道稍高。
盐敏感性定义为血压的显著变化与饮食中钠含量直接相关，即相对高盐摄入所引起的血压升高。高盐饮食导致盐敏感者血压升高，主要是通过钠离子转运机制、交感神经激活、肾脏排钠损伤及炎症反应、肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）、内皮功能损伤、内分泌机制产生。从钠离子转运方面来说，盐敏感者大多存在钠代谢受阻，细胞膜钠离子转运障碍，Na+—Ca2+交换的增加使胞内Ca2+离子浓度上升，引起血管平滑肌的收缩，血压升高；同时高盐摄入增加了细胞外液Na+离子的浓度，促使钠离子及水进入细胞内引起血管内膜肿胀，导致血管管腔狭窄及水钠潴留。肾素—血管紧张素—醛固酮系统调节紊乱在盐敏感高血压中有着重要意义。大多数盐敏感性高血压患者伴有交感神经系统活性增加，机体对应激反应的程度代表了交感神经活性，盐敏感性者较盐不敏感者对应激的升压反应显著增强，这主要是由于此时的血浆儿茶酚胺浓度明显增加所致。在血压的调节和高血压的发展机制中，肾脏的核心作用已经被提出。近来，大量研究表明肾小管间质炎症反应导致肾钠排泄导损伤，是盐驱动高血压的特点，炎症机制在盐敏感性高血压发生发展及转归中的作用也越来越被人们所重视。淋巴细胞和巨噬细胞在高血压发病机制中发挥着重要作用[4]。在本研究中随着盐浓度的增高及喂养时间的延长，高血压形成率逐渐增高，说明增高盐浓度、延长喂养时间使更多大鼠血压调节机制失衡。就成模率最高的8％高盐饲料组，喂养致15周龄和17周龄成模率无显著差异。
总而言之，本研究中8％高盐饲料组高血压形成率最高，早期随喂养时间的延长而增高，喂养致15周龄和17周龄成模率无显著差异。故我们认为成年SD大鼠喂以8％高盐饲料12—13周为高血压造模时较为合理的盐浓度及喂养时间。
参考文献：
[1]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J]．中华高血压杂志，2011．19(8)：701-735．
[2]曾昭华，RobertMKW，罗碧辉，等．一种新的高盐致高血压动物模型及其血管重构改变[J]．中国临床药理学与治疗学，2005，10(1)：24-28．
[3]程慧珍，黄帧桧，丁伯平．高盐饮食和两肾一夹高血压模型对NO及其合酶的影响[J]．医学理论与实践，2009．22(8)：888-890．
[4]罗怡．盐敏感性高血压研究进展[D]．重庆：重庆医科大学附属第一医院心血管内科，2014：1-22.
基金编号：湖南省2014年度立项大学生研究性学习和创新性试验计划项目湘教通【2014】248号-542号