张艳
（合肥市第五人民医院药械科230011）
【摘要】目的调查住院医嘱中质子泵抑制剂的使用合理性。方法抽查2010年11月-2011年11月期间普外科、泌尿外科、消化内科、心内科和心外科中使用质子泵抑制剂的病历40份,根据文献资料对该类药物的适应证、用法用量、药物相互作用和不良反应等进行分析。讨论。结果40份病历中使用不合理的2份,不完全合理的11份,完全合理的27份。结论质子泵抑制剂在我院的临床应用相对规范。但为节约医疗成本和进一步提高合理用药水准,临床选用时仍需慎重,全面考虑药物的适应证、禁忌证、用法用量和药物相互作用等多方面因素。
【关键词】质子泵合理性
【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）10-0147-01
质子泵抑制剂(PPI)是指具有抑制胃粘膜质子泵作用的一类药物。以上市时间为序，目前应用较广泛的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。由于PPI是在酸性环境中发挥非酸碱中和原理的抗酸作用，其作用部位—胃肠道同时也受机体其他物质(如胃泌素、组胺等)的影响，诸多因素可影响药物的起效时间、作用强度、作用维持时间以及作用消失时间。因此，了解PPI作用的影响因素对制定合理的给药方案尤为重要。我院对2010年11月-2011年11月期间普外科、泌尿外科、消化内科、心内科和心外科中使用质子泵抑制剂的病历40份进行了抽查，先报告如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
2010年11月至2011年11月本院从普外科、泌尿外科、消化内科、心内科和心外科中抽查40例使用质子泵抑制剂的患者，年龄最小21岁，最大45岁，平均38±5.29岁。文化程度：初中及其以下6例，高中及大专24例，本科及以上10例。职业：干部12例，农民19例，工人5例，自由职业：4例。
1.2方法对抽查对象根据文献资料对该类药物的适应证、用法用量、药物相互作用和不良反应等进行分析。
2.结果
40份病历中使用不合理的2份,不完全合理的11份,完全合理的27份。
3.讨论
3.1一般手术术后（无术后禁食)，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。下列情况为应激性溃疡（SU）高危人群1：⑴高龄（年龄≥65岁);⑵严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等);⑶合并休克或持续低血压;⑷严重全身感染;⑸并发多器官功能不全综合征、机械通气＞3天;⑹重度黄疸;⑺合并凝血机制障碍;⑻脏器移植术后;⑼长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;⑽1年内有溃疡病史。
3.2PPI起效时间较慢，需在服药后2～3dPPI对质子泵的抑制作用具不可逆性(雷贝拉唑除外)，只有当新的H+/K+-ATP酶生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。质子泵再生主要在夜间完成。早餐前服用PPI，约有75%的质子泵处于激活状态而被抑制，其余25%未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨服PPI后再抑制其75%[1]。此外，每天约有25%质子泵再生。此过程需约2～3d。质子泵的再生速度因人而异。被抑制后失活的质子泵与再生质子泵之间最终达到动态平衡状态而表现为较理想的胃内pH数值。临床表现为服药数天后，胃食管反流病(GERD)患者胃部不适感才逐渐消失，而不是象其他类药物可立即见效。仅有雷贝拉唑由于活化较少依赖pH的变化，起效作用较快。
3.3餐前半小时服用PPI对较多的“活性”质子泵发挥抑制作用质子泵分为被激活的“活性泵”和未被激活的“静息泵”两种功能状态，“活性泵”有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上;“静息泵”存在于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储备状态。“活性泵”和“静息泵”依胃壁细胞的活性状态相互循环转化，当壁细胞处于活性状态(如进食)时，大部分静息泵将转变为活性泵发挥生理功能，活性质子泵的数量增多。PPI在体内对“活性泵”有作用，对于“静息泵”无作用。因为PPI的作用部位在细胞膜上，故只对前者产生抑制作用，对位于细胞内的后者无作用。因此，在PPI浓度足够大的前提下，PPI抑酸作用的强弱取决于“活性泵”这一作用底物的数量。进食初期胃液分泌的量和酸度都很高，这也是活性泵生成量较多的时期，因为食物摄入所产生的刺激可使壁细胞进入兴奋期，使大量的储备状态的质子泵进入细胞膜并被激活。研究显示，食物刺激胃酸分泌，可使激活的质子泵增加10倍。如果这一时间与PPI的吸收峰相吻合，PPI就有足够多的作用底物发挥作用。
3.4质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20mg，每日1-2次。对十二指肠溃疡2-4周为一疗程；胃溃疡愈合一般为4-6周，病情严重时，4-8周为一疗程，即可有效缓解溃疡症状，亦可促进溃疡愈合，但多和抗菌药联合应用，使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。尽管溃疡病属慢性病，但一般经过4-8周的持续治疗后，大多数溃疡可愈合，病情痊愈，因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发，此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药，以巩固疗效。对此，应小剂量服用H2受体阻断剂，该类药物不良反应小；还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物，如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等，这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障；或在溃疡面形成保护屏障；或促进黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激黏膜细胞再生，增强胃黏膜屏障能力；或杀灭幽门螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发，但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡[2]。
参考文献
[1]孙培红,鲁云兰.质子泵抑制剂的药理作用及临床应用[J];中国医院用药评价与分析;2003,03(12)：50.
[2]邹豪，邵元福，朱才娟等.医院药品DDD数排序分析的原理及利用[J];中国药房;1996，05(9):171-172.