导读:本文包含了上皮细胞间充质细胞转变论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肝细胞癌,上皮细胞向间充质细胞转变,可塑性,肿瘤异质性
上皮细胞间充质细胞转变论文文献综述
崔宏伟,苏秀兰[1]（2019）在《上皮细胞向间充质细胞转变在肝癌进程中的作用》一文中研究指出上皮细胞向间充质细胞转变(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是细胞通过瞬时去分化为间充质表型,导致上皮细胞的可塑性发生变化的多步骤的生物学过程。EMT及其逆转MET多数发生在胚胎发生形态发生过程中。近期更多的证据显示EMT参与肝纤维化和肝癌进程。在肝癌转移的早期阶段,细胞由于E-钙粘蛋白的消融而丧失细胞-细胞接触抑制,迁移能力增强,得以扩散到周围或远处组织,故EMT在肝癌转移的早期阶段中起关键作用。此外,由于EMT的增强诱导剂如转移生长因子(transforming growth factor-β, TGF-β)具有协调肝纤维化及肝癌进程的作用,故肝癌进程中上皮细胞的可塑性研究显得尤为重要。在本综述中,作者将阐述EMT-MET在肝癌进程中的重要性,及EMT在肝癌进程中的作用机制。同时,概述最近在识别影响重要EMT转录因子的临床诊治方面取得的进展。(本文来源于《中国组织化学与细胞化学杂志》期刊2019年03期）
王金羊,高彦斌,张娜,Da-wei,Zou,Li-ping,Xu[2]（2015）在《通心络通过调节miR-21诱导上皮细胞向间充质细胞转变改善糖尿病肾病肾脏结构和功能》一文中研究指出糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管病变之一。上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)在糖尿病肾病中起着重要的作用。microRNA-21(miR-21)的生理作用与EMT密切相关。然而,通心络(TXL)是否通过调节miR-21-诱导上皮细胞向间充质细胞的转化从而改善肾脏结构和功能仍未阐述清楚。本研究旨在确定通心络对miR-21-诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转化并探讨miR-21和TGF-p1/smads信号之间的关系。分别应用实时RT-PCR、细胞转染、原位杂交(ISH)和激光共焦显微镜。本研究结果显示,TXL剂量依赖降低miR-21在组织、血清和细胞中的表达。miR-21过表达通过上调smad3/p-smad3和下调smad7表达,增强α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和降低E-cadherin表达。有趣的是,TXL通过调节miR-21表达还增加E-cadherin表达和减少a-SMA表达。更重要的是,TXL减少胶原Ⅳ,纤连蛋白,肾小球基底膜,肾小球面积和白蛋白/肌酐比率,但增加了肌酐清除率比率。结果表明,TXL通过调节miR-21诱导EMT,改善肾脏结构和功能,这是防御糖尿病肾病的机制之一,miR-21可能是TXL治疗DN靶点之一。(本文来源于《第十一届国际络病学大会论文集》期刊2015-05-30）
田蓉,于颖,陈有信[3]（2014）在《结缔组织生长因子在人视网膜色素上皮细胞的增生、迁移和上皮细胞-间充质细胞转变中的作用》一文中研究指出目的研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的增生、迁移和上皮细胞-间充质细胞转变(epithelial mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法采用CCK-8细胞计数试剂盒测定400 ng·m L-1CTGF处理后的ARPE-19细胞以及稳定表达CTGF siRNA或对照siRNA的ARPE-19细胞的增生情况。采用细胞划痕实验评估CTGF RNAi对ARPE-19细胞迁移的影响,同时测定稳定表达CTGF siRNA或对照siRNA的ARPE-19细胞中CTGF、FN、MMP-2和α-SMA的表达水平以评估CTGF对于TGFβ1诱导的EMT作用。结果 400 ng·m L-1CTGF处理组APRE-19细胞与未接受CTGF处理组细胞之间以及CTGF siRNA处理组与阴性对照siRNA组之间的细胞倍增时间均存在显着差异(均为P<0.05)。正常培养ARPE-19细胞组修复划痕的时间(≤48 h)显着少于CTGF RNAi靶向干扰处理组(≥72 h)。以TGF-β1诱导EMT,CTGF siRNA处理组与阴性对照组比较,CTGF、α-SMA、FN和MMP-2表达均显着下调。此外,外源性CTGF可单独诱导ARPE-19细胞α-SMA表达增加。结论 CTGF能够促进ARPE-19细胞增生,而CTGF RNAi不但能够显着抑制其增生还可显着抑制由划痕实验引发的ARPE-19细胞的迁移。此外,CTGF可通过上调α-SMA表达水平而增强ARPE-19细胞对于TGF-β1的反应,CTGF RNAi可使TGF-β1诱导的EMT减弱。(本文来源于《眼科新进展》期刊2014年12期）
董雪,李晓翠,史艳芬,范洪学,李荣贵[4]（2011）在《亚砷酸钠对上皮细胞向间充质细胞转变过程的影响》一文中研究指出目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)对上皮细胞向间质细胞的转变(epithelial to mesenchymal transition,EMT)过程的影响。方法①EMT模型的建立:培养小鼠乳腺上皮细胞(NMuMG),当细胞大约融合50%时,换成3%血清的培养基,24h后加入5ng/ml TGF-β,作用24 h后,观察NMuMG形态,细胞染色检测E-ca、Vimentin表达、实时定量RT-PCR检测E-ca,Vimentin mRNAs表达水平,是否成功的由上皮细胞转变成间质细胞。②加入NaAsO2:以5 ng/ml TGF-β作为阴性对照组,观察组5ng/ml TGF-β+5μmol/ml NaAsO2、5ng/ml TGF-β+10μmol/ml NaAsO2,再次检测上述指标。结果①成功建立EMT模型:细胞形态由立方形的上皮细胞转变成长梭形间质细胞;细胞染色显示,与未诱导组相比,E-ca表达呈阴性,Vim-entin表达明显呈阳性;E-ca基因表达水平显着下降,Vimentin基因表达水平显着上调。②NaAsO2对EMT过程的影响:一定浓度范围内,随NaAsO2浓度升高,明显增强了Vimentin表达;E-ca基因水平逐渐降低,Vimentin基因水平明显升高,呈剂量-效应关系。结论 NaAsO2促进了EMT过程,可能是砷中毒引发癌症的发病机制之一。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2011年01期）
方开云,石明隽,肖瑛,桂华珍,郭兵[5]（2008）在《p38 MAPK介导高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变》一文中研究指出本文旨在观察p38MAPK与高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变之间的关系。将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、糖尿病组、胰岛素治疗组,用免疫组织化学、Westernblot检测p38MAPK和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。采用机械分离和酶消化获取SD大鼠肾小管节段,进行肾小管上皮细胞培养,将肾小管上皮细胞分为对照组、高渗组(20mmol/LD-mannitol)、高糖组(20mmol/LD-glucose)和SB202190(p38MAPK特异性抑制剂)+高糖组,处理72h后收集细胞,用免疫细胞化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、p-p38MAPK和Snail1蛋白表达,Western blot检测p38MAPK、p-p38MAPK、Snail1、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-SMA和E-cadherin的表达,RT-PCR检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。体内和体外结果均显示,高糖状态激活了p38MAPK,这种活化作用在体内可因胰岛素控制血糖而被消除,在体外可被p38MAPK特异性抑制剂SB202190显着抑制;高糖组α-SMA蛋白和mRNA在原代培养肾小管上皮细胞的表达较对照组分别增加12倍和8倍(P<0.01),SB202190处理组其表达则较高糖组分别减少67%和50%(P<0.01)。SB202190不影响TGF-β1蛋白表达,但下调Snail1蛋白表达,并部分恢复高糖组E-cadherin蛋白和mRNA的表达。上述结果提示,p38MAPK可能通过转录因子Snail1介导高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变。(本文来源于《生理学报》期刊2008年06期）
吕娟,许增禄,仇文颖,钱晓菁,徐园园[6]（2008）在《小鼠实验性肺纤维化上皮细胞-间充质细胞转变及骨桥蛋白的表达》一文中研究指出目的从形态学上证实小鼠实验性肺纤维化上皮细胞-间充质细胞转变(EMT)及骨桥蛋白(OPN)的表达变化。方法将60只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组和博来霉素(BLM)模型组,采用口咽抽吸法经咽部注入气管50μl博来霉素溶液,对照组注入50μl生理盐水。分别在造模后第3d、7d、14d、21d及28d 5个时间点处死对照组及模型组小鼠。取小鼠左肺制备石蜡切片,行苏木素-伊红(HE)染色及天狼猩红染色观察肺组织形态变化及胶原增生情况;行表面活性物质相关蛋白-C(SP-C)、上皮型钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(vimentin)、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)和骨桥蛋白(OPN)免疫组织化学染色,观察肺纤维化上皮细胞-间充质细胞转变(EMT)形态与OPN表达,利用图像分析软件Image-Pro Plus 6.0(IPP6.0)测量切片积分吸光度(IA),并进行统计分析。结果HE及天狼猩红染色显示出小鼠肺组织正常结构和纤维化形态变化,并且模型组小鼠肺组织的胶原生成量随时间推移而增加(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,模型组小鼠肺OPN表达量随病程进展持续升高,在纤维化期达到峰值,而对照组表达量很少(P<0.05);对照组SP-C在Ⅱ型肺泡细胞恒定表达,模型组SP-C持续增加,且胞体增大;对照组E-Cadherin表达量多,而模型组在肺实变部位几乎不表达,但肺实变部位产生波形蛋白及FSP1,这些蛋白提示肺纤维化存在EMT。结论BLM诱导性肺纤维化中存在EMT,且与显着增加的OPN有潜在关系。(本文来源于《解剖学报》期刊2008年03期）
吕娟[7]（2008）在《小鼠实验性肺纤维化上皮细胞—间充质细胞转变及骨桥蛋白表达研究》一文中研究指出肺纤维化是许多肺部疾病的普遍结局和主要特点,以成纤维细胞不断增殖致使细胞外基质不断沉积为主要特征。本研究着重从形态学上证实小鼠实验性肺纤维化病程中“上皮细胞-间充质细胞转变(EMT)”过程及骨桥蛋白(OPN)的表达变化,并利用药物干预推测二者的潜在关系。我们将78只健康雄性C57BL/6小鼠按其体重排序规律分为生理盐水对照组(NS)、博来霉素(BLM)模型组和曲尼司特用药组(BT)叁个实验处理组。各组小鼠均在实验第一天采用口咽抽吸法经咽部注入气管相应的药液:模型组及用药组为50μl博来霉素溶液(浓度2mg/ml,剂量5mg/kg),对照组为50μl生理盐水;用药组从造模第一天起,至相应时间点为止,期间行曲尼司特药液(浓度10mg/ml,250mg/kg,每天一次)灌胃。各组小鼠分别在造模后第3d、7d、14d、21d及28d 5个时间点断颈处死后,取左肺制备石蜡切片,右肺液氮冻存后进行相关蛋白Western-blot检测。石蜡切片行苏木素-伊红染色(HE)及苦味酸天狼星红染色观察肺组织形态变化及胶原生成情况;行表面活性物质相关蛋白-C(SP-C)、上皮型钙粘蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)和骨桥蛋白(OPN)免疫组织化学染色,观察肺纤维化“上皮细胞-间充质细胞转变(EMT)”形态与OPN表达情况,并利用图像分析软件Image-Pro Plus 6.0(IPP6.0)测量切片累积吸光度(IOD),进行统计分析。利用液氮冻存肺组织对OPN生成量进行Western-blot半定量分析。HE及苦味酸天狼星红染色显示出小鼠肺组织正常的及纤维化病变进程中的组织结构形态变化;模型组小鼠肺组织胶原生成量随时间推移而增加,且与对照组相比二组的胶原生成量具有显着性差异(P＜0.05);用药组小鼠肺组织胶原生成量略低于同时期模型组肺组织胶原生成量。免疫组织化学结果显示OPN主要由气管壁及血管壁平滑肌层、肺间质巨噬细胞、肺泡上皮细胞生成;图像分析及Western-blot半定量分析均表明模型组OPN在病程初始的炎症期开始表达,并随病程进展持续升高,在病程中后期的纤维化阶段达到峰值;对照组OPN表达多见于气管壁及血管壁平滑肌层,表达量很少且各时间点恒定,与模型组相比具有显着性差异(P＜0.05);Western-blot结果显示用药组OPN表达量略低于同时期模型组的表达量。我们利用免疫组织化学染色方法进行EMT形态观察。SP-C及E-Cadherin被选为肺上皮细胞标志蛋白来观察肺纤维化进程中上皮细胞的变化,FSP1及Vimentin被选为肺间充质细胞标志蛋白来观察肺纤维化进程中间充质细胞的变化。免疫组织化学结果显示SP-C由Ⅱ型肺泡细胞生成,对照组SP-C阳性Ⅱ型肺泡细胞的细胞形态正常且数量恒定,模型组SP-C表达量随时间点推移有所增加,纤维化阶段的多数肺实变区域的阳性细胞较为集中、数量较多且胞体肥大变形;用药组与同时期模型组阳性细胞的数量及形态相比没有明显差别。免疫组织化学结果显示E-Cadherin主要由气管黏膜上皮及肺泡上皮细胞生成,对照组表达量多,而模型组在肺实变部位几乎未见表达,用药组与同时期模型组阳性细胞的数量相比没有明显差别。免疫组织化学结果显示FSP1主要由气管及血管周边区域及肺泡隔内的成纤维细胞生成;对照组阳性细胞数较少,模型组的肺实变部位阳性细胞的表达显着增多,用药组与同时期模型组的阳性表达没有显着差别。Vimentin主要由气管黏膜上皮及血管周、肺泡隔内的成纤维细胞生成,对照组数量较少,模型组及用药组的肺实变部位阳性细胞表达显着增多。总之,E-cadherin表达下调,SP-C与FSP1、vimentin在肺纤维化的实变区域共同表达,这些蛋白的表达变化提示肺上皮细胞表型缺失,且获得间充质细胞的特性,所以我们推测BLM诱导的肺纤维化进程中存在EMT。综上所述,根据EMT标志蛋白表达变化我们推论BLM诱导的肺纤维化中存在EMT,且与显着增加的OPN有潜在关系,进一步实验中可针对性地使用OPN相应抗体或OPN基因敲除等方法特异阻断OPN在机体中发挥作用,来进一步直接地探究EMT相关蛋白的表达变化,进而揭示OPN与EMT的具体关联。本实验研究为肺纤维化发病机制的进一步阐明提供形态学依据,为肺纤维化的有效治疗和药物研制开发提供新的靶点和思路。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2008-05-01）
方开云,娄晶磊,肖瑛,石明隽,桂华珍[8]（2008）在《转化生长因子β1和Snail1参与糖尿病大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转变》一文中研究指出本文旨在观察转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和锌指转录因子Snail1在糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾组织中的表达,并初步探讨它们与肾小管上皮细胞向间充质细胞转变的关系。链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发大鼠DM,按病程分为2、4、8、12、16、20、24周、16周胰岛素治疗(16wA)、20周胰岛素治疗(20wA)和24周胰岛素治疗(24wA)组(n=6)。其中胰岛素治疗组动物从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,每一时点均设鼠龄匹配的正常对照组。测定各组血糖、24h尿蛋白、血肌酐(serumcreatinine,Scr)、肾脏指数。PAS染色光镜观察肾脏病理学改变。免疫组织化学检测肾脏Snail1、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)、E-钙黏素和纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达;Westernblot检测肾皮质Snail1、TGF-β1和E-钙黏素蛋白表达。RT-PCR检测肾皮质Snail1和E-钙黏素mRNA表达。结果显示:(1)DM各组大鼠的血糖、24h尿蛋白、Scr、肾脏指数均较正常对照组明显升高(P<0.05,P<0.01),胰岛素治疗组大鼠上述指标均较DM组显着降低(P<0.01)。(2)TGF-β1和Snail1免疫组织化学阳性染色见于DM各组大鼠肾小管,正常对照组未见阳性表达,胰岛素治疗组大鼠弱阳性表达,并随治疗时间延长而减少。从16周开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达,胰岛素治疗组大鼠未见α-SMA蛋白表达;DM组大鼠E-钙黏素蛋白阳性染色明显少于正常对照组。(3)DM组大鼠肾皮质TGF-β1和Snail1蛋白以及Snail1mRNA表达较正常对照组显着增高(P<0.01),胰岛素治疗组大鼠则显着低于DM组(P<0.01);DM组E-钙黏素mRNA和蛋白表达与TGF-β1和Snail1呈相反变化。结果提示,TGF-β1和Snail1可能参与DM大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转变,胰岛素治疗可抑制两者表达并阻断肾小管上皮细胞向间充质细胞转变。(本文来源于《生理学报》期刊2008年01期）
吴义超[9]（2004）在《上皮细胞-间充质细胞转变及其在组织纤维化中的意义》一文中研究指出自从细胞分化理论建立以来,人们一直认为细胞分化发育的过程是受遗传机制调控的单向不可逆性过程。多能干细胞通过不对称分裂,一部分子细胞继续保持干细胞特性,而另一部分子细胞按照既定的模式分化成为具有成熟功能的组织细胞[1] 。然而近期研究发现,所谓“终末分化”(本文来源于《肾脏病与透析肾移植杂志》期刊2004年02期）
上皮细胞间充质细胞转变论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管病变之一。上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)在糖尿病肾病中起着重要的作用。microRNA-21(miR-21)的生理作用与EMT密切相关。然而,通心络(TXL)是否通过调节miR-21-诱导上皮细胞向间充质细胞的转化从而改善肾脏结构和功能仍未阐述清楚。本研究旨在确定通心络对miR-21-诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转化并探讨miR-21和TGF-p1/smads信号之间的关系。分别应用实时RT-PCR、细胞转染、原位杂交(ISH)和激光共焦显微镜。本研究结果显示,TXL剂量依赖降低miR-21在组织、血清和细胞中的表达。miR-21过表达通过上调smad3/p-smad3和下调smad7表达,增强α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和降低E-cadherin表达。有趣的是,TXL通过调节miR-21表达还增加E-cadherin表达和减少a-SMA表达。更重要的是,TXL减少胶原Ⅳ,纤连蛋白,肾小球基底膜,肾小球面积和白蛋白/肌酐比率,但增加了肌酐清除率比率。结果表明,TXL通过调节miR-21诱导EMT,改善肾脏结构和功能,这是防御糖尿病肾病的机制之一,miR-21可能是TXL治疗DN靶点之一。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
上皮细胞间充质细胞转变论文参考文献
[1].崔宏伟,苏秀兰.上皮细胞向间充质细胞转变在肝癌进程中的作用[J].中国组织化学与细胞化学杂志.2019
[2].王金羊,高彦斌,张娜,Da-wei,Zou,Li-ping,Xu.通心络通过调节miR-21诱导上皮细胞向间充质细胞转变改善糖尿病肾病肾脏结构和功能[C].第十一届国际络病学大会论文集.2015
[3].田蓉,于颖,陈有信.结缔组织生长因子在人视网膜色素上皮细胞的增生、迁移和上皮细胞-间充质细胞转变中的作用[J].眼科新进展.2014
[4].董雪,李晓翠,史艳芬,范洪学,李荣贵.亚砷酸钠对上皮细胞向间充质细胞转变过程的影响[J].中国老年学杂志.2011
[5].方开云,石明隽,肖瑛,桂华珍,郭兵.p38MAPK介导高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变[J].生理学报.2008
[6].吕娟,许增禄,仇文颖,钱晓菁,徐园园.小鼠实验性肺纤维化上皮细胞-间充质细胞转变及骨桥蛋白的表达[J].解剖学报.2008
[7].吕娟.小鼠实验性肺纤维化上皮细胞—间充质细胞转变及骨桥蛋白表达研究[D].中国协和医科大学.2008
[8].方开云,娄晶磊,肖瑛,石明隽,桂华珍.转化生长因子β1和Snail1参与糖尿病大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转变[J].生理学报.2008
[9].吴义超.上皮细胞-间充质细胞转变及其在组织纤维化中的意义[J].肾脏病与透析肾移植杂志.2004
标签：肝细胞癌; 上皮细胞向间充质细胞转变; 可塑性; 肿瘤异质性;