导读:本文包含了抗心肌肌钙蛋白自身抗体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:心肌梗死,心肌肌钙蛋白,自身抗体,左心室重构
抗心肌肌钙蛋白自身抗体论文文献综述
周桑,王洪如,薛苗,姚文杰,沈茜[1]（2018）在《急性心肌梗死患者抗心肌肌钙蛋白I自身抗体与左心室重构关系的分析》一文中研究指出目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者血清抗心肌肌钙蛋白I自身抗体(cTnIAAb)与左心室重构的关系。方法:随机选取131例AMI患者,采用酶联免疫吸附试验检测血清cTnIAAb;在患者入院时和AMI发生随访1年后进行超声心动图检查,以左心室收缩末期容积(LVESV)增加15%以上为左心室重构标准;采用二分类Logistic逐步回归分析筛选与左心室重构相关的12个危险因素。结果:131例AMI患者中,23例(17.6%)患者血清cTnIAAb阳性,108例(82.4%)cTnIAAb阴性。剔除失访的41例,90例患者中,21.1%患者血清cTnIAAb阳性,78.9%患者cTnIAAb阴性。血清cTnIAAb阳性患者和cTnIAAb阴性患者的入院时临床数据差异无统计学意义(P>0.05);随访1年后,有38例(42.2%)患者的心脏超声心动图LVESV与入院时相比增加超过15%,其中10例(52.6%)患者cTnIAAb阳性,18例(25.4%)cTnIAAb阴性。经二分类Logistic逐步回归分析,血浆B型利钠肽(BNP)峰值和血清cTnIAAb阳性为左心室重构的危险因素[OR(95%CI)分别为1.001(95%CI:1.000～1.002)和3.552(95%CI:1.148～10.989),P值均为0.028]。结论:部分AMI患者血清中存在cTnIAAb,cTnIAAb阳性与AMI患者的左心室重构风险增加有关,cTnIAAb可能参与了AMI后左心室重构的病理生理过程。(本文来源于《中国循环杂志》期刊2018年04期）
王洪如,何培菲,吴豫[2]（2017）在《心肌肌钙蛋白I自身抗体和心血管系统疾病》一文中研究指出心肌肌钙蛋白I自身抗体(cTnIAAb)可在心肌损伤患者循环中出现。血清中cTnIAAb不仅会对cTnI检测产生负性干扰,还可能延迟急性冠脉综合征(ACS)的治疗。cTnIAAb在心脏病的发病机制中所起到的作用还有待阐明。未来的研究方向将专注于cTnIAAb的病理作用及机制研究,可能对ACS、心肌损伤后心肌炎、扩张型心肌病和心力衰竭等的定向治疗带来益处。(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2017年07期）
张金花,张葵,魏红霞,邱方[3]（2017）在《冠心病患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体检测的意义》一文中研究指出目的观察冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)自身抗体的阳性率和临床意义。方法病例对照研究。收集2015年9月至2016年5月南京大学医学院附属鼓楼医院心内科CHD患者200例和健康体检者200例,用间接ELISA法检测抗cTnI自身抗体(anti-cardiac troponin I antibodies,anti-cTnI),并分析其一般资料、相关临床生化指标和冠脉血管病变情况。结果 CHD患者anti-cTnI阳性率10.5%(21/200),健康体检者阳性率为2.0%(4/200),CHD患者高于健康体检者(P<0.01);根据抗体检测结果将研究对象分为冠心病患者抗体阳性组,冠心病患者抗体阴性组和健康对照者抗体阳性组。冠心病患者抗体阳性组中位年龄、Glu水平高于健康对照者抗体阳性组(P均<0.05),HDL-C、apo AⅠ水平低于健康对照者抗体阳性组(P均<0.01);CHD患者抗体阳性组中位年龄与Gensini评分高于抗体阴性组,而HDL-C水平低于抗体阴性者(P均<0.05)。结论 Anti-cTnI更可能出现在年龄较高且冠脉狭窄病变较严重的冠心病患者中,血清低HDL-C和apo AⅠ水平可能与anti-cTnI产生有关。(本文来源于《临床检验杂志》期刊2017年02期）
吴宁[4]（2011）在《循环心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体检测和临床意义》一文中研究指出目的探讨急性心肌梗死(AMI)和心肌炎患者循环心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体的阳性率和临床意义。方法采用间接ELISA方法筛查121例AMI和24例心肌炎患者进行血清cTnI自身抗体的浓度,并用western Blot进行验证;对cTnI自身抗体对cTnI测定干扰的特异性采用回收试验进行分析。结果 142例AMI患者cTnI自身抗体的阳性率为10.5%,32例心肌炎患者cTnI自身抗体的阳性率为8.5%。在1例cTnI自身抗体为阳性的血清中加入cTnI-c融合蛋白进行回收试验,各不同浓度的cTnI均有不同程度的低回收,为正相关关系;但是加入正常人血清中的cTnI的回收率无显着改变。加入最终浓度为20μg/L的cTnI时,15份cTnI自身抗体为阳性的AMI患者血清中有6份患者的回收率<80%。结论心肌受到损伤的患者循环中的cTnI自身抗体可对cTnI的检测产生负性干扰,在临床检验中需要引起高度的重视。(本文来源于《中国医疗前沿》期刊2011年22期）
吴豫,唐古生,赵伟国,沈茜[5]（2011）在《心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体间接酶联免疫吸附分析法的建立》一文中研究指出目的建立以重组心肌肌钙蛋白I-C(cTnI-C)融合蛋白为包被抗原的间接酶联免疫吸附分析法(ELISA),检测人血循环中的抗cTnI自身抗体,为判断心肌损伤的预后提供依据。方法采用自行构建表达的cTnI-C融合蛋白作为包被抗原,以棋盘法优化实验条件,建立检测人血清cTnI自身抗体的间接ELISA方法。采用建立的间接ELISA法在121例急性心肌梗死(AMI)中筛查抗cTnI自身抗体,并用蛋白印迹法(WB)进行确证。结果 121例AMI血清抗cTnI抗体的阳性率为10.74%,ELISA试验的灵敏度100%,特异性95.37%,Kappa值为0.815。结论以cTnI-C融合蛋白作为包被蛋白建立的间接ELISA法具有良好的敏感度、特异性,可用于人血清抗cTnI自身抗体的筛查。(本文来源于《东南国防医药》期刊2011年03期）
赵士禄[6]（2008）在《肥厚型心肌病患者临床资料分析及抗心肌肌钙蛋白I自身抗体检测》一文中研究指出背景:肥厚型心肌病(HCM)是一种与基因变异及遗传相关的原发性心肌疾病,临床表型及基因表型具有异质性,可由多种基因突变引起,呈常染色体显性遗传。病理学表现为心肌肥厚、心肌纤维化、肌细胞排列紊乱,病理生理学表现为心肌舒张功能异常、心肌缺血、流出道梗阻、二尖瓣返流、心律失常等。HCM临床表现多样性,可以表现为无症状,可以出现轻度胸闷心悸以及呼吸困难,也可以表现为晕厥、恶性室性心律失常、心力衰竭、心房纤颤伴栓塞以及青少年时期猝死等。肥厚型心肌病患者年死亡率1%,大约10%的患者最终发展为心室扩张,称之为HCM的终末期。国外大样本流行病学调查认为全球成年人群中肥厚型心肌病患者比例为1:500。我国最大一次以超声心动图检查为基础的8080例调查表明,中国HCM的患病率为160/10万人群,中国至少有100万肥厚型心肌病患者。然而,临床实践确诊病例和理论数据存在差别,更多患者并没有得到明确的诊断与正确的治疗,其中包括一些容易发生猝死的高危患者。因此,充分认识肥厚型心肌病的临床特点,早期诊断早期治疗,对这些患者的预后具有非常重要的意义。心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)是心脏特异性蛋白质,参与调控心肌的舒缩,与心脏功能紧密相关。心肌细胞损伤后cTnI释放入血,进入循环的cTnI可激活机体免疫系统产生相应的cTnI自身抗体,并长期存在于循环中。有文献报道,在心肌梗死患者血清中可检测到cTnI自身抗体;Haim S等对原发性扩张型心肌病患者和缺血性心脏病患者血清进行研究,发现部分样本血清抗心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体滴度水平增高;D(?)rffel等对扩张型心肌病患者进行免疫吸附治疗,发现这些患者的血流动力学得到明显改善;在动物实验中,cTnI抗体可慢性激活心肌细胞膜L型钙通道,细胞内钙离子浓度增高,提示cTnI抗体可能具有心肌损伤作用。虽然自身抗体的具体致病机制还不完全清楚,但这些证据都间接证明抗心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体在原发性扩张型心肌病的发病发展过程扮演重要的角色。本论文对近年来本院就诊的HCM病例进行临床分析的同时,测定外周血抗cTnI自身抗体,探讨cTnI自身抗体是否参与肥厚型心肌病发病过程。目的:1分析121例肥厚型心肌病患者临床特点;2建立检测肥厚型心肌病患者cTnI自身抗体的方法,初步研究肥厚型心肌病患者血清心肌cTnI自身抗体状况。方法:1.收集整理于2000年7月到2007年4月份之间在南京医科大学第一附属医院门诊部或病房就诊并得到确诊的121例HCM患者临床资料,临床确诊HCM标准:超声心动图检查心室肥厚超过13mm,并排除高血压以及其他可以引起心室肥厚的疾病;或者心室造影检查发现心尖、近心尖室间隔部位肥厚。2.建立检测血清抗cTnI自身抗体的ELISA方法。通过检测不同浓度抗人cTnI抗体,验证此法灵敏度。检测84例肥厚型心肌病患者及100例健康体检者(对照组)血清抗cTnI自身抗体,以超过对照组X±3SD值为阳性。结果:1.在121名肥厚型心肌病患者中,96(79.3%)由于出现临床症状来医院就诊而最终得到确诊,其余的25例(20.7%)患者的确诊并不是依赖于症状的出现。其中10(8.3%)例患者是因为常规心电图检查出现异常,15(12.4%)例是通过家族筛查而得到确诊;男性患者多于女性(60%vs 40%),发病年龄多集中于30-60岁之间;105例可获得心电图和56例24小时动态心电图记录中,心律失常发生54例(51.4%);超声心动图发现26例患者静息情况下出现左室流出道压差(LVOTG)≥30 mm Hg(女性占53.8%);53例(43.8%)患者存在高猝死风险;无临床症状患者中,与50岁以下患者相比,50岁以上患者容易由常规心电图以及家族筛查得到确诊线索(15%vs 10%),尤其是心电图检查(23%vs 7%,p=0.02)。2.健康对照组抗cTnI自身抗体检测平均OD值0.53±0.19,最高0.89,最低0.28,以OD值大于1.10为阳性标准;肥厚型心肌病组平均OD值0.81±0.36,最高值2.00,最低值0.27,13例(15.5%)样本检测表现为阳性结果。取阳性血清标本用Protein A进行IgG纯化,所得样本按前述方法进行ELISA反应,吸附后两样品OD值均随吸附次数显着性下降,并稳定于极低水平;而洗脱液OD值在第一次洗脱按1:50稀释即呈明显性升高,在第二次洗脱所得样本按1:10稀释,其OD值极度升高;进一步SDS-PAGE电泳发现洗脱液蛋白集中于25KD和50KD,是IgG轻链和重链的分子量范围。结论:1在121例HCM患者中,79.3%的患者以心血管病临床症状为首发;病变部位以室间隔肥厚为主,占81.8%;临床发病年龄集中于30-60岁之间;43.8%的患者存在高猝死风险。2 ELISA方法检测血清cTnI自身抗体;84例HCM患者血清中13例出现抗心肌cTnI自身抗体阳性结果。(本文来源于《南京医科大学》期刊2008-05-01）
吴豫[7]（2008）在《循环心肌肌钙蛋白I自身抗体检测及对常用肌钙蛋白I检测系统负性干扰评估》一文中研究指出人心肌肌钙蛋白(Cardiac Troponin)是心肌调节蛋白,其亚单位心肌肌钙蛋白I(cTnI)是具有210个氨基酸的多肽,相对分子量为24KD,仅存在于心房肌和心室肌。因cTnI的氨基端较骨骼肌TnI多31个氨基酸,两者氨基酸序列的差异达40%,故具有较好的心肌特异性。心肌发生损伤时,释放到人体血液循环中的cTnI既有游离形式,又有不同复合物的形式,包括cTnI-C、cTnI-T以及cTnI-T-C等,现已证实在人体循环的cTnI中90%以上为cTnI-C二聚体复合物形式稳定存在。cTnI在心肌损伤时释放入血,是心肌损伤敏感而特异的标志物,对于诊断急性冠状动脉综合症患者(ACS)心肌缺血及危险分级具有重要意义。自1987年Cummins等报道以血清cTnI对心肌梗死进行诊断以来,cTnI已逐渐取代肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等心肌酶学指标,成为诊断心肌梗死的首要血清标志物,cTnI也是独立于心电图(ECG)之外可用于判断心肌梗死灶范围大小及预后的重要血清学指标。同时,cTnI也用于评判不稳定型心绞痛患者罹患心肌梗死和心源性死亡的危险率,亦是判断冠心病患者是否应接受抗凝药物,如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂治疗的唯一标志物。近年来,cTnI已开始为诊断病毒性心肌炎及判断药物、大手术创伤等所致心肌受损的诊断和严重程度等提供帮助。cTnI检测多采用双抗体夹心法。最初检测cTnI的捕获抗体和标记抗体多为多克隆抗体,存在一定的交叉反应,敏感性较差。随着cTnI单克隆抗体的使用和检测系统的不断优化,cTnI测定的敏感性和特异性大大提高,目前在国内外被有关机构批准用于临床cTnI测定的检测系统已达十余种。cTnI多肽链的大部分序列均具有抗原性,但其氨基末端和羧基末端的抗原性最强,从理论上讲,cTnI检测系统中的检测抗体若针对上述区域抗原表位,将会达到最好的检测效果。然而,cTnl分子的氨基末端和羧基末端很容易受到蛋白水解酶水解而降解,无疑会直接影响测定结果。在cTnI肽链中心区域(第30～110位氨基酸残基)因受到TnC亚基的保护,稳定性明显提高。因此选用针对cTnI肽链中心区域的抗体组成的检测系统,可以较好地消除cTnl分子降解而对结果造成的影响。2007年国际临床化学学会最新发布的急性冠脉综合征和心力衰竭的临床实验室诊断指导原则指出,cTnI试剂生产厂家应优先选择针对cTnI中心稳定区域的抗体作为检测抗体。然而进一步的研究揭示,即使是选择针对cTnI中心稳定区域的捕获抗体和检测抗体而建立的检测系统,也会受到多种干扰因素的影响使cTnI检测值假性升高或降低。由于cTnI在正常人血循环中浓度非常低,故cTnI检测系统的临床临界值也比较低,其假阴性或者假阳性干扰很容易误导临床诊断。鉴于cTnI检测在诊断心肌损伤中的重要作用和对于治疗的重要指导作用,充分认识cTnI检测中的任何干扰都是十分必要的。研究发现,除了在免疫学测定中常见的异嗜性抗体、类风湿因子、纤维蛋白原、黄疸、血红蛋白、抗凝剂等干扰因素外,cTnI自身抗体引起的负性干扰尤为严重。在生理状态下,cTnI为隔绝免疫系统的隐蔽抗原,在某些病理条件下,由于心肌细胞的损伤和破坏导致cTnI释放入血,引发机体免疫系统产生cTnI自身抗体。1996年Bohner等首次报道了cTnI检测中cTnI自身抗体引起的负性干扰现象,随后研究发现cTnI自身抗体恰好特异性封闭cTnI的第30～110位中心稳定氨基酸残基区域的抗体结合位点,影响了检测抗体与循环中cTnI结合而导致其测定值假性降低。2005年Eriksson等采用回收试验等方法,初步发现约有3.2%的胸痛患者可能因为受到cTnI自身抗体的负性干扰使其血清cTnI检测的回收率小于10%。既然血清中cTnI自身抗体对cTnI的检测可以造成如此大的影响,但急性心肌梗死(AMI)或心肌炎等心肌损伤患者血清中cTnI自身抗体阳性率到底是多少?cTnI自身抗体滴度与cTnI测定负性干扰严重程度是否相关?其对当前各个cTnI检测系统中的干扰程度究竟如何?本课题旨在给这些疑问寻找答案。本研究结果对cTnI检测和结果的临床应用具有一定的指导意义,同时也为cTnI检测试剂盒的研发和改善提供侧重点。第一部分:人心肌肌钙蛋白I-C(cTnI-C)融合蛋白在大肠杆菌系统中的可溶性表达及纯化本部分实验目的是为建立筛查cTnI自身抗体的ELISA方法制备包被抗原。根据心肌损伤患者血清中cTnI主要以cTnI-C复合物形式存在,且与TnC形成复合物后稳定性增加,不易被蛋白酶水解的特点,构建cTnI和TnC融合蛋白原核表达载体。采用硫氰酸胍-酚氯仿一步法提取(TRIzol试剂,美国GIBCO BRL公司)人心肌组织总RNA,进行逆转录反应合成cDNA。采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR,日本TaKaRa公司RT-PCR试剂盒)扩增包含cTnI和TnC开放阅读框的650bp和500bp序列,中间用19个中性氨基酸为主的短肽将cTnI和TnC连接到一起,构建全长cTnI-C融合蛋白的pET28原核表达系统,在大肠杆菌中进行可溶性表达。目的蛋白氨基端带有组氨酸“标签”(His-tag),采用Ni~(2+)金属螯合亲和层析纯化。纯化产物鉴定结果:纯化产物经12%十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)显示在相对分子量为43KD附近有清晰目的蛋白表达条带,灰度扫描目的蛋白纯度为86.9%。进一步使用鼠cTnI单抗(长海医院实验诊断科惠赠)进行蛋白质印迹分析(Western Blot),在相对分子量为43KD附近显示单一印迹,无降解条带。融合蛋白于-80℃冰箱分装冻存,实验过程中采用Access-2(美国Backman Coulter公司)微粒子化学发光免疫分析仪及AccuTnI试剂盒监测cTnI浓度,cTnI-C融合蛋白稳定无降解。第二部分:建立检测人cTnI自身抗体的间接ELISA方法本部分实验以第一部分实验中重组表达的cTnI-C融合蛋白包被96孔聚苯乙烯板,以鼠抗人cTnI单克隆抗体为一抗确定cTnI-C融合蛋白的包被浓度,初步建立检测cTnI抗体的间接ELISA方法。使用该方法对长海医院80名AMI患者血清进行盲筛,从中选出一份在450nm波长时吸光度(A_(450nm))最高的血清,该血清经Western Blot鉴定,可与cTnI-C融合蛋白聚丙烯凝胶电泳(PAGE)后转移至硝酸纤维素膜上相对分子量为43KD的目的蛋白特异结合,将此血清确定为阳性血清。收集长海医院210名健康体检者血清,做为阴性血清,进一步优化检测cTnI自身抗体的间接ELISA法。通过棋盘滴定实验,检测cTnI自身抗体的间接ELISA法的最佳工作条件为:包被抗原浓度为10μg/L,血清稀释度为1:50,酶标二抗(辣根过氧化物酶HRP标记羊抗人IgG,美国KPL公司)稀释度为1:8000。阳性血清在450nm处的吸光度(A_(450nm))均值为1.52。210份阴性血清的A_(450nm)为0.19,SD为0.12,阳性临界值设定为阴性均值A_(450nm)+3SD,即0.55。在本部分实验中,检测cTnI自身抗体的包被抗原采用的是cTnI-C融合蛋白,不是cTnI单体,人体循环中是否也存在抗TnC的自身抗体干扰本试验结果?从理论上判断,由于TnC没有心肌特异性,广泛存在于骨骼肌、心肌等中,TnC应不属隐蔽抗原。由于目前尚没有文献报道明确人体内是否会出现TnC自身抗体,为了排除TnC自身抗体对实验结果的干扰,我们以基因重组原核表达的TnC(170个氨基酸)做为包被抗原(上海博阳生物科技有限公司惠赠),以10μg/ml的TnC包被96孔聚苯乙烯板,筛查TnC自身抗体方法步骤同cTnI自身抗体间接ELISA法,待检血清稀释度相同。采用此方法对30例正常人血清和50例AMI血清进行了TnC自身抗体的筛查((其中包括15例cTnI自身抗体阳性患者)。实验结果表明不管是正常人、还是AMI患者,尤其是15例cTnI自身抗体阳性的患者血清均未筛查到TnC自身抗体阳性。因此,本实验结果完全可以排除TnC自身抗体的干扰。第叁部分:AMI和心肌炎患者中cTnI自身抗体阳性率的筛查和确认收集长海医院心内科121名AMI患者血清(既往诊断为冠心病、心绞痛的63名,陈旧性心梗的47名;有心脏手术史的21名)、24名心肌炎患者(有心肌炎病史的13名,否认有心肌炎病史的11名)血清和210名年龄、性别相匹配的健康体检者血清,采用第二部分实验中所建立的检测cTnI自身抗体的间接ELISA方法进行cTnI自身抗体的筛查。ELISA检测阳性的血清进一步采用Western Blot进行确证。对ELISA和Western Blot检测均为阳性的血清,取其中1份加入不同浓度的cTnI-C融合蛋白,在Access-2上进行cTnI剂量依赖实验,验证cTnI与cTnI自身抗体的结合特异性。实验结果显示:121名AMI患者中有18例cTnI自身抗体ELISA检测阳性,其中有13例Western Blot确认为cTnI自身抗体阳性,占患者总数的10.74%;其余5例Western Blot阴性血清中有3例在目的蛋白以外的区域出现非特异性条带,2例未出现任何条带。24例心肌炎患者血清中有2例ELISA检测为阳性(患者年龄分别是3岁和4岁,否认有心肌炎病史),Western Blot的结果与之一致。正常体检者中的1例ELISA阳性血清未得到Western Blot的证实。当取其中1份cTnI自身抗体阳性血清进行剂量依赖试验时,加入cTnI终浓度为0.625～100μg/L的cTnI-C融合蛋白,随着加入cTnI-C融合蛋白剂量的增加,cTnI的实测浓度逐渐增加,回收率也随之增加,Spearman相关系数r=0.943,P=0.005,呈现良好正相关的剂量依赖关系;而正常人血清加入的cTnI量与实测值没有相关关系,Spearman相关系数r=0.377,P=0.461。第四部分:cTnI自身抗体对常用cTnl检测系统负性干扰评估在确证为cTnI自身抗体阳性的13份AMI患者血清中加入cTnI终浓度为20μg/L的重组cTnI-C融合蛋白,在上海市5个主要的cTnI检测系统上进行回收试验(2名cTnI自身抗体阳性的心肌炎患者分别是3岁和4岁,未能采集足够的血清进行本部分实验)。5家cTnI检测系统分别为:Access-2(BackmanCoulter),临床诊断值0.1μg/L;Vidas(Biomerieux),临床诊断值0.1μg/L;Architect i2000(Abbott),临床诊断值0.3μg/L;Axsym(Abbott),临床诊断值2.3μg/L;Dimension X Pand(Dade Behring),临床诊断值0.15μg/L。设回收率0～50%为低回收率,50～80%为中等回收率,＞80%为正常回收率。实验结果显示:13名cTnI自身抗体阳性AMI患者在入院6～24h的cTnI测定值有不同程度的漏检,其中Architect i2000有2例在临床诊断值以下;Axsym有3例在临床诊断值以下;Dimension X Pand有3例在临床诊断值以下;Vidas有3例在临床诊断值以下,而Access-2检测的cTnI值全部在临床诊断值以上。我们在这13份cTnI自身抗体阳性的AMI患者血清中加入cTnI终浓度为20μg/L的cTnI-C融合蛋白进行cTnI回收实验发现,Access-2上出现cTnI低回收的患者1例;Architect i2000上出现cTnI中、低回收的患者各1例;Axsym上出现cTnI中、低回收的患者分别为2例和1例;Dimension X Pand上出现cTnI中、低回收的患者分别是3例和2例;Vidas上出现cTnI中、低回收的患者分别是1例和4例。对5家cTnI检测系统正常、中、低cTnI回收率进行多样本非参数Kuskal-Wallis Test,P=0.018,5个cTnI检测系统间的回收率差异有统计学意义。血清cTnI自身抗体A_(450nm)值和cTnI回收率之间的相关系数的平方(R~2)在Access-2、Architect i2000、Axsym、Dimension X Pand、Vidas上分别为0.841、0.808、0.772、0.707和0.424。实验数据表明,在绝大部分的cTnI检测系统中,血清cTnI自身抗体水平越高,对cTnI测定造成的负性干扰就越明显。在本研究中,我们采用重组表达的cTnI-C融合蛋白做为包被抗原,成功建立了检测cTnI自身抗体的间接ELISA法。采用该方法对AMI和心肌炎患者中cTnI自身抗体阳性率进行了筛查,并对cTnI自身抗体与cTnI的结合特异性进行了确认。实验结果证实AMI患者血清中cTnI自身抗体阳性率可达10.74%,由此可见在AMI等心肌损伤患者循环中存在cTnI自身抗体并非罕见。在此基础上,我们在5家不同的cTnI检测系统上初步评估了cTnI自身抗体对cTnI测定的负性干扰程度,评估范围基本涵盖了当前国内使用最多的cTnI全自动检测系统。结果显示,即使加入高于cTnI临床诊断值40倍的cTnI融合蛋白,cTnI自身抗体产生的负性干扰可使cTnI的检测结果严重失真;对于大多数检测系统,cTnI自身抗体水平越高,造成测定结果负性干扰的影响就越明显。同时,由于cTnI自身抗体的负性干扰,这五大cTnI检测系统均存在不同程度的临床漏检。鉴于上述实验结果,一些问题和困惑摆在了我们面前,同样一些挑战和机遇也出现在我们面前。首先,什么样的患者,或者说什么疾病状态下会产生cTnI自身抗体?这种现象与患者病情的发展和预后有无关系?其次,我们在日常工作中如何识别cTnI自身抗体对cTnI测定的负性干扰?如何判断干扰的程度?再次,及时测定cTnI是目前既能降低医疗费用,又具有较好诊断价值的方法,但是cTnI自身抗体的存在是否会造成一些患者的误诊误判?这些问题和困惑需要我们进一步探究和解答。最后cTnI检测系统生产厂商是否可以寻找出既不受cTnI自身抗体干扰,又比较稳定的抗原位点,以促进cTnI检测向更高一步发展,给临床诊断提供更加可靠的数据。(本文来源于《第二军医大学》期刊2008-04-01）
季鹏[8]（2007）在《心肌肌钙蛋白I自身抗体心肌损伤作用的初步研究》一文中研究指出心肌肌钙蛋白Ⅰ自身抗体心肌损伤作用的初步研究背景：急性心肌梗死、高血压心脏病、病毒性心肌炎、原发性心肌病等疾病，最终可表现为心力衰竭，其本质是心肌损伤。基因变异、病毒感染、急慢性心肌缺血等因素可引起心肌病变和损伤、影响心脏功能。在心肌损伤过程中，基因变异导致心肌蛋白质表达的改变、病毒分子与心脏蛋白质具有相似的抗原决定簇、缺血或其他引起心肌组织坏死的原因导致胞内蛋白质释放等因素可激活免疫系统，产生自身抗体。自身免疫的重要特征是自身抗体表达水平的增高，目前已在多种心脏疾病如扩张型心肌病、病毒性心肌炎、心肌梗死等患者血清中发现心脏自身抗体增高，包括抗肾上腺素能受体抗体、抗肌球蛋白抗体、抗胆碱能受体抗体等。临床研究发现，心脏自身抗体增高的患者在接受免疫吸附治疗后，其心功能可得到改善。有学者提出自身抗体可能通过直接或间接途径造成心肌损伤、心功能损害。心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)是心脏特异性蛋白质，心肌损伤后释放入血，可激活免疫系统产生cTnI自身抗体，后者长期存在于患者血清中。有文献报道，在心肌梗死患者血清中可检测到cTnI自身抗体，但其作用尚未阐明。在动物实验中，cTnI抗体可慢性激活心肌细胞膜L型钙通道，细胞内钙离子浓度增高，提示cTnI抗体可能具有心肌损伤作用。但心肌梗死患者血清中cTnI自身抗体是否具有心肌损伤的病理作用、是否与患者预后相关，有待进一步研究。目的：建立血清cTnI自身抗体的检测方法，观察心肌梗死患者血清cTnI自身抗体水平及其与临床预后的关系；以抗人cTnI单克隆抗体干预培养乳鼠心肌细胞，初步探讨cTnI自身抗体的病理作用。方法：1．收集38例心肌梗死患者血清标本，所有患者均参照中华医学会心血管病分会2001年心肌梗死诊断及治疗指南明确诊断。收集38例健康体检者血清作为对照。2．以人cTnI为抗原包被微孔板，以鼠抗人IgG为第二抗体，建立检测血清cTnI自身抗体的间接ELISA方法。通过检测不同浓度抗人cTnI抗体，验证此法灵敏度。检测心肌梗死患者及健康体检者血清cTnI自身抗体，以超过对照组(?)±3SD为阳性。3．对心肌梗死患者进行随访，平均3个月。观察再发心肌梗死事件。4．体外培养乳鼠心肌细胞，以抗人cTnI单克隆抗体(10μg／ml、50μg／ml)、鼠IgG(50μg／ml)、抗体稀释液(0.2M PBS，0.15M NaCl，0.03％NaN_3，pH7.4)干预48小时，观察乳鼠心肌细胞形态、生长密度、搏动率以及培养液上清的变化。心肌细胞损伤的生物指标检测，观察cTnI单克隆抗体干预48小时后乳鼠心肌细胞培养上清CK-MB水平。5．以抗人cTnI单克隆抗体作为一抗、碱性磷酸酶(ALP)标记的羊抗鼠IgG及异硫氰酸荧光素(FITC)标记的羊抗鼠IgG作为二抗，分别进行免疫组化及免疫荧光检测，确定抗人cTnI单克隆抗体是否与培养乳鼠心肌细胞结合。结果：1．38例心肌梗死病例为南京医科大学第一附属医院住院患者，男28例，女10例，年龄50～79岁，平均年龄68.3±7.9岁，临床诊断由18导心电图、血清学检查及冠状动脉造影证实为急性心肌梗死；对照组为门诊健康体检者，男28例，女10例，年龄55～78岁，平均年龄67.9±6.3岁。2．建立的间接ELISA方法，用不同浓度鼠抗人cTnI单克隆抗体作为标本检测，可检出0.54ng／ml以上浓度的cTnI单克隆抗体。心肌梗死患者组血清cTnI自身抗体检测平均水平为0.732±0.258，对照组检测平均水平0.531±0.135，38例心肌梗死患者中检出cTnI自身抗体阳性8例，阳性率21％；对照组无cTnI自身抗体阳性。3．心肌梗死患者出院后随访叁个月内，8例cTnI自身抗体阳性患者中死亡1例，再发心肌梗死1例；其他cTnI自身抗体阴性患者无再发心肌梗死。4．以抗人cTnI单克隆抗体(10μg／ml、50μg／ml)干预48小时，乳鼠心肌细胞密度减少，有细胞碎片。细胞搏动率下降，与cTnI单克隆抗体浓度呈负相关。应用干预48小时后，50μg／ml、10μg／ml抗人cTnI单克隆抗体组细胞搏动数较干预前分别降低60％、39％。培养液上清颜色随cTnI抗体浓度的增加及培养时间增加而变黄(pH值降低)。鼠IgG干预组与抗体稀释液组、DMEM组结果相近，心肌细胞体积增大，细胞密度增加，搏动数与干预前无明显改变。以50μg／ml抗人cTnI单克隆抗体干预48小时后，培养细胞上清中CK-MB检测值为30.3±6.4(U／L)，高于10μg／ml抗人cTnI单克隆抗体干预组(18.6±2.6 U／L)，高于抗体稀释液干预组(4.4±0.4 U／L)、DMED培养组(4.7±0.5 U／L)。50μg／ml鼠IgG组(5.3±0.4 U／L)与抗体稀释液组、DMEM组检测结果相近。5．应用免疫组化分析，未干预的乳鼠心肌细胞与抗人cTnI单克隆抗体反应1小时后，ALP标记的羊抗鼠IgG，可在显色剂作用后呈现细胞着色反应。以抗人cTnI单克隆抗体干预后的乳鼠心肌细胞，直接加入ALP标记的羊抗鼠IgG，在显色剂作用后亦可见细胞着色反应。应用免疫荧光检测分析，以鼠抗人cTnI干预的乳鼠心肌细胞，加入FITC标记的羊抗鼠IgG后，心肌细胞可见明显荧光。结论：1．本论文建立了人血清cTnI自身抗体检测的ELISA方法，可在心肌梗死患者血清中检出cTnI自身抗体。心肌梗死患者血清cTnI自身抗体水平的增高，可能与患者预后不良有关。2．抗人cTnI单克隆抗体对于培养乳鼠心肌细胞有损伤作用。(本文来源于《南京医科大学》期刊2007-05-01）
抗心肌肌钙蛋白自身抗体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
心肌肌钙蛋白I自身抗体(cTnIAAb)可在心肌损伤患者循环中出现。血清中cTnIAAb不仅会对cTnI检测产生负性干扰,还可能延迟急性冠脉综合征(ACS)的治疗。cTnIAAb在心脏病的发病机制中所起到的作用还有待阐明。未来的研究方向将专注于cTnIAAb的病理作用及机制研究,可能对ACS、心肌损伤后心肌炎、扩张型心肌病和心力衰竭等的定向治疗带来益处。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗心肌肌钙蛋白自身抗体论文参考文献
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