导读:本文包含了免疫性心肌炎论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:姜黄素,自身免疫性心肌炎,自噬
免疫性心肌炎论文文献综述
郜珊珊,霍建华,王晨,邓伏雪,王丽君[1]（2019）在《姜黄素通过增强心肌自噬活性改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能》一文中研究指出目的探究姜黄素能否通过增强自噬活性改善自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis, EAM)大鼠心功能。方法以6周龄Lewis大鼠为研究对象,建立EAM模型,随机分为模型组(EAM)、姜黄素处理组(Cur),并另设对照组(Con)(每组7只)。玉米油或姜黄素灌胃干预21 d后,心动超声检测并评价大鼠心功能各项指标的变化;Western blot法检测微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3, LC3)表达;Real-time PCR法检测大鼠心肌微管相关蛋白LC3上游基因Beclin-1及ATG-5的mRNA表达。结果心脏超声提示,与对照组相比,EAM组大鼠心率增快(P<0.001),左室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter, LVEDs)扩大(P=0.018),射血分数(ejection fraction, EF)下降(P<0.001),差异均有统计学意义(P<0.05);姜黄素干预后,大鼠心率减慢(P<0.001),LVEDs变小(P=0.030),EF改善(P<0.001);EAM组大鼠心肌组织LC3的表达高于Con组(P=0.026),而给予姜黄素处理后,LC3表达较EAM组进一步升高(P=0.014);EAM组中LC3上游因子Beclin-1表达较Con组明显升高,且差异有统计学意义(P=0.041),姜黄素处理后,Beclin-1表达升高更加显着(P=0.003);ATG-5虽在EAM组及Cur组表达有增高趋势,然而差异并无统计学意义(P=0.108)。结论姜黄素能够通过促进心肌炎大鼠心肌自噬活性从而改善EAM大鼠心脏功能,该作用通过促进Beclin-1的表达而实现。(本文来源于《西安交通大学学报(医学版)》期刊2019年06期）
朱静,朱桐,张钰,陈榆舒,何博[2]（2019）在《心脏磁共振组织追踪2D与3D应变评估实验性自身免疫性心肌炎模型大鼠的诊断价值及可重复性研究》一文中研究指出目的探讨心脏磁共振组织追踪(cardiac magnetic resonance tissue tracking, CMR-TT)二维(two-dimensional, 2D)与叁维(three-dimensional, 3D)应变对实验性自身免疫性心肌炎大鼠的诊断价值及其可重复性。方法将20只Lewis大鼠随机等分为模型组和对照组,大鼠足垫皮下注射猪心肌肌凝蛋白以制备自身免疫性心肌炎动物模型,在初次注射后第35天进行7.0T CMR电影序列扫描,心脏专用后处理软件分析左心室心功能及整体应变。磁共振扫描完成后处死大鼠,取心肌组织行HE和Masson染色,以病理结果为金标准,通过受试者工作特性(ROC)曲线评价各应变参数的诊断价值,各应变值的重复性检验采用组内相关系数(ICC)、变异系数(CV)、Bland-Altman图分析。结果病理学发现对照组心肌细胞形态结构未见明显异常改变,模型组所有大鼠均感染心肌炎,表现为心肌纤维排列紊乱、变性、坏死、炎细胞浸润、间质纤维化,造模成功。ROC曲线显示2D应变参数诊断心肌炎的价值高于3D应变参数,2D整体环向应变(global circumferential strain, GCS)、2D整体径向应变(global radial strain, GRS)、2D整体纵向应变(global longitudinal strain, GLS)、3D GLS、3D GCS、3D GRS的曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.95、0.90、0.87、0.85、0.77;观察者内和观察者间3D应变重复性(ICC在0.421～0.79)均低于2D应变(ICC在0.893～0.986)。结论 CMR-TT 2D应变参数在心肌炎诊断价值以及心肌形变分析中的可行性、可重复性方面均优于3D应变参数。(本文来源于《四川大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
虞士锋,钱炯,刘剑[3]（2019）在《PD-1抑制剂nivolumab引起的免疫性心肌炎1例》一文中研究指出免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为肿瘤的治疗带来了新的革命,它在多种肿瘤中都表现出了明显的效果,提高了总生存期。然而通过抑制免疫系统和引起自身免疫反应,ICI会造成一些免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)。现报导我院一例接受nivolumab治疗后引起免疫性心肌炎的胃癌术后患者。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年35期）
倪道斌,吕宏祥,陈蓉,田雨,张士清[4]（2019）在《吉西他滨对小鼠实验性自身免疫性心肌炎的影响》一文中研究指出目的:研究吉西他滨对实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)模型小鼠的治疗作用。方法:取15只Balb/c小鼠构建EAM模型,分为对照组,EAM组,EAM+吉西他滨组,每组5只;在第21天,取眼球血,颈椎脱臼处死小鼠,取心脏组织行HE染色,光镜下观察淋巴细胞浸润情况,并行炎症评分;流式细胞术检测脾脏组织中骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)和Th17细胞比例; ELISA法检测血清中IL-17A浓度; qRT-PCR检测心脏组织中IL-17A mRNA含量。取正常Balb/c小鼠脾脏分选MDSC和Na?veCD4~+T细胞,分为活化组,诱导组,共培养组,流式细胞术检测各组Th17比例。结果:与对照组比较,EAM组心肌组织以炎性细胞浸润和心肌细胞坏死为主,组织炎症评分明显增高(P <0.05);与EAM组比较,EAM+吉西他滨组炎性细胞的浸润和心肌细胞坏死减少,组织炎症评分明显降低(P <0.05);与对照组比较,EAM组脾脏中MDSC和Th17比例明显增加(P <0.05);与EAM组比较,EAM+吉西他滨组二者比例明显降低(P <0.05)。与对照组相比,EAM组IL-17A浓度和IL-17A mRNA表达明显增高(P <0.05);与EAM组比较,EAM+吉西他滨组二者含量明显降低(P <0.05)。与诱导组比较,共培养组Th17比例明显增加(P <0.05)。结论:吉西他滨可能通过降低EAM模型小鼠脾脏中MDSC数量,进而抑制Na?veCD4~+T细胞向Th17细胞的分化从而缓解心肌炎症。(本文来源于《江苏大学学报(医学版)》期刊2019年02期）
孙红林,韩波,王静,高聆,朱梅[5]（2019）在《CD40siRNA调控c-Jun氨基末端激酶对自身免疫性心肌炎大鼠心肌细胞自噬的影响》一文中研究指出目的探讨CD40siRNA调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)对自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠心肌细胞自噬的影响。方法 6～8周健康雄性Lewis大鼠32只随机均分为EAM组、CD40siRNA治疗组、siRNA对照组和正常对照组。实验第0天和第7天于前3组大鼠后足垫区注射充分混合的猪心免疫球蛋白,0.2 mL/只,建立EAM大鼠模型;正常对照组大鼠后足垫区注射无菌磷酸盐缓冲液(PBS),0.2 mL/只。第7天,CD40siRNA治疗组尾静脉注射25μL CD40siRNA慢病毒表达载体,siRNA对照组尾静脉注射25μL siRNA慢病毒载体。每3天测量1次大鼠体质量,第21天处死所有大鼠,光学显微镜观察大鼠心肌组织的病理变化并计算病理积分,免疫组化染色JNK,采用Western blotting法检测自噬相关蛋白Beclin1和微管相关蛋白轻链3-Ⅱ/Ⅰ比值(LC3-Ⅱ/Ⅰ)。结果各组均无死亡,正常对照组体质量增长速度超过EAM组(P<0.05)。心肌组织病理积分CD40siRNA治疗组明显低于EAM组(P<0.001)。免疫组化染色显示,CD40siRNA治疗组和NC组的p-JNK明显低于EAM组。Western blotting法检测显示,CD40siRNA治疗组和NC组的LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin1明显低于EAM组,且JNK与LC3-Ⅱ和内参比值具有正相关性斜率(r=0.985,P<0.001)。结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠的炎症,其机制可能与下调JNK抑制自身免疫性心肌炎大鼠心肌细胞自噬有关。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
张景博[6]（2019）在《ASC-J9对实验性自身免疫性心肌炎M2型巨噬细胞极化的影响及机制研究》一文中研究指出第一部分ASC-J9对实验性自身免疫性心肌炎中抗炎因子表达的影响研究背景心肌炎是指由多种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症病变,可导致心肌收缩和舒张功能减低、心律失常等。临床表现多样,病情轻重不一,轻者预后尚可,重者可出现严重心律失常、急性心力衰竭,甚至猝死。其病因包括感染、自身免疫性、毒物/药物性3类。其中,病毒性心肌炎是临床上最常见的病理类型。实验性自身免疫性心肌炎(Experimental autoimmune myocarditis,EAM)是由心肌自身抗体介导的心肌炎症反应,机体固有免疫和获得性免疫应答均参与其心肌炎症反应过程,这与病毒性心肌炎类似,因而是实验中模拟心肌炎炎症过程的常用模型。研究证实,心肌炎存在明显的性别差异,男性心肌炎患者较女性而言,其发病率高,病情更为严重。目前认为雄激素及其受体是影响这种性别差异的主要原因。机体内雄激素一般情况下需要与其受体——雄激素受体(androgen receptor,AR)结合,以发挥其生物学效应。AR是核转录因子,可存在于心肌组织及免疫系统的多种细胞,通过调节靶基因的转录参与免疫反应调节,从而在多种心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。我们前期研究表明,EAM小鼠心肌组织中AR表达与心肌的炎症反应状态有关,心肌炎症越严重,AR表达增加越明显。AR可以通过促进心肌组织中巨噬细胞向M1型极化而加重心肌的炎症损伤。ASC-J9是AR的特异降解剂,可降解全长及/或突变的AR,致使其失去生物学效应。研究表明,ASC-J9可通过调节巨噬细胞迁徙发挥抗炎作用,而不改变体内雄激素(主要是睾酮)水平。我们前期研究发现,经ASC-J9处理的EAM小鼠,心肌组织中IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17A等促炎因子都明显减低,表明ASC-J9可减少EAM小鼠心肌组织促炎因子的产生,从而减轻心肌的炎症反应。同时,ASC-J9可通过抑制EAM小鼠心肌组织中巨噬细胞向M1型极化从而缓解心肌炎症反应。心肌炎症反应过程中,各种抗炎细胞及抗炎因子亦参与其中。IL-10和IL-35分别是M2型巨噬细胞及T-reg细胞分泌的主要抗炎因子,其在心肌炎症损伤中具有保护作用。目前ASC-J9对EAM小鼠心肌组织中抗炎因子表达的影响仍不清楚。本实验将通过构建EAM小鼠模型,研究ASC-J9对实验性自身免疫性心肌炎中抗炎因子的表达及炎症的影响。研究目的构建EAM动物模型,研究AR特异降解剂ASC-J9对EAM小鼠心肌组织抗炎因子表达及炎症反应的影响。研究方法1.动物模型的建立与分组将体重18-20g的雄性Balb/c小鼠随机分为四组,具体分组如下:对照组、EAM组、EAM+DMSO(予0.5%DMSO作为溶剂对照组)、EAM+ASC-J9处理组。其中,①EAM组:在第0天、第7天腹腔注射小鼠心脏α肌球蛋白重链多肽(MyHC-α614-629),诱导自身免疫应答,作为EAM小鼠模型组;②EAM+ASC-J9处理组:从第8天开始,隔天于EAM小鼠腹腔注射雄激素受体降解剂ASC-J9,用以降解体内AR,至第20天为止。③EAM +溶剂对照组:作为ASC-J9处理组平行对照,在与ASC-J9处理组同一时间,于EAM小鼠腹腔注射等量含0.5%DMSO的生理盐水。本实验以21天作观察终点,获得相应实验动物模型。2.EAM模型的鉴定将对照组与EAM组小鼠进行对比,观察其心脏外观变化,并精确测量两组小鼠心脏质量/体重比值(HW/BW),以及脾脏总的单个核细胞数的变化情况。应用HE染色和Masson染色方法比较EAM组与对照组心脏组织炎症及纤维化情况。3.ASC-J9处理后心肌炎症情况将EAM+DMSO溶剂对照组与ASC-J9处理组小鼠进行对比,观察其心脏外观变化,同时精确计算两组小鼠心脏质量/体重比值(HW/BW),以及脾脏总的单个核细胞数的变化情况;用HE染色法检测两组小鼠心肌组织炎症细胞的侵润程度,并进行炎症评分;Masson染色比较两组小鼠心肌纤维化及胶原沉积情况。4.ASC-J9对抗炎因子表达的影响用QRT-PCR技术检测各组小鼠心肌组织中抗炎因子IL-10、IL-35的表达情况。研究结果1.心肌炎模型的判断:(1)EAM组小鼠与对照组相比较,其心脏外观略有发白,体积显着变大。EAM小鼠HW/BW较对照组显着增加(P<0.001),脾脏中总的单个核细胞数量明显增多(P<0.001);(2)心肌组织切片HE染色显示,EAM小鼠的心肌组织中炎症侵润程度明显增加;(3)组织切片Masson染色结果显示,与对照组比较,EAM小鼠心肌组织中的纤维化程度加重,胶原沉积明显增多。2.ASC-J9可明显减轻EAM小鼠心肌炎症:(1)与EAM+DMAO溶剂对照组相比,经ASC-J9处理后,EAM小鼠心脏体积缩小,HW/BW明显降低(P<0.01),脾脏中总的单个核细胞数量显着减少(P<0.001);(2)对各组小鼠的心肌组织石蜡切片行HE染色,结果显示,EAM+ASC-J9处理组小鼠心肌组织的炎性细胞侵润程度减轻,炎症评分显着降低(P<0.01);(3)Masson染色显示ASC-J9处理后小鼠心肌组织中的纤维化程度及胶原沉积明显减轻(P<0.005)。3.ASC-J9增加抗炎因子表达:QRT-PCR检测心肌组织中抗炎因子的表达,结果显示,较EAM+溶剂对照组,ASC-J9处理组IL-10(P<0.01)及IL-35(P<0.05)的表达明显增加。结论雄激素受体特异降解剂ASC-J9可以增加EAM小鼠心肌组织中抗炎因子IL-10及IL-35的表达,减轻EAM小鼠心脏的炎症反应。因此,ASC-J9有可能成为男性心肌炎患者治疗的新选择。第二部分ASC-J9对EAM小鼠巨噬细胞向M2表型分化的影响研究背景巨噬细胞是炎症性心血管疾病的重要介质,多个研究显示,巨噬细胞在心肌炎的炎症反应中起重要作用。巨噬细胞具有多样性和异质性,根据激活方式的不同,可极化成不同的表型,即M1型(经典活化型巨噬细胞)和M2型(选择活化型巨噬细胞),不同表型的巨噬细胞可能发挥相反的作用。研究显示,巨噬细胞的极化在心肌炎中具有重要作用。在心肌炎模型的心肌组织中M1型巨噬细胞大量聚集,通过抗原提呈及分泌促炎因子等,加重心肌炎症反应;而M2型巨噬细胞则作用相反,其具有抗炎、参与组织的修复的作用,增加心肌中M2型巨噬细胞极化可明显改善心肌炎。因此,调节巨噬细胞的极化可能成为治疗心肌炎的新靶点。我们前期研究结果显示,AR可促进EAM小鼠心肌组织中M1型巨噬细胞的极化,从而使心肌的炎症反应加重。而AR特异性降解剂ASC-J9可减少EAM小鼠心肌组织中巨噬细胞向M1型分化,进而改善EAM。但是M2型巨噬细胞作为抗炎细胞是否在这一过程中发挥作用仍不清楚,ASC-J9是否可调节巨噬细胞向M2型极化,从而减轻心肌炎的炎症反应,有待进一步研究。研究目的从动物实验及体外实验两方面,研究ASC-J9对实验性自身免疫性心肌炎小鼠巨噬细胞向M2表型分化的影响。研究方法1.动物实验1.1动物模型的建立与分组:随机将雄性Balb/c小鼠分为如下叁组:对照组、EAM+ASC-J9处理组、及EAM+DMSO组(溶剂对照组,应用0.5%DMSO)。首先,使用MyHC-α614-629诱导小鼠自身免疫应答,构建EAM模型。然后,EAM+ASC-J9处理组小鼠在第8、10、12、14、16、18、20天,于腹腔及腋下注射ASC-J9降解AR。而作为平行对照组,EAM+DMSO组在与ASC-J9处理组相同时间点,于EAM小鼠腹腔注射等量含0.5%DMSO的生理盐水。以21天为观察终点,获取相应实验动物模型。1.2用免疫荧光染色技术,对各组小鼠心肌组织石蜡切片行F4/80和Arg-1双标染色,观察各组小鼠心肌组织中M2型巨噬细胞(F4/80+/Arg-1+)所占的百分比。1.3用QRT-PCR方法检测心肌组织中M2型巨噬细胞特异性标记物Arg-1、MMR的表达情况。2.体外实验2.1细胞培养及分组:将Balb/c小鼠巨噬细胞系(Raw264.7细胞)给予含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基培养。分为四组:1)空白组、2)IL-4处理组、3)IL-4+DMSO组(DMSO浓度为0.0005%,作为溶剂对照组)、4)1L-4+ASC-J9组。其中,ASC-J9处理组及DMSO组分别给予适量、适合浓度的ASC-J9和DMSO预处理,CO2培养箱恒温培养2小时,之后再加入IL-4进行刺激48小时,诱导M2型巨噬细胞极化。2.2应用QRT-PCR技术检测各组细胞中M2型巨噬细胞特异性标记物Arg-1、MMR的表达情况;2.3应用QRT-PCR检测各组细胞中M2型巨噬细胞分泌的细胞因子IL-10的表达情况;研究结果1.动物实验:ASC-J9处理增加EAM小鼠心肌组织中M2型巨噬细胞1.1 EAM小鼠心肌组织中M2比例的变化:免疫荧光双染色结果显示,与DMSO溶剂对照组相比较,EAM小鼠经ASC-J9处理后,其心肌组织中F4/80+/Arg-1+双阳性的M2型巨噬细胞占比例增加,但未达明显统计学意义(P=0.053);1.2 M2特异性标志物Arg-1及MMR表达的变化:进一步应用QRT-PCR检测发现,与DMSO溶剂对照组比较,EAM小鼠经ASC-J9处理后,其心肌组织中M2特异性标志物Arg-1(P<0.01)及MMR(P<0.05)均显着增加。2.体外实验:ASC-J9促进Raw264.7细胞向M2表型分化2.1 ASC-J9对M2特异性标志物Arg-1及MMR表达的影响:通过QRT-PCR检测发现,IL-4处理组与空白组对照,Arg-1(P<0.001)及MMR(P<0.001)的表达显着增加,表明刺激诱导成功;而ASC-J9处理的Raw264.7细胞中Arg-1(P<0.01)及MMR(P<0.05)的表达较溶剂对照组亦明显增加,表明ASC-J9促进Raw264.7细胞向M2表型分化。2.2 ASC-J9对M2分泌的抗炎因子IL-10的影响:IL-4处理组与空白组对照,IL-10的表达显着增加(P<0.001),表明刺激诱导成功;与溶剂对照组相比,ASC-J9处理的Raw264.7细胞中IL-10表达亦明显增加(P<0.05)。结论雄激素受体降解剂ASC-J9可以促进EAM小鼠中巨噬细胞向M2表型极化,增加M2型巨噬细胞分泌的抑炎因子,发挥抗炎作用,减轻心肌炎症反应,改善EAM。第叁部分ASC-J9调节巨噬细胞向M2型极化的机制研究研究背景巨噬细胞具有异质性和功能可塑性的特点,研究表明,巨噬细胞可在IL-4、IL-13或IL-10等细胞因子的刺激下极化为M2型巨噬细胞。参与诱导M2型巨噬细胞极化的分子机制有多种,已证实激活JAK/STAT信号通路可以诱导巨噬细胞向M2表型极化。细胞因子信号抑制因子(Suppressors of cytokine signaling,SOCS)是一类可诱导的负反馈调节蛋白,由SOCS1-SOCS7和CIS组成,SOCS1-3可抑制JAK/STAT信号通路,从而调节机体固有免疫和适应性免疫应答反应。SOCS家族已证实是调节巨噬细胞极化的重要因子。目前已有研究表明,激活JAK1/STAT3/SOCS3信号通路可调解巨噬细胞向M2型极化,SOCS3表达减少及STAT3磷酸化增强与M2型巨噬细胞极化相关。我们通过转录因子预测系统PROMO数据库预测,发现雄激素受体(AR)可与SOCS3的启动子区结合。另外,通过第一部分及第二部分的研究,我们已证实,ASC-J9可通过降解AR增加IL-10的表达,而抑制SOCS3可反馈激活IL-10/STAT3信号通路促进M2型巨噬细胞极化。由此,我们推测ACS-J9可能通过STAT3/SOCS3通路调节M2型巨噬细胞的极化,但目前尚无相关研究报道。研究目的通过对EAM小鼠及巨噬细胞系应用ASC-J9处理,进一步研究ASC-J9促进巨噬细胞向M2型极化的机制。研究方法1.体内实验:将雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、EAM+DSMO(予0.5%DMSO作为溶剂对照)组及EAM+ASC-J9处理组。应用MyHC-αO614_629免疫小鼠构建EAM模型。从免疫第8天开始,隔天向EAM模型小鼠腹腔注射ASC-J9或相同体积的含0.5%DMSO的生理盐水,第20天止,作为EAM+ASC-J9处理组及EAM+溶剂对照组。21天后处死实验小鼠,应用QRT-PCR技术检测各组小鼠心肌组织中M2型巨噬细胞极化相关因子SOCS3的表达情况;2.体外实验:将Raw264.7细胞(Balb/c小鼠巨噬细胞系)分为四组:1)空白组、2)1L-4处理组、3)1L4+DMSO组(DMSO浓度0.0005%,溶剂对照)、4)1L-4+ASC-J9处理组。其中,ASC-J9处理组及DMSO组分别给予适合浓度的ASC-J9和DMSO预处理2小时,然后再使用IL-4进行M2型巨噬细胞诱导极化培养。应用Western Blot技术检测IL-4刺激后各组细胞中和M2巨噬细胞极化相关因子SOCS3、STAT3的表达、活化情况。研究结果1.ASC-J9抑制EAM小鼠体内SOCS3的表达:应用QRT-PCR技术检测发现,ASC-J9处理组与DMSO溶剂对照组比较,其小鼠心肌组织中M2型巨噬细胞极化相关的抑制因子SOCS3的表达明显减少(P<0.01);2.ASC-J9抑制培养细胞中SOCS3的表达、增加STAT3的磷酸化水平:应用Western Blot技术检测发现,与溶剂对照相比,ASC-J9处理组Raw264.7细胞中与M2型巨噬细胞极化相关的抑制因子SOCS3的表达明显减少(P<0.05);同时STAT3的磷酸化水平显着增加(P<0.05)。结论雄激素受体特异降解剂ASC-J9抑制SOCS3的表达、增加STAT3的磷酸化,表明ASC-J9通过STAT3/SOCS3途径促进巨噬细胞向M2型极化。(本文来源于《山东大学》期刊2019-03-01）
吴梁安,常贺,郭明,张宗辉,杨杰[7]（2018）在《IL-20及其受体在大鼠自身免疫性心肌炎不同阶段的表达》一文中研究指出目的探讨IL-20及其受体在大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)急慢性期各阶段的表达。方法将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含结核杆菌H37Ra株的完全弗氏佐剂充分混合,于Lewis大鼠双后足皮下注射制作大鼠EAM模型;将15只大鼠按随机数字表法分成3组,每组5只,分别于3、6、12周后处死取心肌组织进行检测。另取5只大鼠注射0.9%氯化钠注射液作为对照组。HE染色评估EAM急慢性期各时点心肌损伤程度;应用实时荧光定量RT-PCR检测IL-20及其受体链(IL-20R1/R2,IL-22R1)在各时点的mRNA表达;应用Western blotting法检测IL-20在各时点的蛋白表达。并以ELISA检测不同时点心肌组织匀浆IL-20蛋白含量[IL-20蛋白/总蛋白(pg/ng)]。结果 IL-20在EAM急性期3周时表达逐渐升高,6周时达峰值,12周时又逐渐减少。IL-20的组织蛋白水平与基因表达相一致。结论 IL-20可能参与大鼠EAM的疾病过程,并且可能在EAM的晚期炎症及慢性心肌纤维化的机制中起重要作用。(本文来源于《浙江医学》期刊2018年19期）
王亚[8]（2018）在《雄激素受体上调miRNA-125b促进自身免疫性心肌炎小鼠心肌纤维化的研究》一文中研究指出第一部分抑制雄激素受体减轻EAM小鼠心肌纤维化目的:研究雄激素受体对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌纤维化的影响。方法:首先构建EAM模型,用小鼠来源纯度为95%以上的α肌球蛋白重链(My HC-α)分别在第0天和第7天对6~8周Balb/c雄性18-20g小鼠进行皮下注射,对小鼠进行免疫产生自身抗体。抑制雄激素受体,从免疫第8天开始隔天给予小鼠腹腔注射ASC-J9降解体内的雄激素受体直到第20天,取第21天的对照、EAM、EAM+溶剂对照组、EAM+ASC-J9组的小鼠进行研究。免疫组化技术检测小鼠心肌组织中雄激素受体的表达情况。Masson染色对小鼠心肌纤维化进行评估,Western Blot检测小鼠心脏心肌纤维化相关分子表达。结果:EAM小鼠与正常对照组相比AR表达增加,而EMA小鼠给予腹腔注射ASC-J9后AR表达明显下降。Masson染色显示EAM小鼠心肌组织中可见明显胶原沉积,心脏组织中可见明显纤维化,但腹腔注射ASC-J9降解AR后,胶原沉积明显减少,纤维化面积减小。Western Blot结果显示EAM小鼠心肌组织中纤维相关分子TGF-β、α-SMA表达增多,而给予EAM小鼠腹腔注射ASC-J9后TGF-β、α-SMA表达明显下降。结论:EAM小鼠心肌组织中雄激素受体表达增高,小鼠心脏表现为纤维化加重及相关纤维分子表达增加。而腹腔注射ASC-J9后,小鼠心脏AR表达降低,EAM小鼠心肌纤维化明显减轻,相关纤维化分子表达降低。第二部分雄激素受体对心脏成纤维细胞的影响及机制目的:研究雄激素受体对成纤维细胞的影响及其机制。方法:培养Balb/c雄性小鼠的原代成纤维细胞,将成纤维细胞分为对照组、TGF-β、雄激素受体降解剂ASC-J9+TGF-β、溶剂对照(0.0005%DMSO培养基)+TGF-β、AR过表达质粒(LV5-AR)+TGF-β、AR过表达质粒阴性对照(LV5-AR-NC)+TGF-β、AR过表达质粒+miR125b抑制剂+TGF-β,AR过表达质粒+miR-125b抑制剂阴性对照+TGF-β组。收集细胞,QRT-PCR检测miRNA-125b、胶原蛋白I、α-SMA的表达,Western Blot检测TGF-β刺激后成纤维细胞雄激素受体、胶原蛋白I、α-SMA蛋白量,CCK-8检测细胞增殖。结果:与溶剂对照+TGFβ组相比,ASC-J9+TGFβ组的胶原蛋白I和α-SMA表达明显减少,miR-125b表达明显降低。过表达AR后,与AR过表达质粒阴性对照组相比,collagen I和α-SMA表达明显增加,同时伴随着miR-125b表达增加。而AR过表达质粒+miR-125b抑制剂组,与AR过表达质粒+miR-125b抑制剂阴性相比,collagen I和α-SMA表达明显降低。过表达AR后,与AR过表达质粒阴性对照组相比,细胞增殖明显增加,而AR过表达质粒+miR-125b抑制剂组,与AR过表达质粒+miR-125b抑制剂阴性对照组相比,细胞增值明显降低。结论:使用雄激素受体降解剂ASC-J9可以降低miR-125b表达,降低成纤维细胞相关纤维化分子的表达。同时,成纤维细胞过表达AR,miR-125b表达明显增加,细胞增殖增加,纤维相关分子增加。但过表达AR,抑制miRNA-125b时,纤维细胞增殖受到抑制,同时纤维相关分子表达降低。AR通过调节miR-125b的表达调节成纤维细胞的增殖,调节心肌纤维化。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-10-01）
王丽君,霍建华,张卫萍,张勇,王晨[9]（2018）在《姜黄素通过抑制心肌组织炎症反应改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能》一文中研究指出目的观察姜黄素对自身免疫性心肌炎大鼠心脏功能的影响。方法建立自身免疫心肌炎(EAM)大鼠模型。18只6周龄Lewis大鼠随机分为对照组,模型组(EAM组)及姜黄素组(Cur组),使用玉米油或姜黄素灌胃处理21 d。实验第22天心动超声检测并评价大鼠心脏的结构及功能变化后处死大鼠;RT-PCR检测心肌炎症相关指标IL-1β、i NOS、MMR、KLF-4、Arg-1的mRNA表达;HE染色观察大鼠心肌炎症细胞浸润程度并计算HE染色病理评分。结果心动超声结果显示:EAM组较对照组大鼠左室收缩末内径增大,射血分数下降,心率明显增快,差异均具有统计学意义(P<0.01);姜黄素干预心肌炎大鼠后,Cur组较EAM组大鼠左室收缩末内径缩小,射血分数明显改善,心率减慢,且差异均具有统计学意义(P<0.01)。RTPCR结果显示,Cur组大鼠较EAM组大鼠心肌炎症因子IL-1β及i NOS表达显着降低(P<0.01),抗炎因子MMR、KLF-4、Arg-1表达明显升高(P<0.05)。HE染色后可观察到姜黄素干预后大鼠心肌细胞炎症浸润程度较EAM组明显改善,HE染色病理评分降低。结论黄素通过抑制心肌组织炎症反应改善自身免疫性心肌炎大鼠心功能。(本文来源于《山西医科大学学报》期刊2018年08期）
李博,郭盛,方胜先,束振华,黄震[10]（2018）在《丹参酮ⅡA通过调节Th1/Th2平衡改善大鼠自身免疫性心肌炎的机制研究》一文中研究指出目的探讨丹参酮ⅡA通过调节Th1/Th2平衡改善大鼠自身免疫性心肌炎(EAM)的机制。方法选取6周龄SD大鼠,随机分为对照组、EAM造模组(A组)、EAM造模+低剂量丹参酮ⅡA治疗组(B组)、EAM造模+高剂量丹参酮ⅡA治疗组(C组)。初次免疫后21 d,超声心动图检测大鼠心功能;处死大鼠,取静脉血用于血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10检测;取心脏称重,计算心脏重量/体重比值,并行组织病理学检查;取脾脏,流式分析脾脏Th细胞分化情况。结果①组织形态学结果:A组大鼠心脏重量/体重比值(5.40±0.39)mg/g、病理学评分(3.48±0.43)分;给予不同剂量丹参酮ⅡA治疗,B组[(4.72±0.26)mg/g、(2.94±0.33)分]、C组[(3.25±0.22)mg/g、(1.04±0.32)分]较A组有不同程度下降(P<0.05)。②超声心动图检测结果:A组大鼠左室收缩末内径(LVEDs)(3.74±0.43)mm、左室舒张末内径(LVEDd)(6.39±0.46)mm、室间隔厚度(IVS)(1.99±0.36)mm、左室后壁厚度(LVPW)(2.15±0.38)mm、左室短轴缩短率(LVFS)(33.18±3.72)%,C组大鼠LVEDs(3.04±0.32)mm、LVEDd(5.60±0.54)mm、IVS(1.16±0.33)mm、LVPW(1.21±0.33)mm均较A组显着降低,LVFS(44.71±3.98)%显着增加(P<0.05)。③脾脏Th细胞分化情况:A组大鼠脾脏Th1细胞、Th2细胞比例及Th1/Th2比值分别为(91.01±3.10)%、(4.43±1.2)%、(19.22±2.73),治疗后,B组、C组Th1细胞比例[(21.82±4.64)%、(19.06±3.93)%]及Th1/Th2比值[(2.24±0.33)、(0.52±0.20)]较A组显着降低,Th2细胞比例[(10.31±2.67)%、(32.78±5.06)%]显着升高(P<0.05),且呈现剂量依赖性。④血清Th1/Th2细胞因子检测:A组大鼠血清Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ)水平较对照组显着升高,Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)水平显着降低(P<0.05);给予丹参酮ⅡA治疗,B、C组大鼠血清IL-2、IFN-γ水平较A组显着降低,IL-4、IL-10水平显着升高(P<0.05),且呈现剂量依赖性。结论丹参酮ⅡA通过上调Th2细胞比例,可维持Th1/Th2细胞平衡,从而改善大鼠自身免疫性心肌炎所致的心肌损伤,恢复心脏功能。(本文来源于《中国心血管病研究》期刊2018年06期）
免疫性心肌炎论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨心脏磁共振组织追踪(cardiac magnetic resonance tissue tracking, CMR-TT)二维(two-dimensional, 2D)与叁维(three-dimensional, 3D)应变对实验性自身免疫性心肌炎大鼠的诊断价值及其可重复性。方法将20只Lewis大鼠随机等分为模型组和对照组,大鼠足垫皮下注射猪心肌肌凝蛋白以制备自身免疫性心肌炎动物模型,在初次注射后第35天进行7.0T CMR电影序列扫描,心脏专用后处理软件分析左心室心功能及整体应变。磁共振扫描完成后处死大鼠,取心肌组织行HE和Masson染色,以病理结果为金标准,通过受试者工作特性(ROC)曲线评价各应变参数的诊断价值,各应变值的重复性检验采用组内相关系数(ICC)、变异系数(CV)、Bland-Altman图分析。结果病理学发现对照组心肌细胞形态结构未见明显异常改变,模型组所有大鼠均感染心肌炎,表现为心肌纤维排列紊乱、变性、坏死、炎细胞浸润、间质纤维化,造模成功。ROC曲线显示2D应变参数诊断心肌炎的价值高于3D应变参数,2D整体环向应变(global circumferential strain, GCS)、2D整体径向应变(global radial strain, GRS)、2D整体纵向应变(global longitudinal strain, GLS)、3D GLS、3D GCS、3D GRS的曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.95、0.90、0.87、0.85、0.77;观察者内和观察者间3D应变重复性(ICC在0.421～0.79)均低于2D应变(ICC在0.893～0.986)。结论 CMR-TT 2D应变参数在心肌炎诊断价值以及心肌形变分析中的可行性、可重复性方面均优于3D应变参数。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
免疫性心肌炎论文参考文献
[1].郜珊珊,霍建华,王晨,邓伏雪,王丽君.姜黄素通过增强心肌自噬活性改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能[J].西安交通大学学报(医学版).2019
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