周江华1魏蓉2（1江苏省泰州市海陵区城北街道社区卫生服务中心225300）（2江苏省泰州市人民医院南院肿瘤科225300）
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）49-0173-02
【摘要】目的观察A组（XELOX方案）和B组（FLP方案）治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法66例确诊晚期胃癌的患者，随机分为两组，每组各33例，分别采用XELOX和FLP方案行两个周期的化疗治疗。结果A组（XELOX方案）总有效率为45.5%（15/33），B组（FLP方案）总有效率为39.4%（13/33），两组间无显著性差异。不良反应方面，B组恶心、呕吐、白细胞减少和肝肾功能损害发生率较高，而A组手足综合症发生率较高。结论XELOX方案作为晚期胃癌的化疗方案，疗效优于FLP方案，XELOX方案不良反应显著少于FLP方案，对机体损伤小，易于接受，值得在临床工作中进一步研究和推广。
【关键词】晚期胃癌卡培他滨奥沙利铂5—氟尿嘧啶顺铂亚叶酸钙
【Abstract】ObjectivetoobserveFLPXELOXandthetreatmentofadvancedgastriccancerschemeofefficacyandsideeffects.Methods66patientswithafinaldiagnosisofadvancedgastriccancerpatients,randomlypidedintotwogroups,eachgroupofall33cases,respectivelybymeansofXELOXandFLPschemelinetwocyclesofchemotherapy.ResultsXELOXgrouptotaleffectiveratewas45.5%(15/33),FLPgrouptotaleffectiveratewas39.4%(13/33),betweenthetwogroupswithoutsignificantdifference.Adversereactions,FLPgroupofnausea,vomiting,leucopeniaandliver/kidneydamagerateishigher,andthebrotherhoodofXELOXgrouphighincidencesyndrome.Conclusion:XELOXschemeasthechemotherapyforadvancedgastriccancer,curativeeffectisbetterthantheFLPscheme,XELOXschemeadversereactionsignificantlylessthanFLPplan,tothebodydamagesmall,easytoaccept,intheclinicalworkisworthfurtherresearchandpromotion.
【Keywords】advancedgastriccancercapecitabineoxaliplatin5-fluorouracilcisplatinandfolicacidcalcium
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，具有发病率、病死率高等特点。许多患者诊断时已是晚期。研究表明:联合化疗在晚期胃癌的治疗中占有重要地位，可以提高晚期胃癌患者的生活质量和总生存率[1]，但化疗方案无统一标准；因此，选择合理的化疗方案已成为胃癌研究的热点，现将2008年1月～2011年5月期间收治的进展期胃癌患者进行随机分组，然后两组患者分别采用不同的化疗方案进行治疗，最后对两组患者的治疗效果和毒副反应进行比较观察，现将实验过程和结果进行总结，报道如下：
1、资料与方法
1.1一般资料
选择患者通过病理学或细胞学等检查均已明确诊断不能手术或术后复发转移未接受过任何化疗的66例患者。其中男34例，女性32例，年龄37—72岁之间，中位年龄50岁，低分化腺癌37例，高中分化腺癌9例，印戒细胞癌12例，8例粘液腺癌，化疗前，两组患者血常规，肝肾功能，心电图等常规检查均正常。无严重并发症。
1.2治疗方案
66例患者随机分为两组，治疗方案：A组（33例），卡培他滨1000mg/m2,2次/d，口服d1-14，奥沙利铂130mg/m2，加入5%GS500ml中静脉滴注2h，第1d，21d为一周期；B组（33例），CF200mg/m2d1-5，5—fu500mg/m2，d1-5，顺铂75mg/m2d1。
其中两组化疗方案的时间均为4—6周期，同时化疗前后常规使用托烷司琼5mg/d及奥美拉唑60mg/d静滴。用药期间禁接触冷食，冷水等。
1.3疗效及安全性评价
治疗过程中，每组每周复查血常规，每2周复查肝肾功能，化疗2周期后对病灶大小进行测量，同时复查胸腹部CT对化疗的效果进行评价，其中疗效及不良反应评价按1981年WHO实体瘤疗效评价标准进行评价，毒副反应按照WHO1981年度标准分为I—IV度。
1.4统计学方法
应用SPSS13.0统计学软件，计数资料采用x2检验。
2、结果
2.1两组患者疗效比较
A组33例，其中CR2例，PR13例，SD12例，PD6例，RR为45.5%（15/33）；B组33例，其中CR1例，PR12例，SD8例，PD12例，RR为%39.4（13/33）见表1
表1两组患者疗效比较
组别nCR+PRSD+PD有效率（%）
A组33151845.5
B组33132039.4
注：两组有效率比较p值>0.05.
2.2不良反应
化疗的主要不良反应为B组以胃肠道反应，骨髓抑制，肝肾功能损害明显高于A组，而A组的手足综合症明显高于B组。
表2两组患者不良反应比较
不良反应A组B组
I/IIIII/IVIR(%)I/IIIII/IVIR(%)
白细胞减少12139.418878.8
血小板减少4012.15118.2
恶心呕吐13245.5161284.8
肝肾功能损害103.04012.1
手足综合症9027.3103.0
注：两组不良反应比较，B组较A组白细胞减少、恶心呕吐、肝功能损害P值<0.05；A组较B组手足综合症P值<0.05。
3、讨论
胃癌是对化疗相对敏感的恶性肿瘤，晚期胃癌全身化疗尚无规范标准方案，疗效都不够理想，且不良反应较多，患者难以耐受，为此，有效生存时间及中位生存期短[2]，以紫杉类药物，OXA,CPT-11或Xeloda为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，减轻临床症状，改善QOL，生存期亦有所延长，业已成为主流方案[3]。
卡培他滨（希罗达）是新一代口服选择性氟尿嘧啶甲氨酸盐抗肿瘤药。属嘧啶类抗代谢药物，是5-Fu的前体，口服后首先被小肠粘膜以原形吸收在肝脏内经羧基酯酶转化为中间产物5-脱氧，5-氟胞嘧啶（5-DFCR），接着在肝脏和肿瘤组织中胞嘧啶氨酶转化为次级中间产物5-脱氧-5-氟尿嘧啶（5-DFVR），最后通过一个在实体肿瘤中得到上调的重要催化酶，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化转变为5-Fu发挥抗肿瘤作用，而正常组织中TP含量很低，故对正常组织的损害较微。临床研究发现，口服卡培他滨后胃癌组织中5-Fu相对于正常组织有明显的提高，在晚期胃癌治疗中卡培他滨比5-Fu更具有优势[4，5]。
奥沙利铂属于新一代铂类衍生物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤谱广等特点。它通过产生烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，与5-Fu有明显的协同作用。Bang等[6]证实L-OHP作为晚期胃癌的化疗有较好的疗效。相对于胃癌化疗的传统药物顺铂，L-OHP有较强的细胞毒作用，且与顺铂无交叉耐药，而无肾毒性，恶心呕吐症状也较轻。
因XELOX方案的疗效好，安全性高，口服卡培他滨可以在家中进行，更容易让患者接受。FLP方案虽经济实惠，但胃肠道反应，骨髓抑制，肝肾功能损害大，大部分患者依从性差。本组结果表明对于晚期胃癌患者使用XELOX方案较FLP方案疗效好，有效率高，用药方便，毒副反应可以耐受，患者依从性好，值得在临床工作中进一步研究和推广。
参考文献
[1]TakinchiH,GotoM，Kawabes，etalSecond-LinechemotherapyingastriccancerPnJCancerChemother2005,32（1）:19,23.
[2]储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].北京，北京大学医学出版社，2004:83—90.
[3]秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和进展[J].临床肿瘤学杂志，2001,11（9）：642.
[4]KangY.KangWK,ShinDb，etalRandomizedphaseIIItrialofcapecitabine/cisplatin（XP）vscontinuousinfasionof5-fu/cisplatin（FP）asfirstlinetherapyinpatients（pts）withadvancedgastriccancer(ACC):EfficacyandsafetyresultsprocAmsocClinOncol,2006,24(1):183.
[5]CunninghamD.StarlingN,RaoS.etal.CapecitabineandoxaliplatinforadvancedesophagogastricCancerN.EnglMed，2008,358（1）：36-46.
[6]张建军，张权.中医药治疗晚期胃癌60例临床疗效观察.中国医学创新，2010,7（6）:51-52.