导读:本文包含了羟甲芬太尼论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:磺酰膦酰杂交肽,机理,羟甲芬太尼,不对称合成
羟甲芬太尼论文文献综述
贺凤丹[1]（2009）在《磺酰膦酰杂交肽的合成及羟甲芬太尼的不对称合成》一文中研究指出第一部分工作是磺酰膦酰杂交肽的合成:磺酰肽既可以是含有部分氨基磺酸的部分磺酰肽,也可以是全部由氨基磺酸构成的完全磺酰肽,具有四面体结构磺酰胺键。多肽中含有一个或多个氨基膦酸组分时,这种多肽被称为膦酰肽,是一种含四面体P原子的化合物。它们都可以用于模拟酰胺或酯水解的过渡态,并广泛用于酶抑制剂和诱导抗体酶的半抗原研究中。另外,二者都是非天然存在的肽,只能通过化学方法合成。由于α-磺酰肽不稳定,关于磺酰肽的研究主要集中在与普通多肽结构最相似的β-磺酰肽。目前形成磺酰胺键主要是通过磺酰氯或亚磺酰氯,尚无其它有效方法;膦酰肽的合成方法很多,其中最简单的方法是通过类Mannich反应合成;对于磺酰膦酰杂交肽的合成方法,目前尚无报道。本论文系统的研究了磺酰膦酰杂交肽的合成方法,取得了以下研究成果:首先,建立了一条用氨基醇与硫酸酯化,再与亚硫酸钠发生亲核取代反应制备氨基磺酸,然后Cbz-Cl保护氨基,在SOCl2中合成磺酰氯,最后滴入氨水制备反应底物N保护的氨基磺酰胺的方法。其次,建立了一条快速、有效合成磺酰膦酰类化合物的新方法。将底物氨基磺酸酰胺、醛、芳基二氯化膦叁种物质一起放在有机溶剂中反应一段时间后,在碱的存在下向反应混合物中加入氨基酸酯或它们的盐直接进行氨解得到磺酰膦酰杂交肽;如果只加水,则得到磺酰氨基膦酸。该方法原料简单易得,是一种汇聚式的合成方法,工艺简单,合成效率高。本论文共合成了12个未见报道的含有氨基磺酸结构的磺酰膦酰类目标化合物,并利用IR、1HNMR、13CNMR和HRMS等手段对中间体和目标化合物进行了结构确证。第二部分工作是羟甲芬太尼的不对称合成。以苄胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯为起始原料,依次经过Micheal加成、狄克曼(Dieckmann)缩合及水解脱羧反应合成了原料1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮。并对其合成工艺进行了改进,缩短了反应时间,提高了反应产率。以1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮为起始原料,经还原胺化、顺反异构体的拆分、脱苄、丙酰化等多步反应合成了羟甲芬太尼8个对映异构体中活性较高的两个非对映异构体。(本文来源于《首都师范大学》期刊2009-05-18）
马运磊[2]（2009）在《羟甲芬太尼中间体的合成研究》一文中研究指出羟甲基芬太尼是中国科学院首次发现的一个新的强效麻醉性镇痛剂,镇痛活性是芬太尼的58倍、吗啡的6300倍。目前,羟甲基芬太尼作为一种强效镇痛性失能剂主要用于反恐武器和军事科学研究。20世纪60年代以后,恐怖主义活动日益频繁,恐怖主义活动严重威胁着国际社会的安全和秩序,许多国家纷纷采取对策。在2002年俄罗斯大剧院的人质事件中,俄罗斯特种部队行动小组在解救人质时就使用了芬太尼类强效镇痛性失能剂。俄罗斯特种部队之所以使用芬太尼类化合物,主要是因为芬太尼有特殊的药理作用。一方面芬太尼是一种强效能镇痛性,在解救人质的突袭事件中,可以使绑匪来不及反抗和做出反应伤害人质,保证人质安全;另一方面芬太尼及其衍生物有特效的解毒药,比如纳络酮等阿片受体拮抗剂,可以保护人质免予大量死亡。20世纪60年代初比利时人Janssen首次报道了新型强效镇痛药芬太尼。芬太尼的问世,吸引了许多学者以芬太尼为先导物改变其结构,研究其构效关系,合成了一系列的芬太尼衍生物。羟甲基芬太尼(Ohmefentanyl)作为芬太尼(Fentanyl)一种衍生物,由于其具有高效镇痛性,对它的研究越来越受重视。在参考大量文献的基础上,本文设计了羟甲基芬太尼合成路线,重点研究了合成羟甲基芬太尼的两个重要中间体1-苄基-3-甲基哌啶酮和N-[3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的合成工艺。中间体1-苄基-3-甲基哌啶酮以以苄胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯为原料,经过经麦克尔(Michael)加成、狄克曼(Dieckmann)缩合、脱羧(Decarboxylation)反应等四步反应合成。本文对反应原料配比、反应温度、溶剂、催化剂等条件进行优化,探索出甲醇钠代替氢化钠作为缩合剂的反应条件,总收率由原来的60.65%提高到67%。中间体N-[3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的合成以1-苄基-3-甲基哌啶酮为起始原料,经过与苯胺缩合反应,硼氢化钠还原,丙酰氯酰基化和钯碳催化脱苄基等四步反应。反应中选取N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作为酰化催化剂提高了丙酰氯的转化率,比原来产率提高50%,同时优化了其它反应的合成工艺,使反应条件更为合理。总之,通过对中间体的合成研究简化了合成工艺,节省了原料和成本,有利于工业生产。本文根据羟甲芬太尼的镇痛构效关系,还提出了合成羟甲芬太尼醚类化合物的设计,展开合成。实验中中间体N-[3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺提纯分离方法尚存在一些不足,需要进一步探索改进;用钯碳脱苄基成本较高,需要寻找新型低廉的催化剂。(本文来源于《曲阜师范大学》期刊2009-04-01）
许欣,李强,孙学军,张殿尧,王成海[3]（2004）在《羟甲芬太尼对慢性缺氧大鼠呼吸功能的影响》一文中研究指出目的 :探讨 μ阿片受体激动剂羟甲芬太尼 (OMF)对慢性缺氧大鼠呼吸功能的影响。 方法 :将 86只雄性 SD大鼠随机分为正常组和慢性缺氧组 ,慢性缺氧模型由经尾静脉 6次注射木瓜蛋白酶而建立。正常组大鼠侧脑室微量注射 OMF(n=1 0 )和同体积人工脑脊液 (a CSF) (n=1 0 )。慢性缺氧组大鼠又随机分为 :(1 )侧脑室组 ,分别微量注射阿片受体拮抗剂纳络酮(NL X) (n=1 2 )和 OMF(n=1 2 ) ,同时另有两组均注射 a CSF(n=1 2 )作为对照 ;(2 )孤束核组 ,分别微量注射 OMF(n=9)和同体积 a CSF(n=9)。在注射后 5、1 5、30、4 5、6 0 min测定各组大鼠呼吸频率 (RR)和潮气量 (VT)。 结果 :正常大鼠侧脑室注射OMF后 1 5、30、4 5、6 0 min,RR、VT 均显着下降 (P<0 .0 5 ) ;慢性缺氧大鼠侧脑室及孤束核注射 OMF后 1 5、30、4 5、6 0 m in,RR、VT 均显着降低 (P<0 .0 1 ) ,侧脑室注射 NL X后 1 5、30、4 5、6 0 m in,RR、VT均显着增高 (P<0 .0 5 )。结论 :μ阿片受体激动剂可能通过中枢相应受体降低 RR、VT 等呼吸指标 ,从而抑制慢性缺氧大鼠的呼吸功能(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2004年02期）
高灿,谌立伟,陶亦敏,陈洁,徐学军[4]（2003）在《羟甲芬太尼立体异构体产生依赖及其对CREB、CaMKⅡ信号通路的影响》一文中研究指出羟甲芬太尼8个立体异构体(F9201-F9208)的镇痛活性、和μ阿片受体的亲和力以及产生的身体依赖有显著差别。本实验比较F9202、F9204和F9203产生精神依赖的差异及其对CREB、CaMKⅡ信号通路的影响。我们以条件性位置偏爱(CPP)为模型研究了羟甲芬太尼立体异构体中镇痛活性、和μ阿片受体亲和力最(本文来源于《第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集》期刊2003-06-30）
刘忠华,和友,金文桥,陈新建,张鸿萍[5]（2002）在《羟甲芬太尼立体异构体在表达人μ阿片受体昆虫细胞中的依赖性》一文中研究指出目的:用表达人μ阿片受体的Sf9昆虫细胞(Sf9-μ细胞)研究羟甲芬太尼立体异构体的依赖性,并做出定量比较。方法:[~3H]羟甲芬太尼竞争结合实验测定羟甲芬太尼立体异构体对(本文来源于《中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编》期刊2002-11-01）
刘忠华,和友,金文桥,陈新建,张鸿萍[6]（2002）在《羟甲芬太尼立体异构体在表达人μ阿片受体昆虫细胞中的依赖性》一文中研究指出目的:用表达人μ阿片受体的Sf9昆虫细胞(Sf9-μ细胞)研究羟甲芬太尼立体异构体的依赖性,并做出定量比较。方法:[~3H]羟甲芬太尼竞争结合实验测定羟甲芬太尼立体异构体对μ阿片受体的亲和力;放免法测定细胞内cAMP含量。结果:羟甲芬太尼立体异构体对μ阿片受体表现出不同的亲和力,其强弱顺序为F9204>F9205>F9208>F9202>F9206>F9207。Sf9-μ细胞经羟甲芬太尼立体异构体孵育6h后,加入纳洛酮(1μM)引起胞内cAMP超射。以竞争结合实验中的Ki值与cAMP超射实验中的EC_(50)值之比作为药物在Sf9-μ细胞的依赖性(本文来源于《中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集（第一部分）》期刊2002-11-01）
金文桥,陈必义,陈新建,池志强[7]（2002）在《异硫氰基羟甲芬太尼立体异构体的药理特性及依赖性》一文中研究指出异硫氰基羟甲芬太尼(ohmefentanyl isothiocyanate,OMFIT)是高选择性μ阿片受体激动剂羟甲芬太尼在苯乙基1位引入异硫氰基(SCN)的衍生物。OMFIT有3个手性中心,故有8个立体异构体。我们详细地研究了8个OMFIT立体异构体的镇痛作用,离体(本文来源于《中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集》期刊2002-06-30）
许欣,张明祥,张东,李歧爱,张殿尧[8]（2002）在《羟甲芬太尼对慢性缺氧大鼠呼吸的影响》一文中研究指出目的 探讨μ阿片受体激动剂对慢性缺氧模型呼吸功能的影响。方法 正常大鼠侧脑室注射羟甲芬太尼（Ｏｈｍｅｆｅｎｔａｎｙｌ，ＯＭＦ）后，观察记录呼吸频率（ＲＲ）；侧脑室微量注射阿片受体拮抗剂纳洛酮（ＮＬＸ）、ＯＭＦ，测定ＲＲ、潮气量（ＶＴ）及血气指标，并对每分通气量（ＭＶ）与ＰａＣＯ２作线性回归分析。结果 正常大鼠侧脑室注射ＯＭＦ后，ＲＲ显着下降（Ｐ＜０．０５）。慢性缺氧模型侧脑室注射ＯＭＦ后显着降低ＲＲ、ＶＴ以及中枢对ＣＯ２的敏感性（Ｐ＜０．０１）。电性缺氧模型侧脑室注射ＮＬＸ后，ＲＲ显着增高（Ｐ＜０．０５），并可增强中枢对ＣＯ２的敏感性。结论 μ阿片受体激动剂通过与中枢阿片受体结合降低ＲＲ、ＶＴ等呼吸指标以及中枢对ＣＯ２的敏感性，从而显著影响慢性缺氧模型的呼吸功能。(本文来源于《实用医药杂志》期刊2002年03期）
冯亚平,谌立伟,周德和,陈洁,徐学军[9]（2001）在《嵌合μ/κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体结合部位和功能分析(英文)》一文中研究指出目的:研究嵌合μ/κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体的结合部位及chimera Ⅱ的功能。方法:在COS-1 细胞中瞬时表达大鼠μ、κ阿片受体(RMOR、RKOR)以及四种嵌合μ/κ阿片受体chimera Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。用放射性受体结合实验进行受体活性的测定和结合区域的分析。通过测定胞内cAMP的水平,研究了chimera Ⅱ介导信号转导的特征。结果:四种嵌合受体对[~3H]Dip的结合值类似于野生型RMOR和RKOR。Ohm9204和Ohm9202对chimeraⅡ的亲和力类似于RMOR,Ohm9203对表达的六个受体的亲和力均很弱。U50488对chimera Ⅰ有较高的亲和力,血dynorphine A(1-9)对chimera Ⅱ有类似于对RKOR的亲和力,表明肽类和非肽类配体结合RKOR的区域不同。在表达chimera Ⅱ的细胞中,Ohm920t和Ohm9203抑制foskolin刺激的cAMP水平增加的能力和在表达RMOR细胞中的相似。结论:用PKOR中的185-262氨基酸序列取代RMOR中194-268氨基酸序列(即chimera Ⅱ)对结合Ohm9204和Ohm9202及其介导的信号转导没有影响。(本文来源于《Acta Pharmacologica Sinica》期刊2001年11期）
高灿,池志强[10]（2001）在《羟甲芬太尼立体异构体介导小鼠精神依赖的比较及其机理》一文中研究指出阿片类药物(如吗啡、可待因、芬太尼等)是临床上应用最为广泛的镇痛药物.长期或反复应用这类药 物的主要不良反应是机体产生耐受、依赖和成瘾.阿片成瘾的产生依赖于阿片受体(OR)的存在.吗啡的作用(包括成瘾性)和μ受体直接有关.羟甲芬太尼是一个高选择性高亲和力μ阿片受体的激动剂,分子结构中具有叁个手性中心,存在8个立体异构体(F9201-F9208).阿片成瘾依赖其实在某种意义上可以认为是一(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集》期刊2001-09-01）
羟甲芬太尼论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
羟甲基芬太尼是中国科学院首次发现的一个新的强效麻醉性镇痛剂,镇痛活性是芬太尼的58倍、吗啡的6300倍。目前,羟甲基芬太尼作为一种强效镇痛性失能剂主要用于反恐武器和军事科学研究。20世纪60年代以后,恐怖主义活动日益频繁,恐怖主义活动严重威胁着国际社会的安全和秩序,许多国家纷纷采取对策。在2002年俄罗斯大剧院的人质事件中,俄罗斯特种部队行动小组在解救人质时就使用了芬太尼类强效镇痛性失能剂。俄罗斯特种部队之所以使用芬太尼类化合物,主要是因为芬太尼有特殊的药理作用。一方面芬太尼是一种强效能镇痛性,在解救人质的突袭事件中,可以使绑匪来不及反抗和做出反应伤害人质,保证人质安全;另一方面芬太尼及其衍生物有特效的解毒药,比如纳络酮等阿片受体拮抗剂,可以保护人质免予大量死亡。20世纪60年代初比利时人Janssen首次报道了新型强效镇痛药芬太尼。芬太尼的问世,吸引了许多学者以芬太尼为先导物改变其结构,研究其构效关系,合成了一系列的芬太尼衍生物。羟甲基芬太尼(Ohmefentanyl)作为芬太尼(Fentanyl)一种衍生物,由于其具有高效镇痛性,对它的研究越来越受重视。在参考大量文献的基础上,本文设计了羟甲基芬太尼合成路线,重点研究了合成羟甲基芬太尼的两个重要中间体1-苄基-3-甲基哌啶酮和N-[3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的合成工艺。中间体1-苄基-3-甲基哌啶酮以以苄胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯为原料,经过经麦克尔(Michael)加成、狄克曼(Dieckmann)缩合、脱羧(Decarboxylation)反应等四步反应合成。本文对反应原料配比、反应温度、溶剂、催化剂等条件进行优化,探索出甲醇钠代替氢化钠作为缩合剂的反应条件,总收率由原来的60.65%提高到67%。中间体N-[3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的合成以1-苄基-3-甲基哌啶酮为起始原料,经过与苯胺缩合反应,硼氢化钠还原,丙酰氯酰基化和钯碳催化脱苄基等四步反应。反应中选取N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作为酰化催化剂提高了丙酰氯的转化率,比原来产率提高50%,同时优化了其它反应的合成工艺,使反应条件更为合理。总之,通过对中间体的合成研究简化了合成工艺,节省了原料和成本,有利于工业生产。本文根据羟甲芬太尼的镇痛构效关系,还提出了合成羟甲芬太尼醚类化合物的设计,展开合成。实验中中间体N-[3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺提纯分离方法尚存在一些不足,需要进一步探索改进;用钯碳脱苄基成本较高,需要寻找新型低廉的催化剂。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
羟甲芬太尼论文参考文献
[1].贺凤丹.磺酰膦酰杂交肽的合成及羟甲芬太尼的不对称合成[D].首都师范大学.2009
[2].马运磊.羟甲芬太尼中间体的合成研究[D].曲阜师范大学.2009
[3].许欣,李强,孙学军,张殿尧,王成海.羟甲芬太尼对慢性缺氧大鼠呼吸功能的影响[J].第二军医大学学报.2004
[4].高灿,谌立伟,陶亦敏,陈洁,徐学军.羟甲芬太尼立体异构体产生依赖及其对CREB、CaMKⅡ信号通路的影响[C].第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集.2003
[5].刘忠华,和友,金文桥,陈新建,张鸿萍.羟甲芬太尼立体异构体在表达人μ阿片受体昆虫细胞中的依赖性[C].中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编.2002
[6].刘忠华,和友,金文桥,陈新建,张鸿萍.羟甲芬太尼立体异构体在表达人μ阿片受体昆虫细胞中的依赖性[C].中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集（第一部分）.2002
[7].金文桥,陈必义,陈新建,池志强.异硫氰基羟甲芬太尼立体异构体的药理特性及依赖性[C].中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集.2002
[8].许欣,张明祥,张东,李歧爱,张殿尧.羟甲芬太尼对慢性缺氧大鼠呼吸的影响[J].实用医药杂志.2002
[9].冯亚平,谌立伟,周德和,陈洁,徐学军.嵌合μ/κ阿片受体与羟甲芬太尼异构体结合部位和功能分析(英文)[J].ActaPharmacologicaSinica.2001
[10].高灿,池志强.羟甲芬太尼立体异构体介导小鼠精神依赖的比较及其机理[C].中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集.2001