导读:本文包含了芳香烃受体核易位蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:芳香烃受体核易位蛋白2,肝细胞癌,增殖,预后
芳香烃受体核易位蛋白论文文献综述
李薇薇[1]（2010）在《芳香烃受体核易位蛋白ARNT2对肝癌增殖的影响及其机制研究》一文中研究指出原发性肝细胞癌(肝癌)是我国常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位列恶性肿瘤第二位。肝癌的高侵袭、易复发和高转移特征已成为制约患者长期生存改善的瓶颈。探索肝癌转移机制、寻找新的干预手段是从事肝癌临床和基础研究工作者不得不面临和克服的一大挑战。前期的研究结果发现,芳香烃受体核易位蛋白ARNT可以抑制肝癌增殖,而与ARNT具有高度同源序列的ARNT2在肝癌中的作用报道甚少。本研究首先观察ARNT2在肝癌和癌旁组织中的表达与肝癌患者术后预后的关系；然后探讨ARNT2表达改变对肝癌生长的影响；最后进一步明确ARNT2调控肝癌增殖的分子机制。第一部分芳香烃受体核易蛋白ARNT2在在肝癌组织中的表达及其与预后的关系目的：比较ARNT2在肝癌及相应癌旁组织中的表达差异,分析ARNT2在原发性肝癌中的表达与原发性肝癌预后的关系。方法：应用组织微阵列技术和免疫组织化学染色方法,回顾性研究195例行手术切除并经病理学证实的肝细胞癌标本(癌和癌旁组织)中ARNT2的表达情况,Log-rank法比较肝癌中不同ARNT2表达组间生存率和复发率的差别,COX回归模型进行单因素、多因素分析各有关因素对患者生存率和复发率的影响。结果：免疫组化显示ARNT2主要表达在胞质,肝癌和癌旁的表达量分别为0.298±0.01939,0.080±0.00796,两者间的差异明显(p<0.001)。肿瘤ARNT2的表达与患者年龄(p=0.019),肿瘤大小(p=0.003),肿瘤的分化(p=0.002),TNM分期(p=0.001),门脉癌栓(p=0.02)以及AFP的表达(p<0.001)均相关。同时,ARNT2的表达与患者的生存和复发显着相关,高表达组患者的总体生存率显着高于低表达组,复发率显着低于低表达组(分别p<0.001和p=0.004)COX回归模型单因素分析发现肿瘤大小、TNM分期、癌栓和癌内ARNT2表达是影响肝癌患者总体生存的相关因素,而且肿瘤大小、TNM分期、癌栓、AFP的水平和癌内ARNT2表达与肿瘤复发相关；多因素分析则发现癌内ARNT2表达是影响肝癌患者预后的独立保护因素。结论：ARNT2在肝癌的预后中发挥了重要的作用,癌内ARNT2高表达是影响肝癌预后的保护性因素。第二部分芳香烃受体核易位蛋白ARNT2表达改变对肝癌增殖以及侵袭能力的影响目的：明确ARNT2表达对实验性肝癌增殖以及侵袭能力影响。方法：构建靶向Arnt2的干扰性和过表达慢病毒载体pLentiARNT2i、pLenti ARNT2ox,转染HCCLM6细胞,筛选出GFP稳定表达的细胞株,经RT-PCR和Western Blotting验证ARNT2表达改变后,分别用CCK-8法检测细胞增殖、Boyden小室检测细胞的迁移和侵袭能力变化。同时将转染后的细胞接种于裸鼠体内,研究ARNT2表达改变后,裸鼠体内肝癌生长速度的改变。结果：靶向Arnt2的重组慢病毒载体pLentiARNT2i和pLenti ARNT2ox转染HCCLM6细胞,筛选出两株ARNT2表达改变明显的稳定细胞株LentiARNT2i和LentiARNT2ox; CCK-8法检测结果显示LentiARNT2i细胞增殖最快,LentiARNT2ox增殖最慢；LentiARNT2i侵袭和运动能力明显增强,LentiARNT2ox细胞侵袭和运动能力较对照组明显减弱；体内实验结果显示ARNT2低表达组肿瘤生长加快,ARNT2高表达组肿瘤生长明显减缓。结论：ARNT2与肝癌的生长增殖呈负相关,具有抑制肝癌生长与增殖的作用。第叁部分ARNT2抑制肝癌增殖的机制研究目的：探讨ARNT2抑制肝癌增殖的分子机制。方法：用Illumina's Solexa测序法检测ARNT2表达改变后,基因转录组的变化。结果：Solexa测序发现BRAF、ARAF、CRAF、KRAS、NRAS、SMEK1、SMEK2、CERK、CERKL、SMEK3P等基因在Mock,LentiARNT2i以及LentiARNT2ox叁组中差异表达。结论：ARNT2可能部分通过RAS-RAF-MEK-ERK信号通路来调节肝癌细胞的增殖。(本文来源于《复旦大学》期刊2010-04-15）
梁英[2]（2009）在《芳香烃受体核易位蛋白ARNT对肝癌生长和侵袭转移的影响》一文中研究指出肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其侵袭转移与术后复发是患者死亡的主要原因之一。因此,探索肝癌侵袭转移与复发的分子机制,寻求有效的应对措施,对改善肝癌患者的预后具有十分重要的意义。HIF-1信号通路在肿瘤发生发展中的作用已受到广泛地关注,其中主要集中在HIF-1α的肿瘤生物学功能上,而对ARNT(HIF-1β)的生物学功能知之甚少。本研究首先观察ARNT在肝癌和癌旁组织中的表达与肝癌患者术后预后的关系;然后探讨ARNT表达改变对实验性肝癌生长和侵袭转移的影响;最后进一步明确ARNT影响肝癌生长与侵袭转移的可能分子机制。第一部分芳香烃受体核易位蛋白ARNT在肝癌组织中的表达及其意义目的:比较ARNT在肝癌及相应癌旁组织中的表达差异,分析ARNT在原发性肝癌中的表达与原发性肝癌临床病理特征及其预后的关系。方法:应用组织微阵列技术和免疫组织化学染色方法,回顾性研究105例行手术切除并经病理学证实的肝细胞癌标本(癌和癌旁组织)中ARNT的表达情况,Log-rank法比较肝癌中不同ARNT表达组间生存率和复发率的差别,COX回归模型进行单因素、多因素分析各有关因素对患者生存率和复发率的影响。结果:免疫组化染色显示ARNT为核内表达蛋白,在肝癌和癌旁组织中的阳性率分别为53.3%和71.4%,两者间差异明显(p=0.007)。ARNT表达与肿瘤大小相关(p=0.009),而与年龄、性别、AFP、播散灶、TNM分期、癌栓和肝硬化背景等临床病理因素无关(p值均＞0.05)。肿瘤ARNT表达与肝癌患者的生存和复发显着相关,其中ARNT低表达组患者的中位生存时间(26.3months)明显短于ARNT高表达组患者的中位生存时间(84.0months),p=0.000;ARNT低表达组患者的术后5年复发率(46.9%)明显高于ARNT高表达组患者(32.1%),p=0.016。COX回归模型单因素分析发现肿瘤大小、播散灶、TNM分期、癌栓、AFP、肝硬化背景和癌内ARNT表达是影响肝癌患者总体生存的相关因素,而且肿瘤大小、播散灶、TNM分期、癌栓、癌内ARNT表达与肿瘤复发相关;多因素分析则发现肿瘤TNM分期是影响肝癌患者生存的独立预后因素,而癌内ARNT表达是影响肝癌患者预后的独立保护因素。结论:ARNT在肝癌发生中可能有重要作用;癌内ARNT低表达是原发性肝癌不良预后的独立影响因素。第二部分ARNT表达改变对实验性肝癌生长与侵袭转移的影响目的:明确ARNT表达与实验性肝癌生长和侵袭转移的关系。方法:构建靶向Arnt的重组慢病毒载体pLentiARNTi-1和pLentiARNTi-2,转染HCCLM6细胞,筛选出GFP稳定表达的细胞株,经RT-PCR和Western Blotting验证ARNT表达改变后,分别用细胞荧光定量法、FACS、Transwell侵袭试验和细胞划痕试验检测细胞增殖能力、周期时相、侵袭能力以及运动能力的变化。将细胞接种于裸鼠体内,研究ARNT表达改变后,肝癌体内生长与肺转移、腹腔转移能力的改变。结果:靶向Arnt的重组慢病毒载体pLentiARNTi-1和pLentiARNTi-2转染HCCLM6细胞,筛选出两株ARNT表达改变明显的稳定细胞株LentiARNTi-1和LentiARNTi-2;细胞荧光定量法检测结果显示ARNT表达越低,细胞增殖越快;FACS检测结果显示ARNT表达越低,S-phase占的比例越大;Transwell侵袭和细胞划痕试验结果表明ARNT低表达组细胞的侵袭和运动能力明显增强;体内实验结果显示ARNT低表达组肿瘤生长加快,肺转移灶和腹腔转移灶明显增加。结论:ARNT与肝癌的生长及侵袭转移负相关,具有抑制肝癌生长和侵袭转移的作用。第叁部分芳香烃受体核易蛋白ARNT抑制肝癌生长与侵袭转移的机制研究目的:探讨ARNT抑制肝癌生长与侵袭转移的分子机制。方法:在HCCLM6细胞中,用Realtime PCR和Western Blotting检测ARNT表达下调后与细胞增殖、侵袭转移相关的靶基因或靶蛋白的表达变化;用IHC染色验证以上指标在裸鼠原位移植瘤中的表达改变。结果:Realtime PCR和Western Blotting检测结果表明,在下调ARNT表达的HCCLM6细胞中,增殖相关指标cyclinE和CDK2表达水平升高;侵袭转移相关指标MMP7表达水平升高,TIMP-1、TIMP-2表达水平下降。IHC染色结果证实以上指标在体内的变化。结论:ARNT可通过下调cyclinE和CDK2、上调TIMP-1和TIMP-2、下调MMP7的表达来抑制肝癌的生长和侵袭转移。(本文来源于《复旦大学》期刊2009-04-10）
芳香烃受体核易位蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其侵袭转移与术后复发是患者死亡的主要原因之一。因此,探索肝癌侵袭转移与复发的分子机制,寻求有效的应对措施,对改善肝癌患者的预后具有十分重要的意义。HIF-1信号通路在肿瘤发生发展中的作用已受到广泛地关注,其中主要集中在HIF-1α的肿瘤生物学功能上,而对ARNT(HIF-1β)的生物学功能知之甚少。本研究首先观察ARNT在肝癌和癌旁组织中的表达与肝癌患者术后预后的关系;然后探讨ARNT表达改变对实验性肝癌生长和侵袭转移的影响;最后进一步明确ARNT影响肝癌生长与侵袭转移的可能分子机制。第一部分芳香烃受体核易位蛋白ARNT在肝癌组织中的表达及其意义目的:比较ARNT在肝癌及相应癌旁组织中的表达差异,分析ARNT在原发性肝癌中的表达与原发性肝癌临床病理特征及其预后的关系。方法:应用组织微阵列技术和免疫组织化学染色方法,回顾性研究105例行手术切除并经病理学证实的肝细胞癌标本(癌和癌旁组织)中ARNT的表达情况,Log-rank法比较肝癌中不同ARNT表达组间生存率和复发率的差别,COX回归模型进行单因素、多因素分析各有关因素对患者生存率和复发率的影响。结果:免疫组化染色显示ARNT为核内表达蛋白,在肝癌和癌旁组织中的阳性率分别为53.3%和71.4%,两者间差异明显(p=0.007)。ARNT表达与肿瘤大小相关(p=0.009),而与年龄、性别、AFP、播散灶、TNM分期、癌栓和肝硬化背景等临床病理因素无关(p值均＞0.05)。肿瘤ARNT表达与肝癌患者的生存和复发显着相关,其中ARNT低表达组患者的中位生存时间(26.3months)明显短于ARNT高表达组患者的中位生存时间(84.0months),p=0.000;ARNT低表达组患者的术后5年复发率(46.9%)明显高于ARNT高表达组患者(32.1%),p=0.016。COX回归模型单因素分析发现肿瘤大小、播散灶、TNM分期、癌栓、AFP、肝硬化背景和癌内ARNT表达是影响肝癌患者总体生存的相关因素,而且肿瘤大小、播散灶、TNM分期、癌栓、癌内ARNT表达与肿瘤复发相关;多因素分析则发现肿瘤TNM分期是影响肝癌患者生存的独立预后因素,而癌内ARNT表达是影响肝癌患者预后的独立保护因素。结论:ARNT在肝癌发生中可能有重要作用;癌内ARNT低表达是原发性肝癌不良预后的独立影响因素。第二部分ARNT表达改变对实验性肝癌生长与侵袭转移的影响目的:明确ARNT表达与实验性肝癌生长和侵袭转移的关系。方法:构建靶向Arnt的重组慢病毒载体pLentiARNTi-1和pLentiARNTi-2,转染HCCLM6细胞,筛选出GFP稳定表达的细胞株,经RT-PCR和Western Blotting验证ARNT表达改变后,分别用细胞荧光定量法、FACS、Transwell侵袭试验和细胞划痕试验检测细胞增殖能力、周期时相、侵袭能力以及运动能力的变化。将细胞接种于裸鼠体内,研究ARNT表达改变后,肝癌体内生长与肺转移、腹腔转移能力的改变。结果:靶向Arnt的重组慢病毒载体pLentiARNTi-1和pLentiARNTi-2转染HCCLM6细胞,筛选出两株ARNT表达改变明显的稳定细胞株LentiARNTi-1和LentiARNTi-2;细胞荧光定量法检测结果显示ARNT表达越低,细胞增殖越快;FACS检测结果显示ARNT表达越低,S-phase占的比例越大;Transwell侵袭和细胞划痕试验结果表明ARNT低表达组细胞的侵袭和运动能力明显增强;体内实验结果显示ARNT低表达组肿瘤生长加快,肺转移灶和腹腔转移灶明显增加。结论:ARNT与肝癌的生长及侵袭转移负相关,具有抑制肝癌生长和侵袭转移的作用。第叁部分芳香烃受体核易蛋白ARNT抑制肝癌生长与侵袭转移的机制研究目的:探讨ARNT抑制肝癌生长与侵袭转移的分子机制。方法:在HCCLM6细胞中,用Realtime PCR和Western Blotting检测ARNT表达下调后与细胞增殖、侵袭转移相关的靶基因或靶蛋白的表达变化;用IHC染色验证以上指标在裸鼠原位移植瘤中的表达改变。结果:Realtime PCR和Western Blotting检测结果表明,在下调ARNT表达的HCCLM6细胞中,增殖相关指标cyclinE和CDK2表达水平升高;侵袭转移相关指标MMP7表达水平升高,TIMP-1、TIMP-2表达水平下降。IHC染色结果证实以上指标在体内的变化。结论:ARNT可通过下调cyclinE和CDK2、上调TIMP-1和TIMP-2、下调MMP7的表达来抑制肝癌的生长和侵袭转移。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
芳香烃受体核易位蛋白论文参考文献
[1].李薇薇.芳香烃受体核易位蛋白ARNT2对肝癌增殖的影响及其机制研究[D].复旦大学.2010
[2].梁英.芳香烃受体核易位蛋白ARNT对肝癌生长和侵袭转移的影响[D].复旦大学.2009
标签：芳香烃受体核易位蛋白2; 肝细胞癌; 增殖; 预后;