导读:本文包含了实验性肝纤维化大鼠论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:细胞自噬,肝纤维化,自噬相关蛋白,熊去氧胆酸
实验性肝纤维化大鼠论文文献综述
周艾强,陈阳术[1]（2017）在《细胞自噬影响实验性大鼠肝纤维化进展的分子机制以及药物抗肝纤维化的作用研究》一文中研究指出目的探讨细胞自噬影响实验性大鼠肝纤维化进展的分子机制以及药物抗肝纤维化的作用。方法将49只SD老鼠随机分成正常对照组、模型对照组、药物治疗组[熊去氧胆酸(UDCA)组、雷帕霉素(RAPA)治疗组、羟氯喹(HCQ)治疗组、羟氯喹和熊去氧胆酸(HCQ+UDCA)治疗组、雷帕霉素和羟氯喹(RAPA+HCQ)治疗组]。造模后分给予媒介、自噬促进剂雷帕霉素(RAPA)、自噬抑制剂羟氯喹(HCQ)、熊去氧胆酸(UDCA)单用或者合用灌胃。治疗4周后,处死所有的老鼠收集肝标本。HE染色检测肝病理变化。Western blot技术检测自噬相关分子ATG-5、Beclin-1以及LC-3Ⅱ。同时,血液标本生物化学方法检测肝功能以及单胺氧化酶(MAO)。结果与模型对照组相比,RAPA治疗组大鼠肝重、肝指数、胶原指数、肝纤维化评分均显着性升高(P<0.05),而其他治疗组大鼠显着降低(P<0.05)。但病理显示HCQ或者与其他药物合用不能改善肝组织细胞坏死和脂肪样变性。Western blot显示与正常对照组肝组织相比,模型对照组肝组织中ATG-5、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达量显着增加(P<0.05);与模型对照组鼠肝组织相比,UDCA治疗组和HCQ+UDCA治疗组肝组织自噬相关蛋白表达显着性降低(P<0.05),其他治疗组与模型对照组相比ATG-5、Beclin-1、LC3-Ⅱ表达量明显增强。此外,所有的治疗组大鼠血清TBIL、AST、ALT比模型对照组显着性降低(P<0.05);而与模型对照组相比,RAPA治疗组MAO明显增加(P<0.05),其他治疗组则明显降低(P<0.05)。结论肝纤维化可能涉及到肝脏中细胞自噬水平变化,调节细胞自噬既影响肝脏肝纤维化同时也影响肝脏组织细胞变性以及肝功能。UDCA改善肝脏肝纤维化可能与其调节细胞自噬有关,调节细胞自噬可能为治疗肝纤维化一个新的切入点。(本文来源于《广东医学》期刊2017年15期）
杨宏昕,白音夫,米裕青,董珉翔,常亮[2]（2017）在《蒙古山萝卜酸对实验性肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1、TGF-β_1和PDGF表达的影响》一文中研究指出目的探讨蒙古山萝卜酸(MSA)对肝纤维化大鼠血清MMP-1、TIMP-1与肝脏中TGF-β_1、PDGF表达水平的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱1.5mg·kg-1)和实验药物高剂量组、低剂量组(MSA 240和30mg·kg-1),每组10只,除对照组外,皮下注射含1mL·kg-1250mL·L~(-1)四氯化碳的花生油,每隔4d注射1次,共计30次。第4次注射后,阳性对照组和实验药物高、低剂量组开始ig给药,每日1次。实验结束后,麻醉,采血,分离血清,ELISA法测定血清MMP-1、TIMP-1,免疫组化法测定肝脏TGF-β_1、PDGF。结果对照组MMP-1、TIMP-1低活性表达,模型组MMP-1表达水平明显降低(与对照组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显着升高(与对照组比较P<0.01);阳性药组MMP-1无明显改变(与模型组比较P>0.05),TIMP-1表达水平显着降低(与模型组比较P<0.05);实验药物高剂量组MMP-1表达水平明显上升(与模型组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显着降低(与模型组比较P<0.05),MMP-1/TIMP-1比值提高;实验药物低剂量组对MMP-1、TIMP-1无明显变化(与模型组比较均P>0.05)。对照组TGF-β_1、PDGF表达低,模型组TGF-β_1、PDGF表达水平明显升高(与对照组比较均P<0.01);阳性药组TGF-β_1、PDGF表达水平显着降低(与模型组比较均P<0.05);实验药物高剂量组TGF-β_1、PDGF表达水平显着降低(与模型组比较分别P<0.01,P<0.05),实验药物低剂量组无明显作用(P>0.05)。结论蒙古山萝卜酸具有防治实验性大鼠肝损伤纤维化,与MMP-1、TIMP-1酶活性及TGF-β_1、PDGF表达水平失衡的调节作用有关。(本文来源于《西北药学杂志》期刊2017年04期）
李静,杨雅娟,冯艳,李良宵,申军华[3]（2017）在《牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠保护作用的研究》一文中研究指出[目的]研究牛磺酸(Tau)对实验性肝纤维大鼠肝组织的保护作用。[方法]将120只实验用大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛磺酸低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组,每组20只;采用CCl4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型,灌胃给药治疗4周后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸(ALT)、氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量,测定血清中肝纤四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)含量,HE染色法观察肝脏组织形态结构变化并对肝组织细胞坏死和组织增生进行分级;通过天狼星染色观察肝脏组织纤维化状况;测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;测定血清中炎症细胞因子IL-10、TNF-α含量。[结果]与模型组相比,牛磺酸中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL含量和CⅣ、PCⅢ、HA含量均显着降低(P<0.05,P<0.01),高剂量组LN含量显着降低(P<0.05);牛磺酸各剂量组大鼠肝组织纤维化病变呈不同程度改善,以高剂量组效果最为显着;牛磺酸中、高剂量组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px活性显着升高且MDA含量显着降低(P<0.05,P<0.01),血清中IL-10、TNF-α含量显著降低。[结论]牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠具有保护作用,其机制可能与牛磺酸能够有效保肝降酶、抑制氧化应激反应和炎症反应、改善肝功能有关。(本文来源于《天津中医药》期刊2017年05期）
王珏云,赵公泽,白鑫洁,田聪阳,侠晨辉[4]（2017）在《柴胡解毒汤对实验性酒精性肝纤维化复合模型大鼠Col-Ⅳ,HA的影响》一文中研究指出目的:观察柴胡解毒汤对实验性酒精性肝纤维化复合模型大鼠Col-Ⅳ、HA血清含量的影响。方法:通过采用酒、猪油混合灌胃诱导大鼠实验性酒精性肝纤维化复合模型,并分为柴胡解毒汤干预Ⅰ组(简称干预Ⅰ组)、柴胡解毒汤兼酒精高脂饮食组(简称干预Ⅱ组)、酒精兼高脂饮食组(简称模型组)及空白对照组予以灌胃,最终取大鼠血清进行检测。称量大鼠体重,并用ELISA Kit法检测透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的含量。结果:12周后,造模各组大鼠毛发灰暗,杂乱,消瘦,活动度减弱,大便溏稀。血清Col-Ⅳ、HA较空白对照组均有显着升高(P<0.01),与模型组比较,干预Ⅰ组和干预Ⅱ组均下降明显(P<0.01)。干预Ⅰ组、干预Ⅱ组、模型组、空白对照组HA含量依次为219.17±41.64、184.89±22.83、249.32±34.60、123.48±25.85。Col-Ⅳ含量依次为9.59±1.81、12.57±1.41、19.71±6.04、7.62±5.36。结论:柴胡解毒汤可能通过抑制Col-Ⅳ、HA的表达水平,对大鼠实验性酒精性肝纤维化复合模型具有一定的干预作用。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2017年11期）
王庆涛[5]（2017）在《IL-17在实验性SD大鼠扩张型心肌病纤维化过程中的作用》一文中研究指出阿霉素是蒽环类抗肿瘤药物,其抗瘤谱广,抗瘤作用强,疗效确切,在临床上发挥重要作用,但其毒副作用明显,可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等,特别是对心脏毒性呈进行性和不可逆性,最终可能诱发扩张型心肌病。阿霉素对心肌的毒性作用有很多不同的学说,包括氧自由基紊乱学说,细胞凋亡学说,线粒体损伤学说以及铁、钙离子紊乱学说,其中氧自由基紊乱学说的支持者最多,但是由此研制出的抗氧化药物,如维生素E和N-乙酰半胱氨酸等的效果却不理想,表明阿霉素心肌病的形成机制之复杂。IL-17是新近发现的一类由Th17细胞分泌的炎性因子,近年来国内外大量研究显示IL-17参与多种疾病的发生发展过程,其中包括大量心血管疾病,例如在病毒性心肌炎进展为扩张型心肌病、心肌梗死后重塑、高血压及动脉粥样硬化等。同时大量研究发现IL-17、TGF-β1和MMPs在各类器官纤维化中普遍的活化作用,但是关于IL-17及相关下游蛋白在阿霉素诱发的慢性扩张型心肌病纤维化中的作用研究尚少。目的:利用不同浓度的阿霉素建立大鼠扩张型心肌病模型,探究理想的阿霉素建模方式,同时通过检测大鼠血清和心肌中相关蛋白表达,探究其发病机制。方法:将180g左右雄性SD大鼠随机分为4组,模型组给予不同浓度的阿霉素腹腔注射以建立扩张型心肌病模型,对照组给予生理盐水,并对扩张型心肌病大鼠心肌组织的病理改变(心脏指数,胶原容积分数)、血清中脑钠肽和白介素-17、心肌组织IL-17、基质金属蛋白酶以及转化生长因子-β1表达进行评估。结果:与对照组相比,模型组A心脏指数明显增大,但模型组B、C心脏指数降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与模型组A相比,模型组B、C心脏指数明显降低,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组B、C之间心脏指数无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,模型组A血清BNP水平增高,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组及模型组A相比,模型组B、C血清BNP水平均明显增高,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组B、C之间血清BNP差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,模型组A、B、C血清IL-17水平增高,差异有统计学意义(P均<0.05);与模型组A相比,模型组B、C血清IL-17水平明显增高,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组B、C之间血清IL-17差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,模型组A、B、C胶原容积分数增高,差异有统计学意义(P均<0.05);与模型组A相比,模型组B、C胶原容积分数增高,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组B、C之间胶原容积分数差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,模型组A、B、C心肌IL-17,MMP2及TGFβ-1表达均增强,差异有统计学意义(P均<0.05);与模型组A相比,模型组B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表达均增强,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:1、采用小剂量、长疗程阿霉素腹腔注射构建大鼠的阿霉素扩张型心肌病模型成功率高、死亡率低、重复性好,可作为构建扩心病的理想方式,但是需要达到阿霉素的累积剂量。2、利用在阿霉素诱导的扩张型心肌病纤维化中IL-17,MMP2及TGFβ-1的表达均增加,表明炎症因素可能在该过程中发挥了重要作用。(本文来源于《长江大学》期刊2017-04-01）
黄继义,林鹰,逯富华,朱钺述[6]（2016）在《红花黄色素对实验性肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响》一文中研究指出目的:探讨红花黄色素对实验性肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法:选取45只雄性SD大鼠作为探讨对象,随机分为单侧输尿管梗阻模型组(A组)、假手术组(B组)和红花黄色素联合单侧输尿管梗阻治疗组(C组),红花黄色素剂量为每天5mg/kg,在大鼠造模之前1d予以腹腔注射,所有大鼠在术后10d处死,并比较叁组大鼠肾间质纤维化和肾小管上皮细胞凋亡情况。结果:A组和C组大鼠可见显着肾间质纤维化变化,并发现凋亡细胞;与A组比较,C组大鼠肾间质纤维化改变程度显着减轻(P<0.05)。结论:采用红花黄色素腹腔注射疗法有助于保护大鼠肾间质纤维化,该作用机制为对肾小管细胞凋亡。(本文来源于《按摩与康复医学》期刊2016年23期）
桑亮,王学梅,商宫群,袁胜美,屠树星[7]（2016）在《四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型剂量探讨的实验性研究》一文中研究指出目的构建大鼠肝纤维化模型并对40%四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)橄榄油混合液腹腔注射诱导剂量进行实验研究,探讨一种既能获得满意病理改变又能降低大鼠死亡率的理想造模方式。方法选择健康SPF级SD雄性大鼠30只,体重质量200-220g,随机分为A、B、C、D、E五组,每组6只。配制40%CC14橄榄油混合溶液,给药方式为腹腔注射,初始剂量后给药频率为(本文来源于《中国超声医学工程学会第十一届全国腹部超声医学学术会议论文汇编》期刊2016-10-28）
萧焕明,吴惠君,谢玉宝,池晓玲[8]（2016）在《和合疏养方治疗实验性大鼠肝纤维化的疗效评价》一文中研究指出目的:探讨临床验方和合疏养方治疗四氯化碳(CCl4)致肝损伤大鼠模型肝纤维化的疗效,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。方法:采用正交实验,SD大鼠40只,随机分为4个组,分别为正常组,模型组,阳性药物组(联苯双酯,50 mg·kg-1·d-1),合疏养方组(HHSYF,83 g·kg-1·d-1)。正常组采用慢性束缚应激+过度运动+饮食失节的方法造模4周后,予蒸馏水ig至8周。模型组及联苯双酯组,HHSYF组采用慢性束缚应激+过度运动+饮食失节的方法同时予ip 30%CCl4花生油溶液造模4周后,模型组予蒸馏水ig至8周;阳性药物组予联苯双酯ig治疗至8周;HHSYF组ig治疗至8周。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),γ-谷氨酰转移酶(GGT)活性及肝组织中丙二醛(MDA),羟脯氨酸(Hy P)的含量,并采用苏木素-伊红(HE)进行病理组织学观察。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT,AST,GGT活性明显升高,肝组织中MDA,Hy P含量明显升高(P<0.01),病理学结果显示模型组肝组织损伤较为明显;与模型组比较,HHSYF组明显降低大鼠ALT,AST,GGT活性,明显降低肝组织中MDA,Hy P含量(P<0.01),肝组织损伤明显改善。结论:和合疏养方对于改善肝功能、逆转肝纤维化具有较好的功效。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2016年18期）
王伟芹,高占华,尹常健,孙建光,张永[9]（2016）在《柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1、Smad4表达的影响》一文中研究指出目的观察柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝脏TGF-β_1、Smad4表达的影响。方法 60只Wistar大鼠除空白对照组外,余建立CCL4性肝纤维化模型,随机分为模型组、柔肝抑纤饮组和复方鳖甲软肝片组。实验8周后,处死动物,检测血清ALT、AST及肝组织匀浆HA、PCⅢ水平。行肝组织Masson染色及TGFβ_1、Smad4免疫组化染色,阳性结果计算机定量分析。结果模型组大鼠血清ALT、AST,肝匀浆HA、PCⅢ,以及肝组织Masson染色阳性面密度和Smad4、TGFβ_1免疫组化阳性率均较空白对照组明显升高(P<0.05,P<0.01);而柔肝抑纤饮组大鼠除血清ALT外,余指标均较模型组降低(P<0.05,P<0.01)。结论柔肝抑纤饮有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制之一可能在于抑制TGF-β_1、Smad4的表达。(本文来源于《中国中医药现代远程教育》期刊2016年10期）
陈聂[10]（2016）在《葡萄籽原花青素对博莱霉素诱导的大鼠实验性肺纤维化的治疗作用》一文中研究指出目的初步研究葡萄籽原花青素(GSP)对博莱霉素(BLM)诱导大鼠实验性肺纤维化模型的治疗作用,并初步探究GSP对抗BLM致肺纤维化的机制。方法将SD雄性大鼠(共45只)随机分成正常空白对照组(N组)、模型组(M组)、GSP组(G组),每组15只。向M、G组大鼠气管内缓慢注射BLM生理盐水溶液0.25ml(5mg?kg-1)造模,向N组大鼠气管内注射等体积生理盐水作为假手术空白对照。从术后第2日起,G组大鼠给以GSP生理盐水溶液0.1ml?10g-1(500mg?kg-1?d-1)灌胃,M组和N组灌胃等体积的生理盐水,每日灌胃1次。于给药7、14、28d每组随机杀死SD大鼠5只,剪下肺组织。通过HE染色观察大鼠肺组织病理改变,羟脯氨酸(HYP)试剂盒检测肺组织匀浆HYP的含量,RT-qPCR法和Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFR1)mRNA和蛋白质的表达。结果各时间点M组Ashcroft评分均高于N组(P<0.01)和G组(P<0.05),N组SD大鼠双侧肺组织均无明显病理改变,M组SD大鼠双侧肺组织炎性反应和肺纤维化水平均较明显,G组各期SD大鼠双侧肺组织肺泡纤维化和炎症水平均低于M组。各观察时点,M组大鼠肺组织HYP含量、VEGF和VEGFR1蛋白及mRNA表达水平均较N组表达水平高(P<0.01)。G组肺组织HYP含量、VEGF蛋白及mRNA表达均低于M组(P<0.05或P<0.01),给药7、14d肺组织VEGFR1蛋白及mRNA表达低于M组(P<0.05),给药28d与M组对照差别无显着统计学意义(P>0.05)。结论GSP能抑制和(或)延缓大鼠肺纤维化的形成,且能降低肺组织VEGF和VEGFR1蛋白和mRNA的表达水平是GSP对抗肺纤维化的一个可能的机制。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2016-05-01）
实验性肝纤维化大鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨蒙古山萝卜酸(MSA)对肝纤维化大鼠血清MMP-1、TIMP-1与肝脏中TGF-β_1、PDGF表达水平的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱1.5mg·kg-1)和实验药物高剂量组、低剂量组(MSA 240和30mg·kg-1),每组10只,除对照组外,皮下注射含1mL·kg-1250mL·L~(-1)四氯化碳的花生油,每隔4d注射1次,共计30次。第4次注射后,阳性对照组和实验药物高、低剂量组开始ig给药,每日1次。实验结束后,麻醉,采血,分离血清,ELISA法测定血清MMP-1、TIMP-1,免疫组化法测定肝脏TGF-β_1、PDGF。结果对照组MMP-1、TIMP-1低活性表达,模型组MMP-1表达水平明显降低(与对照组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显着升高(与对照组比较P<0.01);阳性药组MMP-1无明显改变(与模型组比较P>0.05),TIMP-1表达水平显着降低(与模型组比较P<0.05);实验药物高剂量组MMP-1表达水平明显上升(与模型组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显着降低(与模型组比较P<0.05),MMP-1/TIMP-1比值提高;实验药物低剂量组对MMP-1、TIMP-1无明显变化(与模型组比较均P>0.05)。对照组TGF-β_1、PDGF表达低,模型组TGF-β_1、PDGF表达水平明显升高(与对照组比较均P<0.01);阳性药组TGF-β_1、PDGF表达水平显着降低(与模型组比较均P<0.05);实验药物高剂量组TGF-β_1、PDGF表达水平显着降低(与模型组比较分别P<0.01,P<0.05),实验药物低剂量组无明显作用(P>0.05)。结论蒙古山萝卜酸具有防治实验性大鼠肝损伤纤维化,与MMP-1、TIMP-1酶活性及TGF-β_1、PDGF表达水平失衡的调节作用有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
实验性肝纤维化大鼠论文参考文献
[1].周艾强,陈阳术.细胞自噬影响实验性大鼠肝纤维化进展的分子机制以及药物抗肝纤维化的作用研究[J].广东医学.2017
[2].杨宏昕,白音夫,米裕青,董珉翔,常亮.蒙古山萝卜酸对实验性肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1、TGF-β_1和PDGF表达的影响[J].西北药学杂志.2017
[3].李静,杨雅娟,冯艳,李良宵,申军华.牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠保护作用的研究[J].天津中医药.2017
[4].王珏云,赵公泽,白鑫洁,田聪阳,侠晨辉.柴胡解毒汤对实验性酒精性肝纤维化复合模型大鼠Col-Ⅳ,HA的影响[J].现代生物医学进展.2017
[5].王庆涛.IL-17在实验性SD大鼠扩张型心肌病纤维化过程中的作用[D].长江大学.2017
[6].黄继义,林鹰,逯富华,朱钺述.红花黄色素对实验性肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响[J].按摩与康复医学.2016
[7].桑亮,王学梅,商宫群,袁胜美,屠树星.四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型剂量探讨的实验性研究[C].中国超声医学工程学会第十一届全国腹部超声医学学术会议论文汇编.2016
[8].萧焕明,吴惠君,谢玉宝,池晓玲.和合疏养方治疗实验性大鼠肝纤维化的疗效评价[J].中国实验方剂学杂志.2016
[9].王伟芹,高占华,尹常健,孙建光,张永.柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1、Smad4表达的影响[J].中国中医药现代远程教育.2016
[10].陈聂.葡萄籽原花青素对博莱霉素诱导的大鼠实验性肺纤维化的治疗作用[D].重庆医科大学.2016