王崴杨龙张霁（黑龙江省哈尔滨市中医医院150076）
【中图分类号】R743.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)9-0109-02
急性脑血管病是神经系统的常见病、多发病,已成为危害人类健康的一种重要疾病。脑梗死作为临床常见预后较差的急性脑血管病，在全球已成为第一致残率和第三致死原因。近年来,脑梗死发病率呈逐渐上升趋势,而短暂性脑缺血发作(TIA)是脑梗死的主要诱因。自1969年Mc-Cully先提出动脉粥样硬化和同型半胱氨酸(Hcy)水平相关的病理学机制以来，越来越多研究表明，高同型半胱氨酸血症是与高血压、高血脂等并列的导致脑血管疾病发生的独立危险因素。本研究通过临床病例对照分析,对血浆Hcy水平与TIA及脑梗死发生的相关性进行研究探讨,同时观察Hcy与血脂水平是否相关。
1资料与方法
1.1一般资料：选自2009年5月至2010年8月在哈尔滨市中医院中医脑病科住院的高同型半胱氨酸血症（血浆Hcy>15μmol/L）患者，其中脑梗死合并高Hcy的30例，其中其中男22例,女8例,年龄48-76岁,平均(58±11.2)岁；TIA合并高Hcy患者60例,均为发病24h之内的急性TIA患者。按1995年中华医学会神经病学分会全国第四届脑血管病学术会议制定的分类标准进行分组,经头部CT和(或)MRI证实。其中,颈内动脉系统TIA30例，其中男24例,女6例,年龄49-72岁,平均(57±12.1)岁,椎-基底动脉系统TIA30例，其中男23例,女7例,年龄47-73岁,平均(56±11.6)岁。另外，对照组30例,均来自于门诊健康体检者，其中男24例,女6例,年龄46-74岁,平均(55±13.1)岁。各组间年龄、性别经统计学处理,均无显著性差异,且各组均无肝、肾疾病及高血压、糖尿病、肿瘤病史。
1.2实验方法
血浆同型半胱氨酸检测：抽取患者清晨空腹肘前静脉血3m1，加入预置含10%乙二胺四乙酸二钠30μ1和抑胱酶40μ1的试管中，混匀，4°C6000rpm×l0min，分离血浆与血清，用高效液相色谱结合荧光检测法测定血浆同型半胱氨酸水平。
血脂检测：抽取患者清晨空腹肘前静脉血3m1，加入预置含10%乙二胺四乙酸二钠30μ1和抑胱酶40μ1的试管中，混匀，4°C6000rpm×l0min，分离血清于当日全自动生化分析仪进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)的检测。
1.3统计方法
采用SPSS11.5统计软件分析。计量资料用x-±S检验进行统计描述，组内治疗前后比较用配对资料的t检验；组间比较用独立样本的t检验；等级资料用Ridit分析。
2结果
三个病例组的Hcy、TC、TG水平均高于对照组(P<0.05)。另外,脑梗死及颈内动脉系统TIA组的TG、apoB也高于对照组(P<0.05)。三个病例组间比较只有血浆Hcy有显著性差异(P<0.05)。对血浆Hcy和血脂各指标进行总体相关关系。各组血浆Hcy与血脂指标见表1。
表1各组血浆Hcy与血脂比较(x-±s)
3讨论
1969年,Mc-Cully首次提出,Hcy与动脉粥样硬化可能有关的观点后,随着研究的逐步深入,许多资料显示,高同型半胱氨酸血症与脑血管疾病密切相关。Hcy是甲硫氨酸代谢过程中的重要中间产物,它的代谢途径主要有两种:一种是Hcy可在胱硫醚缩合酶和胱硫醚酶的催化下生成胱氨酸和酮丁酸。另外,Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下,以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,发生再甲基化重新合成甲硫氨酸。由于Hcy在代谢过程中关键酶发生基因突变导致的遗传性代谢障碍和维生素B6、维生素B12及叶酸等营养物质摄入不足时导致的获得性代谢障碍,都会使Hcy在体内堆积。血中Hcy升高可以诱发释放氧自由基和过氧化氢,引起血管内皮细胞损伤和毒性作用以及细胞凋亡,诱发动脉粥样硬化。Hcy还可诱导内皮细胞产生和激活Ⅴ、Ⅹ、Ⅻ凝血因子,破坏机体凝血和纤溶的平衡,促进血小板的黏附和聚集,并可与载脂蛋白B形成致密的复合物,引起血管壁脂肪堆积,促进血栓的形成。TIA是脑局部缺血导致的短暂性或一过性、局灶性、可逆性神经功能障碍,发病机制目前尚不明了。目前认为,微栓子学说及血流动力学改变学说是TIA的重要发病机制。微栓子可以来源于颅外动脉或者心脏,特别是颈内动脉起始部的动脉粥样硬化斑块及其发生溃疡时附壁血栓凝块的碎屑;血流动力学改变学说则认为,TIA的主要原因是血管本身病变,如动脉粥样硬化或严重的血管狭窄等,而颈动脉粥样硬化是TIA主要病因,是缺血性脑卒中的危险因素。TIA是缺血性脑卒中重要的独立危险因素。频繁发作的TIA是缺血性脑卒中的先兆,未经治疗的TIA病例约1/3发展为脑梗死。本研究显示,TIA及脑梗死患者血浆Hcy浓度明显高于对照组。提示在我国北方人群中高Hcy在TIA的发病中具有一定作用,由于北方地区天气寒冷,很多人的饮食习惯是喜食肉类,蔬菜偏少,造成叶酸和维生素B12等营养物质的摄入不足,引起血浆Hcy升高,而此种饮食习惯也使血脂水平升高,加剧了脑动脉粥样硬化的发生,使TIA及脑梗死的发病机会增多。本实验还显示,脑梗死及颈内动脉系统TIA的Hcy水平明显高于椎-基底动脉系统TIA,差异有统计学意义,血脂各指标无显著性差异。所以,在TIA的临床治疗过程中可以根据Hcy和血脂的情况来选取针对性的治疗方案,积极进行干预性治疗以减少脑梗死的发生机会,特别对颈动脉系统TIA患者当有脑动脉硬化时,应积极关注其是否存在有高同型半胱氨酸血症。