导读:本文包含了神经毒性损伤论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:细胞自噬,PC,发育神经毒性,PBDE-47
神经毒性损伤论文文献综述
李佩,马儒林,董理鑫,刘路明,周郭育[1]（2019）在《自噬损伤在PBDE-47所致神经毒性中的作用及其与凋亡的关系》一文中研究指出目的:作为一种新型持久性有机污染物,多溴联苯醚(PBDEs)的发育神经毒性已引起全世界的广泛关注,但其作用机制目前仍不清楚。本研究旨在探讨自噬和凋亡在2,2',4,4'-四溴联苯醚(PBDE-47)发育神经毒性中的作用,及自噬与凋亡二者在其中的关系,为阐明PBDE-47神经毒性机制提供新思路。方法:在体内研究中,将雌性Sprague-Dewley大鼠分为4组,以不同剂量的PBDE-47(0.1 mg/kg bw、1.0 mg/kg bw和10 mg/kg bw)进行灌胃处理,对照组动物给予溶剂玉米油。(本文来源于《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集》期刊2019-10-25）
刘孟瑜,皮会丰,奚宇,周舟,余争平[2]（2019）在《KIF5A缺陷导致叁甲基氯化锡诱导神经毒性中的自噬损伤》一文中研究指出目的研究叁甲基氯化锡(Trimethyltin chloride,TMT)的神经毒性机制。材料与方法采用2,4,8μmol·L~(-1)TMT处理小鼠神经胶质瘤母细胞Neuro-2a24 h,观察TMT对Neuro-2a细胞CCK-8,光镜下细胞形态的影响。并通过蛋白质组学联合生物信息学分析8μmol·L~(-1)TMT处理24 h的Neuro-2a细胞,以在Neuro-2a细胞上探究并且验证潜在的机制。进一步通过在8周龄雄性C57BL/6小鼠上腹腔注射2.8 mg·kg~(-1)TMT暴露24h,在动物上验证TMT神经毒性机制。结果 Neuro-2a细胞暴露2,4,8μmol·L~(-1)TMT 24 h后,细胞活力出现15%,31%与44%的下降以及细胞形态改变。蛋白质组学分析结合生物信息学分析表明自噬-溶酶体机制在TMT诱导的神经毒性中的重要作用。进一步分析表明TMT通过抑制溶酶体功能,包括抑制溶酶体蛋白水解和改变溶酶体pH,显着损伤自噬流。这导致自噬清除缺陷并随后导致神经细胞死亡。通过IPA分子相互作用网络探究进一步可能的机制,一个下调的分子KIF5A,被识别作为TMT损伤自噬流的潜在关键靶点。通过在Neuro-2a细胞中过表达KIF5A,验证了其可以显着改善TMT诱导的溶酶体功能损伤以及其他神经毒性。在C57BL/6小鼠上,TMT暴露不仅诱导震颤症状,海马组织形态学损伤,也同时抑制KIF5A表达,损伤溶酶体功能从而导致自噬流缺陷。而KIF5A过表达可以有效地增强海马中的自噬清除并减轻TMT的神经毒性。结论 KIF5A缺陷导致的溶酶体功能损伤是TMT诱导的神经毒性中自噬流损伤的重要原因。调控KIF5A可能是拮抗TMT诱导的神经毒性的治疗方法。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
赵精咪,孙莉,梁浩,程焱[3]（2019）在《U0126对谷氨酸神经毒性损伤模型大鼠的脑保护作用》一文中研究指出目的探索U0126对脑组织谷氨酸神经毒性的保护作用及可能机制。方法健康成年雄性SD大鼠皮层注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)建立脑组织谷氨酸神经毒性模型。首先,采用不同浓度NMDA(50、100、200mmol/L)及处理不同时间(3、6、12、24 h)筛选最佳的建模条件。根据选定的最佳条件,实验设对照组、MAPK/ERK1/2抑制剂U0126单独处理组(2 g/L)、NMDA组(200 mmol/L)、不同浓度(0.5、1、2 g/L)U0126联合NMDA处理组。各组处理24 h后处死动物,脑组织切片后行HE染色组织评价损伤;蛋白质印迹法检测损伤部位环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Caspase-3(活化形式)及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平,确定U0126在脑组织谷氨酸神经毒性损伤中的保护作用。结果 (1)NMDA以时间和浓度依赖的方式导致大鼠皮层兴奋毒性损伤,激活MAPK/ERK1/2信号通路,加重脑组织损伤,选取200 mmol/L NMDA处理24 h进行建模。(2)与对照组相比,NMDA组脑损伤部位COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达明显增加。U0126+NMDA处理组与NMDA组相比,COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达水平随U0126浓度升高而降低,脑损伤的面积显着减小。结论 U0126对大鼠皮层谷氨酸神经毒性损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ERK1/2激活及其下游的炎症、凋亡信号途径有关。(本文来源于《天津医药》期刊2019年03期）
徐兆发[4]（2019）在《谷氨酸代谢转运障碍和氧化损伤在甲基汞神经毒性中的交互作用及其分子机制》一文中研究指出通过动物整体实验和体外神经胶质细胞和神经原培养,观察甲基汞的神经毒性以及11种不同物质预处理对甲基汞神经毒性作用的影响。研究结果揭示了谷氨酸代谢转运障碍和氧化损伤在甲基汞神经毒性中的交互作用,为阐明甲基汞神经毒性作用的分子机制,防治甲基汞中毒提供实验依据。(本文来源于《沈阳医学院学报》期刊2019年01期）
陈静雯[5]（2018）在《突触损伤在氟致神经毒性中的作用》一文中研究指出过量氟可对神经系统产生神经毒性作用,但其具体作用机制尚不清楚。突触结构和功能在学习记忆的形成和维持中具有重要作用,受脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)通路的调控,同时,BDNF的表达依赖于细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)的激活,且ERK1/2磷酸化与神经系统功能损伤密切相关。然而,突触结构和功能、BDNF/TrkB通路及ERK1/2在氟致神经毒性中的作用及机制鲜有报道。第一部分突触损伤、BDNF/TrkB通路异常和ERK/CREB通路激活在氟致SD大鼠发育神经毒性中的作用目的:探讨氟暴露对子代大鼠学习记忆能力、海马组织突触数量、结构和功能、BDNF/TrkB通路及ERK/环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,CREB)通路的影响,为阐明氟致发育神经毒性的机制提供实验依据。方法:40只SPF级Sprague-Dewley(SD)大鼠(200±20 g,雌雄各半),按体重随机分为四组:对照组(水氟含量<1 mg/L)以及水氟含量为10、50、100 mg/L氟化钠(Sodium fluoride,NaF)染毒组,每组10只。各组大鼠饲以基础颗粒饲料,自由饮水。每天观察其进食、饮水等一般情况,并记录氟斑牙发生情况。染毒2月后合笼(雌:雄=1:1),怀孕母鼠分笼饲养,饲养及染毒条件不变,仔鼠出生21天后,按照与亲代相同的染毒方式和剂量染毒,直至子代大鼠6月龄时结束。利用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,Golgi染色观察大鼠海马组织中诱导记忆形成的关键亚区CA1区神经元树突分支数量及树突棘密度,Western blot检测大鼠海马组织中反映突触囊泡数量和突触传递神经递质能力的突触囊泡外膜特异性标志蛋白突触素(synaptophysin,SYN)、突触后致密区内含量最丰富且反映突触后信号传递能力的突触后致密蛋白-95(post-synaptic density-95,PSD-95),以及BDNF/TrkB通路关键蛋白BDNF、TrkB和ERK/CREB通路关键蛋白磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phospho-extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,p-ERK1/2)、磷酸化环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(phospho-cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,p-CREB)的蛋白表达水平,免疫组化检测大鼠海马组织SYN、PSD-95、BDNF和TrkB的定位表达。结果:Morris水迷宫定位航行实验结果显示,与对照组比较,50、100 mg/L NaF染毒组大鼠逃避潜伏期及游泳路程显着延长(P<0.05);空间探索实验结果显示,50、100 mg/L NaF染毒组大鼠在原平台所在象限的游泳时间(游泳路程)占总游泳时间(总游泳路程)的比例显着降低(P<0.05)。Golgi染色结果显示,随着NaF染毒剂量增加,大鼠海马组织CA1区神经元树突分支减少,与对照组比较,50、100 mg/L NaF染毒组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度显着降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组比较,50、100 mg/L NaF染毒组大鼠海马组织反映突触数量、结构和功能标志蛋白SYN和PSD-95的蛋白表达水平显着下降(P<0.05);各NaF染毒组BDNF蛋白表达水平均显着增加(P<0.05);50、100 mg/L NaF染毒组TrkB蛋白表达水平显着降低(P<0.05);100 mg/L NaF染毒组p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达水平显着增加(P<0.05)。免疫组化结果显示,100 mg/L NaF染毒组大鼠海马组织CA3-CA1区神经细胞胞质内SYN蛋白的阳性颗粒数量减少、染色变浅,PSD-95蛋白的阳性细胞数量减少;CA3-CA1和DG区神经细胞间和胞质内BDNF蛋白的阳性颗粒数量增加、染色变深、BDNF蛋白的阳性细胞数量增加,TrkB阳性细胞数量减少。结论:过量氟可导致子代6月龄大鼠空间学习记忆能力降低、大鼠海马组织神经元树突分支和树突棘密度减少以及突触结构和功能标志蛋白表达水平降低。此外,过量氟暴露可引起BDNF/TrkB通路蛋白表达改变并激活ERK/CREB通路。说明突触结构和功能损伤、BDNF/TrkB通路蛋白表达改变和ERK/CREB通路激活参与了氟的发育神经毒性。第二部分磷酸化ERK1/2介导的BDNF/Trk B通路异常在氟致SH-SY5Y细胞突触损伤中的作用目的:探讨ERK1/2磷酸化在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞突触结构和功能损伤中的作用,为阐明氟神经毒性的作用机制提供基础依据。方法:将处于对数生长期的SH-SY5Y细胞分为对照组和叁个Na F染毒组(Na F浓度分别为20、40、60 mg/L),染毒24 h后,用Western blot检测各组细胞突触结构和功能标志蛋白SYN和PSD-95、ERK/CREB通路关键蛋白p-ERK1/2和p-CREB、以及BDNF/Trk B通路关键蛋白BDNF和Trk B的蛋白表达水平。采用免疫荧光观察细胞形态、树突内PSD-95荧光斑点大小和数量以及细胞内p-ERK1/2蛋白的核转位情况。应用抑制ERK1/2磷酸化过程的丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂PD98059(10μM)预处理细胞2 h,再Na F染毒24 h后,采用Western blot检测各组细胞突触结构和功能标志蛋白PSD-95、BDNF/Trk B通路关键蛋白BDNF和Trk B、以及上游信号调节分子p-ERK1/2的蛋白表达水平,并利用免疫荧光观察各组细胞形态和树突内PSD-95荧光斑点大小和数量。结果:Western blot结果显示,与对照组比较,60 mg/L NaF染毒组细胞突触结构与功能标志蛋白SYN和PSD-95蛋白表达水平显着降低(P<0.05);BDNF蛋白表达水平显着增高(P<0.05),而Trk B蛋白表达水平显着降低(P<0.05);细胞p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达水平显着增高(P<0.05)。免疫荧光结果显示,随着Na F剂量增加,细胞胞体变小、树突分支减少且长度变短、树突内PSD-95荧光斑点变小且数量减少;细胞核内p-ERK1/2荧光斑点聚集增强。抑制剂PD98059干预Na F染毒后发现,与Na F染毒组比较,Na F+PD98059组细胞p-ERK1/2、BDNF蛋白表达水平显着降低(P<0.05),Trk B和PSD-95蛋白表达水平显着增加(P<0.05)。免疫荧光显示,与Na F染毒组比较,Na F+PD98059组细胞树突分支数量增加、树突长度增加、树突内PSD-95荧光斑点变大且数量增加。结论:过量氟可导致SH-SY5Y细胞突触结构和功能受损并激活ERK/CREB通路,导致BDNF/Trk B通路蛋白表达改变。此外,MEK抑制剂可有效逆转过量氟引起的BDNF/Trk B通路蛋白表达改变及突触结构和功能损伤。提示ERK1/2磷酸化介导的BDNF/Trk B信号通路蛋白表达改变参与了过量氟导致的突触结构和功能损伤过程,且抑制ERK1/2磷酸化可通过影响BDNF/Trk B通路有效缓解过量氟对突触结构和功能的损伤作用。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-05-25）
封青[6]（2018）在《神经节苷脂对布比卡因神经毒性损伤大鼠内质网相关分子caspase-12表达的影响》一文中研究指出目的:研究单唾液酸四已糖神经节苷脂预处理对布比卡因神经毒性损伤大鼠脊髓的治疗作用,探讨布比卡因脊髓神经毒性对内质网应激相关凋亡因子caspase-12的影响,揭示内质网应激凋亡途径在布比卡因的脊髓神经毒性中起到作用,为临床防治局麻药的脊髓神经毒性提供基础数据。方法:选取健康成年雄性SD大鼠108只,采用改良Yaksh法L3-4椎间隙向尾端行鞘内置管,将验证穿刺成功的大鼠按随机数字法分为对照组、布比卡因组和GM-1组。布比卡因组36只大鼠鞘内注入5%布比卡因0.12μl/g,间隔1.5h共叁次,分别在给药后0d、1d、3d、5d、7d、14d各取6只。;GM-1组36只大鼠在鞘内注入5%布比卡因之前预先鞘内注射GM-120μg,分别在鞘内注射5%布比卡因后0d、1d、3d、5d、7d、14d各取6只;对照组36只大鼠仅鞘内注射等量生理盐水,不预先注射GM-1,也不注射5%布比卡因,分别在给药后0d、1d、3d、5d、7d、14d各取6只。在鞘内给药前及给药后0d、1d、3d、5d、7d、14d测定其甩尾反应潜伏期(TFL)和后肢运动功能评分(BBB评分),并计算最大抗辐射热效应(MPE)百分比;TFL和BBB评分测定后取脊髓组织行HE染色,光镜下观察组织病理学改变,应用免疫组化和q RT-PCR法测定各时点脊髓组织神经元caspase-12蛋白及其m RNA表达水平。结果:对照组各时点比较,无神经功能和组织学改变。布比卡因组各时点分别与对照组同时点比较TFL延长,MPE百分比明显升高,BBB评分下降;caspase-12 m RNA和蛋白表达水平均有不同程度明显升高(P<0.05),脊髓组织病理损伤明显。GM-1组各时点分别与对照组同时点比较,MPE百分比升高,BBB评分降低,caspase-12 m RNA和蛋白表达水平同步升高(P<0.05);GM-1组5天、7天和14天与布比卡因组同时点比较,MPE百分比明显下降,BBB评分明显升高(P<0.05),caspase-12 m RNA和蛋白表达水平同步降低(P<0.05),脊髓组织病理损伤减轻。结论:研究发现预防性应用GM-l可抑制Caspase-12合成,减少Caspase-12在损伤脊髓的表达,从而减少或抑制神经细胞凋亡,其机制与抑制了ERS诱导的神经细胞凋亡过程有关。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
宋少良,李亚文,文亚杰,李戈辉[7]（2018）在《妊娠期糖尿病产妇局麻药神经毒性损伤的机制探索》一文中研究指出目的:通过细胞试验对妊娠期糖尿病产妇局麻药神经毒性损伤的机制进行探索。方法:研究使用人未分化SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞培养,细胞分为4组,不同时间点观察SH-SY5H细胞活力、凋亡率等,以评价妊娠期糖尿病产妇局麻药神经毒性情况,统计分析使用SPSS20.0分析。结果:研究发现各组细胞除了具有形态学上的不同之外,对照组细胞4个不同的时间点细胞活力未见明显改变;A组细胞在4个时间点的细胞活力变动也不大;B组细胞及C组细胞可见随着孵育进程细胞活力逐渐减低,特别是B组细胞活力减退显着;B、C组细胞在孵育1h、孵育6h以及孵育24h时间点的细胞活力均显着低于开始时刻水平。对照组和A组细胞凋亡未见明显改变;B组细胞以及C组细胞可见随着孵育进程细胞凋亡率逐渐增加,特别是B组细胞最为显着;B、C组细胞在孵育1h、孵育6h以及孵育24h时间点的细胞凋亡率均显着高于开始时刻水平。结论:AKT/ERK信号通路失衡状态及伴随的离子通道状态改变与妊娠高糖状况下局麻出现神经毒性反应存在关联。(本文来源于《数理医药学杂志》期刊2018年03期）
向剑[8]（2017）在《金雀异黄素经Nrf2和PI3K上调HO-1表达减轻Aβ神经毒性损伤》一文中研究指出目的研究金雀异黄素(Genistein,Gen)对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用,并探讨其分子机制,从而为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的防治提供实验依据。方法体外培养神经细胞系SH-SY5Y,用不同浓度Gen(0~50μmol/L)处理1.5h,随后加入20μmol/L Aβ25-35处理细胞0~24h,MTT检测细胞增殖情况;Realtime-PCR检测HO-1 mRNA表达,Western blot检测其蛋白表达,比色法分析HO-1酶活性改变;不同浓度放线菌素D(ActD)和放线菌酮(CHX)处理SH-SY5Y细胞1h后,分别加入上述Gen和Aβ25-35处理,Western blot检测HO-1蛋白表达,从而评估HO-1的表达变化情况;同时提取处理后的总蛋白及核蛋白,采用Western blot分别检测PI3K/Akt的磷酸化以及转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)在细胞核及胞浆中的表达情况,并采用PI3K抑制剂LY294002处理,或采用siRNA干扰Nrf2表达,探讨HO-1表达是否受PI3K/Akt或Nrf2调控;同时采用HO-1激动剂CoPP或抑制剂ZnPP处理细胞,MTT检测细胞活性的变化,以证实HO-1能否发挥对SH-SY5Y细胞的保护作用。结果1.0~50μmol/L Gen的处理SH-SY5Y细胞后,MTT结果显示,在此浓度范围内Gen不影响细胞活力。而20μmol/L Aβ_(25-35)处理细胞24h后可明显降低细胞活力。当首先用0~50μmol/L Gen预处理1.5h后Aβ_(25-35)的细胞毒性显着降低。2.实时荧光定量PCR结果显示,阴性对照组中HO-1 mRNA表达水平很低。Aβ_(25-35)处理后HO-1 mRNA有轻微增加。而同时给予不同浓度Gen处理后,HO-1 mRNA的表达随着Gen浓度增加而增加。HO-1蛋白表达与实时定量PCR结果类似。Act D和CHX预处理SH-SY5Y细胞后,HO-1表达显着减少。此外,正常SH-SY5Y细胞中HO-1酶活性较低。Aβ_(25-35)处理后,其活性有轻微增高,而同时给予Gen干预后,HO-1的酶活性随着Gen浓度的增加而增强。3.阴性对照组SH-SY5Y细胞中PI3K p85α亚基磷酸化水平较低,而Aβ_(25-35)刺激后,磷酸化p85α亚基有所增多。给予不同浓度Gen处理后,p85α的磷酸化水平进一步增加,而细胞内总p85α水平无明显影响。Gen处理前给予20μmol/L PI3K抑制剂LY294002预处理30min后,HO-1表达水平受到抑制。4.50μmol/L Gen处理SH-SY5Y细胞0~120min,随着处理时间的延长,细胞浆中Nrf2的表达水平逐渐减少。相比之下,胞核中Nrf2的含量逐渐升高。采用Nrf2 siRNA沉默其表达后,HO-1表达明显减少。5.用10μmol/L HO-1抑制剂ZnPP或10μmol/L激动剂CoPP处理SH-SY5Y细胞后,结果发现ZnPP处理后可明显消除Gen对SH-SY5Y细胞毒性的保护作用,而CoPP处理后结果与Gen类似。结论1.金雀异黄素可拮抗Aβ_(25-35)对SH-SY5Y细胞的毒性作用;2.金雀异黄素拮抗Aβ_(25-35)的毒性作用可能与激活PI3K/Akt和Nrf2、诱导HO-1表达有关。(本文来源于《南华大学》期刊2017-05-01）
季中华[9]（2017）在《DNA双链损伤修复酶Ku70在高糖环境加重布比卡因神经毒性损伤中的作用研究》一文中研究指出第一部分体外细胞实验目的探讨高糖环境对布比卡因作用下SH-SY5Y细胞神经毒性、修复酶Ku70表达的影响。方法用正常和含葡萄糖25、50、100mM的培养基处理SH-SY5Y细胞1、3、7 d后测定蛋白γ-H2AX和Ku70的表达;确定高糖的作用时间和作用浓度。检测布比卡因浓度梯度下细胞活力。建立布比卡因毒性损伤的细胞模型。实验进一步分为对照组、高糖组、布比卡因组、高糖+布比卡因组。检测Ku70 mRNA、修复酶Ku70、凋亡蛋白cleaved caspase-3的表达和细胞内ROS含量、彗星尾距值、凋亡细胞比例。构建Ku70过表达细胞株,验证Ku70在高糖环境加重布比卡因对SH-SY5Y细胞神经毒性中的重要作用统计学处理计量资料以x ±s表示,SPSS 20.0软件分析,高糖或布比卡因单一因素作用后各组之间的比较采用单因素方差分析。高糖与布比卡因两因素作用后各组之间的比较采用双向方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果SH-SY5Y细胞在布比卡因作用后Ku70表达增加。高糖环境抑制Ku70增加布比卡因作用后神经细胞凋亡。过表达Ku70能减轻布比卡因的神经毒性。结论高糖环境抑制Ku70的表达加剧布比卡因的神经毒性,Ku70作为此损伤修复的关键酶。第二部分体内大鼠实验目的观察2型糖尿病大鼠对鞘内注射布比卡因神经毒性损伤及修复酶Ku70表达的影响方法高糖、高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。分组:对照组(Con)、糖尿病组(DM)、布比卡因组(Bup)、糖尿病+布比卡因组(DM + Bup)。Bup和DM + Bup组为鞘内注射2.5%布比卡因30ul,其它组注射等量生理盐水。阻滞前和阻滞后6、12、24 h分别测定足底机械痛阈(PWMT)和热痛反应潜伏期(PWTL)的变化。注射24h后取脊髓腰膨大部位测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Ku70与cleavedcaspase-3的表达。HE染色观察脊髓损伤情况,Tunel法检测凋亡细胞。统计学处理计量资料以x± s表示,SPSS 20.0软件分析,PWMT和PWTL值的比较采用重复测量的方差分析。MDA、SOD、Ku70、cleaved caspase-3、凋亡细胞比例的比较采用双向方差分析,组间比较采用两独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果与注射前相比,Bup组注射24 h后PWMT和PWTL无明显变化(P=0.680;P=0.730),DM+Bup 组注射 24 h 后 PWMT 和 PWTL 明显降低(P=0.000;p = 0.000)。高糖环境与布比卡因皆可导致MDA增加和SOD活性抑制,且具有协同作用。与Bup组相比,DM+Bup组抑制修复酶Ku70的表达((= 4.475,P = 0.000);同时增加 cleaved caspase-3的表达和凋亡细胞的比例(t=-4.707,P= 0.000;t =-20.041,P = 0.000)。结论2型糖尿病大鼠加重布比卡因鞘内注射后脊髓神经的毒性损伤,抑制修复酶Ku70的表达。(本文来源于《南方医科大学》期刊2017-03-27）
徐爱丽,姜明春,陈筱涵,陈文芳[10]（2016）在《淫羊藿苷减轻MPP~+对MES23.5细胞的神经毒性损伤（英文）》一文中研究指出淫羊藿苷是传统中药淫羊藿的主要活性成分。研究显示淫羊藿苷可能是一个潜在的抗老年疾病的药物。本研究旨在探讨淫羊藿苷对MPP~+诱导的MES23.5细胞损伤的保护作用及其可能机制。细胞活力检测结果显示MPP~+可剂量依赖性地损伤MES23.5细胞,降低细胞存活率,淫羊藿苷可以显着抑制MPP~+所诱导的细胞毒性作用。此外,免疫细胞化学和免疫印迹结果显示淫羊藿苷可对抗MPP~+引起的酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数的减少和蛋白水平的降低。流式细胞术结果显示,淫羊藿苷可以逆转MPP~+所导致的线粒体膜电位的降低。Real-time RT-PCR和Western blot结果显示,淫羊藿苷可逆转MPP~+所导致的Bax基因和蛋白表达水平的上调以及Bcl-2基因和蛋白表达水平的下调;同时,淫羊藿苷也可以抑制MPP~+所诱导的cleaved caspase-3蛋白的表达水平。以上结果提示,淫羊藿苷可明显对抗MPP~+对MES23.5细胞的神经毒性作用,其作用机制可能与抗凋亡有关。(本文来源于《《生理学报》第68卷第5期——庆祝中国生理学会成立90周年专辑（续）》期刊2016-10-01）
神经毒性损伤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究叁甲基氯化锡(Trimethyltin chloride,TMT)的神经毒性机制。材料与方法采用2,4,8μmol·L~(-1)TMT处理小鼠神经胶质瘤母细胞Neuro-2a24 h,观察TMT对Neuro-2a细胞CCK-8,光镜下细胞形态的影响。并通过蛋白质组学联合生物信息学分析8μmol·L~(-1)TMT处理24 h的Neuro-2a细胞,以在Neuro-2a细胞上探究并且验证潜在的机制。进一步通过在8周龄雄性C57BL/6小鼠上腹腔注射2.8 mg·kg~(-1)TMT暴露24h,在动物上验证TMT神经毒性机制。结果 Neuro-2a细胞暴露2,4,8μmol·L~(-1)TMT 24 h后,细胞活力出现15%,31%与44%的下降以及细胞形态改变。蛋白质组学分析结合生物信息学分析表明自噬-溶酶体机制在TMT诱导的神经毒性中的重要作用。进一步分析表明TMT通过抑制溶酶体功能,包括抑制溶酶体蛋白水解和改变溶酶体pH,显着损伤自噬流。这导致自噬清除缺陷并随后导致神经细胞死亡。通过IPA分子相互作用网络探究进一步可能的机制,一个下调的分子KIF5A,被识别作为TMT损伤自噬流的潜在关键靶点。通过在Neuro-2a细胞中过表达KIF5A,验证了其可以显着改善TMT诱导的溶酶体功能损伤以及其他神经毒性。在C57BL/6小鼠上,TMT暴露不仅诱导震颤症状,海马组织形态学损伤,也同时抑制KIF5A表达,损伤溶酶体功能从而导致自噬流缺陷。而KIF5A过表达可以有效地增强海马中的自噬清除并减轻TMT的神经毒性。结论 KIF5A缺陷导致的溶酶体功能损伤是TMT诱导的神经毒性中自噬流损伤的重要原因。调控KIF5A可能是拮抗TMT诱导的神经毒性的治疗方法。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
神经毒性损伤论文参考文献
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