本文主要研究内容
作者曹宇（2019）在《多功能光热纳米载体在肿瘤多模式成像与光学治疗中的应用》一文中研究指出：随着纳米医学的发展,将纳米材料应用于肿瘤诊疗领域逐渐成为肿瘤研究的热点。将诊断与治疗集成在纳米器件上从而建立纳米诊疗平台已经在精准医疗和临床应用上展现出了巨大的应用前景。其中,光热纳米材料由于其独特的性能,在肿瘤多模式成像及光学治疗中显示出了极大的应用潜能。本文设计并构建了四种不同的多功能光热纳米载体,并探究了它们在肿瘤多模式成像与光学治疗中的应用,主要内容包括以下四个部分:1.合成了一种能高效产生单线态氧的卟啉分子(P),将其负载在聚乙二醇(PEG)和AS1411适配体功能化的石墨烯量子点(GQDs)上,构建了诊疗一体化的多功能GQD-PEG-P纳米载体。该纳米载体体现出了良好的生物相容性和低的生物毒性。由于GQDs的良好的荧光性质以及大的比表面积,该纳米载体可以实现肿瘤细胞的荧光成像并且负载检测探针实现胞内MicroRNA(miRNA)的成像。该纳米载体的光热转换效率为28.85%,单线态氧的量子产率高达1.08,能够实现光动力学治疗(PDT)和光热治疗(PTT)的联合治疗,展现出良好的PTT/PDT联合治疗效果。2.合成了一种具备高光热转换效率的Au@Cu2-xS中空介孔光热纳米载体,通过负载检测探针和化学药物,该纳米载体能够实现胞内miRNA的成像及肿瘤的化学/光热联合治疗。通过改变金核的大小可以调控金核与Cu2-xS外壳的局域表面等离子体共振耦合,最终优化得到的Au@Cu2-xS光热转换效率为35.2%,比单纯的Cu2.xS中空纳米颗粒提高了11.3%。通过偶联miRNA检测探针,该纳米载体能够实现miRNA的胞内成像。独特的中空介孔结构使得Au@Cu2-xS能够高效负载阿霉素(DOX),实现了对肿瘤的化学/光热联合治疗,大大增强了肿瘤治疗的效果。本工作不仅设计提供了一种化学/光热的联合治疗模型,同时对基于局域表面等离子体共振耦合的光热材料的设计提供了新的思路。3.合成了一种智能响应型Mn02/Cu2.xS-siRNA纳米诊疗载体,通过调节细胞热激响应防御机制和缓解肿瘤乏氧环境实现了多模式成像指导的加强型PTT/PDT联合治疗。通过原位生长的方法将Cu2-xS纳米颗粒生长在MnO2纳米片表面,制备得到Mn02/Cu2-xS,负载干扰RNA(siRNA)后得到Mn02/Cu2-xS-siRNA纳米诊疗载体。通过负载检测探针,该纳米载体能够实现胞内miRNA的成像。在肿瘤微酸环境中,MnO2会被还原成Mn2+实现肿瘤的磁共振成像(MRI),而Cu2-xS纳米颗粒能够实现肿瘤的光声成像(PAI)和热成像(PTI)。在单一近红外光源的照射下,由于siRNA能够抑制热休克蛋白(HSP)的表达,降低肿瘤细胞的耐热能力,而MnO2能够降解H202产生氧气,增加了肿瘤内部的氧气浓度,从而大大增强了PTT/PDT联合治疗的效果。本工作通过肿瘤微环境响应以及调节肿瘤细胞防御机制,突破了PDT和PTT的瓶颈,实现了多模式成像指导的加强型PTT/PDT联合治疗,为肿瘤诊疗的发展提供了新的思路,具有巨大的应用潜能。4.合成了在第二近红外区具备良好光热转换性能的碳化钒(V2C)量子点(QDs),在其表面修饰上细胞核靶向的TAT多肽后,将其装载进RGD多肽段工程化的外泌体(Ex)中,构建了V2C-TAT@Ex-RGD纳米载体。相比于第一近红外区光热纳米材料,该纳米载体具备更深的组织穿透深度。同时,该纳米载体具备良好的生物相容性、长的血液循环时间和免疫逃脱能力,能够靶向肿瘤细胞并且进入细胞核实现在第二近红外区的低温PTT,降低了PTT引起的毒副作用,展示出优良的治疗效果。同时,能够实现肿瘤的荧光成像、PAI和MRI。这种多模式成像指导的第二近红外区细胞核靶向低温PTT对PTT的临床应用有积极的推动作用。
Abstract
sui zhao na mi yi xue de fa zhan ,jiang na mi cai liao ying yong yu zhong liu zhen liao ling yu zhu jian cheng wei zhong liu yan jiu de re dian 。jiang zhen duan yu zhi liao ji cheng zai na mi qi jian shang cong er jian li na mi zhen liao ping tai yi jing zai jing zhun yi liao he lin chuang ying yong shang zhan xian chu le ju da de ying yong qian jing 。ji zhong ,guang re na mi cai liao you yu ji du te de xing neng ,zai zhong liu duo mo shi cheng xiang ji guang xue zhi liao zhong xian shi chu le ji da de ying yong qian neng 。ben wen she ji bing gou jian le si chong bu tong de duo gong neng guang re na mi zai ti ,bing tan jiu le ta men zai zhong liu duo mo shi cheng xiang yu guang xue zhi liao zhong de ying yong ,zhu yao nei rong bao gua yi xia si ge bu fen :1.ge cheng le yi chong neng gao xiao chan sheng chan xian tai yang de bu lin fen zi (P),jiang ji fu zai zai ju yi er chun (PEG)he AS1411kuo pei ti gong neng hua de dan mo xi liang zi dian (GQDs)shang ,gou jian le zhen liao yi ti hua de duo gong neng GQD-PEG-Pna mi zai ti 。gai na mi zai ti ti xian chu le liang hao de sheng wu xiang rong xing he di de sheng wu du xing 。you yu GQDsde liang hao de ying guang xing zhi yi ji da de bi biao mian ji ,gai na mi zai ti ke yi shi xian zhong liu xi bao de ying guang cheng xiang bing ju fu zai jian ce tan zhen shi xian bao nei MicroRNA(miRNA)de cheng xiang 。gai na mi zai ti de guang re zhuai huan xiao lv wei 28.85%,chan xian tai yang de liang zi chan lv gao da 1.08,neng gou shi xian guang dong li xue zhi liao (PDT)he guang re zhi liao (PTT)de lian ge zhi liao ,zhan xian chu liang hao de PTT/PDTlian ge zhi liao xiao guo 。2.ge cheng le yi chong ju bei gao guang re zhuai huan xiao lv de Au@Cu2-xSzhong kong jie kong guang re na mi zai ti ,tong guo fu zai jian ce tan zhen he hua xue yao wu ,gai na mi zai ti neng gou shi xian bao nei miRNAde cheng xiang ji zhong liu de hua xue /guang re lian ge zhi liao 。tong guo gai bian jin he de da xiao ke yi diao kong jin he yu Cu2-xSwai ke de ju yu biao mian deng li zi ti gong zhen ou ge ,zui zhong you hua de dao de Au@Cu2-xSguang re zhuai huan xiao lv wei 35.2%,bi chan chun de Cu2.xSzhong kong na mi ke li di gao le 11.3%。tong guo ou lian miRNAjian ce tan zhen ,gai na mi zai ti neng gou shi xian miRNAde bao nei cheng xiang 。du te de zhong kong jie kong jie gou shi de Au@Cu2-xSneng gou gao xiao fu zai a mei su (DOX),shi xian le dui zhong liu de hua xue /guang re lian ge zhi liao ,da da zeng jiang le zhong liu zhi liao de xiao guo 。ben gong zuo bu jin she ji di gong le yi chong hua xue /guang re de lian ge zhi liao mo xing ,tong shi dui ji yu ju yu biao mian deng li zi ti gong zhen ou ge de guang re cai liao de she ji di gong le xin de sai lu 。3.ge cheng le yi chong zhi neng xiang ying xing Mn02/Cu2.xS-siRNAna mi zhen liao zai ti ,tong guo diao jie xi bao re ji xiang ying fang yu ji zhi he huan jie zhong liu fa yang huan jing shi xian le duo mo shi cheng xiang zhi dao de jia jiang xing PTT/PDTlian ge zhi liao 。tong guo yuan wei sheng chang de fang fa jiang Cu2-xSna mi ke li sheng chang zai MnO2na mi pian biao mian ,zhi bei de dao Mn02/Cu2-xS,fu zai gan rao RNA(siRNA)hou de dao Mn02/Cu2-xS-siRNAna mi zhen liao zai ti 。tong guo fu zai jian ce tan zhen ,gai na mi zai ti neng gou shi xian bao nei miRNAde cheng xiang 。zai zhong liu wei suan huan jing zhong ,MnO2hui bei hai yuan cheng Mn2+shi xian zhong liu de ci gong zhen cheng xiang (MRI),er Cu2-xSna mi ke li neng gou shi xian zhong liu de guang sheng cheng xiang (PAI)he re cheng xiang (PTI)。zai chan yi jin gong wai guang yuan de zhao she xia ,you yu siRNAneng gou yi zhi re xiu ke dan bai (HSP)de biao da ,jiang di zhong liu xi bao de nai re neng li ,er MnO2neng gou jiang jie H202chan sheng yang qi ,zeng jia le zhong liu nei bu de yang qi nong du ,cong er da da zeng jiang le PTT/PDTlian ge zhi liao de xiao guo 。ben gong zuo tong guo zhong liu wei huan jing xiang ying yi ji diao jie zhong liu xi bao fang yu ji zhi ,tu po le PDThe PTTde ping geng ,shi xian le duo mo shi cheng xiang zhi dao de jia jiang xing PTT/PDTlian ge zhi liao ,wei zhong liu zhen liao de fa zhan di gong le xin de sai lu ,ju you ju da de ying yong qian neng 。4.ge cheng le zai di er jin gong wai ou ju bei liang hao guang re zhuai huan xing neng de tan hua fan (V2C)liang zi dian (QDs),zai ji biao mian xiu shi shang xi bao he ba xiang de TATduo tai hou ,jiang ji zhuang zai jin RGDduo tai duan gong cheng hua de wai bi ti (Ex)zhong ,gou jian le V2C-TAT@Ex-RGDna mi zai ti 。xiang bi yu di yi jin gong wai ou guang re na mi cai liao ,gai na mi zai ti ju bei geng shen de zu zhi chuan tou shen du 。tong shi ,gai na mi zai ti ju bei liang hao de sheng wu xiang rong xing 、chang de xie ye xun huan shi jian he mian yi tao tuo neng li ,neng gou ba xiang zhong liu xi bao bing ju jin ru xi bao he shi xian zai di er jin gong wai ou de di wen PTT,jiang di le PTTyin qi de du fu zuo yong ,zhan shi chu you liang de zhi liao xiao guo 。tong shi ,neng gou shi xian zhong liu de ying guang cheng xiang 、PAIhe MRI。zhe chong duo mo shi cheng xiang zhi dao de di er jin gong wai ou xi bao he ba xiang di wen PTTdui PTTde lin chuang ying yong you ji ji de tui dong zuo yong 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自北京科技大学的曹宇，发表于刊物北京科技大学2019-06-27论文，是一篇关于光热纳米材料论文,多模式成像论文,光学治疗论文,诊疗一体化论文,北京科技大学2019-06-27论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自北京科技大学2019-06-27论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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