导读:本文包含了小口径人工血管论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:细菌纳米纤维素,鱼源明胶,肝素,小径人工血管
小口径人工血管论文文献综述
汤曼,包露涵,邵志宇,陈琳,洪枫[1]（2019）在《肝素/鱼源明胶改性细菌纳米纤维素管用于小口径人工血管的潜力》一文中研究指出细菌纳米纤维素(bacterial nano-cellulose, BNC)具有优良的生物相容性和优异的湿态力学性能,已经被用于人工血管领域的研究。在作为小径人工血管上,其抗凝血性能仍有待进一步提高。本研究通过复合鱼源明胶(Gel)制备BNC/Gel复合管以获得更好的生物相容性和力学强度,并为接枝肝素奠定基础。通过EDC/NHS反应体系,在复合管壁上接枝肝素,得到肝素化的复合管(BNC/Gel/Hep)。结果表明接枝肝素的复合管能够抑制血小板的黏附,血浆复钙时间从纯BNC管的3 min上升到12 min。纯BNC管与复合管的溶血率小于1.0%,均可满足小口径人工血管国家标准;而接枝肝素的BNC管和BNC/Gel复合管的溶血率均明显小于纯BNC管。BNC/Gel/Hep复合管比纯BNC管和BNC/Gel更有利于HUVECs的增殖和生长;而BNC/Gel复合管更有利于HSMCs的生长。BNC/Gel/Hep复合管具有良好的血液和细胞相容性,在小径人工血管的应用上潜力更大。(本文来源于《纤维素科学与技术》期刊2019年02期）
房勤[2]（2019）在《应用猪小肠黏膜下层复合支架构建小口径人工血管的实验研究》一文中研究指出目的:在心血管外科领域,膨体聚四氟乙烯(expanded polytetrafluoroethylene,ePTFE)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)在临床上常用于重建大动脉。然而,这些合成材料制作的人工血管,用于小口径动脉(内径≤6mm,如冠状动脉或下肢动脉旁路移植)重建时临床结局很不理想,组织相容性差,在血管腔形成血栓、内膜过度增生或感染易导致人工血管管腔闭塞。对于这样的小动脉旁路移植术,自体动脉(如胸廓内动脉和桡动脉)或静脉(如大隐静脉)仍然是最理想的血管替代物。但是,通常由于自体血管质量低劣或数量不足,来源有限,不能够总是轻易获取。小口径动脉的人工血管替代物是多年研究的热点和难点。采用自体血管壁细胞作为种子细胞进行人工血管培育或种植的方法,取得过一些成果,但缺点也很明显,自体细胞的获取是创伤性的,自体细胞预处理、种植或生物反应器培养的程序比较繁琐,周期长,人工血管也非常容易感染。如今,日益增长的心血管问题更多的需要现成的小口径人工血管,而不需要从患者身上获取组织或细胞,因此,研发新型适应临床需求的小口径人工血管很有必要。在本研究中,我们基于可生物降解的猪小肠黏膜下层(small intestinal submucosa,SIS)与可得然(curdlan)胶和双嘧达莫(dipyridamole,DIP)混合膜作为夹心的“叁明治”,成功设计制作了复合的“叁明治”夹心小口径人工血管。本研究的目的是检测该人工血管体外的生物学性能、研究移植到兔颈总动脉的通畅和重构情况,以及调控影响复合小口径人工血管内皮化及内膜增生的机制及临床应用前景初探。研究方法:按照Abraham的方法制备SIS并脱细胞和消毒处理,使用交联剂1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide,EDC)对SIS进行肝素涂层。对肝素与SIS结合的体外释放率进行了测试。Curdlan胶作为DIP载体。不同浓度的curdlan胶和DIP混合膜作为夹心,制作双层SIS的“叁明治”,体外测试了DIP的释放率,血小板(platelet,PLT)黏附实验,溶血实验,人工材料对血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖率影响及毒性实验。制作了叁种类型的人工血管(2mm内径,长度20 mm):10%curdlan胶和10%DIP混合膜作为夹心的“叁明治”双层SIS人工血管(SIS curdlan DIP,SCD),10%curdlan胶膜作为夹心的“叁明治”双层SIS人工血管(SIS curdlan,SC),单层SIS人工血管(SIS,S),体外测试人工血管的力学性能,人工血管被分别旁路移植到兔子颈总动脉(native carotid artery,NCA)并饲养2~3个月,未手术兔的NCA作为对照组,每组16只兔子。多普勒超声及CT随访观察人工血管的通畅情况,取材后从大体外观、内膜电镜扫描、胶原及弹力纤维定性及定量分析、形态学、免疫荧光及蛋白免疫印迹来评价人工血管的体内重构特性。并通过细胞周期及信号通路检测的方法对调控影响复合小口径人工血管内皮化及内膜增生的机制进行了研究。结果:SIS经HE染色,脱细胞前黏膜层侧比较光滑,肌层侧比较粗糙,可见细胞核。脱细胞后的SIS黏膜层侧变化不大,并且细胞核消失,说明脱细胞比较充分。扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)观察显示脱细胞后肌层侧变得更为疏松,形成孔径介于20~200微米的叁维空间网状结构。肝素与SIS结合后,第一个24小时释放(18.5±3.5)%,此后体外20天的释放曲线比较平缓,逐渐释放共达(94.3±2.4)%,说明肝素通过交联结合比较牢靠。通过检测荧光强度定量测定结果表明,经过91天的体外释放测试,SIS+10%curdlan+10%DIP“叁明治”材料中DIP共释放了(21.8±6.2)%,明显低于SIS+2.5%curdlan+10%DIP的(67.5±7.2)%和SIS+5%curdlan+10%DIP的(49.4±9.5)%。取材的SCD人工血管的DIP释放量:2-mo大约释放(53.39±3.52)%,3-mo释放达到(91.01±4.79)%。PLT黏附实验显示,未交联肝素的SIS的PLT黏附率比较高,PLT保留指数%PRI=(59.2±6.7)%,交联肝素后%PRI=(11.2±2.4)%,“叁明治”SIS+10%curdlan%PRI=(9.5±2.7)%,“叁明治”SIS+10%curdlan+10%DIP的%PRI=(3.3±0.6)%。溶血实验显示所有材料的溶血率都低于5%。MTT实验显示随着DIP浓度加大,对于VSMCs增殖的抑制越强,小于等于10%DIP夹心的材料对于ECs增殖有促进作用。机械性能测试显示SCD,SC的爆破压优于S组。人工血管植入后,闭塞的和其余的随机共占各组一半的实验兔(每组8例)在2个月处死,其余的饲养到3个月。随访多普勒显示8例SCD在2个月都通畅,6/16(37.5%)的SC人工血管和5/16(31.25%)的S人工血管在2个月闭塞。这些取材的移植物组织学分析免疫荧光技术显示,所有通畅人工血管存在显着宿主细胞浸润和不同程度的ECs覆盖。SC和S人工血管的闭塞是由于血栓形成。在3个月,1例SCD闭塞,通畅的SCD表现为融合和有功能的内皮,无内膜过度增生,并且新生内膜层包含沿圆周排列的VSMCs,SC和S人工血管显示不完全内皮化和不同程度的内膜附壁血栓,SC人工血管闭塞(3/8)、S人工血管闭塞(2/8)。3个月SCD人工血管取材的胶原蛋白定性及定量分析显示胶原所占比例接近于兔颈总动脉,而各组弹性蛋白所占比例均小于兔颈总动脉,并且没有纤维弹性蛋白形成的证据,说明组织重构尚不完全。蛋白免疫印迹研究结果表明,SCD的eNOS表达高于SC及S,α-SMA及MYH表达低于SC及S,说明DIP具备促进内皮化及抑制VSMCs过度增生的作用。细胞周期检测显示DIP能够增加ECs的G2和S期比例,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)使ECs增殖停滞于G1期,DIP能够部分逆转Hcy对于ECs细胞周期的影响。与之相反的是,Hcy能够增加VSMCs的G2和S期比例,DIP使VSMCs增殖停滞于G1期,DIP能够部分逆转Hcy对于VSMCs细胞周期的影响。Hcy及DIP和不同阻断剂干预会导致影响HUVECs功能cAMP依赖的信号通路产生变化,Hcy及DIP和不同阻断剂干预会导致影响HASMCs增殖cAMP依赖的信号通路产生变化。结论:体外研究表明,新鲜取材的SIS经过一系列的脱细胞和消毒处理程序,在EDC辅助下实现了肝素交联和缓释,以10%curdlan+10%DIP混合膜作为双层SIS“叁明治”夹心的复合小口径人工血管,具备良好生物机械性能、血液相容性和ECs相容性,同时能够抑制VSMCs的增殖,DIP以curdlan作为载体,能够达到长期缓释的目的。动物实验结果表明,交联肝素,以及curdlan凝胶负载DIP的药物缓释系统作为人工血管“叁明治”夹心,提高了抗PLT黏附性能,有效的预防了血栓形成。DIP抑制了人工血管内膜的过度增生并促进了早期内皮化。信号通路研究显示,DIP可以通过cAMP依赖的PKA-RhoA、Epac-PI3K通路共同逆转Hcy诱导的HUVECs功能障碍。DIP可以通过cAMP依赖的PKA、Epac-MEK通路共同抑制Hcy诱导的HASMCs增生。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-02-01）
程戈[3]（2018）在《聚酯微泡与聚氨酯脲小口径人工血管的制备与性能研究》一文中研究指出世界卫生组织2017年发布的统计数据表明,由血管狭窄或堵塞导致的动脉粥样硬化等心血管疾病已成为人类健康的巨大威胁,血管移植作为治疗这类疾病的有效手段被广泛应用。由于患者自身情况的不同,自体血管移植的方法很受约束,从其他生物体内取出并直接使用的血管移植物又有诸多不足,所以国内外研究者针对问题进行了大量关于人工合成血管的研究。大口径人工血管(内径≥6mm)在临床应用中已经获得了令人满意的效果,且已经投入商业量产;而小口径人工血管(内径<6mm)由于其管径狭窄且抗凝血性能差,血液流通时流量小、流速慢导致长期通畅率不能达到临床要求。探求更适用于小口径人工血管的材料,以及对小口径人工血管改性进行仿生设计有着极为重要的应用价值和广泛的前景。目前用于研制小口径人工血管的材料主要有天然生物材料,如丝素蛋白、胶原和纤维素等;合成材料主要有涤纶(PET)、膨体聚四氟乙烯(ePTFE)以及聚氨酯(PU)等。其中,聚氨酯由于其良好的水渗透性、血液相容性和与天然血管相匹配的顺应性,被视为制作血管移植物的优势材料。然而,作为小口径人工血管时,血管内壁常伴有血栓形成和内膜增生等问题,为了解决这些难题,对聚氨酯人工血管进一步改进,通过静电纺丝的方式,在纺织人工血管的过程中,将具有载药功能的微泡纺入血管管壁中,从而提供解决这些难题的可能性。论文主要研究内容如下:1)聚酯微泡的合成和表征:聚己内酯作为目前常用的生物医用材料,被用于制备聚酯微泡,以乙酸异丙酯和环辛烷为溶剂,戊二醛为交联剂,制备了包裹于牛血清白蛋白的聚酯微泡。为了方便示踪,在羟基端基聚己内酯里添加了荧光染料,然后对含有荧光染料的聚酯微泡进行了明场与暗场显微镜观测、扫描电镜(SEM)分析、测量粒径分布以及体内外的超声显影效果测试。2)聚氨酯人工血管的合成和表征:以辛酸亚锡为催化剂,1,4-丁二胺为扩链剂,聚己内酯二醇为软段,六亚甲基二异氰酸酯为硬段,制备聚己内酯型聚氨酯;再调整软段成分,以质量比为25:75的聚己内酯二醇与聚乙二醇,共混作为软段,辛酸亚锡为催化剂,1,4-丁二胺为扩链剂,六亚甲基二异氰酸酯为硬段,制备聚己内酯型聚氨酯脲。根据静电纺丝法的原理,我们实验室自行设计了一套静电纺丝设备,自行组装并以制备的聚己内酯性聚氨酯为原料进行了人工血管的纺织工作,并对所合成的聚合物进行氢核磁共振谱(~1H NMR)、红外光谱(IR)和凝胶渗透色谱(GPC)等测试,对纺制的人工血管进行了弹性、明场与荧光显微镜下观察。(本文来源于《武汉工程大学》期刊2018-05-30）
胡星友,毛迎,关国平,王璐[4]（2018）在《涤纶经编小口径人工血管的制备工序对其生物相容性的影响》一文中研究指出为提高涤纶经编小口径人工血管的生物安全性及功能性,依次采用洗涤、紧密化、预波纹化和波纹化处理工艺对管坯进行处理,重点探究不同工序处理后试样的表面结构及其与细胞的相容性。研究结果表明:管坯表面纤维排列相对杂乱,取向度低,且含有加工杂质,不利于细胞的黏附和增殖;洗涤处理可以除去试样表面和纤维间隙的杂质,但并没有改善试样的表面形貌,细胞黏附尚差;紧密化处理使线圈长度显着缩短,线圈密度加大,但纱线交织点处相邻纤维之间的距离仍然较大,不利于细胞与细胞之间的相互作用;预波纹化处理使线圈长度有少量的伸长,但由于有波纹的存在,纤维间距更加缩小、排列更加整齐,细胞横跨增长,为快速内皮化提供了很好的结构保障;波纹化处理使试样表面结构趋于平整,纤维排列整齐且取向度高,有利于人脐静脉内皮细胞的取向黏附与增殖。(本文来源于《产业用纺织品》期刊2018年05期）
李向顺[5]（2018）在《小口径人工血管的制备及其在体外仿真环境下的性能研究》一文中研究指出目前小口径人工血管的综合力学性能尚未达到天然血管的标准,且植入后其中长期顺应性与天然血管并不匹配,由此引发的血栓、内膜增生等问题会导致移植失败。因此,构建综合力学性能符合天然血管标准以及植入后中长期顺应性与天然血管相匹配的小口径人工血管具有重要意义。另一方面,小口径人工血管在植入体内之前,应对其在模拟体内环境下一定时期内的力学性能变化进行评估,从而避免其因不能承受体内环境而发生的移植失败。因此构建一种可模拟体内力学及生理条件的体外仿真环境对研究小口径人工血管的长期性能很有必要。在本课题中,我们自主研发了一种人工血管体内环境模拟装置,该装置可全真模拟人体温度、血管外部液体环境、血管内部持续的血液流动带来的脉冲压力等真实条件,可作为动物活体试验“前测试”去探究小口径人工血管在活体体内的长期力学性能的变化。制备了不同比例的聚左旋乳酸-己内酯(PLCL)/丝素蛋白(SF)双层小口径人工血管,并研究了其径向拉伸性能、缝合固位强力以及顺应性。为提高该双层人工血管的综合力学性能,进一步使用编织管对其进行增强。同时研究了小口径人工血管在体内仿真环境下一定时期的拉伸性能、顺应性的变化及其降解行为。结果表明,制备的叁种不同比例的双层小口径人工血管的综合力学性能(拉伸强度、缝合固位强力、顺应性等)与天然血管具有可比性。编织管增强的双层小口径人工血管的径向拉伸强力、缝合固位强力显着提高。经体外仿真环境测试后,其力学性能有不同程度的变化,且在短期内没有明显的降解行为。综上所述,论文以PLCL和SF为原料通过电纺方法制备的双层小口径人工血管具有较优良的综合力学性能,蚕丝编织管增强后其力学性能显着提高。所构建的人工血管体内环境模拟装置可实现对小口径人工血管的体外长期测试,置于体外仿真环境一定时期,PLCL/SF双层小口径人工血管的力学性能有所变化,而其降解行为并不明显。本研究对于完善小口径人工血管体外长期力学性能尤其是顺应性的评价系统和方法以及加快具有我国自主知识产权的小口径人工血管的开发和应用具有重要意义。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01）
冉小琳[6]（2018）在《利用猪冠状动脉脱细胞基质和PLCL/明胶纺丝构建双层小口径人工血管的研究》一文中研究指出心血管疾病(Coronary artery disease,CAD)是目前世界上发病率、致死率最高的疾病之一。随着患病人数的增加,人工血管移植需求量也逐年增加。在大多数情况下用于置换受损血管的有自体血管,同种异体血管以及合成的聚合物血管。由于年龄、疾病以及其他一些并发症,自体血管数量十分有限,尽管它是目前临床移植的金标准。合成血管在大口径血管已经在临床上取得了很好的应用,但小口径血管(直径<6 mm)却极易由于急性血栓、内膜增生等原因导致移植失败。因此寻找一种可用于临床的小口径人工血管非常重要。作为天然材料或其他合成材料的替代物,脱细胞基质近年来备受关注。脱细胞血管保留了胞外基质,主要为胶原和弹性纤维,这些物质在哺乳动物中有很高的同源性,种属差异小。这类血管由于源于天然血管,所以具有很好的顺应性和细胞相容性,能够促进细胞的黏附、铺展、增殖和分化,完成移植血管的再内皮化。但是天然血管在经过脱细胞处理后,内皮细胞被去除,内膜下暴露的胶原可以激活凝血系统,因而如果将脱细胞血管直接用作替代材料植入体内,易引发血栓,而且经脱细胞处理后血管力学性能降低、弹力蛋白的降解加速等,从而导致动脉瘤的形成。因此本文利用静电纺丝技术,将PLCL和明胶的混合溶液纺在脱细胞血管表面,制备双层小口径人工血管,增加血管的力学性能,然后再用肝素修饰血管,增强血管的抗凝血能力。本论文的主要研究内容与结果:(1)脱细胞血管的力学检测、组织观察及成分含量分析将新鲜的猪冠状动脉和经反复冻融和胰酶消化处理后脱细胞支架分别进行力学检测、组织切片和扫描电镜观察及含量分析。力学检测表明脱细胞程序显着降低血管的最大载荷,血管伸展率和表面杨氏模量无显着性差异。组织切片和扫描电镜观察表明脱细胞过程能有效去除血管内细胞成分,保留主要的胞外基质成分,脱细胞处理后的血管纤维整体较为松散,外壁纤维变化较大,内膜微观结构保持基本不变,无细胞和细胞碎片残留,部分纤维丝暴露。脱细胞处理后DNA含量下降极显着,羟脯氨酸含量无显着变化,弹力蛋白和糖胺聚糖成分均有降低。(2)双层人工血管的制备及表征经真空冷冻干燥后,脱细胞猪冠状动脉(DPCA)紧贴在不锈钢棒上并保持良好的管状结构。然后在其外进行静电纺丝制备双层人工血管(BTEV)。扫描电镜结果表明外层静电纺丝结构致密,并紧贴于内层,两层之间无明显的空隙。外层的静电纺丝纤维丝均匀,呈无序排列,纤维丝直径约为650 nm。内层脱细胞基质表面相对平整光滑。力学性能测试表明静电纺丝层能显着增加脱细胞基质的最大载荷、水渗透压,对血管的表面杨氏模量和伸展率无明显作用。斑马鱼毒性实验表明BTEV对斑马鱼的发育无明显毒性,细胞毒性实验结果表明第一天、叁天、五天的相对增殖率均大于75%,符合国家生物医用材料的使用标准。大鼠皮下包埋实验表明一定程度上电纺的明胶-PLCL能阻碍炎症细胞的浸润。(3)肝素化血管的表征及抗凝血性能研究甲苯胺蓝以及能谱分析结果表明肝素能通过共价结合的方式接合到脱细胞基质上;肝素固化的基质能有效抑制血小板的黏附、激活和聚集,并且延长复钙时间。该结果表明肝素化血管能有效改善脱细胞基质的抗凝血性能。(4)大鼠腹主动脉移植实验将肝素化的BTEV以及DPCA经灭菌后插入大鼠腹主动脉,在4周时,多普勒超声表明BTEV血流通畅,结构保持稳定,而DPCA出现扩张直径变大,流速降低。石蜡切片染色结果表明细胞由外向内浸润,并不断分泌胞外基质。胶原密度增加,呈周向排列,弹力板呈波浪状与天然血管相似。免疫荧光表明内膜细胞呈CD31阳性,BTEV组中膜层α-SMA+细胞分布集中,密度与天然相似,而DPCA组中膜层α-SMA+细胞分布较广,密度较低。扫描电镜结果表明BTEV组内层有单层细胞覆盖,细胞排列紧密,按血流方向有序排列,DPCA内层细胞也呈单层有序排列,但细胞间间隙较大。表明BTEV相对于DPCA有助于血管重塑。力学性能检测结果表明移植4周BTEV的力学性能与天然血管相似。(本文来源于《重庆大学》期刊2018-04-01）
方璇,薛雯,李晓才,来兴明,邓佳惠[7]（2018）在《纺织基小口径人工血管材料的体外水渗透性研究》一文中研究指出人工血管的水渗透性是评价其植入人体之前是否需要预凝的关键指标之一。该文制备了两种孔隙率的纺织基人工血管材料。在不同压强下,分别测量了整体水渗透性、模拟血浆渗透性及抗凝全血渗透性。结果表明,随着测试时间的延长,渗透性逐渐减小。随着压强的增大,渗透性增大。孔隙率较小的试样,渗透性较小。同种试样在相同测试条件下,水渗透性最大,模拟血浆渗透性次之,抗凝全血渗透性最小。水渗透性与模拟血浆渗透性的比值近似等于模拟血浆和水的粘滞系数之比。水渗透性与抗凝全血渗透性之间、模拟血浆渗透性与抗凝全血渗透性之间,均存在一定线性关系。(本文来源于《生物医学工程学进展》期刊2018年01期）
方璇[8]（2018）在《纺织基小口径人工血管材料的体外水渗透性研究》一文中研究指出为了有利于人工血管在体内实现原位内皮化,人工血管的管壁多设计成多孔结构,从而有利于管腔内外的物质交换。纺织材料是一种较理想的、能实现100%孔连通性的人工血管材料。然而,若纺织基人工血管材料的孔径过大,会导致手术过程中血液外漏,造成不良后果。因此,临床上常采用手术前预凝的方式避免该问题。然而,预凝要用到病人自身的血液,增加了手术环节和感染风险。另一方面,为防止漏血,商用人工血管的管壁通常很致密,水渗透性几乎为零。这就大大削弱了纺织基人工血管多孔结构的优势。因此,对于人工血管管壁多孔结构的表征,实际上缺乏一个较为客观、科学的方法。孔径和孔隙率可以从某个方面来反映多孔结构的特征,然而仍然没有水渗透性更加客观、准确。因此,ISO 7198提出利用水渗透性评价人工血管管壁的多孔结构特征。然而,目前水渗透性与血液渗透性之间的关系尚未建立。独立地评价人工血管的水渗透性,对临床预凝必要性的指导非常有限,对人工血管产品开发的意义也不大。因此,临床免预凝人工血管水渗透性的边界问题,是研究渗透性的核心。本研究参考商用纺织基人工血管的结构参数,制备了4种不同孔隙率的纺织基人工血管材料。分别在不同压强下,测量了试样的整体水渗透性、模拟血浆渗透性及抗凝全血渗透性。分析了组织结构、测试压强对渗透性的影响,比较并分析了整体水渗透性、模拟血浆渗透性及抗凝全血渗透性之间的关系。结果表明,随着测试时间的延长,试样的渗透性逐渐减小。随着压强的增大,试样的渗透性逐渐增大。孔隙率较小的试样,渗透性较小。同种试样在相同测试条件下,水渗透性最大,模拟血浆渗透性次之,抗凝全血渗透性最小。每种试样的水渗透性与模拟血浆渗透性的比值近似等于模拟血浆和水的粘滞系数之比。2#试样的水渗透性与抗凝全血渗透性之间、模拟血浆渗透性与抗凝全血渗透性之间存在近似线性关系。1#试样、3#试样、4#试样的水渗透性与抗凝全血渗透性之间、模拟血浆渗透性与抗凝全血渗透性之间在低压下存在线性关系,在高压下存在近似线性关系。最后,对4种试样进行了力学性能及血管内皮细胞穿透管壁性能的测试。结果表明,4种试样的径向拉伸强度、缝线牵拉强力、探头顶破强度均优于商用ePTFE小口径人工血管,即力学性能满足使用要求。血管内皮细胞均能够穿过4种试样的管壁,说明本研究所制备的人工血管均有利于其原位内皮化。综上所述,本研究建立了纺织基小口径人工血管材料水渗透性、模拟血浆渗透性与抗凝全血渗透性之间的相互关系。由水渗透性推测抗凝全血渗透性是可行的。在抗凝全血渗透性较低时,人工血管仍有可能实现原位内皮化。本研究将为进一步建立水渗透性与体内血液渗透性之间的关系、帮助判断人工血管的预凝必要性奠定基础。(本文来源于《东华大学》期刊2018-01-09）
岳贵初,王女,赵勇[9]（2017）在《结构仿生小口径人工血管支架的制备》一文中研究指出随着人类生活节奏和饮食结构的变化,血管疾病已经成为人类健康的一大杀手。大、中口径人工血管支架的制备及应用已取得良好的临床效果,小口径血管支架是目前血管组织工程领域的重要部分,需求量较大。正常人体血管壁为均匀的叁层结构,从仿生学角度出发提出一种利用静电纺丝法制备具有良好生物相容性的结构仿生叁层结构人工血管支架,内层为轴向取向的诱导内皮细胞生长纤维层,中层为径向取向的力学增强纤维层,外层为与血管外结缔组织相容的疏松纤维层。利用不同取向的纳米纤维诱导血管壁各层细胞实现取向生长,最终实现血管组织的重构和修复。(本文来源于《第叁届中国国际复合材料科技大会摘要集-分会场6-10》期刊2017-10-21）
张丽华[10]（2017）在《静电纺丝法制备叁层复合小口径人工血管》一文中研究指出近年来,心脑血管疾病发病率极高,严重危害人类的生命健康,成为叁大杀手之一。针对此类疾病临床上大多采用血管移植的方法治疗,由于异体血管之间存在排斥现象,而自体血管存在各种各样的问题也很难成为移植血管。因此制备具有高力学性能、高畅通率、良好生物相容性以及利于细胞粘附和生长的人工血管成为争相研究的热点。采用静电纺丝法制备的纤维直径分布可从几十纳米到几微米,同时具有孔隙率高、比表面积大、孔径分布较宽等优点,采用该方法制备的纤维能够模拟人体细胞外基质的叁维结构,被广泛的应用于人工血管支架的制备方面。本文采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)和聚氨酯(PU)为原料,丙酮(Acetone),N,N-二甲基甲酰胺(DMF),四氢呋喃(THF)和叁氯甲烷(TCM)为溶剂,采用静电纺丝技术制备叁层复合小口径血管支架,并在血管内层载有抗凝血的药物肝素钠。本实验通过对收集装置进行改进,采用了自制的收集装置,制备的复合小口径血管支架包括自内向外依次紧密排列的叁层:内层是由静电纺丝法制备的平行于轴向取向的混合纤维组成的管状支架,与血液流动方向一致,减少血液流动的阻力,且利于内皮细胞的生长粘附;中间层是由静电纺丝法制备的垂直于轴向取向的混合纤维组成的管状支架,具有力学支撑作用;外层由静电纺丝法制备的无规纤维组成的管状支架,增强人工血管的力学性能,具有良好的生物相容性。本实验通过静电纺丝的方法制备了内径分别为2mm,4mm和6mm的人工血管支架,通过扫描电子显微镜(SEM),透射电子显微镜(TEM)、万能拉伸试验机等测试仪器分析了叁层复合人工血管的形貌特征以及力学性能。结果表明,本方法制备的不同口径的血管支架具有孔隙率高、弹性好、良好的生物相容性等优点,并能够大量生产。该叁层血管支架在医学临床的血管移植领域有广阔而深远的应用前景。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-06-01）
小口径人工血管论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:在心血管外科领域,膨体聚四氟乙烯(expanded polytetrafluoroethylene,ePTFE)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)在临床上常用于重建大动脉。然而,这些合成材料制作的人工血管,用于小口径动脉(内径≤6mm,如冠状动脉或下肢动脉旁路移植)重建时临床结局很不理想,组织相容性差,在血管腔形成血栓、内膜过度增生或感染易导致人工血管管腔闭塞。对于这样的小动脉旁路移植术,自体动脉(如胸廓内动脉和桡动脉)或静脉(如大隐静脉)仍然是最理想的血管替代物。但是,通常由于自体血管质量低劣或数量不足,来源有限,不能够总是轻易获取。小口径动脉的人工血管替代物是多年研究的热点和难点。采用自体血管壁细胞作为种子细胞进行人工血管培育或种植的方法,取得过一些成果,但缺点也很明显,自体细胞的获取是创伤性的,自体细胞预处理、种植或生物反应器培养的程序比较繁琐,周期长,人工血管也非常容易感染。如今,日益增长的心血管问题更多的需要现成的小口径人工血管,而不需要从患者身上获取组织或细胞,因此,研发新型适应临床需求的小口径人工血管很有必要。在本研究中,我们基于可生物降解的猪小肠黏膜下层(small intestinal submucosa,SIS)与可得然(curdlan)胶和双嘧达莫(dipyridamole,DIP)混合膜作为夹心的“叁明治”,成功设计制作了复合的“叁明治”夹心小口径人工血管。本研究的目的是检测该人工血管体外的生物学性能、研究移植到兔颈总动脉的通畅和重构情况,以及调控影响复合小口径人工血管内皮化及内膜增生的机制及临床应用前景初探。研究方法:按照Abraham的方法制备SIS并脱细胞和消毒处理,使用交联剂1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide,EDC)对SIS进行肝素涂层。对肝素与SIS结合的体外释放率进行了测试。Curdlan胶作为DIP载体。不同浓度的curdlan胶和DIP混合膜作为夹心,制作双层SIS的“叁明治”,体外测试了DIP的释放率,血小板(platelet,PLT)黏附实验,溶血实验,人工材料对血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖率影响及毒性实验。制作了叁种类型的人工血管(2mm内径,长度20 mm):10%curdlan胶和10%DIP混合膜作为夹心的“叁明治”双层SIS人工血管(SIS curdlan DIP,SCD),10%curdlan胶膜作为夹心的“叁明治”双层SIS人工血管(SIS curdlan,SC),单层SIS人工血管(SIS,S),体外测试人工血管的力学性能,人工血管被分别旁路移植到兔子颈总动脉(native carotid artery,NCA)并饲养2~3个月,未手术兔的NCA作为对照组,每组16只兔子。多普勒超声及CT随访观察人工血管的通畅情况,取材后从大体外观、内膜电镜扫描、胶原及弹力纤维定性及定量分析、形态学、免疫荧光及蛋白免疫印迹来评价人工血管的体内重构特性。并通过细胞周期及信号通路检测的方法对调控影响复合小口径人工血管内皮化及内膜增生的机制进行了研究。结果:SIS经HE染色,脱细胞前黏膜层侧比较光滑,肌层侧比较粗糙,可见细胞核。脱细胞后的SIS黏膜层侧变化不大,并且细胞核消失,说明脱细胞比较充分。扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)观察显示脱细胞后肌层侧变得更为疏松,形成孔径介于20~200微米的叁维空间网状结构。肝素与SIS结合后,第一个24小时释放(18.5±3.5)%,此后体外20天的释放曲线比较平缓,逐渐释放共达(94.3±2.4)%,说明肝素通过交联结合比较牢靠。通过检测荧光强度定量测定结果表明,经过91天的体外释放测试,SIS+10%curdlan+10%DIP“叁明治”材料中DIP共释放了(21.8±6.2)%,明显低于SIS+2.5%curdlan+10%DIP的(67.5±7.2)%和SIS+5%curdlan+10%DIP的(49.4±9.5)%。取材的SCD人工血管的DIP释放量:2-mo大约释放(53.39±3.52)%,3-mo释放达到(91.01±4.79)%。PLT黏附实验显示,未交联肝素的SIS的PLT黏附率比较高,PLT保留指数%PRI=(59.2±6.7)%,交联肝素后%PRI=(11.2±2.4)%,“叁明治”SIS+10%curdlan%PRI=(9.5±2.7)%,“叁明治”SIS+10%curdlan+10%DIP的%PRI=(3.3±0.6)%。溶血实验显示所有材料的溶血率都低于5%。MTT实验显示随着DIP浓度加大,对于VSMCs增殖的抑制越强,小于等于10%DIP夹心的材料对于ECs增殖有促进作用。机械性能测试显示SCD,SC的爆破压优于S组。人工血管植入后,闭塞的和其余的随机共占各组一半的实验兔(每组8例)在2个月处死,其余的饲养到3个月。随访多普勒显示8例SCD在2个月都通畅,6/16(37.5%)的SC人工血管和5/16(31.25%)的S人工血管在2个月闭塞。这些取材的移植物组织学分析免疫荧光技术显示,所有通畅人工血管存在显着宿主细胞浸润和不同程度的ECs覆盖。SC和S人工血管的闭塞是由于血栓形成。在3个月,1例SCD闭塞,通畅的SCD表现为融合和有功能的内皮,无内膜过度增生,并且新生内膜层包含沿圆周排列的VSMCs,SC和S人工血管显示不完全内皮化和不同程度的内膜附壁血栓,SC人工血管闭塞(3/8)、S人工血管闭塞(2/8)。3个月SCD人工血管取材的胶原蛋白定性及定量分析显示胶原所占比例接近于兔颈总动脉,而各组弹性蛋白所占比例均小于兔颈总动脉,并且没有纤维弹性蛋白形成的证据,说明组织重构尚不完全。蛋白免疫印迹研究结果表明,SCD的eNOS表达高于SC及S,α-SMA及MYH表达低于SC及S,说明DIP具备促进内皮化及抑制VSMCs过度增生的作用。细胞周期检测显示DIP能够增加ECs的G2和S期比例,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)使ECs增殖停滞于G1期,DIP能够部分逆转Hcy对于ECs细胞周期的影响。与之相反的是,Hcy能够增加VSMCs的G2和S期比例,DIP使VSMCs增殖停滞于G1期,DIP能够部分逆转Hcy对于VSMCs细胞周期的影响。Hcy及DIP和不同阻断剂干预会导致影响HUVECs功能cAMP依赖的信号通路产生变化,Hcy及DIP和不同阻断剂干预会导致影响HASMCs增殖cAMP依赖的信号通路产生变化。结论:体外研究表明,新鲜取材的SIS经过一系列的脱细胞和消毒处理程序,在EDC辅助下实现了肝素交联和缓释,以10%curdlan+10%DIP混合膜作为双层SIS“叁明治”夹心的复合小口径人工血管,具备良好生物机械性能、血液相容性和ECs相容性,同时能够抑制VSMCs的增殖,DIP以curdlan作为载体,能够达到长期缓释的目的。动物实验结果表明,交联肝素,以及curdlan凝胶负载DIP的药物缓释系统作为人工血管“叁明治”夹心,提高了抗PLT黏附性能,有效的预防了血栓形成。DIP抑制了人工血管内膜的过度增生并促进了早期内皮化。信号通路研究显示,DIP可以通过cAMP依赖的PKA-RhoA、Epac-PI3K通路共同逆转Hcy诱导的HUVECs功能障碍。DIP可以通过cAMP依赖的PKA、Epac-MEK通路共同抑制Hcy诱导的HASMCs增生。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
小口径人工血管论文参考文献
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