导读:本文包含了多聚谷氨酸化甲氨蝶呤论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:高效液相色谱-串联质谱法,多聚谷氨酸化甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,红细胞
多聚谷氨酸化甲氨蝶呤论文文献综述
杜思颖,吕佩瑜,温悦,林小青,欧阳华[1]（2019）在《HPLC-MS/MS间接测定类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的浓度》一文中研究指出目的建立检测类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度的HPLC-MS/MS法。方法采用间接测定法,以同位素甲氨蝶呤-d3为内标,分别测定游离甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)和总MTX(MTX+MTXPGs),从而计算出红细胞中MTXPGs浓度。为测定游离MTX,全血样品经反复冻融、甲醇沉淀蛋白后,经LC-MS/MS进样分析,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)。为测定总MTX,样品(反复冻融后)与200mmol·L~(-1)抗坏血酸37℃孵育2. 5 h,酶促MTXPGs转化为MTX,蛋白沉淀后进样分析。结果全血MTX质量浓度在1～300ng·m L~(-1)内线性关系良好(r=0. 999 4),检测限(LOD)为0. 5 ng·m L~(-1),准确度(RE)在±5%内,日内和日间精密度(RSD)分别低于7. 96%和10. 88%。结论本方法快速、灵敏,具有高专属性和重现性,成功应用于临床上类风湿关节炎患者红细胞中MTXPGs浓度的监测。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2019年22期）
杨琳,谢瑞祥,余辉,刘文彬[2]（2016）在《甲氨蝶呤注射液所致药物不良反应与叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因多态性的相关性》一文中研究指出目的考察叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)rsl544105和γ-谷氨酰水解酶(GGH)rs3758149基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)所致药物不良反应的相关性。方法收集81例使用大剂量MTX化疗的NHL患者血样,用直接测序法检测FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性。用美国国立癌症中心通用药物不良反应术语标准统一评价MTX化疗后的药物不良反应。用SPPS软件分析FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性与MTX药物不良反应的相关性。结果 FPGS rsl544105位点GG、GA和AA基因的分布频率分别为6.17%,39.51%和54.32%,G和A等位基因的分布频率为25.93%和74.07%。GGH rs3758149位点CC、CT和TT基因的分布频率分别为65.43%,33.33%和1.23%,C和T等位基因的分布频率为82.10%和17.90%。FPGS rs1544105野生型(GG)和突变型(GA+AA)患者发生2级以上骨髓毒性和肝毒性的比例之间差异无统计学意义(P>0.05)。GGH rs3758149野生型(CC)和突变型(CT+TT)患者发生2级以上中性粒细胞减少的比例分别为35.85%和10.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FPGS rsl544105可能与NHL患者MTX化疗后2级以上骨髓毒性和肝毒性发生率无相关性;而GGH rs3758149基因多态性与NHL患者MTX化疗后2级以上中性粒细胞减少发生率存在相关性。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2016年21期）
黄珍,王菊香,钱江潮,李原[3]（2015）在《叶酰多聚谷氨酸合成酶基因多态性对急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤治疗的影响》一文中研究指出目的探讨叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因多态性与急性白血病患儿甲氨蝶呤(MTX)动态血药浓度及预后的相关性。方法对57例急性淋巴细胞白血病患儿和31例对照组儿童,应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法分析FPGS-rs1544105位点基因型;高效液相色谱法24、44 h测定甲氨蝶呤血药浓度;比较不同基因型患儿甲氨蝶呤浓度的差异;并随访复发及死亡等情况进行生存分析。结果急性淋巴细胞白血病患儿与健康对照人群的基因型与等位基因分布频率相近,差异无统计学意义;携带AA型患儿24 h甲氨蝶呤浓度明显高于携带GG型和GA型者(P<0.05);各基因型44 h的甲氨蝶呤浓度未见差异;Kaplan-Meier生存分析结果显示,FPGS-rs1544105 AA基因型中位生存时间高于其他基因型,总体生存率存在统计学差异(P<0.05)。结论 FPGS rs1544105基因多态性可能可以做为甲氨蝶呤药物治疗疗效预测的有效生物学手段。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2015年17期）
牟方祥,吴红,王恒,邹德生,王勇[4]（2015）在《酶联免疫吸附法测定红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度的方法建立及其初步应用》一文中研究指出目的建立检测红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPG)的酶联免疫吸附测定法(ELISA)方法。方法将含有MTXPG的红细胞采用冻融法、化学裂解法、酶法、超声破碎法等方法裂解,加入血清与裂解液在抗坏血酸、巯基乙醇保护液作用下将MTXPG转化为甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),转化液采用高氯酸、叁氯乙酸及饱和硫酸铵溶液沉淀蛋白,最后将溶液p H值调整为3.0~9.0,采用ELISA检测MTX浓度。经方法学考核后,检测临床标本对方法准确性进行评价。结果发现冻融法与冻融法裂解红细胞显着优于酶法和化学裂解法(P<0.05),抗坏血酸配制的保护液明显优于巯基乙醇(P<0.05),转化液37℃孵育3 h时MTXPG转化完全,高氯酸、叁氯乙酸、饱和硫酸铵溶液3种蛋白沉淀剂无明显差异(P>0.05),最适p H为6~8,最佳p H值为6.8。浓度在0.2~10.0 ng/m L范围内线性关系良好(r=0.9967),回收率为96.6%~103.3%,RSD为8.0%~14.3%,日内差异为1.7%~11.7%,日间差异为7.4%~13.5%,RSD均小于15%。检测患者红细胞内MTXPG浓度为(64.75±28.45)ng/m L。结论建立的红细胞内MTXPG的ELISA法有良好的准确性和特异性,方法操作简单易行,可用于临床红细胞内MTXPG浓度的监测。(本文来源于《中国医药导报》期刊2015年03期）
李越,文飞球,陈小文,麦惠容,袁秀丽[5]（2014）在《急性淋巴细胞白血病患儿叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因表达与大剂量甲氨蝶呤疗效相关性》一文中研究指出目的研究叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)、γ-谷氨酰水解酶(GGH)基因表达水平在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿和正常儿童中是否存在差异,并分析不同基因表达水平与大剂量甲氨蝶呤(MTX)疗效、毒副作用及预后的相关性。方法以深圳市儿童医院(我院)血液科收治的ALL初诊且接受大剂量MTX化疗患儿为ALL组,以非造血系统恶性疾病儿童为对照组;采用SYBR Green荧光定量RT-PCR检测ALL组骨髓和对照组外周血中FPGS与GGH基因相对表达水平,比较ALL组和对照组FPGS与GGH基因表达水平差异。进一步按照ALL组FPGS、GGH基因表达水平的中位数分为相应的高表达亚组和低表达亚组,分析FPGS、GGH不同表达亚组MTX疗效、毒副作用及预后的差异。结果 2003年1月至2013年12月61例ALL患儿进入分析,男39例,女22例,平均年龄4.6岁;对照组纳入30例,男19例,女11例,平均年龄4.2岁。ALL组FPGS、GGH基因相对表达水平及其比值中位数(P25~P75)分别为14.14(6.52~27.31)、9.34(4.97~14.22)和1.74(0.76~2.91),对照组分别为0.59(0.3~1.23)、3.00(0.94~5.26)和0.26(0.13~1.00),差异均有统计学意义(P均<0.01)。FPGS高表达和低表达亚组复发率分别为3.7%(1/27)和23.3%(7/30),差异有统计学意义(P<0.05)。FPGS基因表达水平升高增加发生中性粒细胞减少的风险(OR=4.17,95%CI:1.65~10.52,P=0.003)。GGH基因高表达水平增加肝毒性的风险(OR=5.61,95%CI:1.14~27.47,P=0.033)。未观察到FPGS/GGH比值对MTX疗效及毒副作用的影响。结论 ALL患儿FPGS、GGH基因表达水平及其比值高于正常儿童;FPGS基因表达水平对ALL患儿大剂量MTX疗效及毒副作用有一定的影响。(本文来源于《中国循证儿科杂志》期刊2014年06期）
罗彦[6]（2011）在《红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎疗效相关性研究》一文中研究指出甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作为治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的首选药物,其应用已有数十年的历史。人们在长期的医疗实践中发现,不同的患者服用相同剂量的甲氨蝶呤,所获得的疗效并不相同,这种差异无法单纯地用甲氨蝶呤血药浓度来解释。MTX在血细胞、滑膜细胞、肝细胞等细胞内转化为多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(Methotrexate Polyglutamate,MTXPG)发挥持续治疗作用,因为人红细胞数量最多且易于获取,所以选用红细胞内MTXPG浓度来预测治疗效果及安全性成为目前研究的重点。目的:研究经甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者体内红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的浓度与临床疗效的关系。方法:选取76例从未或3个月内未使用MTX的RA患者,予以MTX口服治疗,每月进行安全性指标检查,在第3、6月时进行疗效,记录各临床指标;同时采用ELISA方法检测红细胞中MTXPG的浓度,根据治疗之后疾病活动度(Disease Activity Score 28,DAS28)和治疗前后DAS28的差值分为显效组、有效组及无效组叁组,进行叁组间MTXPG浓度的比较及与各临床指标的相关性分析。结果:76位RA患者经MTX治疗3月后,21人获得显效(27.63%),41人治疗有效(53.95%),14人无效(18.42%);继续治疗至第6月,57位RA患者治疗中有16人获得显效(28.07%),33人治疗有效(57.89%),8人治疗无效(14.04%)。治疗3月后,显效组患者红细胞中MTXPG浓度为[(152.12±45.89)ng/ml],显着高于有效组[(106.58±21.56)ng/ml]和无效组[(80.14±23.41)ng/ml] (P<0.01);治疗6月后,显效组患者红细胞内MTXPG浓度为[(158.87±48.27)ng/ml],显着高于有效组[(105.89±24.23)ng/ml]和无效组[(85.80±21.30)ng/ml] (P<0.01)。在第3月、第6月时,红细胞内MTXPG浓度均与DAS28、肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、视觉模拟评分(Visual analog Scale,VAS )及C反应蛋白(C reactive protein,CRP)呈负相关(P<0.05);与健康问卷评分(the Health Assessment Questionnaire, HAQ)和血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)无相关性(P>0.05)。结论:1.ELISA法检测红细胞内MTXPG浓度与荧光偏振免疫法相当,具有简便准确,灵敏度高、重复性好的特点,能够满足临床实验需要。2.RA患者服用MTX 3月后显现疗效,3月及6月疗程的MTX治疗RA的疗效无显着性差异。3.服用相同剂量MTX后RA患者体内红细胞中MTXPG浓度差异显着,较高浓度的MTXPG与较好的临床疗效相关。4.红细胞内MTXPG浓度尚不能作为监测MTX不良反应的指标。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2011-05-01）
罗彦,王志中,王勇,牟方祥,吴红[7]（2011）在《多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎疗效相关性研究》一文中研究指出目的探讨经甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamate,MTXPG)的浓度与其疾病活动度的关系。方法选取76例经MTX治疗3个月的RA患者进行横断面研究,采用ELISA方法检测红细胞内MTXPG浓度,根据治疗后疾病活动度(DAS28)以及治疗前后DAS28差异性分值分为显效、有效和无效组,进行各组之间MTXPG浓度的比较及相关性分析。结果经MTX治疗后21例RA患者显效,41例有效,14例无效。显效组红细胞内MTXPG浓度为(158.87±48.27)ng/ml,显着高于有效组(105.89±24.23)ng/ml及无效组(85.80±21.30)ng/ml(P<0.01)。红细胞内MXPG浓度与CRP(r=-0.628,P=0.000)、晨僵时间(r=-0.396,P=0.000)、肿胀关节数(r=-0.321,P=0.005)、压痛关节数(r=-0.376,P=0.001)、视觉模拟评分(VAS)(r=-0.236,P=0.000)、DAS(r=-0.255,P=0.026)呈显着负相关;与血沉、健康问卷评分(HAQ)无相关性(P>0.05)。结论经MTX治疗的RA患者各疗效组间红细胞内MTXPG浓度差异显着,较高浓度的MTXPG与较好的临床疗效相关。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2011年05期）
赵霞,方勇飞[8]（2009）在《多聚谷氨酸化甲氨蝶呤——甲氨蝶呤细胞内代谢物研究进展》一文中研究指出目的:回顾近30年对甲氨蝶呤的细胞内代谢物——多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的研究。方法:从研究历史、结构与特性、药理作用、目前临床研究进展等方面进行综述。结果:多聚谷氨酸化甲氨蝶呤与甲氨蝶呤药物治疗敏感性及耐药性、临床疗效及不良反应相关。结论:多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的研究能够为小剂量甲氨蝶呤治疗药效学与毒理学进一步研究提供可行途径。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2009年13期）
许蕴,陈小文,马经野,岳丽杰,史敦云[9]（2008）在《高效液相色谱法分析甲氨蝶呤及多聚谷氨酸甲氨蝶呤》一文中研究指出目的:建立高效液相色谱法测定甲氨蝶呤及多聚谷氨酸甲氨蝶呤的方法。方法:待测样品加入10%叁氯醋酸溶液沉淀蛋白,旋涡混合、离心,取上清液进样。XTerraTM RP18(3.9mm×150mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇和磷酸盐缓冲液(7.5mmol.L-1,pH7.3)梯度洗脱;流速1mL.min-1;样品温度15℃;柱温30℃;紫外检测器,检测波长309nm。结果:五聚谷氨酸甲氨蝶呤、四聚谷氨酸甲氨蝶呤、叁聚谷氨酸甲氨蝶呤、二聚谷氨酸甲氨蝶呤、甲氨蝶呤的保留时间分别为3.194,4.147,5.488,6.738,8.063min;线性范围1.562 5~400μmol.L-1,甲氨蝶呤及多聚谷氨酸甲氨蝶呤的回收率为89.01%~105.54%(RSD<5%);最低检测浓度0.01μmol.L-1(S/N>3),9min内可完成5种组分的分析。结论:该方法灵敏度高,结果准确,分析快速、简便。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2008年15期）
王玉成,顾龙君[10]（2000）在《甲氨蝶呤多聚谷氨酸盐在甲氨蝶呤治疗急性白血病中的作用及耐药机制研究进展》一文中研究指出甲氨蝶呤已成功应用于临床多年，关于其毒性及耐药性机制的研究也较深入。该文主要从甲氨蝶呤多聚谷氨酸化(PG化)与相关酶的关系这一角度阐述其在白血病治疗中的研究进展及临床应用。(本文来源于《中国当代儿科杂志》期刊2000年05期）
多聚谷氨酸化甲氨蝶呤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的考察叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)rsl544105和γ-谷氨酰水解酶(GGH)rs3758149基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)所致药物不良反应的相关性。方法收集81例使用大剂量MTX化疗的NHL患者血样,用直接测序法检测FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性。用美国国立癌症中心通用药物不良反应术语标准统一评价MTX化疗后的药物不良反应。用SPPS软件分析FPGS rsl544105和GGH rs3758149基因多态性与MTX药物不良反应的相关性。结果 FPGS rsl544105位点GG、GA和AA基因的分布频率分别为6.17%,39.51%和54.32%,G和A等位基因的分布频率为25.93%和74.07%。GGH rs3758149位点CC、CT和TT基因的分布频率分别为65.43%,33.33%和1.23%,C和T等位基因的分布频率为82.10%和17.90%。FPGS rs1544105野生型(GG)和突变型(GA+AA)患者发生2级以上骨髓毒性和肝毒性的比例之间差异无统计学意义(P>0.05)。GGH rs3758149野生型(CC)和突变型(CT+TT)患者发生2级以上中性粒细胞减少的比例分别为35.85%和10.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FPGS rsl544105可能与NHL患者MTX化疗后2级以上骨髓毒性和肝毒性发生率无相关性;而GGH rs3758149基因多态性与NHL患者MTX化疗后2级以上中性粒细胞减少发生率存在相关性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
多聚谷氨酸化甲氨蝶呤论文参考文献
[1].杜思颖,吕佩瑜,温悦,林小青,欧阳华.HPLC-MS/MS间接测定类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的浓度[J].中国药学杂志.2019
[2].杨琳,谢瑞祥,余辉,刘文彬.甲氨蝶呤注射液所致药物不良反应与叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因多态性的相关性[J].中国临床药理学杂志.2016
[3].黄珍,王菊香,钱江潮,李原.叶酰多聚谷氨酸合成酶基因多态性对急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤治疗的影响[J].中国药学杂志.2015
[4].牟方祥,吴红,王恒,邹德生,王勇.酶联免疫吸附法测定红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度的方法建立及其初步应用[J].中国医药导报.2015
[5].李越,文飞球,陈小文,麦惠容,袁秀丽.急性淋巴细胞白血病患儿叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因表达与大剂量甲氨蝶呤疗效相关性[J].中国循证儿科杂志.2014
[6].罗彦.红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎疗效相关性研究[D].第叁军医大学.2011
[7].罗彦,王志中,王勇,牟方祥,吴红.多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎疗效相关性研究[J].第叁军医大学学报.2011
[8].赵霞,方勇飞.多聚谷氨酸化甲氨蝶呤——甲氨蝶呤细胞内代谢物研究进展[J].中国医院药学杂志.2009
[9].许蕴,陈小文,马经野,岳丽杰,史敦云.高效液相色谱法分析甲氨蝶呤及多聚谷氨酸甲氨蝶呤[J].中国医院药学杂志.2008
[10].王玉成,顾龙君.甲氨蝶呤多聚谷氨酸盐在甲氨蝶呤治疗急性白血病中的作用及耐药机制研究进展[J].中国当代儿科杂志.2000
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