导读:本文包含了热敏长循环脂质体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Box-Behnken,响应面法,优化制备,氟尿嘧啶
热敏长循环脂质体论文文献综述
吴义来,汪魏平,徐文科[1]（2019）在《Box-Behnken结合响应面法优化制备氟尿嘧啶长循环热敏脂质体》一文中研究指出目的:优化制备氟尿嘧啶长循环热敏脂质体.方法:运用Box-Behnken试验设计结合响应面法(BBD-RSM)以包封率为评价指标优化FU-LCTSLs的处方和制备工艺.考察按最优处方制备的FU-LCTSLs的理化性质,包括外观、粒径分布、Zeta电位、pH值和体外热敏释放实验,并对FU-LCTSLs进行稳定性研究.结果:经优化得到最优处方为脂质体膜材与氟尿嘧啶的质量比9.2∶1,水化液中氟尿嘧啶的浓度10mg/mL,有机相与水相的体积比7∶1.按此处方工艺制备的脂质体包封率40.85%,粒径113.7±8.7 nm,PDI=0.538±0.072,Zeta电位-15.34±4.26 mV,pH值7.35±0.04,温度敏感性良好,37℃下30 min累积释药率小于10%,42℃下8 min累积释药率大于95%.稳定性良好,0.22 um微孔滤膜过滤、注射用水或5%葡萄糖稀释对FU-LCTSLs包封率影响不大,4℃保存6个月渗漏率仅2.86%.(本文来源于《通化师范学院学报》期刊2019年08期）
袁佳妮,秦伟栋,韩俐莹,杨晓,丁雷[2]（2019）在《复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征》一文中研究指出目的建立树舌多糖长循环热敏脂质体的优选制备方法。方法通过对比薄膜分散法、乳化法溶剂挥发法、复乳化-溶剂挥发法叁种方法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的粒径、Zeta电位、包封率和载药量,对包封率和载药量最佳者的稳定性、形态和热敏特性进行表征。结果叁种制备方法中,以复乳化-溶剂挥发法制备的树舌多糖热敏长循环热敏脂质体包封率和载药量最高(82.4%和7.2%),且其在28 d内稳定性良好,37℃时基本不释放,42℃时30 min内累计释药量到达90%以上。结论确立了复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的处方和工艺,所制备的脂质体粒径均一,具有良好的热敏特性,可为进一步递药系统研究提供依据。(本文来源于《临床超声医学杂志》期刊2019年03期）
罗文,袁佳妮,韩俐莹,杨晓,丁雷[3]（2018）在《新型载树舌多糖长循环热敏脂质体-C3H8微泡复合体制备的初步研究》一文中研究指出目的制备载树舌多糖长循环热敏脂质体-C_3H_8微泡复合体。方法通过条件筛选,用复乳化-溶剂挥发法制备载树舌多糖长循环热敏脂质体,采用薄膜水化法制备C_3H_8微泡,利用生物素-亲和素将脂质体与微泡偶联,探索制备脂质体微泡复合体的条件,观察和记录其物理特性参数。结果质量比为32/5/3/3的DPPC:MPPC,DSPE-mPEG 2000-Bio:DSPE-mPEG2000混合物,所制备的载药脂质体大小为163nm,质量比为9/1/1的DPPC:DSPE-mPEG2000-Bio:DSPE-mPEG2000的混合物氯仿溶液,通过旋转(本文来源于《中国超声医学工程学会第十二届全国腹部超声医学学术大会论文汇编》期刊2018-10-12）
袁佳妮,罗文,韩俐莹,杨晓,丁雷[4]（2018）在《乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征》一文中研究指出目的建立树舌多糖长循环热敏脂质体的优选制备方法。方法采用薄膜分散法、逆向蒸发法、复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体。对脂质体的粒径、zeta电位、包封率和载药量、稳定性以及形态和热敏特性进行表征。结果采用薄膜分散法、乳化法溶剂挥发法、复乳化-溶剂挥发法制备的脂质体包封率分别为45.7%,80.8%,82.4%,采用Delsa Nano C纳米粒度及Zeta电位分析仪测定脂质体粒径为163.2nm、测定Zeta电位为(本文来源于《中国超声医学工程学会第十二届全国腹部超声医学学术大会论文汇编》期刊2018-10-12）
刘楠,李明媛,龚伟,喻芳邻,杨阳[5]（2016）在《长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性》一文中研究指出目的评价长春新碱长循环热敏脂质体(VTSL)的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液(VCR)和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用;使用香豆素-6(Cou-6)标记脂质体,Hoechst 33258细胞染色,激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体(TSL)摄取情况;建立荷瘤裸鼠模型(Hep G-2、MCF-7),给药后加热肿瘤部位30 min,测量裸鼠体质量和肿瘤体积,比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h,sw620细胞活性均<5%,PANC细胞活性均<20%,较VCR显示出更强的细胞毒作用;Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强,细胞摄取增多;同剂量下VCR和VTSL对Hep G-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%,47.8%和76.1%,治疗结束后肿瘤质量存在显着性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性,加热能促进脂质体与细胞膜融合;在相同治疗剂量下,VTSL比VCR抑瘤率显着提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗,能显着提高其治疗效果,有潜力拓展该药物的临床适用范围。(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2016年03期）
刘楠[6]（2016）在《硫酸长春新碱长循环热敏脂质体的研究》一文中研究指出背景1962年,Beer等从长春花中提取并分离得到了长春碱(vinblastine. VLB)和长春新碱(vincristine, VCR),经过不断探索研究,人们已从长春花中分离得到70多种生物碱,临床常用的该类药物有长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)以及半合成的长春瑞滨(vinorebine,VRB)和长春地辛(vindesine,VDS)。通过研究发现,长春新碱在该类药物中抗肿瘤活性最强,具有很强的微管蛋白结合能力,同时还能抑制RNA多聚酶活性并干扰蛋白质合成,能够很好抑制肿瘤细胞增殖。主要用于治疗何杰金及非何杰金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病,也用于胃癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管肺癌及神经母细胞瘤等恶性肿瘤,此外长春新碱也用于治疗血小板减少性紫癜。长春新碱有很强的细胞毒作用,缺乏选择性,在临床应用中所导致的消化系统、免疫系统、神经系统等药物不良反应(ADR)事件也较为常见,所以临床常常采用联合用药的方式来降低长春新碱的使用剂量,这是限制其发挥效应的重要因素。脂质体(liposome)是以磷脂为主要材料,组成的囊泡状结构,与细胞膜相似,具有磷脂双分子层,通过该结构能够实现脂溶性和水溶性药物包载,借助这一载体能够实现药物靶向递送,降低潜在毒性,提升药物稳定性。长循环热敏脂质体(Long circulation thermosensitive liposome,LTSL)在普通脂质体的基础上常使用PEG进行修饰(如常用的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000,DSPE-PEG2000),增大空间位阻,降低了脂质体与血浆蛋白的结合,避免网状内皮系统(RES)的捕捉和吞噬,延长了脂质体在体内的循环时间,同时PEG的引入也能够防止脂质体自身的聚集,提高制剂的稳定性。其中,温度敏感性磷脂的应用,使脂质体能够在特定的相变温度(Tm)将药物释放到加热部位。当达到该温度时,脂质体的磷脂膜由原来紧密的全反式构象(胶晶态)转变为疏松的歪扭构象(液晶态),膜的流动性也随之大大提高,药物更容易被释放出来。通过使用不同的磷脂并调整所占比例能够制备得到不同相变温度的热敏脂质体。研究表明,将少量溶血磷脂(MSPC)引入热敏脂质体能够进一步提高其对温度的敏感性,加速在相变温度下的状态变化,提升释药速度。目的制备长春新碱长循环热敏脂质体,借助肿瘤EPR效应提高药物的靶向性,降低常见毒性反应,实现加热后药物的快速释放,提高治疗部位药物浓度。与市售注射用硫酸长春新碱比较,研究其细胞毒性及体内抗肿瘤活性,评价长春新碱热敏脂质体作为实体肿瘤治疗的预期效果及可行性。内容采用薄膜分散法制备空白脂质体,加压过膜控制粒径,pH梯度法主动载药,制备得到长春新碱长循环热敏脂质体(VCR-TSL,VTSL).以外观、粒径、含量、包封率、热敏特性、稳定性等为主要评价指标,筛选最优的处方工艺。使用高效液相色谱法建立长春新碱的含量及有关物质分析方法,采用超滤离心法测定脂质体包封率。利用透射电子显微镜测量并观察脂质体形态,采用激光粒度分析仪测定脂质体的粒径。利用稳定性分析仪追踪长春新碱长循环热敏脂质体5个月以上的稳定性,同时测定含量、包封率、粒径等变化。通过MTT法测定体外细胞毒性,激光共聚焦显微镜观察荧光标记(Cou-6)脂质体与细胞的相互作用。进一步建立裸鼠异种移植肿瘤模型,结合体外肿瘤部位加热,对长春新碱长循环热敏脂质体的药效学及毒性进行初步评价。结果采用DPPC、DSPE-PEG2000、MSPC为磷脂膜材料。通过对水化液,粒径控制工艺,冷冻保护剂用量和投料方法等进行系统筛选优化,确定了以薄膜分散法制备空白脂质体,以0.2M、pH3.0的酒石酸缓冲液为水化液,加压过膜法控制粒径以及pH梯度法主动载药的制备工艺。经过处方优化,制备得到的脂质体平均粒径在90nm左右：在透射电镜下观察,可见脂质体的外观圆整,粒径大小分布均匀。该工艺制备得到的脂质体药物包封率能够达到98%以上；多批样品制备处方工艺重现性良好。长期试验表明,脂质体在-20℃条件下放置5个月稳定性良好。体外细胞毒性评价说明长春新碱长循环热敏脂质体结合加热可显着增强细胞毒作用,在给药后72h脂质体组中,sw620细胞活性均小于5%,PANC细胞活性均小于20%。细胞摄取实验发现热敏脂质体加热后更易进入肿瘤细胞。体内实验结果表明,热敏脂质体结合肿瘤局部加热,具有良好的肿瘤增值抑制效果,抑瘤率达到了70%以上,同时,高剂量脂质体组裸鼠体重和注射液组无显着性差异,脂质体组裸鼠进食情况和活动能力较注射液组优,可以初步推断能够降低裸鼠全身毒性。结论本研究制备得到的硫酸长春新碱热敏脂质体具有良好的物理化学性质,工艺稳定重现性好,具有良好的热敏释药特性。体外细胞毒性实验中,肿瘤细胞抑制作用显着优于普通注射液；体内药效学研究显示其在实体瘤中的抑瘤活性明显高于普通注射液,有望增加适应症范围并开发成新的抗肿瘤药物。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2016-06-10）
王雪莉,马红岩[7]（2016）在《阿霉素长循环热敏脂质体联合射频热疗的药效学研究》一文中研究指出目的考察阿霉素长循环热敏脂质体(doxorubicin long-circulating thermo-sensitive liposomes,DOX-LCTSLs)与射频(radiofrequency,RF)热疗联合对人宫颈癌He La荷瘤裸鼠的抗肿瘤效果及相关药效。方法构建人宫颈癌He La荷瘤裸鼠模型,将小鼠随机分为6组:对照组、RF热疗组、DOX组、DOX-LCTSLs组、DOX+RF组和DOX-LCTSLs+RF组。分别在给药0.5 h、4 h及12 h后检测组织中药物的含量,确定DOX在各时间段主要组织及肿瘤中的分布情况;治疗期间观察裸鼠的生活状态,隔天测量肿瘤体积变化并计算抑瘤率;治疗结束后将主要器官及肿瘤切片进行HE染色,观察各组织器官的细胞形态学变化;使用TUNEL染色法考察肿瘤组织细胞凋亡情况。结果组织分布结果表明,DOX-LCTSLs组在心脏分布明显比DOX组减少;DOX-LCTSLs+RF组抑瘤率达82.14%,与DOX组及DOX+RF组相比差异有统计学意义(P<0.05);HE组织切片表明DOX-LCTSLs对裸鼠主要脏器无明显毒性,而肿瘤组织细胞出现不规则及核溶解现象;TUNEL凋亡检测表明,经过DOX-LCTSLs+RF组尾静脉注射治疗后,肿瘤组织出现明显凋亡现象。结论 DOX-LCTSLs与其他治疗组相比,具有明显的热敏控释性、低毒性,联合RF热疗可显着增强DOX抗肿瘤活性。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2016年05期）
刘楠,龚伟,张慧,喻芳邻,李迎[8]（2015）在《酒石酸长春瑞滨长循环(热敏)脂质体在比格犬体内的药代动力学研究》一文中研究指出目的应用液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)建立长春瑞滨(NVB)比格犬血浆检测方法并用于药代动力学研究。方法血浆样品采用蛋白沉淀和液-液萃取方法。色谱柱Venusil XBP C18(2.1 mm×50 mm,3μm),柱温30℃,流动相∶水(10 mmol/L乙酸铵,1%乙腈)∶甲醇=20∶80,流速0.3 ml/min,进样量5μl;采用正离子模式、电喷雾离子源(ESI)及多反应监测(MRM),NVB m/z 779.4~765.4,内标长春新碱m/z 825.4~122。结果 NVB在5~2500 ng/ml浓度范围线性良好(r=0.9994),准确度、精密度和提取回收率符合方法学验证要求,样品在-20℃和室温放置稳定性良好。比格犬给药后,Cmax分别为(833.51±150.42)和(1397.95±443.05)ng/ml、AUC(0-t)分别为(577.16±223.5)和(1059.82±408.27)ng/ml·h,Cl分别为(3014.64±1049.17)和(1633.10±551.77)ml/(h·kg)。显着性检验表明,两种制剂的Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cl均有显着性差异(P≤0.05)。结论建立了准确、灵敏、可靠的定量检测比格犬血浆中NVB分析方法,可满足药代动力学研究。脂质体能提高药物达峰浓度,延长药物半衰期,增加药物暴露强度并降低毒性反应。(本文来源于《军事医学》期刊2015年09期）
李美波,顾生玖,赵文鹏,朱开梅[9]（2015）在《紫杉醇长循环热敏脂质体对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用》一文中研究指出目的研究紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用。方法建立小鼠Lewis肺癌模型,将40只荷瘤鼠随机分为5组,空白对照组、模型对照组、紫杉醇注射液(PTX)组、紫杉醇热敏脂质体(PTL)组和PLTL组,每组8只。空白对照组和模型对照组注射0.9%氯化钠溶液,PTX组、PTL组和PLTL组,每只小鼠给药总剂量为紫杉醇20 mg·kg-1,采用0.9%氯化钠溶液稀释,每次注射0.2mL。除空白对照组外,其他组给药后5 min内立即将小鼠的肿瘤部位固定于(42±0.5)℃的恒温水浴中加热30 min。治疗期间观察移植瘤体生长情况,苏木精-伊红(HE)染色检测肿瘤组织的病理学形态改变,观察肿瘤细胞的形态学变化,采用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率,考察PLTL联合局部热疗对小鼠肿瘤的抑瘤作用。结果模型对照组、PTX组、PTL组和PLTL组抑瘤率分别为21.81%,48.87%,57.22%和78.87%,肿瘤细胞凋亡率分别为(20.4±4.2)%,(42.7±3.8)%,(54.6±2.9)%和(69.7±5.0)%,肿瘤组织切片HE染色发现,PLTL组肿瘤细胞凋亡与坏死数量明显增多。结论 PLTL与PTX,PTL比较,具有明显的热敏靶向性,与局部热疗相结合显着提高紫杉醇的治疗效果。(本文来源于《医药导报》期刊2015年06期）
王江威,李津明,刘平平[10]（2015）在《依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备工艺研究》一文中研究指出目的:对依托泊苷(Etoposide,VP-16)长循环热敏前体脂质体的制备工艺进行研究,并对该制备工艺进行方法学及制剂质量考察。方法:应用薄膜分散法制成VP-16长循环热敏脂质体,进一步借助冷冻干燥技术进行依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备;采用zeta电势测定仪及HPLC等技术进行方法学考察,主要包括脂质体的包封率、粒径、载药量、电位、释放度、稳定性。结果:VP-16长循环热敏前体脂质体水合形成长循环热敏脂质体,粒径为(105.2±3.4)nm,Zeta电位为(-11.9±1.7)m V,包封率可达96.8%;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到96%以上。结论:VP-16长循环热敏前体脂质体的制备工艺稳定,脂质体载药量大,包封率高;药物含量及包封率的测定方法简单、快速而准确,因而,该研究可为VP-16开发成静脉注射用新制剂提供数据支持。(本文来源于《黑龙江医药》期刊2015年02期）
热敏长循环脂质体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的建立树舌多糖长循环热敏脂质体的优选制备方法。方法通过对比薄膜分散法、乳化法溶剂挥发法、复乳化-溶剂挥发法叁种方法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的粒径、Zeta电位、包封率和载药量,对包封率和载药量最佳者的稳定性、形态和热敏特性进行表征。结果叁种制备方法中,以复乳化-溶剂挥发法制备的树舌多糖热敏长循环热敏脂质体包封率和载药量最高(82.4%和7.2%),且其在28 d内稳定性良好,37℃时基本不释放,42℃时30 min内累计释药量到达90%以上。结论确立了复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的处方和工艺,所制备的脂质体粒径均一,具有良好的热敏特性,可为进一步递药系统研究提供依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
热敏长循环脂质体论文参考文献
[1].吴义来,汪魏平,徐文科.Box-Behnken结合响应面法优化制备氟尿嘧啶长循环热敏脂质体[J].通化师范学院学报.2019
[2].袁佳妮,秦伟栋,韩俐莹,杨晓,丁雷.复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征[J].临床超声医学杂志.2019
[3].罗文,袁佳妮,韩俐莹,杨晓,丁雷.新型载树舌多糖长循环热敏脂质体-C3H8微泡复合体制备的初步研究[C].中国超声医学工程学会第十二届全国腹部超声医学学术大会论文汇编.2018
[4].袁佳妮,罗文,韩俐莹,杨晓,丁雷.乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征[C].中国超声医学工程学会第十二届全国腹部超声医学学术大会论文汇编.2018
[5].刘楠,李明媛,龚伟,喻芳邻,杨阳.长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性[J].国际药学研究杂志.2016
[6].刘楠.硫酸长春新碱长循环热敏脂质体的研究[D].中国人民解放军军事医学科学院.2016
[7].王雪莉,马红岩.阿霉素长循环热敏脂质体联合射频热疗的药效学研究[J].肿瘤防治研究.2016
[8].刘楠,龚伟,张慧,喻芳邻,李迎.酒石酸长春瑞滨长循环(热敏)脂质体在比格犬体内的药代动力学研究[J].军事医学.2015
[9].李美波,顾生玖,赵文鹏,朱开梅.紫杉醇长循环热敏脂质体对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用[J].医药导报.2015
[10].王江威,李津明,刘平平.依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备工艺研究[J].黑龙江医药.2015
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