黄兴全
（河北北方学院附属第二医院河北张家口075100）
【摘要】目的：探讨和研究唑来膦酸用于治疗绝经后骨质疏松的临床疗效。方法：研究对象选取为2012年1月—2013年1月之间我院收治的200例绝经后骨质疏松症患者，根据入院单双编号进行随机分组，对照组100例患者给予特立帕肽治疗，观察组则采用唑来膦酸联合特立帕肽治疗，对比两组患者用药后12周、24周和52周时腰椎及髋部BMD值相对于基线的变化情况。结果：观察组用药后12周、24周和52周时的腰椎BMD值增长百分比显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而髋部BMD对比显示，观察组用药后12周、24周增长百分比显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），52周时两组对比并无显著差异（P＞0.05）。结论：唑来膦酸能够有效提高绝经后骨质疏松患者的骨密度，改善骨质疏松症状，联合特立帕肽治疗具有起效快、效果好的特点，值得在临床上推广和应用。
【关键词】绝经后骨质疏松；骨密度；唑来膦酸；特立帕肽
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）09-0027-02
ObservetheazoletophosphonicacidforthetreatmentofpatientswithpostmenopausalosteoporosisHuangXingquan.TheSecondHospitalAffiliatedHebeiNorthUniversity,HebeiProvince,Zhangjiakou075100,China
【Abstract】Objective:DiscussionandresearchtoAzolephosphonicacidusedinthetreatmentofpostmenopausalosteoporosisclinicalefficacy.Methods:Choose200casesofpatientswithpostmenopausalosteoporosis,from2012.1to2013.1ofourhospital,randomized,controlgroup100patientsweregivenspecialpeptidetreatment,observationgroupusedazolephosphonicacidcombinedtenettopeptidetreatment.Results:Observationgroupafter12weeks,24weeksand52weeksofthelumbarspineBMDvaluesincreasepercentageissignificantlyhigherthanthecontrolgroup,differencehasstatisticalsignificance(P<0.05);HipBMD,theobservationgroupafter12weeksand24weeksgrowthpercentageissignificantlyhigherthanthecontrolgroup,differencehasstatisticalsignificance(P<0.05).ConclusionsAzoletophosphonicacidcaneffectivelyincreasethebonedensityinpostmenopausalosteoporosispatients,improvethesymptomsofosteoporosis,thereistreatmenthavethecharacteristicsofquickeffect,goodeffect,andisworthpopularizinginclinicapplication.
【Keywords】Postmenopausalosteoporosis;Bonemineraldensity;Azolephosphonicacid;Tenetpalmerpeptide
绝经后骨质疏松症属于原发性骨质疏松的一种，主要是由于内分泌失调所致，多发生于妇女绝经后的5～10年内，其表现为骨密度（BMD）下降、骨脆性增加[1]。目前临床治疗此类疾病主要是从抑制骨吸收和促进骨合成方面入手的，常用药物包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双磷酸盐以及降钙素等，虽然在一定程度上能够提高BMD，改善症状，但往往疗程较长，疗效也并不能达到令人满意的程度[2]。笔者近年来尝试采用唑来膦酸联合特立帕肽治疗此类疾病，取得了较好的疗效，现报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
研究对象为2012年1月—2013年1月之间我院收治的200例绝经后骨质疏松症患者，患者为55～67岁女性，平均年龄62.1±1.4岁，所有患者均经双能X线吸收测定法（腰椎、髋部）确定为骨质疏松症。根据患者入院单双号随机分为观察组和对照组各100例，两组患者在一般资料对比上无显著差异（P＞0.05）。
1.2入选及排除标准
入选标准：（1）腰椎、髋部BMD检测结果低于健康群体骨峰值的1～2.5个标准差（T值≤-2.5）；（2）腰椎、髋部BMD检测T值≤-2.0且伴随骨折；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）入院前1年内曾服用甲状旁腺激素或双磷酸盐类药物；（2）入院前6个月内接受过锶盐治疗；（3）入院前1年内曾长期、系统的使用糖皮质激素；（4）入院前3个月内进行过雌激素或降钙素治疗；（5）血清肌酐清除率≤35ml/min。
1.3治疗方法
对照组采用特立帕肽（法国礼来制药有限公司，批号：A865645C）治疗，给予患者特立帕肽20μg/次?d大腿或腹部皮下注射，连续治疗1年；观察组采用唑来膦酸（北京诺华制药有限公司，批号：S0247）联合特立帕肽治疗，给予患者特立帕肽20μg/次?d大腿或腹部皮下注射，连续治疗1年，并给予唑来膦酸5mg加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，1次/年。
1.4观察指标
对两组患者用药后12周、24周和52周时腰椎及髋部BMD值相对于基线的变化情况进行记录[3]，对比两组患者同时期的BMD增长百分比。
1.5统计学方法
采用SPSS16.0进行统计学处理，以最小二乘法及方差分析进行数据统计，P＜0.05视为对比具有统计学意义。
2.结果
2.1治疗前情况
治疗前两组患者的腰椎及髋部BMD对比并无显著差异（P＞0.05），数据统计见表1。
表1两组患者治疗前BMD统计对比
3.讨论
社会老龄化的加剧使得骨质疏松症的危害也愈加凸显，给患者带来了沉重的社会、家庭与经济负担。目前临床治疗此类疾病主要是从抑制骨吸收和促进骨合成方面入手的，常用药物包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双磷酸盐以及降钙素等，单独用药往往疗效不佳，且起效缓慢。Frost曾提出关于骨质疏松症的序贯治疗，但临床试验结果却并不理想，因此联合用药产生叠加和协同作用来提高疗效就显得十分必要。《原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）》[4]中指出，一般情况下骨形成促进剂和骨吸收抑制剂不建议同时应用同机制药物来进行治疗，以免不良反应的发生，但对于不同作用机制的防骨质疏松药物联合应用则可以考虑。
特立帕肽属于甲状旁腺激素衍生物的一种，能够和成骨细胞进行特异性结合，通过环磷腺苷系统来促进骨细胞的分化，并抑制成骨细胞的凋亡，起到减少骨吸收和增强骨强度的作用。唑来膦酸属于双磷酸盐的一种，能够促进成骨细胞分泌骨保护素，并抑制破骨细胞的大量聚集，从而起到促进骨细胞的活性和抑制骨吸收的作用[5]。从本文研究结果来看，腰椎BMD观察组12周、24周和52周时的增长百分比分别为4.6%、6.5%和7.8%，显著高于对照组的2.6%、3.9%和6.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05），这说明唑来膦酸联合特立帕肽能够有效的促进腰椎骨密度的改善，在近、远期疗效对比上均优于单纯应用特立帕肽；而从髋部BMD对比来看，观察组12周、24周和52周时的增长百分比分别为2.6%、2.9%和3.0%，与对照组的0.9%、1.4%和2.9%相比，12周、24周时观察组的增长显著优于对照组（P＜0.05），而52周对比两组则并无显著差异（P＞0.05），这说明唑来膦酸联合特立帕肽能够迅速的改善髋部骨密度，但在远期疗效对比上则与单纯应用特立帕肽并无明显差异，这个研究结论与Gasser等人[6]的结论相符。但本文研究中并无进行用药安全性及其他部位骨组织改善情况的研究，并未能整体的说明唑来膦酸联合特立帕肽的用药价值，尚需进一步研究发现。
综上所述，唑来膦酸能够有效提高绝经后骨质疏松患者的骨密度，改善骨质疏松症状，联合特立帕肽治疗具有起效快、效果好的特点，值得在临床上推广和应用。
【参考文献】
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[3]刑小平,山本逸雄,森田陆司等.间隙皮下注射人甲状旁腺激素不同片段(hPTH1-34及hPTH1-84)对去卵巢大鼠股骨及腰椎骨量的影响[J].中国骨质疏松杂志,2002,8(2):128-131.
[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2-17.
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[6]GasserJA,IngoldP,VenturiereA,etal.Long-termprotectiveeffectsofzoledronicacidoncancellousandcorticalboneintheovariectomizedrat[J].JBoneMinerRes,2008,23(4):544-551.