导读:本文包含了细胞反馈论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肝细胞癌,内皮祖细胞,血管生成,EphA1,EphrinA1
细胞反馈论文文献综述
俞海涛,郭鹏毅,谢孝宰,陈钢[1]（2019）在《EphA1/EphrinA反馈环调控内皮祖细胞促肝细胞癌血管生成潜能》一文中研究指出目的:研究体内外调控内皮祖细胞系EPCsEph A1/Si RNA-Tet中EphA1/EphrinA1信号通路对其细胞生物学行为及活体内促肝细胞癌血管生成潜能的影响。方法:体内外用不同浓度强力霉素调控EPCsEph A1/Si RNA-Tet中EphA1基因的表达,分为调控组Dox(+)(培养液中分别含强力霉素1、10和100μg/mL)和非调控组Dox(-);用Western blot法检测对EphA1/EphrinA1信号通路的影响;CCK8法、细胞划痕实验及细胞侵袭实验检测对细胞增殖、运动及侵袭能力的影响;绘制肝癌裸鼠移植瘤生长曲线结合瘤体免疫组织化学染色分析调控EPCsEphA1/SiRNA-Tet中EphA1基因的表达对其促血管生成潜能的影响。结果:体外实验中用10μg/mL强力霉素能最大程度抑制EphA1/EphrinA1信号通路活性,EphA1及其配体EphrinA1蛋白表达分别为0.293±0.029、0.603±0.038,与Dox(-)组的0.943±0.041、0.960±0.062比,差异均有统计学意义(t=12.940,4.864;P<0.001,0.008)。细胞生物学行为分析显示调控EphA1基因表达对EPCsEphA1/SiRNA-Tet增殖能力并无影响;10μg/m L强力霉素调控时能最有效地抑制EPCsEph A1/Si RNA-Tet运动及侵袭能力,与Dox(-)组比差异均有统计学意义(t=4.435,2.467;P=0.002,0.039)。体外100μg/m L强力霉素可最大程度诱导活体内EPCsEph A1/Si RNA-Tet中Eph A1基因表达下调,在第6周移植瘤体积为(543.8±24.6)mm3,比Dox(-)组体积(924.5±81.8)mm~3明显减少(t=4.909,P=0.001)。免疫组织化学染色显示100μg/mL强力霉素调控组微血管为(21.6±3.6)个,明显少于Dox(-)组的(37.0±4.1)个(t=2.823,P=0.024)。结论:不同浓度强力霉素可在体内外精确调控内皮祖细胞中EphA1/EphrinA1信号轴的活性,进而达到调控内皮祖细胞促肝癌血管生成潜能的目的。(本文来源于《温州医科大学学报》期刊2019年11期）
刘敏丽,张雨,武浩宇,王凯钰,党浩平[2]（2019）在《c-Met与ERKs正反馈信号环路促进结直肠癌HCT116细胞的肿瘤生成》一文中研究指出目的探讨结直肠癌HCT116细胞肿瘤发生的分子机制。方法细胞学实验检测结直肠癌HCT116细胞中c-Met和ERKs的表达;体外结合实验检测c-Met和ERKs的相互作用;在结直肠癌HCT116细胞及裸鼠成瘤模型中,通过过表达或沉默c-Met和ERKs检测c-Met和ERKs的关系。结果细胞学实验表明,在结直肠癌HCT116细胞中c-Met及ERKs过表达。体外结合实验表明,c-Met可以和ERKs结合。细胞及动物实验表明,沉默或过表达c-Met/ERKs,可以引起ERKs/c-Met的相应变化。结论在结直肠癌HCT116细胞中,c-Met和ERKs正反馈作用促进结直肠癌的发生。(本文来源于《临床与实验病理学杂志》期刊2019年09期）
陈丹扬,卢敏莹,曾珊珊,刘浩,邓敏[3]（2019）在《FOXO3a反馈上调人表皮生长因子受体3表达介导HER2~+乳腺癌细胞酪氨酸激酶抑制剂治疗耐受》一文中研究指出近年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)类药物治疗HER2+乳腺癌进展迅速,但出现治疗耐受仍是迫切需要解决的问题。本研究采用TKI(AEE788、Lapatinib)处理HER2+乳腺癌细胞BT474和SKBR3,发现HER3在mRNA和蛋白质水平上的表达均上调。MTS及克隆形成实验结果显示,siRNA干扰HER3的表达能够显着抑制BT474、SKBR3细胞的增殖,表明干扰HER3可增强细胞对TKI的敏感性。为进一步考察TKI促进HER3表达的可能机制,Western印迹及免疫荧光检测发现,AEE788、Lapatinib能够上调FOXO3a的表达且促进其入核。干扰FOXO3a可逆转TKI对HER3的诱导作用,说明TKI通过激活FOXO3a上调HER3的表达。综上所述,FOXO3a反馈上调HER3表达介导HER2+乳腺癌细胞TKI治疗耐受。这一研究发现,为临床解决TKI治疗耐受提供一定的理论基础。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2019年08期）
胡振荣,鞠侯雨,任国欣[4]（2019）在《TLR4信号反馈增加头颈部鳞状细胞癌抗EGFR治疗的耐药性》一文中研究指出表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中高表达且与肿瘤的进展有关。抗EGFR治疗的耐药性仍然是HNSCC的主要临床问题之一。我们发现有50%过度表达EGFR的HNSCC临床标本高表达TOLL样受体4(TOLL-like receptor 4,TLR4),并导致了抗EGFR治疗过程中的耐药性。西妥昔单抗或吉非替尼对EGFR的抑制作用增强了TLR4诱导的CAL27和SCC4细胞产生TNF-α和COX 2的表达,从而导致NF-κB和MAPK信号的激活。EGFR抑制导致Src磷酸化降低,随后Src介导的CBL-b活化受到抑制,CBL-b介导的MyD88降解减少又反过来增强了TLR4信号。TLR 4激活导致的细胞因子和抗凋亡蛋白反馈导致了抗EGFR治疗的耐药发生。TRL4和MyD88过表达的CAL27及SCC4细胞增殖更快,且体内外实验显示出对西妥昔单抗及吉非替尼更高的耐药性。考虑到TLR 4的表达增加可能是头颈癌抗EGFR治疗耐药的生物标志物,因此TLR 4可作为抗EGFR治疗的潜在靶点。(本文来源于《2019年中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会第十叁次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科学术会议论文汇编》期刊2019-07-19）
周祥明[5]（2019）在《lncRNA DARS-AS1与PCBP1结合正反馈调控HIF通路促进乳腺癌转移的研究以及ALYREF在乳腺癌中的细胞功能研究》一文中研究指出为了研究乳腺癌的分子机制和为乳腺癌治疗寻找潜在分子靶标。我们首先分析了乳腺癌低氧表达谱筛选低氧相关lnc RNA,分析结果显示lnc RNA DARS-AS1与lnc RNA MIR210HG在低氧处理后显着上调。q RT-PCR实验验证发现lnc RNA DARS-AS1与lnc RNA MIR210HG在乳腺癌及其他多种肿瘤细胞中表达且低氧处理后确实显着上调。我们用RACE技术确定lnc RNA DARS-AS1与lnc RNA MIR210HG末端序列并用PCR扩增全长,发现lnc RNA DARS-AS1与lnc RNA MIR210HG全长分别为1095 nt和2303 nt。我们分析了TCGA数据库的乳腺癌RBP相关数据,ALYREF这个RBP引起了我们的注意。我们对Kaplan Meier plotter数据库和TCGA数据库中数据进行分析,发现lnc RNA DARS-AS1、lnc RNA MIR210HG与ALYREF与乳腺癌及其他肿瘤发生发展相关。我们利用RNAi技术沉默目的基因和用慢病毒过表达目的基因进行细胞功能学实验来观察肿瘤细胞迁移、侵袭和增殖的变化情况。利用Transwell实验发现低氧下沉默lnc RNA DARS-AS1显着抑制了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,过表达lnc RNA DARS-AS1显着促进了低氧下肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。利用平板克隆形成实验和CCK-8实验发现沉默ALYREF显着抑制了乳腺癌细胞的增殖能力。利用流式技术发现沉默ALYREF显着增加了乳腺癌细胞的凋亡,抑制了乳腺癌细胞的周期。利用western blot和q RT-PCR实验发现lncRNA DARS-AS1和HIF-1α存在剂量依赖性。利用Ch IP-q PCR实验发现HIF-1α可以结合lnc RNA DARS-AS1的启动子区。所以得出HIF-1α促进了lnc RNA DARS-AS1表达。我们发现沉默lnc RNA DARS-AS1会下调HIF-1α蛋白表达。利用核质分离实验结合q RT-PCR发现低氧后lnc RNA DARS-AS1进入细胞核中发挥功能。利用RNA pull-down结合质谱分析发现lnc RNA DARS-AS1低氧下结合PCBP1蛋白,并且western blot验证发现lnc RNA DARS-AS1确实是低氧下结合了PCBP1蛋白。我们得出lnc RNA DARS-AS1、lnc RNA MIR210HG和ALYREF可能做为乳腺癌治疗的新的靶标。lnc RNA DARS-AS1是通过与PCBP1结合正反馈调控HIF通路促进乳腺癌的迁移和侵袭,为乳腺癌的分子机制研究提供新的方向。(本文来源于《广东药科大学》期刊2019-05-11）
谭彬[6]（2019）在《滋养细胞p38-Wip1反馈通路异常诱导子痫前期发生机制研究》一文中研究指出研究背景和目的:滋养细胞功能异常是引起子痫前期的重要因素,目前滋养细胞功能的调控机制尚未完全阐明。滋养细胞因持续缺氧所导致的过度凋亡可影响胎盘形成过程,进而诱发包括子痫前期(Preeclampsia,PE)在内的多种妊娠相关疾病。野生型p53诱导磷酸酶(Wild-type p53-induced phosphatase,Wip1)可通过p38和p53途径正向调控肿瘤细胞生存,但其在滋养细胞中的表达方式及调控作用目前尚无报道。本课题将探讨Wip1通过p53依赖途径调控滋养细胞凋亡具体机制,以期为子痫前期发病机制提供新的研究方向。方法:WB和RT-qPCR分别检测正常与PE胎盘组织中Wip1蛋白和mRNA水平;免疫组化和免疫荧光分别检测胎盘组织和HTR8/SVneo细胞中Wip1的表达定位;运用物理和化学方法构建两种滋养细胞体外缺氧模型,并使用Wip1特异性抑制剂GSK2830371和慢病毒包被短发夹RNA(shRNA)分别抑制Wip1酶活性和表达后,通过流式细胞术检测细胞凋亡水平变化,同时WB检测cleaved-caspase 9等凋亡相关分子以进一步验证。单独或联合运用p38、Mdm2和蛋白酶体特异性抑制剂处理细胞模型以检测反馈通路中各信号分子的相互作用;通过免疫共沉淀检测Wip1对Mdm2-p53互作的调控作用;最后,WB验证胎盘组织中各信号分子的表达情况。结果:Wip1在PE胎盘和PE细胞模型中均显着上调,药物抑制Wip1活性和慢病毒敲降Wip1后均可部分逆转缺氧所诱导的p38磷酸化、cleaved-caspase 9和细胞凋亡水平,同时促进p53在Ser15位点的磷酸化,并抑制Mdm2-p53结合。Mdm2降解受到抑制后可导致p53失稳态,并抑制p38-Wip1反馈途径;Mdm2-p53互作减少可使p53累积并激活p38-Wip1反馈途径。参与调控滋养细胞p38-Wip1反馈通路的调节因素中,Mdm2-p53的互作过程比Mdm2的稳态发挥着更为重要的作用。结论:缺氧应激状态下,滋养细胞通过p38-Wip1反馈途径来维持p53稳态,当该反馈途径发生紊乱时可引起滋养细胞过度凋亡,进而诱发PE发生。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
范辰[7]（2019）在《小鼠胚胎干细胞中Etv5-Tet2-Fgfr2轴正反馈调控ERK磷酸化的机制研究》一文中研究指出细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)活性的动态平衡被多重反馈环路调控以确保小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)正常的自我更新。以前的研究证明,在mESCs中存在多种阻止ERK磷酸化(pERK)过度激活的负反馈环路。但是,在mESCs中一直都不清楚是否存在正反馈环路来维持pERK的最低水平。有研究表明pERK进入细胞核后可以激活一系列的转录因子,包括Etv4、Etv5、Dusp6、Spry和Sef等。其中Dusp6、Spry和Sef作为负反馈调控来调节pERK的水平,而Etv4和Etv5是通过负反馈还是正反馈调控来维持pERK的水平并不清楚。本研究用CRISPR/Cas9对Etv5基因进行了敲除(KO),再根据Etv5敲低(KD)的RNA-seq数据,用qPCR、Western blot、生物信息学分析、启动子克隆、双荧光素酶检测和甲基化测序等实验进行检测,主要获得以下结果:1.用CRISPR/Cas9在mESCs中敲除Etv5本实验设计了一对特异靶向Etv5基因第7号外显子的sgRNA,将其通过分子克隆连接到PX459M载体中,通过基因敲除获得了Etv5 KO B10、B13和B23叁株克隆。2.确立了Etv5和pERK之间的正调控关系在Etv5 KO的mESCs中pERK蛋白的表达水平降低。Etv5 KO mESCs的生长速度减慢、Otx2基因表达显着上调、细胞核可以被荧光染料Hoechst 33258深染。3.在mESCs中发现了Etv5-Tet2-Fgfr2轴介导的正反馈环路来调控pERK为了探索在Etv5 KO mESCs中导致pERK下调的分子机制,本研究分析了之前在mESCs中Etv5 KD的RNA-seq数据来确定FGF-ERK信号通路中哪个基因的表达既显着下调又能够使pERK去磷酸化,最终发现Fgfr2在Etv5 KD mESCs中不仅显着下调其表达丰度在mESCs中也比较高。在Etv5 KO mESCs中Fgfr2的mRNA和蛋白表达水平也都下降。为了进一步研究Etv5是怎样调控Fgfr2的表达,我们将生物信息学预测的Fgfr2启动子克隆到了PGL3载体中,双荧光素酶实验的检测结果发现与对照组相比过表达Etv5仅能产生大约两倍的荧光强度。为了探究Etv5是否通过其它因子的介导来调控Fgfr2的表达,我们使用Cistrome网站中的ChIP数据库,分析了结合在Fgfr2启动子区的转录因子,结果发现有43个转录因子结合在Fgfr2启动子区,而在这43个因子中Tet2在Etv5 KD后下调最显着。Tet2的mRNA和蛋白在Etv5 KO mESCs中的表达也都显着下降。我们又检测了Fgfr2启动子区的甲基化程度,结果发现在所检测的Fgfr2启动子区Etv5 KO后的甲基化程度为16.7%,而野生型J1细胞甲基化程度为2.5%。总之,我们在mESCs中发现了调控pERK的一个新模式,即Etv5促进Tet2的表达,而Tet2去甲基化Fgfr2启动子区从而促进Fgfr2的表达,Fgfr2反过来再继续激活ERK信号通路,这为理解早期胚胎发育过程中细胞命运决定提供了新的参考。(本文来源于《西北农林科技大学》期刊2019-05-01）
胡晓红,柏华,段娟娟,雷秀,张启芳[8]（2019）在《反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制》一文中研究指出目的探讨白介素-6(IL-6)在HER2阳性BT-474乳腺癌细胞拉帕替尼耐药中的作用及其相关分子机制。方法建立BT-474耐拉帕替尼细胞株(BT-474~R)。Western blot检测耐药标志蛋白P-gp的表达,MTT法检测BT-474~R细胞的IC_(50)。Caspase-Glo~?3/7法检测拉帕替尼BT-474~R与BT-474细胞的Caspase3/7酶活性的变化。Western blot法检测IL-6、p-STAT3、STAT3、Cleaved Caspase 3的蛋白表达水平;RNAi法沉默STAT3基因表达;Caspase-Glo?3/7法和Annexin V-FITC/PI染色检测沉默后细胞凋亡程度。结果 BT-474~R组P-gp表达水平显着高于BT-474组(P<0.05)。拉帕替尼增强STAT3活性,沉默STAT3基因可恢复BT-474~R细胞对拉帕替尼的敏感度、增加cleaved caspase 3蛋白表达水平和Caspase3/7酶的活性(P<0.01)。沉默STAT3增强了拉帕替尼诱导的耐药细胞凋亡(P<0.01)。拉帕替尼诱导的IL-6表达和分泌激活STAT3,用IL-6抗体抑制拉帕替尼诱导的IL-6,可以阻止拉帕替尼刺激STAT3活性。结论拉帕替尼通过诱导BT-474细胞分泌IL-6激活STAT3信号通路,增加HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性。(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2019年04期）
胡晓红[9]（2019）在《反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制研究》一文中研究指出目的:探讨信号转导与转录因子3(Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)在HER2阳性BT-474乳腺癌细胞拉帕替尼耐药中的作用及其相关分子机制,确定相关的耐药靶点,为临床治疗拉帕替尼耐药乳腺癌提供依据。方法1、逐渐增加拉帕替尼药物浓度(0.2、0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)处理细胞加以诱导,维持6个月,使细胞获得稳定耐药性,建立BT-474耐药株(BT-474R)。2、Caspase-Glo~?3/7法检测拉帕替尼BT-474R耐药细胞与BT-474亲本细胞的Caspase3/7酶活性的变化,MTT法检测BT-474R细胞的IC50值。3、RT-qPCR检测BT-474亲本细胞及耐药细胞中IL-6及IL-6R mRNA的表达。4、Western blot检测耐药标志蛋白P-gp的表达、BT-474亲本细胞和耐药细胞中IL-6、p-STAT3、STAT3、cleaved caspase 3的蛋白表达水平以及RNAi法沉默STAT3基因后IL-6、p-STAT3、STAT3、cleaved caspase 3的蛋白表达水平。5、Caspase-Glo?3/7法和Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测沉默后细胞凋亡程度。结果BT-474R组P糖蛋白(P-gp)表达水平比BT-474亲本细胞组显着增加(P<0.05)。BT-474R细胞IC50值是BT-474亲本细胞的12.7倍;拉帕替尼诱导IL-6的分泌并增强STAT3的活性;沉默STAT3基因表达可恢复BT-474R细胞对拉帕替尼敏感度,增加cleaved caspase3的蛋白表达水平和Caspase 3/7酶的活性(P<0.01)。沉默STAT3增强了拉帕替尼诱导的耐药细胞凋亡(P<0.01)。拉帕替尼诱导的IL-6表达和分泌激活STAT3,用IL-6抗体抑制拉帕替尼诱导的IL-6,可以阻止拉帕替尼刺激STAT3活性。结论1、BT-474R耐药细胞株模型已经成功构建。2、STAT3的激活在拉帕替尼耐药中发挥了重要作用。3、拉帕替尼可能通过诱导BT-474细胞分泌IL-6激活STAT3信号通路增加HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2019-04-25）
刘啸白[10]（2019）在《PIWIL3/OIP5-AS1/miR-367-3p/CEBPA以及TDP43/SNHG12/miR-195/SOX5反馈环路调控胶质瘤细胞生物学行为的机制研究》一文中研究指出目的:胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是神经上皮源性肿瘤,按照WHO病理分级,GBM是恶性程度最高,侵袭性最强的恶性脑胶质瘤。尽管给予积极的手术治疗,并辅助术后放疗和化疗,GBM患者的5年生存率仍小于5%,预后很差。GBM对化疗的耐药性和放疗的抵抗性是影响疗效的重要因素。目前,研究者们从基因组学、遗传学和表观遗传学等多角度研究胶质母细胞瘤的发病机制,针对胶质母细胞瘤发病机制的研究已成为诊断和靶向治疗的关键。非编码RNAs(non-coding RNAs,ncRNAs)人类基因组中的多数基因的转录产物之一。一般分为短链非编码RNAs和长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)。其中,短链非编码RNAs主要包括microRNAs(miRNAs)、short-interfering RNAs(siRNAs)和PIWI-interacting RNAs(piRNAs)。piRNAs一般通过与Argonaute蛋白家族的亚家族,即PIWIL蛋白亚家族结合,发挥基因沉默及调控和维持种系DNA稳定的功能。LncRNAs的生物学功能主要表现在转录或者转录后水平调控基因的表达。miRNAs在基因表达调控和调节细胞功能中起重要作用。RNA结合蛋白(RBPs)是一类伴随RNA的调控代谢过程,与RNA结合的蛋白质的总称。RBPs的主要作用是介导RNA的成熟、转运、定位和翻译。RBPs普遍表达于各种肿瘤细胞中,RBPs参与对肿瘤细胞生物学行为的调控。以RBPs、多种ncRNA、转录因子和靶基因组成的以ncRNA为中心的分子调控网络参与调节多种肿瘤的发生发展。本研究第一部分首先明确PIWIL3、piR-30188、OIP5-AS1、miR-367-3p、CEBPA和TRAF4的内源性表达以及对GBM生物学行为的影响,进一步探讨上述因子之间可能的作用方式以及它们对GBM的生物学行为调节的分子机制;第二部分首先明确TDP43、SNHG12、miR-195和SOX5在胶质瘤组织和细胞中的表达,以及TDP43、SNHG12、miR-195、SOX5和Gelsolin之间的调控关系和对胶质瘤细胞生物学行为的调控作用。本研究旨在揭示胶质瘤发生发展的新的分子机制,并为GBM的治疗提供新策略。研究方法:培养人源的GBM细胞系—U87、U251细胞,正常人源星型胶质细胞,和人源胚肾细胞HEK293。胶质瘤组织样本来源于中国医科大学附属盛京医院神经外科。应用Real-time PCR和原位杂交检测piR-30188、miR-367-3p、OIP5-AS1以及SNHG12和miR-195的表达。应用Western blot方法检测PIWIL3、TRAF4、CEBPA以及TDP43、SOX5和Gelsolin在人正常脑组织、脑胶质瘤组织、人正常星型胶质细胞、人脑胶质瘤细胞的表达水平。应用CCK-8法检测细胞增殖能力。采用Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。应用流式细胞仪检测细胞凋亡能力。通过细胞转染方法构建PIWIL3、piR-30188、OIP5-AS1、miR-367-3p、TRAF4、CEBPA、TDP43、SNHG12、miR-195和SOX5过表达和/或表达沉默的细胞系。Real-time PCR方法检测PIWIL3、piR-30188、OIP5-AS1、miR-367-3p、TRAF4、CEBPA以及TDP43、SNHG12、miR-195和SOX5的表达变化。放射菌素D作用下检测RNA半衰期的变化。采用RIP方法和RNA pull-down方法检测piR-30188和PIWIL3、SNHG12和TDP43的结合作用。双荧光素酶基因报告分析系统检测piR-30188和OIP5-AS1、OIP5-AS1和miR-367-3p、SNHG12和miR-195的结合作用与结合位点。应用免疫共沉淀法检测CEBPA与TRAF4、CEBPA与PIWIL3启动子的直接结合作用,以及SOX5与Gelsolin、SOX5与SNHG12启动子的直接结合作用。裸鼠移植瘤实验检测PIWIL3、OIP5-AS1、miR-367-3p,以及TDP43、SNHG12和miR-195对裸鼠移植瘤的生长和生存时间的影响。结果:1.PIWIL3和piR-30188在胶质瘤组织和细胞中低表达,过表达PIWIL3以及过表达piR-30188分别显着抑制U87和U251胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。2.OIP5-AS1在胶质瘤组织和细胞中高表达,沉默OIP5-AS1的表达显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。3.与单独应用过表达PIWIL3、过表达piR-30188和沉默OIP5-AS1的表达组相比,叁者联合应用组显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。4.过表达PIWIL3以及过表达piR-30188分别显着抑制OIP5-AS1的表达,双过表达PIWIL3和piR-30188显着抑制OIP5-AS1的表达。5.PIWIL3与piR-30188存在靶向结合作用。6.OIP5-AS1与piR-30188存在靶向结合作用。7.miR-367-3p在胶质瘤组织和细胞中低表达,上调miR-367-3p的表达显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡;沉默miR-367-3p的表达显着增加胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,抑制细胞凋亡。8.过表达PIWIL3、过表达piR-30188和沉默OIP5-AS1的表达分别显着增加胶质瘤细胞的miR-367-3p的表达;与单独应用过表达PIWIL3、过表达piR-30188和沉默OIP5-AS1的表达组相比,叁者联合应用显着增加miR-367-3p的表达。9.过表达miR-367-3p显着降低胶质瘤细胞中OIP5-AS1的表达;沉默miR-367-3p的表达显着增加OIP5-AS1的表达。10.OIP5-AS1与miR-367-3p存在靶向结合作用,并存在于RISC复合体中。11.过表达PIWIL3、过表达piR-30188和沉默OIP5-AS1的表达分别显着抑制胶质瘤细胞CEBPA和TRAF4的蛋白表达;与单独应用过表达PIWIL3、过表达piR-30188和沉默OIP5-AS1的表达组相比,叁者联合应用显着抑制CEBPA和TRAF4的蛋白表达。12.过表达miR-367-3p显着降低胶质瘤细胞的CEBPA的mRNA和蛋白的表达,沉默miR-367-3p的表达显着增加CEBPA的mRNA和蛋白的表达。13.过表达miR-367-3p显着降低胶质瘤细胞的TRAF4的蛋白表达,沉默miR-367-3p的表达显着增加TRAF4的蛋白表达。14.miR-367-3p与CEBPA的3,UTR区存在靶向结合作用,miR-367-3p通过作用于CEBPA的3,UTR调节胶质瘤细胞的增殖,凋亡,迁移和侵袭能力。15.CEBPA在人脑胶质瘤组织和细胞中高表达,沉默CEBPA的表达显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。16.沉默OIP5-AS1的表达联合过表达miR-367-3p显着降低胶质瘤细胞的CEBPA的表达,降低细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡;而双沉默OIP5-AS1和miR-367-3p的表达,未明显改变胶质瘤细胞中CEBPA的表达,未对胶质瘤细胞的增殖,凋亡,迁移和侵袭能力产生有统计学意义的作用。17.TRAF4在人脑胶质瘤组织和细胞中高表达,沉默TRAF4的表达显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。18.沉默CEBPA的表达显着降低胶质瘤细胞中TRAF4的mRNA和蛋白表达。19.CEBPA与TRAF4的启动子直接结合。20.沉默CEBPA显着降低PIWIL3的mRNA和蛋白表达,CEBPA与PIWIL3的启动子直接结合。21.单独过表达PIWIL3、沉默OIP5-AS1以及过表达miR-367-3p,均显着抑制了U87和U251裸鼠移植瘤的生长,并延长了裸鼠的生存期。与单独过表达PIWIL3、沉默OIP5-AS1以及过表达miR-367-3p组相比,叁者联合应用组显着抑制了裸鼠移植瘤的生长,并显着延长了裸鼠的生存期。22.TDP43和SNHG12在胶质瘤组织和细胞高表达,SNHG12存在于胶质瘤细胞的细胞核和细胞浆中。沉默TDP43的表达,以及沉默SNHG12的表达分别显着抑制U87和U251胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。与单独沉默TDP43或SNHG12的表达组相比,双沉默TDP43和SNHG12的表达显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。23.TDP43与SNHG12存在靶向结合作用。24.沉默TDP43的表达显着减少了SNHG12的半衰期。25.miR-195在胶质瘤细胞中低表达,miR-195存在于胶质瘤细胞的细胞核和细胞浆中。过表达miR-195显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡;而沉默miR-195的表达显着增加胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,抑制细胞凋亡。26.沉默TDP43的表达,以及沉默SNHG12的表达显着增加胶质瘤细胞中miR-195的表达,与单独沉默TDP43的表达或沉默SNHG12的表达组相比,双沉默TDP43和SNHG12的表达显着增加胶质瘤细胞中miR-195的表达。27.过表达miR-195显着抑制胶质瘤细胞中SNHG12的表达,沉默miR-195的表达显着增加SNHG12的表达。28.SNHG12与miR-195存在靶向结合作用,二者结合于RISC复合体中。29.沉默SNHG12的表达联合过表达miR-195显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡;而双沉默SNHG12与miR-195未对胶质瘤细胞的增殖,凋亡,迁移和侵袭产生有统计学意义的作用。30.SOX5在胶质瘤组织和细胞中高表达,沉默SOX5的表达显着抑制胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡。31.单独沉默TDP43或SNHG12的表达显着降低SOX5的蛋白表达;与单独沉默TDP43或SNHG12的表达组相比,双沉默TDP43和SNHG12的表达显着降低SOX5的蛋白表达。32.过表达miR-195显着降低SOX5的蛋白表达;沉默miR-195的表达显着增加SOX5的蛋白表达。沉默SNHG12的表达联合过表达miR-195显着降低SOX5的蛋白表达;而双沉默SNHG12和miR-195则未对SOX5的蛋白表达产生有统计学意义的作用。33.miR-195与SOX5的3,UTR区存在靶向结合作用。miR-195通过结合SOX5的3,UTR区调节胶质瘤细胞的增殖,凋亡,迁移和侵袭能力。34.沉默SNHG12的表达、过表达miR-195分别显着降低胶质瘤细胞中Gelsolin的蛋白表达,沉默miR-195显着增加Gelsolin的蛋白表达;沉默SNHG12的表达联合过表达miR-195显着降低胶质瘤细胞中Gelsolin的蛋白表达,而双沉默SNHG12和miR-195的表达未明显改变胶质瘤细胞中Gelsolin的蛋白表达。35.沉默SOX5的表达显着降低胶质瘤细胞中Gelsolin的蛋白表达;沉默miR-195的表达显着增加胶质瘤细胞中Gelsolin的蛋白表达,双沉默miR-195和SOX5的表达未明显改变胶质瘤细胞中Gelsolin的蛋白表达。36.SOX分别与Gelsolin的启动子区和SNHG12的启动子区结合。37.过表达SOX5显着增加SNHG12的表达,而沉默SOX5的表达则显着降低SNHG12的表达。38.单独沉默TDP43的表达,沉默SNHG12的表达,以及过表达miR-195,均显着抑制了U87和U251裸鼠移植瘤的生长,并延长裸鼠的生存期。与单独沉默TDP43的表达,沉默SNHG12的表达,以及过表达miR-195组相比,叁者联合应用组显着抑制了裸鼠移植瘤的生长,并显着延长了裸鼠的生存期。结论:1.piR-30188通过结合PIWIL3,发挥抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。piR-30188靶向结合OIP5-AS1,并负性调控其表达,调节胶质瘤细胞的生物学行为。2.OIP5-AS1靶向结合miR-367-3p,并负性调控其表达,发挥促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。3.miR-367-3p靶向结合CEBPA的3,UTR区,发挥抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。4.CEBPA与TRAF4的启动子区结合,正性调控其转录,发挥促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。5.CEBPA与PIWIL3的启动子区结合。6.PIWIL3/piR-30188/OIP5-AS1/miR-367-3p/CEBPA反馈环路在调节胶质瘤细胞生物学行为中发挥重要作用。7.TDP43靶向结合SNHG12,并增加其稳定性,上调其表达,发挥促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。8.SNHG12靶向结合miR-195,并负性调控其表达,发挥促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。9.miR-195靶向结合SOX5的3,UTR区,发挥抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。10.SOX5与Gelsolin的启动子区结合,正性调控其转录,发挥促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为的作用。11.SOX5与SNHG12的启动子区结合,形成正反馈环路,调节胶质瘤细胞的生物学行为。12.TDP43/SNHG12/miR-195/SOX5反馈环路在调节胶质瘤细胞生物学行为中发挥重要作用。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-03-01）
细胞反馈论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨结直肠癌HCT116细胞肿瘤发生的分子机制。方法细胞学实验检测结直肠癌HCT116细胞中c-Met和ERKs的表达;体外结合实验检测c-Met和ERKs的相互作用;在结直肠癌HCT116细胞及裸鼠成瘤模型中,通过过表达或沉默c-Met和ERKs检测c-Met和ERKs的关系。结果细胞学实验表明,在结直肠癌HCT116细胞中c-Met及ERKs过表达。体外结合实验表明,c-Met可以和ERKs结合。细胞及动物实验表明,沉默或过表达c-Met/ERKs,可以引起ERKs/c-Met的相应变化。结论在结直肠癌HCT116细胞中,c-Met和ERKs正反馈作用促进结直肠癌的发生。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
细胞反馈论文参考文献
[1].俞海涛,郭鹏毅,谢孝宰,陈钢.EphA1/EphrinA反馈环调控内皮祖细胞促肝细胞癌血管生成潜能[J].温州医科大学学报.2019
[2].刘敏丽,张雨,武浩宇,王凯钰,党浩平.c-Met与ERKs正反馈信号环路促进结直肠癌HCT116细胞的肿瘤生成[J].临床与实验病理学杂志.2019
[3].陈丹扬,卢敏莹,曾珊珊,刘浩,邓敏.FOXO3a反馈上调人表皮生长因子受体3表达介导HER2~+乳腺癌细胞酪氨酸激酶抑制剂治疗耐受[J].中国生物化学与分子生物学报.2019
[4].胡振荣,鞠侯雨,任国欣.TLR4信号反馈增加头颈部鳞状细胞癌抗EGFR治疗的耐药性[C].2019年中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会第十叁次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科学术会议论文汇编.2019
[5].周祥明.lncRNADARS-AS1与PCBP1结合正反馈调控HIF通路促进乳腺癌转移的研究以及ALYREF在乳腺癌中的细胞功能研究[D].广东药科大学.2019
[6].谭彬.滋养细胞p38-Wip1反馈通路异常诱导子痫前期发生机制研究[D].重庆医科大学.2019
[7].范辰.小鼠胚胎干细胞中Etv5-Tet2-Fgfr2轴正反馈调控ERK磷酸化的机制研究[D].西北农林科技大学.2019
[8].胡晓红,柏华,段娟娟,雷秀,张启芳.反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制[J].肿瘤防治研究.2019
[9].胡晓红.反馈激活STAT3调控HER2阳性乳腺癌细胞拉帕替尼耐药的机制研究[D].贵州医科大学.2019
[10].刘啸白.PIWIL3/OIP5-AS1/miR-367-3p/CEBPA以及TDP43/SNHG12/miR-195/SOX5反馈环路调控胶质瘤细胞生物学行为的机制研究[D].中国医科大学.2019