谢春强(崇州市中医院四川成都611230)
【摘要】目的:观察卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性结直肠癌的临床疗效，探讨卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性结直肠癌的有效性和安全性。方法:选择2010年3月～2011年1月我院收治的复发转移性结直肠癌患者共68例，对照组34例患者第l～14天给予卡培他滨1000mg／m2，口服，每日两次，每21天为1个周期；观察组患者在给予卡培他滨治疗的同时，并于第1天接受多西他赛75mg/m2静脉滴注，每21天为1个周期；所有均进行2个周期的治疗，2个周期后对治疗效果和毒性反应进行评定。结果:患者近期临床效果比较，观察组RR和PFS分别为55.89%和70.58%，优于对照组（50.00%和70.58%），但差异不显著，两组结果比较不具有统计学意义(P>0.05)。观察组患者不良反应主要表现为贫血、恶心呕吐、便秘和白细胞减少，不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级，说明治疗方案安全性高，不良反应耐受性好。结论:卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性结直肠癌近期临床疗效较好，且不良反应可耐受，安全性高，可作为晚期结直肠癌的有效解救和治疗方案。
【关键词】卡培他滨多西他赛复发转移结直肠癌
【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）12-0058-02
近年来，我国大肠癌的发病率呈逐年上升的趋势，尤其是晚期或复发转移性结直肠癌发病率逐年增多，国外曾有报道，结直肠癌的发病率与相关死亡率均居于第三位[1]。临床将化疗作为治疗复发转移性结直肠癌主要手段，可有效缓解患者症状，延长患者的生存期，改善患者的生活质量。卡培他滨(capecitabine，Cap)是新一代化疗药物，口服后能迅速吸收，并以完整药物形式经肠道黏膜进入肝脏，在肝脏中经三重酶的活化和胸腺磷酸化酶（TP）的催化转化为5-FU，在肿瘤组织中5-FU浓度明显高于正常组织，发挥其抗癌作用，且正常组织中药物浓度低，可减少不良反应，已用于一线转移性结直肠癌的治疗[2]。现代研究证明[3]，卡培他滨与多西他赛联合，具有协同作用，多西他赛可提高胸腺磷酸化酶（TP）的活性，而增强卡培他滨的治疗效果。本研究对34例转移性结直肠癌患者采用卡培他滨联合多西他赛进行治疗，取得良好疗效，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年3月～2011年1月我院收治的结直肠癌患者共68例，所有患者均为手术加辅助化疗后出现局部复发或远处转移病例。其中男性患者31例，女性患者37例，年龄均在38～75岁，平均年龄为（48.10±6.13）岁，患者中结肠癌27例，直肠癌41例，局部复发24例，远处转移44例，包括肝转移16例，肺转移13例，骨转移12例，淋巴转移3例，所有患者卡氏评分≧60分，预计生存期≧3个月，且化疗前进行血常规、肝肾功能及心电图检查，基本正常。将所有患者随机分为对照组（34例）与观察组（34例），两组患者在年龄、性别、体重、体质、症状和转移等方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比较性，具体资料见表1。
表1患者一般资料比较
1.2治疗方法
对照组34例患者第l～14天给予卡培他滨1000mg／m2，口服，每日两次，每21天为1个周期；观察组患者在给予卡培他滨治疗的同时，并于第1天接受多西他赛75mg/m2静脉滴注，每21天为1个周期；所有均进行2个周期的治疗，2个周期后对治疗效果和毒性反应进行评定。
1.3评定标准
1.3.1疗效评定
依据“实体瘤疗效评定标准”（RECIST）[4]进行评价：完全缓解(completeresponse，CR)：病灶完全消失；部分缓解（partialresponse，PR）：病灶最大直径之和缩小30%以上；稳定（stabledisease，SD）：病灶缩小不足30%或增大不超过20%；进展（progressivedisease，PD）：最大径之和增大超过20%；有效率（RR）=(CR+PR)/患者总数，疾病控制率（PFS）=（CR+PR+SD）/患者总数。
1.3.2不良反应分级
按照WHO对抗癌药物的不良反应分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级：Ⅰ(轻度)：不影响患者的正常生活；Ⅱ(中度)：对正常生活有影响，但可耐受；Ⅲ(重度)：严重影响正常生活，且不能耐受，须进行治疗；Ⅳ(极重度)：危及生命[5]。
1.4统计学处理
研究所得数据均用SPSS17.0统计学软件进行分析处理，各组指标以均数±标准差（x-±s）表示，进行t检验；而计数资料采用x2检验，检验值P<0.05表示差异具有显著性。
2结果
2.1近期疗效
观察组患者RR和PFS分别为55.89%和70.58%，优于对照组（50.00%和70.58%），但差异不显著，两组结果比较无统计学意义(P>0.05)。
表2两组患者近期临床疗效比较
2.2不良反应
观察组患者不良反应主要表现为贫血、恶心呕吐、便秘和白细胞减少，不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级，说明治疗方案安全性高，不良反应耐受性好。
表3观察组患者治疗后不良反应比较
3讨论
结直肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年升高的趋势，也是我国四大常见肿瘤之一，且临床上约有50%的患者在术后5年内会出现复发并转移的可能。对于复发转移结直肠癌的患者，化疗仍是其缓解并发症、延长生存期及提高生活质量最有效的手段[6]。近年来，转移性结直肠癌的药物研究取得了巨大进展，尤其是分子靶向药物的应用。卡塔他滨(希罗达)是一种经FDA批准的氟尿嘧啶前体药物，口服后可被胃和肠黏膜吸收进入肝脏，在多种酶的作用下转化为5-FU，通过影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成，达到抗肿瘤的目的，起到治疗作用[7]。多西他赛是一种紫杉醇的半合成品，其作靶点是微管或微管蛋白系统，作用机理为使微管稳定，并阻滞癌细胞的有丝分裂和增殖[8]。多西他赛和卡培他滨的主要毒性互不交叉，治疗作用具有协同效应。本研究通过观察卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性结直肠癌，其治疗的近期临床疗效优于对照组，但差异不显著，不具有统计学意义(P>0.05)，且不良反应可耐受，安全性高，可作为晚期结直肠癌的有效解救和治疗方案。
参考文献
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