导读:本文包含了慢双相释药系统论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:复方组分,纳米粒,温敏凝胶,双相释药系统
慢双相释药系统论文文献综述
戴娟[1](2017)在《复方多组分内耳给药新模式:纳米粒及纳米粒—温敏凝胶双相释药系统的研究》一文中研究指出世界卫生组织2013年报告称,全球有3.6亿人患有听力残疾,占全球总人口的5.3%。对于70岁及以上的人群,近叁分之二患有老年性聋疾病。这可能会导致社会孤立和主要的沟通障碍,严重影响患者的正常生活。经鼓室注射(IT)的局部治疗方式已成为目前治疗内耳疾病的新方法之一,其可以减小用药剂量与药物的不良反应,且便捷、安全和微创,但由于中耳腔的容积较大且存在咽鼓管这一自然泻出通道,实际与圆窗膜接触,以及经由圆窗膜扩散进入内耳的药物总量十分有限或并不十分确切。温敏原位凝胶能随环境温度改变而发生一定的相变。可实现注射植入和长期释药,广泛应用于眼部给药、鼻部给药以及注射给药,在药学领域中发挥着重要的作用,成为近年来的研究热点。药物在温敏凝胶剂中的缓释特征明显,有望成为一种新型的内耳局部给药系统。随着温敏凝胶研究的不断深入,已有研究将温敏凝胶和纳米粒、脂质体和微球等结合起来,使所得到的复合给药系统可以充分发挥两者的优势,克服单一制剂的不足,提高药物的溶解度和稳定性,达到更好的缓、控释效果。丹参、叁七是中国传统古方常用的中药药对之一,均有活血化瘀理气止痛之功效,配伍后相须互补,广泛用于治疗突发性耳聋及噪声性听力损伤等内耳疾病。本课题以丹参-叁七复方有效组分叁七皂苷R_1(R_1)、人参皂苷Rg_1(Rg_1)、人参皂苷Rb_1(Rb_1)、丹酚酸B(Sal B)和丹参酮IIA(Ts IIA)作为模型药物,以生物相容性好的PLGA为药物载体,采用复乳-溶剂挥发法(W/O/W)制备PLGA纳米粒,且以纳米粒的粒径、粒径分布(PDI)、包封率和载药量为评价指标,采用单因素法进行处方优化。为提高丹参酮IIA(TS IIA)的溶解度,采用旋蒸法制备丹参酮IIA的羟丙基-β-环糊精包合物(TS IIA-HP-β-CyD),与PLGA纳米粒共孵育,制备成核-壳型丹参酮IIA-羟丙基-β-环糊精包合物-PLGA纳米粒(HP-β-CyD-PLGA NPs)。激光粒度仪测得HP-β-CyD-PLGA NPs的平均粒径为234.12±4.83 nm,PDI为0.12±0.02,Zeta电位为44.42±4.13 mV。超滤离心法测定各组分R_1、Rg_1、Rb_1、Sal B和TS IIA的包封率分别为:78.97±6.39%,85.22±5.95%,85.64±8.23%,76.59±9.19%和94.70±2.56%;载药量分别为:0.37±7.24%,0.27±5.86%,0.54±9.12%,0.33±12.39%和0.23±8.34%。透射电镜(TEM)显示HP-β-CyD-PLGA NPs具有明显的核壳结构,为较圆整的球形且分布均一。采用透析袋法研究HP-β-CyD-PLGA NP s的体外释药,释药曲线方程拟合结果表明R_1、Rb_1和Sal B的释药过程符合一级释放动力学模型,Rg_1的释药过程符合Higuchi模型,TS IIA的释药过程符合Ritger-Peppas模型。分别选用泊洛沙姆和壳聚糖为温敏凝胶主要基质材料,将HP-β-CyD-PLGA NPs分散于两种温敏凝胶中,形成纳米粒-凝胶双相释药系统。试管倒置法显示载纳米粒的两种温敏凝胶在37℃均具有良好的温敏性能。载纳米粒的泊洛沙姆凝胶(HP-β-CyD-PLGA-NPs-P-gel)体外释药研究表明,各成分释放均呈现显着地缓释效应,R_1、Rb_1及TS IIA的释放符合Ritger-Peppas模型,Rg_1和Sal B的释放符合Higuchi模型,释放机制均是溶蚀和扩散的共同作用。扫描电镜显示载纳米粒的壳聚糖凝胶(HP-β-CyD-PLGA-NPs-CS/GP-gel)内部呈叁维网状结构,且成功包载纳米粒。体外释放研究表明HP-β-CyD-PLGA-NPs-CS/GP-gel中各组分释放也都符合溶蚀-扩散动力学模型,Rg_1的释放符合Higuchi模型,其余四中成分均符合Ritger-Peppas模型。此外,在溶菌酶存在的PBS溶液中,凝胶具有良好的降解性能。在豚鼠实验中,考察了共载罗丹明B和香豆素6荧光素的纳米粒(C-6-HP-β-CyD-R-B-PLGA NPs)、纳米粒-泊洛沙姆凝胶(C-6-HP-β-CyD-R-BPLGA-NPs-P-gel)及纳米粒-壳聚糖凝胶(C-6-HP-β-CyD-R-B-PLGA-NPs-CS/GP-gel)在耳蜗Corti器(OC)、螺旋神经节细胞(SGNs)和血管纹(SV)的分布情况,同时也考察了丹参-叁七复方组分各给药系统经豚鼠鼓室注射在内耳外淋巴中(PL)的药物分布及药动学研究。结果表明,纳米粒、纳米粒-泊洛沙姆凝胶及纳米粒-壳聚糖凝胶给药系统均能成功地将药物递送进入耳蜗PL,且在OC、SGNs及SV均有分布。纳米粒-凝胶复合给药系统能够延长药物的释放时间达96 h,同时药动学参数显示其能够延长药物在豚鼠PL中的平均滞留时间(MRT),以及提高TS IIA的生物利用度(AUC)。综上所述,复方组分纳米粒-凝胶双相释药系统兼具纳米粒与凝胶的性质,以液体的形式经鼓室给药后,可在中耳腔内发生相转变,形成半固体凝胶,使药物与圆窗膜的接触时间延长,达到缓释效果,提高局部生物利用度,从而减少给药次数、克服液体制剂需多次给药的缺陷,是极具临床应用潜力的内耳局部缓释给药新模式。(本文来源于《广东药科大学》期刊2017-05-01)
张樱子,方松,樊荣丹,陈鹰[2](2014)在《双相释药系统的研究进展》一文中研究指出目的:介绍双相释药系统的研究进展。方法:以"双相释药""双脉冲释药系统"等为关键词,检索中国知网的中国学术期刊网络出版总库、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库等2008-2013年关于双相释药系统的研究文献,对双相释药系统的特点、制剂技术、体内外评价等研究进展进行综述。结果与结论:双相释药系统具有两个不同的释放相,可调节药物的释药速率、降低毒副作用、减轻胃肠道刺激、提高生物利用度等,根据其释放特点可分为速释-缓释型、速释-控释型、速释-定时释放型制剂;但由于其具有双相释药的特性,使其体内行为较为复杂,从而使体外模拟条件的选择也变得困难,其药动学方法和体内外相关性等研究还处于探索阶段。(本文来源于《中国药房》期刊2014年09期)
杨美燕,范云周,高春生[3](2013)在《基于缓控释技术的双相释药系统研究进展》一文中研究指出目的综述双相释药系统在临床应用和研究开发上的最新进展及发展前景。方法 以近年来的研究文献为基础,对基于不同释药技术的双相释药系统的特点和研究进展进行综述和分析。结果与结论和单一释药模式相比,双相释药系统在临床应用上有诸多优势,具有巨大的发展潜力和良好的应用前景。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2013年13期)
杨美燕,郭继芬,范云周,白雪茜,靳海明[4](2012)在《尼美舒利口服双相释药系统体内外评价研究》一文中研究指出目的:研究基于双层压片技术的尼美舒利口服双相释药系统的体内外释放行为。方法:在制备尼美舒利双层片的基础上,对其体外释放和体内药动学行为进行系统考察。结果:所制备的尼美舒利双层片体外具有明显的双相释放特征,和参比制剂尼美舒利分散片相比,自制双层片的Cmax降低,Tmax相当,MRT明显延长,相对生物利用度为100.8%。结论:尼美舒利口服双相释药系统不仅能够快速起效,而且能够缓慢维持药效,实现了速缓释双相释放的设计目的。(本文来源于《第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集》期刊2012-06-21)
杨美燕,范云周,高春生[5](2011)在《双层片双相释药系统研究进展》一文中研究指出目的介绍双层片在临床应用和开发上的最新进展。方法查阅近期国内外相关文献进行归纳总结。结果与结论双层片是一种含有双层结构的新型双相释药系统。和普通单层片相比,双层片在临床应用上有诸多优势。笔者以期通过文献综述,对双层片的研究提供一定的借鉴和指导作用。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2011年23期)
杨美燕,范云周,高春生[6](2011)在《双相释药系统研究进展》一文中研究指出双相释药系统具有两个不同的释放相,可弥补目前单一释药模式系统在临床应用上的不足。它能够实现速释/缓释、延迟或脉冲释药,一般根据药物性质、疾病特征进行设计。常见的口服固体制剂如片剂、微丸、微片、胶囊、渗透泵片等均有相关报道,体现了灵活的设计思想和理念。本文主要针对双相释药系统的最新研究进展进行综述,以期对双相释药系统的研究起一定的借鉴和指导作用。(本文来源于《2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集》期刊2011-11-04)
范云周[7](2011)在《尼美舒利口服双相释药系统研究》一文中研究指出尼美舒利属新型非甾体抗炎药,是第一个选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,可用于慢性关节炎(如类风湿关节炎和骨关节炎等)、手术和急性创伤后的疼痛、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。药物动力学研究表明,该药生物半衰期比较短,普通制剂服用后血药浓度波动大。为减少用药次数,进一步降低胃肠道不良反应,国内近期有尼美舒利缓释片和缓释胶囊上市,提高了患者顺应性,但主要问题是起效缓慢。理想的口服缓释制剂给药后应快速达到治疗所需的血药浓度,并具有缓释效果,能长久地维持有效血药水平,双相释药系统具备这一特征与优势。本研究针对尼美舒利的药动学特点,设计和制备它的口服双相释药系统,目的是实现其快速缓解疼痛,以及有效缓解和控制慢性关节炎等引起的晨僵等临床症状。在具体的技术方案上,本研究首先应用紫外分光光度法建立了尼美舒利含量和释放度测定的体外定量分析方法,并对尼美舒利在不同pH介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数等重要理化性质进行系统考察,为尼美舒利口服双相释药系统的设计奠定基础。以药动学原理对速释部分与缓释部分的比例与剂量等加以合理的设计,使之具有速释长效作用。本研究所设计的尼美舒利口服双相释药系统的剂量为200mg:速释部分50mg,缓释部分150mg;剂型选择为双层缓释片。在上述剂型设计的基础上,利用双层压片技术,对尼美舒利口服双相释药系统进行成型工艺研究。以淀粉和乳糖为填充剂、以交联羧甲基纤维素钠(CCNa)为崩解剂,以体外溶出度为评价指标,对速释层处方进行筛选,最优处方为淀粉用量12.5%, CCNa用量7.5%。以羟丙甲基纤维素(HPMC)为控释材料,以一天给药一次的药物释放模式为评价指标,采用星点设计-效应面优化法对缓释层处方进行筛选。通过Statistica9.0统计软件对实验数据进行数学模型拟合并绘制叁维效应面图与等高线图,从中确定缓释层最优处方,最优处方为HPMC用量32%, HPMC K100LV用量为HPMC的38%。体外释放规律的初步研究结果表明,所制备的尼美舒利口服双相释药系统可以达到0.5h速释、24h缓释的要求,缓释层释放机制符合Ritger-Peppas模型,即药物扩散和骨架溶蚀兼有,并以骨架溶蚀为主。最后,以尼美舒利分散片为参比制剂,对尼美舒利口服双相释药系统进行比格犬体内药物动力学研究。结果表明,受试制剂和参比制剂的血药浓度时间曲线下面积AUC0-t分别为188717ng.h/mL和180783ng.h/mL,最大血药浓度Cmax分别为25200ng/mL和34950ng/mL,达峰时间Tmax分别为3.0h和4.0h,平均滞留时间MRT分别为7.64h和7.09h。和参比制剂相比,Cmax降低、Tmax减小、MRT延长,生物等效,表明其具有速释长效效果,实现了设计思想,达到了预期目标。本研究以临床需求为指引,针对尼美舒利,从剂型与剂量设计、处方及成型工艺研究和体内验证等方面对口服双相释药系统进行有益的探索并作技术积累,有望为患者提供一种疗效更理想的慢性病治疗药物。(本文来源于《河南大学》期刊2011-05-01)
丁盛[8](2008)在《盐酸克仑特罗快/慢双相释药系统的研究》一文中研究指出盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride)为强效的选择性肾上腺素β_2受体激动剂,能舒张支气管平滑肌,用于缓解支气管哮喘以及慢性喘息型支气管炎所致的支气管痉挛。我们综合了药物本身的理化性质以及哮喘的发病特点,研制了盐酸克仑特罗快/慢双相释药系统(Clenbuterol Hydrochloride Immediate/SustainedBiphasic Delivery System,CH-ISBDS)。本释药系统为一双层片剂,由盐酸克仑特罗速释层(Clenbuterol Hydrochloride Immediate Release Component,CH-IRC)和盐酸克仑特罗缓释层(Clenbuterol Hydrochloride Sustained Release Component,CH-SRC)组成。舌下含服后,CH-IRC迅速释放有效剂量的药物,用于缓解症状,减小哮喘发作带给病人的痛苦;待数分钟哮喘缓解后用适量温水吞服,CH-SRC缓慢释放剩余剂量药物,用于维持有效血药浓度,减少给药次数和降低副作用,提高病人用药的顺应性。本文首先对盐酸克仑特罗的紫外吸收光谱、溶解度、溶液稳定性和辅料相容性作了研究,盐酸克仑特罗在215nm处有最大吸收;溶解度实验提示盐酸克仑特罗为水溶性药物;溶液稳定性实验表明盐酸克仑特罗在水、0.1mol·L~(-1)盐酸溶液和pH6.8 PBS中24小时稳定;辅料与主药的相容性试验证实盐酸克仑特罗原料药与所用辅料无相互作用。建立液相色谱法用于CH-ISBDS含量和体外释放度测定。在0.05~0.5μg·mL~(-1)范围内药物浓度与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为100.5%,RSD为0.5%,日内日间精密度的RSD<2%。同时,本文还考察了释放介质、搅拌速度和释放方法对CH-ISBDS体外释放的影响,确定释放方法为转篮法,释放介质为250mL去离子水,搅拌速度为100rpm。在处方设计与工艺研究中,首先考察了CH-IRC拟用辅料的流动性和口感,崩解剂的崩解特性。在此基础上以崩解时间为判断标准,应用正交设计优化了CH-IRC的处方,其中含60%甘露醇、5%PVPP-XL和35%Cellactose~(?),所压制的CH-IRC体外崩解时间约为33秒;以HPMC和EC为混合骨架制备CH-SRC,以体外释放度为考察指标,对所用辅料和工艺进行了单因素考察,结果表明:HPMC的用量、EC的用量和CMS-Na的用量对药物的释放有较大影响。应用正交实验设计优化HPMC、EC和CMS-Na的用量分别为40%、30%和5%,制备CH-SRC的方法为湿法制粒压片。CH-ISBDS体外0.1、2、5、10小时的释放百分率分别为标示量的20%~40%、40%~60%、60%~80%和80%以上。本文采用零级、一级和Higuchi方程对CH-ISBDS的体外释放曲线进行拟合,结果表明:0~12小时的体外释放曲线符合一级方程(R~2=0.9878);1~12小时的体外释放曲线符合零级方程(R~2=0.9851),呈明显的双相控制释放特征。CH-SRC的体外释放曲线符合零级方程(R~2=0.9923);用Ritger-Peppas方程(R~2=0.9880)阐明了CH-SRC在0~12小时内的释放机理为不规则转运(n=0.5155)。另外,对CH-ISBDS进行了初步稳定性考察,结果提示稳定性良好。在建立LC-MS/MS方法测定血药浓度的基础上,以市售普通片为对照,对CH-ISBDS进行了Beagle犬体内药物动力学研究。单剂量给药后,CH-ISBDS的t_(1/2)为7.02±1.53 h,C_(max)为5.49±0.98 ng·mL~(-1),t_(max)为5.17±0.98 h,AUC_(0~t)为53.84±13.27ng·h·mL~(-1);市售普通片的t_(1/2)为4.47±1.01 h,C_(max)为9.84±1.61 ng·mL~(-1),t_(max)为2.33±0.52 h,AUC_(0~t)为54.01±16.44 ng·h·mL~(-1),单剂量给药的相对生物利用度为101.0±6.0%。方差分析和双单侧t检验结果提示:CH-ISBDS和市售普通片的lnAUC_(0~24)无显着性差异(p>0.05);lnC_(max)有显着性差异(p<0.05)。生物等效性评价提示:CH-ISBDS与市售普通片在吸收程度上生物等效;与市售普通片相比,CH-ISBDS血药浓度变化平稳,释药时间较长,达峰时间延迟,峰浓度降低,表明其具有良好的缓释效果。经逆卷积分法计算可知CH-ISBDS体内外相关性良好(r=0.9693)。(本文来源于《江苏大学》期刊2008-04-28)
慢双相释药系统论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的:介绍双相释药系统的研究进展。方法:以"双相释药""双脉冲释药系统"等为关键词,检索中国知网的中国学术期刊网络出版总库、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库等2008-2013年关于双相释药系统的研究文献,对双相释药系统的特点、制剂技术、体内外评价等研究进展进行综述。结果与结论:双相释药系统具有两个不同的释放相,可调节药物的释药速率、降低毒副作用、减轻胃肠道刺激、提高生物利用度等,根据其释放特点可分为速释-缓释型、速释-控释型、速释-定时释放型制剂;但由于其具有双相释药的特性,使其体内行为较为复杂,从而使体外模拟条件的选择也变得困难,其药动学方法和体内外相关性等研究还处于探索阶段。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
慢双相释药系统论文参考文献
[1].戴娟.复方多组分内耳给药新模式:纳米粒及纳米粒—温敏凝胶双相释药系统的研究[D].广东药科大学.2017
[2].张樱子,方松,樊荣丹,陈鹰.双相释药系统的研究进展[J].中国药房.2014
[3].杨美燕,范云周,高春生.基于缓控释技术的双相释药系统研究进展[J].中国药学杂志.2013
[4].杨美燕,郭继芬,范云周,白雪茜,靳海明.尼美舒利口服双相释药系统体内外评价研究[C].第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集.2012
[5].杨美燕,范云周,高春生.双层片双相释药系统研究进展[J].中国药学杂志.2011
[6].杨美燕,范云周,高春生.双相释药系统研究进展[C].2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集.2011
[7].范云周.尼美舒利口服双相释药系统研究[D].河南大学.2011
[8].丁盛.盐酸克仑特罗快/慢双相释药系统的研究[D].江苏大学.2008