张颖群王秀丽曲洋呂金虹
哈尔滨市香坊区疾病预防控制中心150046
摘要：目的研究分析对乙肝疫苗接种不产生抗体的原因以及改正措施。方法此次研究的对象是选择在我院接受乙肝疫苗接种的患者，将其临床资料进行回顾性分析，针对第一次接受乙肝疫苗，没有形成乙肝表面抗体（抗-HBs）的患者，对没有产生抗体的患者进行二次疫苗接种，并且对第7个月乙肝表面抗体的患者进行检测，针对没有形成乙肝表面抗体的患者进行检测，如检测其乙肝病毒核酸（HBV-DNA）、乙肝5项和谷丙转氨酶（ALT）水平。结果15例抗-HBs阳性、5例抗-HBs（±）；另外10例患者乙肝病毒（HBV）阳性，其中6例乙肝病毒核心抗体（HBcAb）阳性、4例乙肝病毒E抗体（HBeAb）阳性、HBcAb阳性。以20例再次接种乙肝疫苗形成抗体患者作为对照组，以10例没有形成抗体患者作为观察组，与对照组相比，观察组ALT水平明显升高，P<0.05，差异有统计学意义。结论患者进行接种乙肝疫苗后不进行乙肝表面抗体与患者的免疫耐受、免疫应答迟缓以及HBN的隐匿性感染有直接关系。
关键词：乙肝疫苗；不易产生抗体；血清；接种结果
ObjectivetostudyandanalyzethereasonsforthenonantibodyproductionofhepatitisBvaccineandthecorrectivemeasures.TheobjectofthisstudyisthemethodofchoicetoacceptvaccinationagainsthepatitisBpatientsinourhospital，theclinicaldatawereretrospectivelyanalyzed，forthefirsttimetoacceptthehepatitisBvaccine，nohepatitisBsurfaceantibody（anti-HBs）patients，twoofvaccinationdidnotproduceantibodies，andmonitoredforseventhmonthshepatitisBsurfaceantibodywerenotformedforthedetectionofhepatitisBsurfaceantibodywerecarriedout，suchasthedetectionofhepatitisBvirusnucleicacid（HBV-DNA），5itemsofhepatitisBandalanineaminotransferase（ALT）levels.Results15caseswerepositivefor-HBs，5casesfor-HBs（+），and10caseswerepositiveforhepatitisBvirus（HBV），including6casesofHBVcoreantibody（HBcAb）positive，4casesofhepatitisBvirusEantibody（HBeAb）positiveandHBcAbpositive.20patientswhowerevaccinatedwithhepatitisBvaccinewereusedascontrolgroup.10patientswithoutantibodywereselectedastheobservationgroup.Comparedwiththecontrolgroup，thelevelofALTintheobservationgroupincreasedsignificantly，andthedifferencebetweenP<0.05wasstatisticallysignificant.ConclusionnohepatitisBsurfaceantibodyisdirectlyrelatedtoimmunetolerance，delayedimmuneresponseandconcealedinfectionofHBN.
[Keywords]hepatitisBvaccine；noteasytoproduceantibodies；serum；inoculationresults.
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物【1】。疫苗接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体存在于人的体液之中，乙肝病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害肝脏，从而使人体具有了预防乙肝的免疫力，从而达到预防乙肝感染的目的。接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染的最有效方法【2】。
1资料与方法
1.1一般资料本次研究的对象是在我院第一下次接受乙肝疫苗没有形成乙肝表面抗体的患者，对没有形成乙肝表面抗体的患者进行二次接种，共30例。
1.2检查方法在我院第一次接受乙肝疫苗没有形成乙肝表面抗体的30例患者进行第二次进行乙肝疫苗的接种，并于第7个月检测乙肝表面抗体，对于仍然没有形成乙肝表面抗体患者，检测其乙肝5项、乙肝病毒核酸（HBV-DNA），以及谷丙转氨酶（ALT）水平。
1.3乙肝疫苗接种方法每次接种乙肝疫苗10ug，分别于0、1个月、6个月进行全程免疫接种。重组乙肝疫苗购自（北京天坛生物制品股份有限公司）。在常规消毒情况下，于肱骨三角肌处，进行肌肉注射给药。
1.4统计学方法采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，P<0.05，差异有统计学意义。
2结果
2.130例乙肝疫苗接种患者的接种结果30例患者2次接种乙肝疫苗，20例患者在再次接种后产生抗体，其中15例抗-HBs阳性、5例抗-HBs（±）；另外10例患者乙肝病毒（HBV）阳性，其中6例乙肝病毒核心抗体（HBcAb）阳性、4例乙肝病毒E抗体（HBeAb）阳性、HBcAb阳性。
2.22组血清ALT水平比较以20例再次接种乙肝疫苗形成抗体患者作为对照组，以10例没有形成抗体患者作为观察组，与对照组相比，观察组ALT水平明显升高，P<0.05，差异有统计学意义。
3讨论
对于20例再次接种后形成乙肝表面抗体患者，属于免疫应答迟缓现象，患者产生HBs相对较晚，需要重复接种乙肝疫苗，才能形成抗体。对于5例抗-HBs（±）患者，由于该部分患者产生抗体相对较晚，并且抗体效能消失相对较快，建议进行加强接种1次，同时做好抗体的监测工作。10例再次接种后没有形成乙肝表面抗体患者，HBV-DNA均为阳性，并且ALT水平明显升高，这可能与乙肝病毒隐匿性感染，或者低水平乙肝病毒感染有关【3】。
根据我们的临床资料，并与临床经验相结合，将接种乙肝疫苗后不形成抗体的原因，总结了以下一个方面：①检测方法不够准确，实际产生抗体，但是由于检测不到位，出现阴性结果，可以通过酶联免疫法，对结果进行再次确认；②机体对乙肝疫苗的免疫应答过于迟缓，接种乙肝疫苗后，仅产生极其微量的乙肝表面抗体，以至于检测方法无法将其检出，从而导致阴性结果；③发生乙肝病毒隐匿性感染，例如急性乙肝病毒感染的窗口期，或者乙肝病毒感染的恢复期【4-5】；④机体处于免疫耐受状态，虽然已经感染了乙肝病毒，但是机体不产生应有的免疫应答。对于连续2次接种乙肝疫苗，都没有产生乙肝表面抗体患者，应进行乙肝5项、HBV-DNA、ALT水平检测，如果检测结果发现患者已经感染了乙肝病毒，但是产生的乙肝表面抗体量极其微弱，酶联免疫等先进方法无法将其检出，属于隐匿性乙肝病毒感染，或者乙肝病毒处于变异期，常规检测方法或检测试剂不能将其检出，或不与其发生反应【6】。
总而言之，接种乙肝疫苗后不产生乙肝表面抗体，排除机体免疫应答迟缓因素外，更需要重视隐匿性感染、机体免疫耐受，以及乙肝病毒的变异等因素，必要时，进行乙肝5项、HBV-DNA、ALT水平检测联合检测，探明原因，进行相应治疗。当排除隐匿性感染、机体免疫耐受因素后，对乙肝病毒疫苗应答迟缓患者，应重复接种或增加接种剂量，有利于提高机体对乙肝疫苗的免疫应答。
参考文献：
[1]杨永章，孙晓玲，李丽新.乙肝疫苗的预防接种和乙肝表面抗原阳性率的调查与研究[J].内蒙古中医药，2012，19：97.
[2]张爱芸，王煜.乙肝疫苗接种后应答情况的临床分析[J].宁夏医科大学学报，2013，07：805-807.
[3]许涤沙，刘大卫，李克莉，等.全国2005-2009年乙型肝炎疫苗疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫，2011，17（2）：86-88.
[4]杨超美，方刚，刘青恋.接种乙型肝炎疫苗过敏死亡1列[J].预防医学情报杂志，2005，21（5）：640.
[5]刘淑贞，张慧玲，周缨.肌内注射基因工程乙型肝炎疫苗致死1例[J].实用医学杂志，2001，17（12）：1233.
[6]黄福成，王志军，董天梅.关于接种乙型肝炎疫苗引起意外死亡1例的报告[J].临床肝胆病杂志，2002，18（5）：294.