导读:本文包含了体外毒性筛选论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:穿心莲内酯,衍生物,人肾小管上皮细胞,肾毒性
体外毒性筛选论文文献综述
余青青,谷丽丽,黄文海,陆红,张信岳[1]（2019）在《穿心莲内酯衍生物的合成及其体外肾毒性筛选》一文中研究指出以天然产物穿心莲内酯为原料,对其C3、C14和C19-位羟基进行修饰,合成了6个穿心莲内酯14-位羟基酯化衍生物,6个脱除C14-位羟基的脱水穿心莲内酯衍生物,以及5个C14-位脱水、C3-位氧化的穿心莲内酯衍生物。这17个目标化合物的结构均经核磁和质谱确证。采用MTT法,选用人肾小管上皮细胞(HK-2)进行初步体外肾毒性研究。结果显示,C14-位羟基酯化衍生物对HK-2细胞的毒性作用高于穿心莲内酯,而脱除C14-位羟基的脱水穿心莲内酯衍生物的毒性作用显着低于穿心莲内酯。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2019年03期）
宋秀春,吕金艳[2]（2017）在《甾体类化合物免疫抑制毒性体外筛选终点指标的选择研究》一文中研究指出目的研究地塞米松对CD4~+T细胞活化标志物的调节作用。方法取小鼠脾脏白细胞,利用地塞米松处理细胞,然后利用CD3e/CD28抗体刺激CD4~+T细胞活化,并利用流式细胞术检测细胞表面活化标志物表达。结果地塞米松对CD4~+T细胞表达CD69无显着抑制作用,对CD25表达具有显着抑制作用(P<0.05)。结论地塞米松显着抑制CD4~+T细胞CD25上调,对CD69上调无影响。(本文来源于《临床医药文献电子杂志》期刊2017年91期）
李黎,申秀萍,钱鑫,柴振海,张宗鹏[3]（2016）在《体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物多柔比星浓度及受试时间筛选》一文中研究指出目的筛选体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物盐酸多柔比星(DOX)的受试浓度及受试时间。方法采用MTS法测定DOX作用24、48、96 h后对原代心肌(PC)细胞活力的影响,确定最佳的受试总时长;并在最佳受试时间内,测定不同浓度DOX对PC细胞活力的影响。通过显微镜下观察细胞形态改变,综合分析确定DOX的低、高浓度及不同的受试时间点。结果 DOX的最佳受试总时长为48 h,作用48 h的IC50值为(1.03±0.40)μmol/L。综合分析确定DOX的受试低、高浓度分别为0.09和3.44μmol/L,分别于药物暴露0、6、24和48 h时收获并测定样品。结论建立了一种确定体外心肌毒性代谢组学研究中受试药物浓度及受试时间的方法,为此类体外代谢组学研究提供参考依据。(本文来源于《药物评价研究》期刊2016年03期）
唐文,王叁龙,赵亚,马跃,汪巨峰[4]（2015）在《原代大鼠心肌细胞及人诱导干细胞分化的心肌细胞体外心脏毒性筛选模型的验证及对比研究》一文中研究指出目的药物引发的心律失常是新药开发研究中高度关注的问题,也是药物研发失败的主要因素之一。目前尚缺少十分有效的评价手段。本研究拟通过对比原代大鼠心肌细胞及人诱导干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CM)两种细胞模型,寻求更好的药物心脏毒性的体外评价方法。方法实验主要采用RTCA xCELLAgence实时细胞分析法和高内涵细胞成像技术对模型进行验证研究。研究选用不同种类的心脏毒性药物:Ⅲ类抗心律(本文来源于《2015年（第五届）药物毒理学年会论文集》期刊2015-06-30）
黄健聪,程树军,谈伟君[5]（2014）在《干细胞神经发育毒性体外筛选方法的开发与验证》一文中研究指出随着日常生活环境中接触危害化学物品的增多,潜在神经发育毒性(developmental neurotoxicity,DNT)化合物引起的公共卫生问题日益受到重视,然而对于此类物质作用机制的认识、筛查和毒性评价尚有待科学策略和标准化方法的支持。现行DNT评价方法主要参考2007年国际经济合作与发展组织(organisation for economic co-operation and development,OCED)颁布(本文来源于《华南国防医学杂志》期刊2014年04期）
李庆,黄俊明,杨颖,陈美芬,李欣[6]（2013）在《应用体外微核高内涵筛选法检测叁种化学物的遗传毒性》一文中研究指出目的建立快速高效的体外微核试验高通量筛选方法,并应用该方法检测香兰素、尼泊金甲酯和对苯二胺叁种化学物的遗传毒性。方法上述3种化学物分别设10个染毒剂量,香兰素剂量范围1.22～625μg·ml~(-1)尼泊金甲酯剂量范围2.44～1250μg·ml~(-1)、对苯二胺剂量范围2.44～1250μg·ml~(-1),同时设阳性对照(+S9为10μg·m;~(-1)环磷酰胺、-S9为0.50μg·ml~(-1)丝裂霉素C)和溶剂对照(1%二甲基亚砜)。应用Cellomics Toxinsight Reader高内涵筛选系统在加和不加代谢活化系统两种条件下,检测上述化学物对中国仓鼠肺细胞(CHL)微核形成率和细胞毒性的影响。结果香兰素在加和不加代谢活化系统两种条件下均不能诱发微核发生率显着增加(P>0.05),在156～625μg·ml~(-1)剂量范围细胞毒性大于50%。尼泊金甲酯在有代谢活化系统条件下156～625μg·ml~(-1)剂量范围可诱发微核发生率显着增加(P<0.01),在625μg·ml~(-1)剂量细胞毒性大于50%;在无代谢活化系统条件下不能诱发微核发生率显着增加(P>0.05),在312μg·ml~(-1)剂量细胞毒性大于50%。对苯二胺在加和不加代谢活化系统两种条件下,19.5～156μg·ml~(-1)剂量范围均可诱发微核发生率显着增加(P<0.01),在78～156μg·ml~(-1)剂量范围细胞毒性大于50%。结论香兰素未检测出遗传毒性;尼泊金甲酯和对苯二胺具有遗传毒性,可导致CHL细胞染色体断裂或诱发非整倍体。(本文来源于《中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要》期刊2013-11-12）
洪丽玲[7]（2010）在《利用新生大鼠心脏细胞和肝细胞预测体外心脏毒性和肝脏毒性的筛选系统》一文中研究指出在药物研制开发的早期,体外毒性试验对用少量受试物和减少动物的使用以获得快速评价是非常重要的。成年大鼠肝细胞、心肌细胞和新生大鼠心肌细胞原代培养已被用于体外肝脏毒性和心脏毒性的评价。由于新生大鼠肝脏和心脏细胞易于分离,分离成活率和培养成活率更高。因此,TomoakiInoue等采用新生大鼠心脏细胞和肝细胞原代培养方式建立了体外心脏毒性和肝脏毒性的筛选方(本文来源于《2010年全国药物毒理学学术会议论文集》期刊2010-08-12）
于洲,徐海滨[8]（2009）在《发育毒性体外筛选模型的研究现状和进展》一文中研究指出利用发育毒性体外评价模型开展相关安全性评价,可避免人体或动物实验耗时、费力等缺点,适用于大规模体外高通量筛选。目前常用的体外评价模型中,胚胎干细胞实验、大鼠全胚胎培养以及体外胚胎肢芽培养实验因与体内实验结果一致性较强,已得到广泛的认可和推荐。但与一般毒理学体外试验发展相比,由于发育毒性受试物在体内消化代谢路线路径的差异,使得发育毒性试验的筛选实验的发展和完善受到阻碍,因此合理的利用新技术、新方法,提高筛选体系的合理性、系统性成为未来体外评价模型的方向。(本文来源于《中国食品卫生杂志》期刊2009年02期）
于洲[9]（2008）在《小鼠胚胎干细胞发育毒性体外筛选模型建立及其应用的研究》一文中研究指出(本文来源于《第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合召开学术会议论文集》期刊2008-10-01）
王征,张天宝,朱玉平,谢宗华[10]（2006）在《急性毒性体外筛选方法的比较》一文中研究指出目的比较4种急性毒性的体外筛选方法,为建立高通量的急性毒性筛选方法提供依据。方法选用人HepG2细胞,运用96孔板体外细胞培养技术,对47种已知体内急性毒性的化合物用4种细胞毒性的检测方法及5个评价指标进行检测,并将体外评价指标与体内评价指标LD50进行分析比较。结果MTT、中性红、LDH及刃天青4种检测方法中,以中性红法检测结果与体内LD50的相关性最好,评价指标中4种检测方法均以IC45与LD50的相关性最高。结论选用人HepG2细胞,运用微孔板体外细胞培养技术,4种细胞毒性检测方法中以中性红法方法最好,评价指标以IC45为宜,可作为建立高通量的急性毒性筛选方法的依据。(本文来源于《卫生研究》期刊2006年03期）
体外毒性筛选论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究地塞米松对CD4~+T细胞活化标志物的调节作用。方法取小鼠脾脏白细胞,利用地塞米松处理细胞,然后利用CD3e/CD28抗体刺激CD4~+T细胞活化,并利用流式细胞术检测细胞表面活化标志物表达。结果地塞米松对CD4~+T细胞表达CD69无显着抑制作用,对CD25表达具有显着抑制作用(P<0.05)。结论地塞米松显着抑制CD4~+T细胞CD25上调,对CD69上调无影响。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
体外毒性筛选论文参考文献
[1].余青青,谷丽丽,黄文海,陆红,张信岳.穿心莲内酯衍生物的合成及其体外肾毒性筛选[J].中国医药工业杂志.2019
[2].宋秀春,吕金艳.甾体类化合物免疫抑制毒性体外筛选终点指标的选择研究[J].临床医药文献电子杂志.2017
[3].李黎,申秀萍,钱鑫,柴振海,张宗鹏.体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物多柔比星浓度及受试时间筛选[J].药物评价研究.2016
[4].唐文,王叁龙,赵亚,马跃,汪巨峰.原代大鼠心肌细胞及人诱导干细胞分化的心肌细胞体外心脏毒性筛选模型的验证及对比研究[C].2015年（第五届）药物毒理学年会论文集.2015
[5].黄健聪,程树军,谈伟君.干细胞神经发育毒性体外筛选方法的开发与验证[J].华南国防医学杂志.2014
[6].李庆,黄俊明,杨颖,陈美芬,李欣.应用体外微核高内涵筛选法检测叁种化学物的遗传毒性[C].中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要.2013
[7].洪丽玲.利用新生大鼠心脏细胞和肝细胞预测体外心脏毒性和肝脏毒性的筛选系统[C].2010年全国药物毒理学学术会议论文集.2010
[8].于洲,徐海滨.发育毒性体外筛选模型的研究现状和进展[J].中国食品卫生杂志.2009
[9].于洲.小鼠胚胎干细胞发育毒性体外筛选模型建立及其应用的研究[C].第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合召开学术会议论文集.2008
[10].王征,张天宝,朱玉平,谢宗华.急性毒性体外筛选方法的比较[J].卫生研究.2006