导读:本文包含了晚发型阿尔茨海默病论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿尔茨海默病,基因通路,脑结构,脑功能
晚发型阿尔茨海默病论文文献综述
王军霞,吴思楚,张鑫,张冰[1]（2019）在《迟发型阿尔茨海默病易感基因及其对脑结构和功能影响的研究进展》一文中研究指出阿尔茨海默病是最常见的老年性痴呆类型,其特征是进行性记忆丧失和认知功能退化。迄今为止,载脂蛋白E是唯一确定的与散发型阿尔茨海默病有关的致病基因。随着全基因组关联研究及磁共振成像技术的发展,愈来愈多的基因被报道与阿尔茨海默病及脑结构、脑功能相关,如桥连接蛋白、凝聚素等。然而,目前上述基因在阿尔茨海默病中的病理机制尚不明确。笔者就载脂蛋白E等基因在阿尔茨海默病中的作用通路及其对脑结构、脑功能等方面的影响予以综述。(本文来源于《磁共振成像》期刊2019年04期）
戴蓉芳,徐明然,冯月英,曹国良,钟琪[2]（2018）在《晚发型阿尔茨海默病和血管性痴呆老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸以及氧化应激水平分析》一文中研究指出目的调查晚发型阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)和血管性痴呆(vascular dementia,VAD)老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物以及抗氧化水平,探讨其临床意义。方法选取LOAD患者89例、VAD患者54例和正常对照48例,测定受试者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物、总抗氧化以及残留抗氧化水平。结果与对照组比较,LOAD组和VAD组患者血清中同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物显着升高(P <0. 05),残留的抗氧化能力显着降低(P <0. 05);同时,LOAD组和VAD组患者氢过氧化物水平比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论测定血浆同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物以及残留抗氧化水平,对诊断LOAD和VAD可提供一定的帮助;氢过氧化物水平可作为区分LOAD和VAD患者的诊断指标之一。(本文来源于《医学研究杂志》期刊2018年09期）
陈驰,燕晋媛,文婕,曹霞[3]（2018）在《中枢神经系统胰岛素作用障碍致散发型阿尔茨海默病机制的认识及运用的研究进展》一文中研究指出阿尔茨海默病是目前最常见的致痴呆疾病,是一种神经退行性病变,主要特征为脑内大量神经元和突触凋亡、β淀粉样变物质斑块聚集、神经纤维缠结形成。现认为中枢神经系统胰岛素作用障碍是散发型阿尔茨海默病发病的一个重要原因。文章对近年来中枢神经系统胰岛素作用障碍致散发型阿尔茨海默病机制的认识及运用的研究进展进行综述,以期为后续研究提供参考。(本文来源于《医学研究生学报》期刊2018年06期）
管细红,黄文娟,鄢茵,董永海[4]（2018）在《迟发型阿尔茨海默病患者脑脊液神经丝轻链蛋白含量测定的meta分析》一文中研究指出目的系统评价脑脊液神经丝轻链蛋白(neurofilament light,NFL)与迟发型阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关系。方法电子检索Pub Med、EMBase、中国知网、万方数据库、维普数据库中有关脑脊液NFL与迟发型AD关系的病例对照研究,检索时间截止至2017年1月。运用Stata 12.0软件进行meta分析。结果共纳入8篇文献,包含研究对象1905人,其中迟发型AD患者1468人,对照437人。经meta分析显示,迟发型AD患者脑脊液中NFL水平高于对照组(SMD=2.49,95%CI为1.13~3.85)。Egger's回归检验显示无发表偏倚,敏感性分析显示结果比较稳健。结论脑脊液中高水平的NFL可能是AD发病的危险因素。(本文来源于《中国卫生统计》期刊2018年01期）
徐彬,曹茂红[5]（2018）在《迟发型阿尔茨海默病的基因多态性》一文中研究指出全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)表明至少有20个基因与迟发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)有关,其中载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE),桥连整合1(bridging integrator 1,BIN1),丛生蛋白(Clusterin,CLU),磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白质(phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein,PICALM),ATP结合盒转运A7(ATP-binding cassette transporter A7,ABCA7),CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP),补体受体1型(complement receptor type 1,CR1),髓系细胞分化抗原33(cluster of differentiation 33,CD33),人跨膜蛋白4结构域亚家族A(membrane-spanning 4-domains subfamily A,MS4A)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)有相对高的敏感性。本文从遗传学、表观遗传学、分子网络数据和临床研究等方面描述脂质代谢和免疫应答稳态的破坏影响β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)和磷酸化tau蛋白的产生和清除,从而诱导AD。(本文来源于《南通大学学报(医学版)》期刊2018年01期）
卢瑞春[6]（2017）在《中国北方汉族人群中HLA-DRB1和TMEM106B基因多态性与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究》一文中研究指出背景:目前阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制尚不完全清楚,但已有大量的研究证明了遗传因素在AD中的重要性。目前国内外大量基因研究显示,载脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)基因被公认为是与AD发病相关的易感基因。但是APOE基因并不能解释所有的散发性AD,但它只与50%的迟发性阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)相关,并不构成其AD发病的充分和必要条件。因此,提示还有其他的遗传危险因素参与AD的发病,还应不断深入探究其他的遗传危险因子。关于AD的基因遗传研究一直在不断发展和进步。全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)为研究者打开了通往研究复杂疾病发病机制的途径,其迅速发展为寻找AD易感基因提供了一个有力的工具。但由于基因在不同种族间存在差异,故这些研究结果需要在其他种族中进一步验证,进而获得可靠的研究结论。我们的研究是将最近两项GWAS研究结果在中国北方汉族人群中进行验证。首先,最近一项全基因组关联研究发现人类白细胞抗原-DRB1(human leukocyte antigen-DRB1,HLA-DRB1)(rs9271192)在高加索人群当中是AD的发病危险因素,但是由于HLA-DRB1在不同的种族间存在着差异,因此这还需要在其他种族人群中进行验证研究。另外,已经有很多研究证实编码的前颗粒体蛋白(progranulin,PGRN)基因突变是FTLD-TDP常见原因。而有研究表明,TMEM106B SNPs(single nucleotide polymorphisms,SNPs)突变可能是在PGRN基因突变中的影响最大的。而且,TMEM106B(rs1990622)的多态性被认为是含有交互反应DNA结合蛋白-43包涵体的额颞叶痴呆(FTLD with TAR DNA-binding protein 43(TDP-43)inclusions,FTLD-TDP)的最重要的遗传危险因子。TMEM106B的单核苷酸可能通过影响PGRN的分泌水平而被认为在很多神经系统退行性疾病如FTLD、AD、MS及缺血性脑血管病等病理改变中发挥着重要的作用。已经有尸检研究发现:55%FTLD病人和25–30%AD病人的脑内都能检测出交互反应DNA结合蛋白-43(TAR DNA-binding protein-43,TDP-43)沉积的病变。并且,FTLD与AD还有相似的特征性病理改变:异常过度磷酸化的tau引起的神经纤维退行性变。这些所有发现都暗示着FTLD与AD可能有着相同的发病机制。最近,一项全基因组关联研究发现TMEM106B(rs1990622)是额颞叶痴呆(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)发病的重要危险因素。因此,我们的研究还将验证探讨TMEM106B(rs1990622)基因与中国北方汉族人群的AD患病风险是否有关。Meta-分析是现代科学研究中一种新的研究方法,目前已广泛应用于医学、心理学及商业等学科领域。Meta-分析利用统计合并的方法对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行比较和综合分析的一种研究方法。它是一种有效的系统研究方法,具有最大限度地减少各种偏倚,确保结论科学性、观性和真实性的优点。它的可靠性优于一般的综述,对科学研究和实践决策有很大帮助。为获得HLA-DRB1、TMEM106B与中国北方汉族人群LOAD发病关系更准确、客观的评估,最后我们还将汇总前期发表的所有研究结果做Meta-分析,以评价这些研究结果是否具有客观一致性,从而获得客观、可靠的研究结论。目的:本研究旨在验证研究HLA-DRB1和TMEM106B基因单核苷酸多态性与中国北方汉族人群LOAD易感性的关联性。并且,汇总前期发表的所有研究结果做Meta-分析,以期获得客观、可靠的研究结论。方法:1、选取性别、年龄相匹配的LOAD病人和健康人作为实验对象,进行大样本病例对照的研究方法。我们应用连接酶测定反应P C R法(LDR-PCR)对HLA-DRB1和TMEM106B基因中的候选位点及载脂蛋白E(APOE)ε4进行基因分型,并进一步结合APOE基因的携带情况对实验对象进行分层,应用卡方检验和Logistic回归方法进行关联分析及单体型分析。2、制订检索策略,收集检索时间为1995年至2016年4月的HLA-DRB1(rs9271192)、TMEM106B(rs1990622)和阿尔茨海默病发病关系的研究文献。最终应用Stata V.12.0软件对82501例研究对象进行关于HLA-DRB1(rs9271192)和LOAD研究的Meta-分析。合并数据前进行异质性检验,其中I2≤50%为低异质性。结果:1、研究人群一般特征。LOAD组和对照组在性别构成及年龄上均无显着差异(HLA-DRB1:P=0.19,P=0.07;TMEM106B:P=0.08;P=0.08)。两组的MMSE量表评分比较有显着差别(HLA-DRB1:P<0.001;TMEM106B:P=0.001)。在LOAD组和对照组中APOEε4等位基因的分布具有显着差异(HLA-DRB1:P<0.001;TMEM106B:P<0.001)。2、HLA-DRB1和TMEM106B基因多态性位点的基因型和等位基因型在LOAD组和对照组中的分布及其与LOAD相关性的分析。LOAD组与对照组之间HLA-DRB1(rs9271192)的基因型及等位基因型频率均有显着性差异(基因型:P=0.02;等位基因型:P=0.04),且LOAD组中等位基因C的频率显着高于对照组(19.04%vs.16.74%)。结合APOE基因的携带情况对实验对象进行分层后,在非APOEε4携带亚组中HLA-DRB1(rs9271192)基因型在LOAD组和对照组中存在显着差异(P=0.002)。在APOEε4携带亚组中HLA-DRB1(rs9271192)基因型和等位基因型频率在LOAD组和对照组中无显着差异(P=0.70,P=0.96)。LOAD组和对照组的TMEM106B(rs1990622)基因型频率和等位基因分布频率没有显着差异(P=0.07;P=0.2)。APOEε4携带亚组中TMEM106B(rs1990622)基因型和等位基因在LOAD组和对照组中存在显着差异(P=0.02,P=0.003)。在非APOEε4携带亚组中rs9271192基因型在LOAD组和对照组中存在显着差异(P=0.03),而等位基因型频率在LOAD组和对照组中无显着差异(P=0.83)。3、LOAD组与对照组之间HLA-DRB1和TMEM106B基因多态性与LOAD相关性的多因素Logistic回归分析。多因素回归分析中校正年龄、性别和APOEε4等位基因的影响后,携带HLA-DRB1 rs9271192等位基因C的人群患L O A D的风险是非携带HLA-DRB1rs9271192等位基因C人群的2.07倍(P=0.004,OR=2.07,95%CI=1.26-3.43)。在迭加模型和隐性模型中,非APOEε4携带亚组中携带HLA-DRB1 rs9271192等位基因C与LOAD有显着的相关性(迭加模型:P=0.05,OR=1.19,95%CI=1.00-1.42;隐性模型:P<0.001,OR=2.60,95%CI=1.52-4.57);而显性模型则未显示有显着相关性。多因素回归分析中对性别、年龄和APOEε4进行校正后显示:TMEM106B(rs1990622)基因型(TT+CT)与基因型C C差异无统计学意义(显性模型:P=0.15,OR=1.21,95%CI=0.95-1.41;隐性模型:P=0.78,OR=0.98,95%CI=0.85-1.13;迭加模型:P=0.59,OR=1.03,95%CI=0.93-1.14)。对性别和年龄进行校正后,在APOEε4携带亚组中发现携带TT基因型的人群患LOAD的风险是携带CT和CC人群的1.53倍(P=0.006,OR=1.53,95%CI=1.04–2.23)。4、Meta-分析结果显示:HLA-DRB1 rs9271192等位基因C分别是高加索人群和中国汉族人群LOAD的发病危险因素(高加索人群:OR=1.11,95%CI=1.08-1.15;中国汉族人群组:OR=1.18,95%CI=1.02-1.36)。最终,我们研究发现rs9271192与LOAD的发病显着相关(OR=1.12,95%CI=1.08-1.15),且无明显的异质性(I2=6.4%)。结论:本研究进一步验证了中国北方汉族人群的HLA-DRB1基因多态性位点rs9271192与LOAD发病具有相关性;在中国北方汉族人群中HLA-DRB1基因多态性位点rs9271192的C等位基因是LOAD发病的独立危险因素。在中国北方汉族人群中TMEM106B(rs1990622)的基因多态性与LOAD发病之间无直接关联;在中国北方汉族人群中TMEM106B的基因多态性可能通过与APOEε4等位基因的协同作用来增高LOAD发病的危险。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-17）
李亚庆[7]（2017）在《PTK2B基因rs28834970与迟发型阿尔茨海默病相关性研究》一文中研究指出背景最近一项大型的全基因组关联性研究的荟萃分析证实了酪氨酸蛋白激酶(Protein tyrosine kinases 2 beta,PTK2B)基因可增加高加索人群中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病风险。考虑到种族异质性,我们旨在探讨中国北方汉族人群中PTK2B基因多态性与迟发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s disease,LOAD)发病风险的相关性。方法采用病例-对照研究方法,选取984例散发的LOAD患者作为病例组,1354例年龄、性别相匹配的健康人群作为对照组,研究对象均为北方汉族人群。我们使用全血DNA提取试剂盒提取外周血白细胞的DNA,采用多重荧光PCR技术对PTK2B基因rs28834970位点进行基因分型,运用聚合酶链式—连接酶检测反应技术(PCR-LCR)进行载脂蛋白(apolipoprotein E,APOE)基因(rs429358和rs7412)分型。应用卡方检验研究PTK2B基因rs28834970位点的基因型和等位基因频率与LOAD的相关性。同时将年龄、性别、APOEε4携带状态作为协变量后,采用Logistic回归方法研究PTK2B基因多态性rs28834970与LOAD的相关性。同时,为了尽量减少样本量、种族差异等因素对试验结果所带来的偏倚,我们对1968年8月至2017年2月期间收录于Pub Med数据库中所有相关文献进行了系统检索,纳入的研究类型为病例对照研究。结合本次实验数据,采用固定效应模型及逆方差加权法对基因的迭加模型进行分析来探讨PTK2B基因多态性rs28834970与LOAD的相关性。随后,为了探讨APOE基因在北方汉族人群中对PTK2B基因多态性与LOAD相关性的影响情况,我们先是采用条件性Logistic回归方法进行了PTK2B基因与APOE基因之间的交互作用与LOAD发病率之间关系的分析,此时,我们将年龄、性别纳入作为协变量。随后,我们又根据APOEε4携带情况将研究对象进行分层,应用卡方检验研究PTK2B基因rs28834970位点的基因型和等位基因频率与LOAD的相关性。同时将年龄、性别作为协变量后,采用Logistic回归方法研究PTK2B基因多态性rs28834970与LOAD的相关性,以此来更加深入地分析APOE基因对PTK2B基因多态性与LOAD相关性的影响。结果我们共招募了984例散发的LOAD患者及年龄、性别与之相匹配的健康对照人群。与对照组相比,病例组的简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination score,MMSE)的评分偏低(P〈0.01),且APOEε4等位基因频率偏高(P〈0.01)。在总体样本中,尽管病例组中rs28834970的最小等位基因C的频率比对照组高(26.52%vs.24.74%),但PTK2B基因多态性rs28834970位点的基因型和等位基因频率与LOAD的相关性无统计学意义(P>0.05)。并且,应用叁种遗传模型的条件性Logistic回归也并未发现rs28834970与LOAD的相关性(显性模型,OR=1.148,95%CI=0.970–1.359,P=0.108;隐性模型,OR=1.151,95%CI=0.833–1.590,P=0.394;迭加模型,OR=1.117,95%CI=0.977–1.276,P=0.105)。然而,82513例样本量的荟萃分析结果显示PTK2B基因的rs28834970可以提高LOAD的发病风险(OR=1.09,95%CI=1.07–1.12)。此外,在携带APOEε4的研究对象中,rs28834970的等位基因频率在病例组与对照组之间存在差异(P=0.027,OR=1.423,95%CI=1.041–1.945)。同时,将年龄、性别作为协变量后的Logistic回归分析结果显示,在迭加模型中rs28834970位点与LOAD存在关联性(P=0.041,OR=1.384,95%CI=1.014–1.891)。结论PTK2B基因多态性rs28834970可以提高LOAD易感性,在中国北方汉族人群中,PTK2B可能是与APOE基因相互作用进而增加LOAD的发病风险。未来的研究应采用神经影像学和脑脊液中标记物对AD的起病和发展进程进行分级,同时,也需纳入更多的突变位点,功能性遗传分析用以阐明相关位点潜在发病机制,这可能会为AD治疗提供新的靶点。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-17）
刘春霞[8]（2017）在《中国北方汉族人群MME基因rs6665与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究》一文中研究指出目的本研究旨在探索与β淀粉样蛋白(Aβ)降解密切相关的脑啡肽酶(NEP)基因(MME)的mi RNAs-187特异性靶向关联序列中的一个单核苷酸多态性位点(SNPs)rs6665与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)在中国北方汉族人群发病的具体关联。方法通过大样本病例对照研究,从包括青岛大学附属青岛市立医院在内的山东省内多家叁级公立医院神经内科选取992例LOAD患者作为病例组,其中检测信息缺失8例,共纳入合格样本984例,从青岛大学附属青岛市立医院查体中心选取1358健康正常人作为对照组,其中信息缺失4例,实际纳入了1354例,提取所有受试者外周血DNA。通过生物信息学方法从多个公开的生物学信息库中在目前已报道的所有在AD脑内差异表达的3’UTR mi RNAs的靶基因中筛选出在中国北方汉族人群中常见的AD易感基因MME,并最终确定了3’UTR mi RNAs-187的特异性靶向序列中的一个常见的单核苷酸多态位点rs6665。并利用SNP scan TM多重SNP分型技术获取各个SNP位点的基因型。此外,我们还应用等位基因特异性多重PCR(Multi-ARMS)技术进行了APOE基因分型。最后应用SPSS19.0软件,采取t检验、卡方检验及Logistic回归分析等方法对相关数据进行统计学分析,得到相关统计学检验值:P值,OR值及其95%可信区间等,进而判断此SNP位点与汉族人群LOAD发病的可能关系。结果MME基因的SNP位点rs6665基因型分析结果显示等位基因“C”为其最小频率等位基因。通过卡方检验,我们发现LOAD组和对照组之间的rs6665基因型(P=0.003)和等位基因A/C(P=0.001)的分布差异有显着的统计学意义,其中等位基因频率分布的比值比OR=1.255,95%置信区间95%CI=1.102-1.429。此外,通过对两组人群进行APOEε4携带状态分层以及卡方检验分析发现:在两种状态APOEε4(+)和APOEε4(-)中,两组间MME SNP rs6665的基因型分布均依然存在较显着统计学差异:APOEε4(+)P=0.014;APOEε4(-)P=0.013。而两组等位基因分布差异则无统计学意义:APOEε4(+)P=0.597,APOEε4(-)P=0.549。通过进一步调整年龄,性别和APOEε4状态等因素后的Logistic回归分析,我们最终在叁种基因型模型中均证实了两组间MME基因的SNP rs6665的最小频率等位基因“C”分布存在显着统计学差异。并且均呈现除了增加LOAD的发病风险的结论属性:显性模型:P=0.003,OR=1.291,95%CI=1.092-1.526;隐性模型:P=0.030,OR=1.425,95%CI=1.035-1.961;迭加模型:P=0.001,OR=1.249,95%CI=1.093-1.427。此外,通过经年龄、性别、基因型等因素调整后的Logistic回归分析,我们还在显性模型中发现了MME基因的SNP位点rs6665的最小频率等位基因“C”与APOEε4等位基因在LOAD发病影响中存在显着交互作用:P=0.035,OR=1.569,95%CI=1.031-2.386。通过对显性模型进行APOEε4状态(APOEε4+/APOEε4-)分层后,我们在APOEε4+组中发现了SNP位点rs6665的最小频率等位基因“C”依然与LOAD的发病的存在显着统计学关联:P=0.002,OR=1.846,95%CI=1.264-2.697。结论我们的研究首次在中国北方汉族人群中证实了MME基因中3'UTR mi RNAs-187特异性靶向序列的一个常见单核苷酸多态位点rs6665与LOAD发病存在显着关联。并且进一步证实了SNP rs6665是一个对LOAD存在独立危险性的发病因素。同时,我们的研究结论还证实了MME基因的SNP rs6665位点的最小频率等位基因“C”与APOEε4等位基因在AD发病中存在显着交互作用。两者在LOAD发病中存在相互影响作用。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-17）
高宇[9]（2017）在《中国北方汉族人群ZCWPW1基因多态性与迟发型阿尔茨海默病的关联性研究》一文中研究指出目的近几年来,大量的研究表明在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机理中,遗传因素占据不可或缺的地位,基因突变学说成为了人们研究的焦点。近期一项大型的包含两个阶段的关于AD全基因组关联性分析研究(genome-wide association study,GWAS)发现了除APP、PS1、PS2和APOE基因以外的11个新的基因与AD的发病风险具有相关性,ZCWPW1基因是其中一个风险基因。我们对ZCWPW1基因的相关文献进行了收集和整理,发现其与AD的相关性仅在高加索人群、西班牙人群中得到证实,但在中国汉族人群中是否也存在该种关联性不得而知。我们的研究旨在阐明ZCWPW1基因的多态性与迟发型阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer’s Disease,LOAD)在中国北方汉族人群中的相关性,并对其参与AD发病机制的途径进行分析,以为寻找新的AD治疗策略奠定理论基础。方法本研究采用病例-对照研究方法,遵循严格的纳入和排除标准,共收集了992例LOAD患者(病例组)和1358例健康人群(对照组)的大样本(两组研究对象的年龄、性别相匹配,种族为中国北方汉族人群)作为研究对象。通过一项关于LOAD的GWAS研究,选取了ZCWPW1基因的一个功能性位点rs1476679,应用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术对其进行了基因分型,应用改良的多路连接酶检测反应技术(i MLDR)对APOE进行了基因分型,用卡方检验和Logistic回归等统计方法分析其与LOAD的相关性。此外,我们还对82525例不同人种的人群个体进行了荟萃(Meta)分析,以进一步探讨ZCWPW1基因与LOAD的发病率在不同人群中的相关性。结果通过对样本进行详细的数据分析,提示ZCWPW1基因rs1476679多态性位点与LOAD具有密切相关性(基因型P=0.017,等位基因P=0.044)。在显性模型中,经Logistic回归分析去除混杂因素(年龄、性别、APOEε4)影响后,可得出rs1476679的最小等位基因(C等位基因)是降低LOAD发病风险的一个保护性因素(OR=0.779,95%CI=0.659-0.921,Pc=0.009)。进一步将样本进行APOEε4分层后,在APOEε4非携带者人群中,ZCWPW1基因rs1476679位点可分别在显性模型(OR=0.733,95%CI=0.607–0.884,Pc=0.006)及迭加模型(OR=0.820,95%CI=0.708–0.950,Pc=0.048)中降低LOAD的发病风险,说明ZCWPW1基因可作为一个独立性因素降低LOAD的发病率。此外,本研究进一步对近期ZCWPW1相关研究的原始数据进行整合,设计了一个包含82525个体的Meta分析,进一步确认了ZCWPW1基因功能性位点rs1476679可降低LOAD的患病率(OR=0.91,95%CI=0.89-0.94),这个结论与我们的研究结果相一致。结论我们的研究发现,在中国汉族人群中,ZCWPW1基因多态性与LOAD的发病风险密切相关,其可作为一独立的保护性因素降低LOAD的发病率。在此基础上,对于ZCWPW1基因及其区域内相关基因和位点的结构及生物学特性进行更深入的研究,以探讨ZCWPW1以何种途径或通路参与LOAD的发病机制,并以此为基础为LOAD的治疗策略提供一种新的思路。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-17）
井华[10]（2017）在《INPP5D rs35349669与中国北方汉族人群中迟发型阿尔茨海默病的验证性研究》一文中研究指出目的:目前研究表明,磷酸肌醇-5-磷酸酶(INPP5D)基因可以通过调节小胶质细胞的功能参与阿尔茨海默病(AD)发病过程中的炎症和免疫反应,最新一项全基因组关联性研究(GWAS)发现在高加索人群中INPP5D rs35349669基因多态性与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)具有显着的相关性。本研究旨在探讨在汉族人群中(INPP5D)rs35349669与LOAD的发病风险是否相关。方法:采用病例对照研究方法,选用LOAD病例组984例和健康对照组1352例为研究对象,研究对象均为中国北方汉族人群且年龄性别完全匹配。应用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术对INPP5D基因位点rs35349669进行基因分型,对载脂蛋白E(APOE)ε4的基因分型采用改良的多路连接酶检测反应技术(i MLDR)技术,对LOAD病例组及健康对照组之间等位基因及基因型频率分布的差异采用卡方检验进行比较,按照是否携带APOEε4等位基因以及性别来分层分析两者与LOAD发病风险的关联性。对总体样本的关联性分析采用多因素Logistic回归方法。最后结合目前其他研究结果,采用固定效应模型对INPP5D rs35349669基因多态性与LOAD的发病风险进行荟萃分析。结果:我们的研究没有发现INPP5D基因rs35349669多态位点与LOAD的关联性。INPP5D rs35349669的等位基因和基因型频率分布在LOAD组和健康对照组之间无明显差异(等位基因频率分布P=0.094,基因型分布P=0.167)。LOAD组与健康对照组中共存在3种基因型,其中包括TT、CT和CC,这叁种基因型所占比例在两组之间比较无明显差异(P>0.05);按照是否携带APOEε4等位基因进行分层分析,结果显示在ε4携带者中rs35349669位点基因型和等位基因型频率分布在LOAD组和健康对照组之间并无显着差异(分别是P=0.713,P=0.70),同样的情况也存在于在非ε4携带者中;按照性别进行分层分析后,在LOAD组和健康对照组之间rs35349669位点基因型和等位基因型频率分布无明显差异(P>0.05)。在排除了混杂因素(LOAD发病年龄、性别、APOEε4水平)影响后,经过Logistic回归分析发现在叁种基因模型中LOAD病例组和对照组并无明显的统计学差异(P>0.05)。关于rs35349669与LOAD的关联性研究的荟萃分析显示,rs35349669与LOAD的发生密切相关(OR=1.08,95%CI=1.05-1.11)。亚组分析结果显示,rs35349669基因多态性与汉族人群中AD的发病率并无明显相关性(OR=0.77,95%CI=0.53-1.13),但与高加索人群中LOAD的发病风险紧密相关(OR=1.06,95%CI=1.01-1.10)。结论:我们的研究表明,汉族人群中INPP5D rs35349669基因多态性与LOAD的发病之间无关联性。INPP5D rs35349669基因多态性对AD发病的影响或许存在于特定的种族人群中,还有一个可能的原因就是我们的样本量过小,没能发现该位点与LOAD之间的关联性。除此之外,已有研究证实INPP5D基因可以与LOAD的某些风险基因的产物相结合来参与影响AD的发生发展。鉴于LOAD复杂的遗传背景,未来关于LOAD易感基因的筛查与鉴定需要更大的样本量及更多种族人群的参与。随着未来INPP5D基因在LOAD作用机制方面研究的进展,希望为AD的诊治开辟一条全新的道路。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-17）
晚发型阿尔茨海默病论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的调查晚发型阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)和血管性痴呆(vascular dementia,VAD)老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物以及抗氧化水平,探讨其临床意义。方法选取LOAD患者89例、VAD患者54例和正常对照48例,测定受试者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物、总抗氧化以及残留抗氧化水平。结果与对照组比较,LOAD组和VAD组患者血清中同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物显着升高(P <0. 05),残留的抗氧化能力显着降低(P <0. 05);同时,LOAD组和VAD组患者氢过氧化物水平比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论测定血浆同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物以及残留抗氧化水平,对诊断LOAD和VAD可提供一定的帮助;氢过氧化物水平可作为区分LOAD和VAD患者的诊断指标之一。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
晚发型阿尔茨海默病论文参考文献
[1].王军霞,吴思楚,张鑫,张冰.迟发型阿尔茨海默病易感基因及其对脑结构和功能影响的研究进展[J].磁共振成像.2019
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