导读:本文包含了四价铂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Pt(IV),抗癌药,还原活化,反应动力学,反应机理
四价铂论文文献综述
万文芳[1]（2019）在《四价铂抗癌前药还原活化反应的动力学研究》一文中研究指出目前,铂类抗癌药作为化疗药物占所有抗癌药的50%以上,因此,铂类抗癌药在癌症的治疗中发挥着重要的作用。然而,用于临床治疗的Pt(II)抗癌药(如:顺铂、卡铂、奥沙利铂)具有严重的毒副作用和耐药性。具有八面体构型的Pt(IV)抗癌药能够减小这种毒副作用和耐药性,因此,设计与合成低毒、高活性的Pt(IV)抗癌药成为研究的热点领域。Pt(IV)抗癌药在人体内要先经过还原活化才能发挥作用,故而研究Pt(IV)抗癌药的还原活化过程对设计合成Pt(IV)抗癌药具有重要的理论指导意义。半胱氨酸、高半胱氨酸和谷胱甘肽是人体中最重要的叁种硫醇(thiol),在Pt(IV)抗癌药还原活化过程中起主导作用。合成了两种Pt(IV)配合物cis,cis,trans-[Pt(NH_3)_2Cl_2Br_2]和cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl_2(OOCCH_3)Cl]。利用停止-流动光谱仪研究了半胱氨酸、高半胱氨酸和谷胱甘肽还原活化这两种Pt(IV)配合物的动力学。并鉴定了反应产物,利用紫外-可见分光光度计研究了反应的计量关系,最终,提出了还原活化反应的反应机理。进而利用曲线拟合方法得到了反应速控步速率常数。叁种硫醇还原活化cis,cis,trans-[Pt(NH_3)_2Cl_2Br_2]和cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl_2(OOCCH_3)Cl]的反应均为二级反应,对Pt(IV)配合物和硫醇分别为一级反应。二级速率常数随pH的增大而增大。叁种硫醇都被氧化为相应的分子间二硫键化合物。再通过对其反应速率及产物的分析进而提出了相应的反应机理。当硫醇还原cis,cis,trans-[Pt(NH_3)_2Cl_2Br_2]时,硫醇中的-SH或-S~-与Pt(IV)配合物轴向配体溴离子形成“溴桥”,然后发生电子转移,生成的活性物质与过量的硫醇反应生成相应的分子间二硫键化合物,同时Pt(IV)配合物失去轴向两个溴离子,生成Pt(II)配合物顺铂;当硫醇还原cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl_2(OOCCH_3)Cl]时,硫醇中的-SH或-S~-与Pt(IV)配合物轴向配体氯离子形成“氯桥”,然后发生电子转移,生成的活性物质与过量的硫醇反应生成相应的分子间二硫键化合物,同时Pt(IV)配合物失去轴向氯离子和醋酸根离子,生成Pt(II)配合物Pt(dach)Cl_2。通过机理推导出了该反应的二级反应总包速率方程,通过对二级速率常数和氢离子活度的关系进行拟合,进而求出了速控步速率常数。比较叁种硫醇还原cis,cis,trans-[Pt(dach)Cl_2(OOCCH_3)Cl]和cis,cis,trans-[Pt(NH_3)_2Cl_2Br_2]的二级反应速率常数k′,得到k′_(Cys)>k′_(GSH)>k′_(Hcy),说明在还原Pt(IV)配合物时,叁种硫醇的的反应活性顺序为:Cys>GSH>Hcy。比较叁种硫醇还原不同结构的Pt(IV)配合物速控步速率常数,发现还原反应的反应速率与Pt(IV)配合物的轴向配体和非离去配体有关。当轴向配体分别为Br~-、Cl~-、CH_3COO~-时,反应活性趋势为:Br~->Cl~->CH_3COO~-;非离去配体影响还原速率的趋势为:噻唑>环己胺≈NH_3>1,2-二氨基环己烷。(本文来源于《河北大学》期刊2019-06-01）
王忠瑞,刁永兴,赵聪,陈杨,朱晏[2]（2019）在《碳量子点-四价铂前药纳米粒子的合成及抗肿瘤活性研究》一文中研究指出近年来,癌症已成为人类生命健康的最大威胁。铂类药物是治疗恶性肿瘤最普遍的抗癌药物之一,但因其对正常细胞的毒副作用大、耐药性强,从而限制其广泛使用。鉴于此,本文设计了一种能够有效降低顺铂毒副作用和耐药性的四价铂前药,并将其搭载在无细胞毒性的碳量子点上,制备出一种具有良好荧光特性、可用于生物成像新型纳米粒子,并对其细胞摄取和抗肿瘤活性进行了初步研究。首先,我们以甘油为碳源,聚多巴胺为钝化剂,通过一步微波法制得碳量子点,并对其进行了荧光量子产率和稳定性测定、荧光光谱、紫外可见吸收光谱、傅里叶变换红外光谱、透射电子显微镜、X射线光电子能谱等表征分析。结果表明,制备所得碳量子点粒径均匀,平均尺寸小于10 nm,最大激发波长为360 nm,最大发射波长为450 nm,具有良好的荧光稳定性,表面附着大量氨基基团,使碳量子点的荧光强度得到增强。此外,我们对碳量子点-四价铂前药纳米粒子进行了细胞摄取和抗肿瘤活性实验。结果表明,碳量子点具有极低的毒副作用,在细胞核和细胞质中均可观察到碳量子点-四价铂前药纳米粒子的存在,且其抗肿瘤活性明显高于普通抗癌药物和四价铂前药。(本文来源于《广东化工》期刊2019年09期）
贺乐[3]（2019）在《pH/还原双敏感四价铂聚合物前药纳米协同输送体系的制备与表征》一文中研究指出近几十年来,纳米药物传递系统(Nano-drug delivery system,Nano-DDS)在癌症治疗中取得了重大的研究进展,部分纳米药物制剂已经上市或正在进行临床实验。然而,这些纳米药物传递系统仍存在诸如载体结构和成分复杂,载体及代谢产物可能产生毒副作用或免疫反应,载药量较低,药物提前释放以及药代动力学批次间差异等问题,严重限制了其应用。针对这些问题,基于前药的纳米药物输送体系得到了广泛的开发与应用。其中,化疗药物通过可断裂的连接键与聚合物连接的纳米前药体系,有望实现更高效的药物输送和更精确药物释放,已经在临床癌症治疗中显示出巨大的应用潜力。制备聚合物前药时常用的聚合物有两亲性嵌段共聚物、树枝状聚合物和梳状聚合物等,这些聚合物具有大量的活性官能团用于表面修饰和负载药物。然而,这些聚合物结构复杂、合成步骤繁琐、分离纯化困难、载体可能引起毒性等一系列问题限制了它们的广泛使用。此外,一个理想的纳米药物系统需要在聚集到肿瘤部位或者被肿瘤细胞内化后立即释放装载的药物。然而,大多数疏水性药物位于自组装纳米载体的内核,因此药物释放速率和释放量受到药物与聚合物主链之间可断裂键的限制。针对这种情况,主链型线性聚合物前药获得了广泛研究,药物及其衍生物作为聚合物主链结构而不是偶连在聚合物侧基上,实现了对纳米药物载体成分的精确控制,增加了载药量,避免了药物的爆释现象。本论文中,我们以小分子抗肿瘤药物顺铂(Cisplatin)和酸敏感的原酸酯单体制备了多功能四价顺铂聚合物前药,并和另一种抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)自组装得到pH/还原双敏感的聚合物前药胶束纳米协同输送体系。首先将二价顺铂氧化并进一步修饰得到了两端带有羧基的四价铂配合物(DS-CP),将其与本课题组设计的两端带有氨基的原酸酯单体(OE monomer)进行了缩聚反应,成功制备了一种pH与还原双敏感的聚合物前药,命名为P(OE DS-CP)。通过核磁(nuclear magnetic resonance,NMR)以及凝胶色谱(gel permeation chromatography,GPC)检测此聚合物的结构及分子量,结果表明P(OE DS-CP)结构正确,数均分子量(number-average molecular weight,Mn)为1.04×104。此聚合物前药可以在水中自组装为聚合物前药胶束,命名为OCM。抗肿瘤药物阿霉素(DOX)可以通过插入双螺旋DNA抑制DNA的重构或者通过抑制拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ,TOP2)的活性,可以进一步抑制顺铂损伤后的DNA修复,将DOX和顺铂联用可以克服细胞的修复机制,并在一定程度上克服癌症多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。因此,我们将DOX与聚合物前药自组装得到纳米前药协同输送体系,命名为OCM/D。透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)与动态光衍射仪(dynamic light scattering,DLS)结果表明,两种胶束粒子粒径分别在190 nm和210 nm左右且形貌规整,分布均一。聚合物前药胶束OCM的临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC)为1.02×105mg/mL,具有较长的血液循环时间。胶束稳定性实验结果表明,OCM在模拟生理条件下(生理盐水、胎牛血清、培养基、pH 7.4的磷酸缓冲盐溶液)具有很好的稳定性。通过用酶标仪检测OCM/D中阿霉素的含量,计算得出OCM/D的载药量和包封率分别在10%和70%左右。为了验证该聚合物胶束的pH和还原敏感性,分别在不同的pH值以及还原条件下检测了聚合物的体外药物释放行为,实验结果表明,OCM与OCM/D均有很好的酸敏感与还原敏感性,在微酸环境与还原条件下药物释放效率更高。通过MTT法检测了OCM与OCM/D与癌细胞共培养24 h和48 h后细胞的存活率,结果显示,两种胶束粒子均可以有效地杀死癌细胞,并呈现剂量与时间依赖的毒性,即随着对应的药物浓度的升高,细胞存活率降低,并且相同浓度下,共培养48 h后的细胞毒性大于共培养24 h的细胞毒性。通过激光共聚焦显微镜(confocal laser scanningmicroscope,CLSM)以及流式细胞仪分别定性和定量地检测癌细胞对OCM/D的摄取情况,结果表明OCM/D可以被癌细胞有效的摄取并释放阿霉素进入细胞核。体外叁维培养的肿瘤多细胞球(multicellular spheroids,MCs)与两种聚合物前药胶束共培养,研究其在肿瘤细胞球中的渗透和生长抑制作用。实验结果表明,随着胶束粒子与MCs共培养时间的延长,OCM/D相比于裸药具有更好的富集和渗透能力。在3D细胞球生长抑制实验中,OCM与OCM/D相比于裸药均具有更强的生长抑制作用,且OCM/D的抑制效果最佳,进一步证明了协同给药系统的优势。建立了小鼠肝癌细胞(Hepatoma 22,H22)荷瘤小鼠模型,用于研究两种聚合物前药胶束OCM与OCM/D在小鼠体内重要器官和肿瘤内的药物分布和抗肿瘤疗效。药物分布的实验结果显示,OCM与OCM/D与裸药组相比能有效提高药物的血液循环时间和肿瘤富集。抗肿瘤结果表明,生理盐水组的小鼠肿瘤体积在实验进行9天后增长迅速,而裸药组与两种胶束粒子给药组均有不同程度的抑制作用,OCM与OCM/D的抑制率(62.82%和85.90%)高于裸药顺铂CP与CP+DOX组(28.36%和55.48%)。最后,组织病理学切片进一步评估了两种胶束粒子的毒副作用与抗肿瘤效果,结果表明,相比于生理盐水组,各给药组的肿瘤组织切片均显示了不同程度的损伤情况,并且OCM/D组的效果最明显。而裸药组对小鼠心脏以及肾脏的损伤情况明显,载药胶束粒子组的小鼠各器官组织基本正常,无损伤现象。综上所述,这种具有pH与还原双敏感响应性的四价铂聚合物前药纳米协同输送体系在癌症治疗领域有广阔的应用前景。(本文来源于《安徽大学》期刊2019-05-01）
李国帅,王庆鹏,刘治芳,李大成,韩军[4]（2018）在《具有光动力学活性的四价铂类抗肿瘤药物的研究进展》一文中研究指出光动力学疗法作为一种新型肿瘤治疗手段,在临床上具有广阔的应用前景.近年来基于四价铂类化合物的光动力学治疗药物发展十分迅速,相关研究众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点研究领域.相关工作主要集中在两方面:(1)将光敏基团引入小分子四价铂,开发具有光动力学活性的新型小分子化合物.(2)将四价铂化合物负载于具有不同性质的药物递送系统,制成具有光动力学活性的纳米药物.四价铂光动力学治疗药物具有独特抗肿瘤机制及高生物活性,对克服铂类药物耐药性具有重要意义.基于此,作者在四价铂领域的工作基础,参考国内外文献系统综述了具有光动力学活性的四价铂类药物的研究进展,并对其发展趋势作了展望.(本文来源于《聊城大学学报(自然科学版)》期刊2018年02期）
谭晓晓,李国帅,王庆鹏,王炳全,李大成[5]（2018）在《作为抗肿瘤药物的小分子四价铂》一文中研究指出四价铂类化合物作为抗肿瘤药物具有独特优势,显示出巨大的开发价值,受到广泛关注,近年来发展十分迅速,相关研究工作众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点领域。目前已有大量高活性、低毒性、耐药性低、生物利用率高、药代动力学性质优异、肿瘤靶向性强的四价铂化合物得到研究与开发,显示出了四价铂化合物在抗癌药物研究领域的巨大开发价值和深远的应用前景。目前对四价铂的开发主要集中在两方面:(1)基于经典铂类药物的四价铂,以二价铂药物为母体,通过引入不同功能的轴向配体,制备高活性多功能目标化合物。(2)基于非经典铂类药物的四价铂,对横向配体进行修饰制备新结构目标化合物,该类药物对于克服耐药性具有重要价值,特别是光敏四价铂有望为光动力学抗癌疗法提供新候选药物。四价铂具有发展为新一代可口服铂类药物的潜力。基于此,本文结合课题组在四价铂方面的工作基础,参考近五年本领域工作进展系统地综述了小分子四价铂化合物作为抗肿瘤药物的研究新进展,并对其发展趋势作了展望。(本文来源于《化学进展》期刊2018年06期）
田洪武[6]（2018）在《叁种四价铂抗癌前药活化过程的动力学及机理的研究》一文中研究指出具有抗癌活性的Pt(Ⅳ)配合物通常被视为前药,其还原为Pt(Ⅱ)的过程被视为前药的活化过程。我们在很宽的pH范围内,对人体血浆中的主要还原剂之一DL-高半胱氨酸(Hcy)还原顺铂前药cis-[Pt(NH_3)_2Cl_4]和卡铂前药cis,trans-[Pt(cbdca)(NH_3)_2Cl_2]进行了动力学研究。还原过程全部遵循二级反应动力学方程:-d[Pt(Ⅳ)]/dt=k'[Hcy]_(tot)[Pt(Ⅳ)],其中[Hcy]_(tot)代表Hcy总浓度,k'为二级表观速率常数。用光度滴定法研究得出化学反应计量关系为:?[Pt(Ⅳ)]:?[Hcy]_(tot)=1:2.通过高分辨质谱确认homocystine是Hcy的主要氧化产物。我们提出了一个通用的反应机理,机理包括Hcy的四种存在形态平行攻击Pt(Ⅳ)前药。并且,在这些平行反应为速率控制步骤中,还原剂上的硫原子进攻Pt(Ⅳ)轴向配位的一个配位氯离子,而导致一个Cl~+转移,从Pt(Ⅳ)上转移到Hcy的硫上。我们导出了反应的速率表达式,进而对两种前药的二级表观速率常数k'与pH之间的关系进行了曲线拟合,从而得到速率控制步骤的速率常数。尽管两种Pt(Ⅳ)配合物赤道平面的配体有差异,但两种前药被还原的速率常数非常接近。在重要的的生理pH(pH=7.40)下,分析Hcy还原cis,trans-[Pt(cbdca)(NH_3)_2Cl_2]的反应,我们发现Hcy的第叁种形态(ⅡI)在还原过程中占主导作用,尽管它的存在只占Hcy总量的5.2%;在此条件下,Hcy存在的主要形态(Ⅱ)对整个反应活性的贡献率却非常小。我们成功合成了ormaplatin([Pt(dach)Cl_4]),同时在合成和表征中给予了详细的说明。在25.0 ℃和1.0 M的离子强度和较宽的pH缓冲溶液中,对DL-半胱氨酸和L-高半胱氨酸(Cys)还原奥玛铂的过程进行了动力学研究及机理分析。建立了一个统一的反应机理,机理包括四种质子化的Cys/Hcy并行攻击Pt(Ⅳ)前药。从pH从4至7.4,Cys的形态ⅡI在总反应中占绝对的优势,突出表明形态ⅡI在生理pH条件下对ormpaplatin的还原起关键作用,尽管在这个pH值范围内形态ⅡI的百分比非常小,这是由于Cys的k_3/k_2=2.7×10~5这种巨大比例所决定的。(本文来源于《河北大学》期刊2018-06-01）
谭竞杰[7]（2018）在《一种基于四价铂前药的无载体纳米粒子增强细胞摄取、毒性及体内抗肿瘤能力》一文中研究指出将疏水性环氧合酶抑制剂氟比洛芬(flurbiprofen)连接在顺铂(cisplatin)轴向合成一种全新的四价铂前药 cis,cis,trans-[Pt(Ⅳ)(NH3)2Cl2(flurbiprofen)2](Platin-FP)。通过1H,13C,195PtNMR 及 ESI-MS 表征,证明 Platin-FP 合成成功。通过循环伏安法(CV)、高校液相色谱法(HPLC)及电喷雾质谱(ESI-MS)等方法证明Platin-FP能够被还原并释放出顺铂,释放出的顺铂仍保持与DNA结合的能力。同顺铂、氟比洛芬及顺铂/氟比洛芬(顺铂与氟比洛芬以摩尔比1:2机械共混)相比,Platin-FP能更有效的诱导多种肿瘤细胞凋亡,细胞毒性显着增强。通过DLS、TEM、SEM、AFM等方法表征,证明Platin-FP在溶液中自组装形成无载体纳米粒子,促进细胞摄取,因而展现出更强的诱导细胞凋亡能力和杀伤细胞能力。Platin-FP纳米粒子的抑瘤能力通过以SW480细胞株构建的荷瘤小鼠进行检测,结果显示Platin-FP纳米粒子在较低浓度下就具有较好的抑瘤效果。(本文来源于《厦门大学》期刊2018-05-01）
翟康[8]（2018）在《四价铂聚合前药的纳米磷酸钙的制备及其体外性质研究》一文中研究指出铂类药物是在临床中常用的非常有效的抗癌剂,有接近50%癌症患者的化疗方案包括铂类药物。其中顺铂是目前使用最为广泛的铂类药物并且是其他铂类药物的母体药物。临床表明它可以治疗包括肺癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌和睾丸癌等癌症。但是其严重的毒副作用包括肾毒性、血液毒性、耳毒性、神经毒性、胃肠毒性、骨髓抑制等已严重阻碍其在临床上的应用。此后,科研工作者们将二价铂氧化开发出了四价铂前药。研究表明这些四价铂前药具有化学惰性,可以降低药物的毒副作用。然而这些四价铂前药由于是小分子药物,仍然具有着扩散系数高、负载能力弱等缺陷。基于此,最近科研工作者们针对铂类药物开发了一种新型的大分子前药—四价铂聚合前药,这种聚合前药具有着高且恒定的载药量等优势。另外,由于磷酸钙是人体的重要组成部分,磷酸钙纳米颗粒已经显示出具有着极好的生物相容性和生物安全性等优势。因此磷酸钙纳米颗粒常被用于包载如si RNA、DNA等生物大分子并显示出在基因治疗效果方面的优势。由此,我们开发了一种四价铂聚合前药的纳米磷酸钙并对其体外性质进行了研究。具体是我们利用顺铂先是合成了四价铂聚合前药PDA以及亲水性嵌段共聚物PEG_(5k)-PAA,再利用PDA与生物大分子相似的性质(带有众多的负电荷)通过静电吸附在纳米磷酸钙上,然后用PEG_(5k)-PAA对其进行修饰(增强其在生理条件下的溶解度)制备而得。最后我们对该纳米磷酸钙颗粒粒径、稳定性、药物释放、细胞毒性效果等体外性质进行了研究。(本文来源于《合肥工业大学》期刊2018-03-01）
胡伟伟[9]（2018）在《多靶点抗肿瘤四价铂前药研究》一文中研究指出作为治疗肿瘤最有效的化疗药物之一,顺铂被广泛用于单一治疗或与其他细胞毒性药物以及放射等疗法联合使用治疗癌症。尽管在临床抗肿瘤治疗中取得了巨大的成功,严重的毒副作用和耐药性等缺点限制了二价铂药物的应用。四价铂配合物的物理化学性质与二价铂配合物存在显着的不同。四价铂配合物的轴向拥有两个额外的配体,为铂类药物的设计提供了独特的方法来改变药物的动力学和药效学性质。本文中,我们将非甾体抗炎药吲哚美辛、肿瘤靶向基团生物素、雌激素受体抑制剂他莫昔芬、组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAA以及香豆素类衍生物引入四价铂配合物的轴向位置,以期获得具有潜在应用前景的新型铂类抗肿瘤配合物。肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移等部病理过程中始终伴随着慢性炎症。我们将非甾体抗炎药吲哚美辛引入四价铂配合物的轴向位置,得到了一系列具有抗炎功能的双靶点四价铂配合物。在此基础之上,我们将具有肿瘤细胞靶向功能的生物素引入四价铂,得到能够靶向肿瘤细胞的双靶点四价铂配合物II-11。研究显示,II-11在生物素过表达的肿瘤细胞中的积累量显着高于正常细胞,并且能够能够被抗坏血酸还原,释放出活性部分。II-11对所测试的肿瘤细胞株具有显着的靶向抑制作用,并且能够克服SGC7901/CDDP细胞的顺铂耐药性。此外,化合物II-11能够抑制环氧合酶(COX),减少肿瘤相关的炎症,降低高侵袭性PC-3细胞的侵袭能力,以及扰乱毛细血管样小管结构的形成,发挥协同抑制肿瘤的作用。耐药性已经成为临床乳腺癌他莫昔芬治疗失败的主要原因。我们将对雌激素受体具有高度亲和能力的竞争性抑制剂他莫昔芬与铂类抗肿瘤配合物共价偶联,得到了一系列具有双靶点的四价铂配合物。基于他莫西芬的四价铂配合物不仅对雌激素受体阳性和阴性乳腺癌细胞具有显着的细胞毒性,而且能够逆转TamR-MCF-7细胞的他莫昔芬耐药性。对接实验和细胞摄取数据表明,典型化合物III-3保持了与雌激素受体的亲和能力,并且能够通过细胞膜表面雌激素受体介导的途径进入细胞,表现出细胞选择性。初步机制研究表明,该类配合物能够通过激活线粒体相关的细胞凋亡途径,从而诱导肿瘤细胞凋亡。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过催化组蛋白末端赖氨酸残基的去乙酰化从而调节基因的复制、转录等过程,在大多数肿瘤细胞中HDACs的表达上调。我们将HDACs抑制剂SAA引入四价铂,设计合成了一系列能够作用于DNA、HDACs和PARP-1的四价铂配合物。该类四价铂配合物对多种肿瘤细胞具有显着的抑制活性,其中代表性的四价铂配合物SAA1在SGC7901/CDDP细胞中的积累量明显高于顺铂,并且能够克服SGC7901/CDDP细胞的顺铂耐药性。初步的作用机制研究表明,SAA1能够将SGC7901/CDDP细胞周期阻滞在G2/M期,抑制HDACs和PARP-1的活性,并且诱导抑癌蛋白P53表达上调,最终导致细胞凋亡。我们将具有荧光特性的7-羟基香豆素衍生物引入四价铂,合成了具诊断治疗功能的抗肿瘤四价铂前药V-30。研究发现,相较于顺铂,引入7-羟基香豆素衍生物的四价铂配合物V-30的抗肿瘤活性得到显着提高,并且降低对正常细胞HUVEC的毒活性,表现出细胞选择性。此外,肿瘤细胞对V-30的摄取量高于顺铂,V-30进入HCT-116细胞后能够呈现荧光现象。研究表明V-30诱导HCT-116细胞凋亡的机制不同于顺铂,能够将细胞周期阻滞在G0/G1期;V-30能够经由线粒体路径和Ras/Raf/MEK/ERK信号通路共同诱导HCT-116细胞凋亡。体内抗肿瘤实验显示,相较于顺铂和奥沙利铂,V-30并未表现出明显的抗肿瘤优势,不过毒性更低。(本文来源于《东南大学》期刊2018-02-01）
秦岩,赵明慧,霍树营,石岩,魏天铸[10]（2018）在《新型四价铂类配合物抑制乳腺癌细胞增殖的机制》一文中研究指出目的:研究新型四价铂类配合物Pt(Ⅳ)抑制乳腺癌细胞增殖、促凋亡的作用及分子机制。方法:细胞计数法、MTS法、PI单染流式细胞术分别检测细胞活力、增殖、凋亡能力;Western blot检测凋亡相关蛋白、PI3K/Akt和MAPK通路关键蛋白的表达。结果:Pt(Ⅳ)能降低乳腺癌细胞MCF-7的活力,抑制MCF-7细胞的增殖。新型四价铂类配合物Pt(Ⅳ)也可下调Bcl-2,上调active caspase 3和Bax蛋白表达。进一步研究发现,Pt(Ⅳ)同时显着减少p-Akt和p-ERK1/2的蛋白表达。结论:Pt(Ⅳ)具有抑制乳腺癌细胞增殖和促进凋亡作用,其作用可能与其调控PI3K/Akt和MAPK通路、抑制Bcl-2和上调active caspase 3和Bax蛋白有关。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2018年01期）
四价铂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
近年来,癌症已成为人类生命健康的最大威胁。铂类药物是治疗恶性肿瘤最普遍的抗癌药物之一,但因其对正常细胞的毒副作用大、耐药性强,从而限制其广泛使用。鉴于此,本文设计了一种能够有效降低顺铂毒副作用和耐药性的四价铂前药,并将其搭载在无细胞毒性的碳量子点上,制备出一种具有良好荧光特性、可用于生物成像新型纳米粒子,并对其细胞摄取和抗肿瘤活性进行了初步研究。首先,我们以甘油为碳源,聚多巴胺为钝化剂,通过一步微波法制得碳量子点,并对其进行了荧光量子产率和稳定性测定、荧光光谱、紫外可见吸收光谱、傅里叶变换红外光谱、透射电子显微镜、X射线光电子能谱等表征分析。结果表明,制备所得碳量子点粒径均匀,平均尺寸小于10 nm,最大激发波长为360 nm,最大发射波长为450 nm,具有良好的荧光稳定性,表面附着大量氨基基团,使碳量子点的荧光强度得到增强。此外,我们对碳量子点-四价铂前药纳米粒子进行了细胞摄取和抗肿瘤活性实验。结果表明,碳量子点具有极低的毒副作用,在细胞核和细胞质中均可观察到碳量子点-四价铂前药纳米粒子的存在,且其抗肿瘤活性明显高于普通抗癌药物和四价铂前药。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
四价铂论文参考文献
[1].万文芳.四价铂抗癌前药还原活化反应的动力学研究[D].河北大学.2019
[2].王忠瑞,刁永兴,赵聪,陈杨,朱晏.碳量子点-四价铂前药纳米粒子的合成及抗肿瘤活性研究[J].广东化工.2019
[3].贺乐.pH/还原双敏感四价铂聚合物前药纳米协同输送体系的制备与表征[D].安徽大学.2019
[4].李国帅,王庆鹏,刘治芳,李大成,韩军.具有光动力学活性的四价铂类抗肿瘤药物的研究进展[J].聊城大学学报(自然科学版).2018
[5].谭晓晓,李国帅,王庆鹏,王炳全,李大成.作为抗肿瘤药物的小分子四价铂[J].化学进展.2018
[6].田洪武.叁种四价铂抗癌前药活化过程的动力学及机理的研究[D].河北大学.2018
[7].谭竞杰.一种基于四价铂前药的无载体纳米粒子增强细胞摄取、毒性及体内抗肿瘤能力[D].厦门大学.2018
[8].翟康.四价铂聚合前药的纳米磷酸钙的制备及其体外性质研究[D].合肥工业大学.2018
[9].胡伟伟.多靶点抗肿瘤四价铂前药研究[D].东南大学.2018
[10].秦岩,赵明慧,霍树营,石岩,魏天铸.新型四价铂类配合物抑制乳腺癌细胞增殖的机制[J].中国新药杂志.2018