陈洁兰由玉赵蕾唐敏何成松（通讯作者）
泸州医学院附属医院风湿免疫科四川泸州646000
摘要：目的：盐酸氨基葡萄糖联合依托芬那酯凝胶治疗膝骨关节炎（OA）的疗效及安全性。方法：选取60例膝骨性关节炎患者随机分入盐酸氨基葡萄糖组（A组）和盐酸氨基葡萄糖联合依托芬那酯凝胶组（B组），治疗12周后观察治疗前后临床疗效和安全性。结果：1.两组治疗方案治疗后较治疗前在20m步行痛、关节触痛、WOMAC关节炎指数和健康状况上均有明显改善（P<0.05）；2.两组治疗方案停药1月后上述指标与治疗结束时相比差异无统计学意义（P>0.05）；3.B组治疗方案改善率优于A组（P<0.05）；4.两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），均未出现严重不良反应。结论：盐酸氨基葡萄糖联合依托芬那酯凝胶治疗膝骨关节炎安全有效。
关键词：盐酸氨基葡萄糖；依托芬那酯凝胶；骨关节炎
Abstract：Objective：Toobservetheefficacyandsafetyofglucosaminehydrochloridecombinedwithetofenamategelinosteoarthritispatients.Methods：Therewere60casesenrolledinthetwogroups.PatientsofgroupAweregivenglucosaminehydrochloride，patientsofgroupBweregivenglucosaminehydrochlorideandetofenamategelfor12weeks.Results：1.Thesignificantchangeswereobservedinthetwogroupsinthepainonwalking（P<0.05）；2.inthefollow-upperiodtherearenotheobviouschangesintheaboveparametersinthetwogroup（P>0.05）；3.treatmentforgroupBwasmoreeffectivethanthoseforgroupsA（P<0.05）；4.Therewasnodifferenceinadverseeffectsintwogroups（P>0.05）.Conclusion：GlucosaminehydrochloridecombinedwithetofenamategelhavebeenshowntobeeffectiveandsafeintreatingpatientswithkneeOA.
Keywords：glucosaminehydrochloride；etofenamategel；osteoarthritis
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性、进行性的关节退行性病变，它是一种常见的慢性、难治性的关节退行性病变，病变的主要特点是关节软骨和软骨下骨的破坏。膝关节是OA中最易累及的关节之一。本研究观察了盐酸氨基葡萄糖联合依托芬那酯凝胶治疗膝骨关节炎的疗效和安全性总结报告如下。
1资料与方法
1.1入选标准：包括年龄在40-75岁，符合美国风湿病学院（ACR）膝骨关节炎的诊断标准[2]，要求步行痛≥4cm（按VAS标准评估），疼痛至少持续15d。
1.2排除标准：①各种继发性骨关节炎和其他类型的关节炎；②试验前4个月内曾口服慢效治疗药物（SYSADOA）；③试验前6个月内进行过关节腔内治疗；④有胃肠道疾病（溃疡、出血等）者；⑤有严重心、肝、肾等重要器官病变者，⑥怀孕或哺乳期妇女；⑦药物过敏史者；⑧正在服用抗抑郁药和镇静药物者；⑨需在1年内进行手术的进展性关节炎。所有患者均同意遵守疗效观察规定使用的方法和程序。若患者出现药物过敏等不能耐受情况，退出观察组并记录。。
1.3一般资料2014年1月至2014年10月我院就诊膝骨关节炎患者，共入选60例患者，A组30例，B组30例。两组患者一般情况无统计学意义（P＞0.05）。
1.4给药方法盐酸氨基葡萄糖胶囊（商品名：奥泰灵，香港澳美制药厂，规格：每粒750mg），10%依托芬那酯凝胶（商品名：澳托芬，香港澳美制药厂，规格：20g）；随机分为两组：A组：口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（1粒，2次/d），早晚饭后服用；B组：口服盐酸氨基葡萄糖胶囊和外用依托芬那酯凝胶（取药物约3cm适量均匀涂在疼痛部位，并轻轻按摩，每日3次）。疗程为12周。
1.5观察指标及疗效判定治疗前后对患者做详细检查并逐一记录有关临床症状、体征、关节功能及不良反应等指标，同时由患者自行记录用药情况及用药后的起效时间。观察的主要评价指标是受试者对关节痛的评价。
1.6临床疗效评价：（1）主要参数：20m步行痛（VAS法）。（2）次要参数：①关节触痛（VAS法）；②WOMAC（WesternOntarioandMacmasterUniversities）骨关节炎指数[4]：分为疼痛、僵硬和功能评价三部分。③健康状况调查问卷（SF-36）。④在用药期间及随访期（第4周），收集受试者及研究者对治疗反应的总体评价。20米步行疼痛和关节触痛：均采用视觉模拟疼痛程度标尺法（VAS法，0~10cm）进行评估，此方法在国外普遍采用，敏感性和准确性较高。用VAS测定疼痛，通常用一个100点的标尺组成（10cm长线，分10格，每格1cm长），在线的左端标记着“无痛”，右端标记着“最痛”。告诉病人，用在10cm长的线上，做标记的方法，表明自觉疼痛的强度。可用“10”表示最痛；而“0”表示一点不痛。
1.7安全性评价：试验期间至结束后4周对患者进行临床症状、体征以及血常规、尿常规、肝肾功能、血沉检查（治疗前1周及治疗后第4，12周），收集试验过程中发生的所有临床不良事件，并记录其发生日期、持续时间、性质、严重度、转归，与试验药物的关系以及所采取的相应措施，同时判断新出现的实验室检查异常与研究药物的关系。
1.5统计学分析采用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。统计检验均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1主要疗效指标的评估两组患者治疗后12周和随访期（停止用药后第4周）的20m步行痛（VAS）均较治疗前有明显改善（P<0.05）。同时，在随访期与治疗结束时相比无明显增加（P>0.05）。在两组间比较可见，B组的改善率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2次要疗效指标的评估两组患者治疗后12周和随访期的WOMAC指数和关节触痛均较治疗前有明显改善（P<0.05）。同时，在随访期与治疗结束时相比差异无统计学意义（P>0.05）。在两组间比较可见，B组的改善率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3健康状况调查问卷SF-36治疗期和随访期，两组患者均较治疗前明显改善（P<0.05），但两组之间差异无统计学意义（P>0.05），说明盐酸氨基葡萄糖联合依托芬那酯凝胶能明显改善患者的健康状况。
2.4综合疗效评价经12周治疗后，患者评价有效率：A组73.4%，B组85.7%；医生总体评价：A组72.1%，B组84.5%。两组疗效比较，B组的疗效高于其他A组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.5安全性分析实验室检查：两组患者在治疗过程中未发现血象改变、尿沉渣异常或肝、肾功能明显损害。不良反应：12周疗程结束后，不良反应发生率A组为10%，表现为腹部不适4例；B组为12.5%，表现为腹部不适3例，1名局部出现轻度红斑、瘙痒，未停药继续使用，症状消失。两组患者不良反应发生率比较，无显著差异（P>0.05）。
3讨论
随着我国人口的老龄化，骨关节炎的发病率逐年增加，已成为一种常见的关节疾病[1]。目前骨关节炎治疗几乎都是对症治疗，缺乏特异性的治疗方法。
氨基葡萄糖是蛋白多糖和关节软骨的组成成分，它可以促进软骨细胞产生有正常结构的蛋白多糖和软骨基质中胶原的合成，抑制如胶原酶和磷脂酶A2等损伤软骨的酶，避免产生损伤细胞的超氧化自由基，防止糖皮质激素等药物对软骨细胞的损害，促进软骨基质和细胞的修复和重建，从而延缓骨关节炎的疾病进程，缓解疼痛，改善关节活动度，维持关节间隙。依托芬那酯是一种邻氨基苯甲酸的衍生物，属于非甾体抗炎药，可作用于炎症过程的多个阶段，如抑制组胺的释放和前列腺素合成，拮抗5-羟色胺和缓激肽，抑制透明质酸酶的释放和补体活性。口服用药和其它NSAIDs药物一样其主要不良反应有胃肠道症状、肾或肝功能损害、影响血小板功能、可增加心血管不良事件发生的风险。依托芬那酯凝胶最突出的特点是有很强的亲脂性和一定的亲水性，这使其有良好的穿透皮肤的能力，特别适于局部外用。研究发现，透皮吸收率依托芬那酯为20%，而双氯芬酸钠仅为6%，其他的非甾体抗炎药物则低于6%。因此局部应用依托芬那酯既可缓解疼痛，又减少了胃肠道症状、肾或肝功能损害等不良反应。
本研究显示，经12周治疗，两组患者在20m步行痛、关节触痛、WOMAC指数和健康状况上均较治疗前有明显改善（P<0.05），停药4周后仍能持续改善。在两组间比较可见，联合应用盐酸氨基葡萄糖和依托芬那酯凝胶的改善率高于单用盐酸氨基葡萄糖组，分析其原因可能是该两类药物治疗骨关节炎的作用机制和位点不同，联合应用能从多角度协同改善骨关节炎的病理进程，故而疗效优于单药组。
总之，盐酸氨基葡萄糖组联合依托芬那酯凝胶治疗膝骨关节炎安全有效、耐受性良好，为临床治疗膝骨关节炎提供了一种新的方法。
参考文献：
[1]中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（6）：416-419.
[2]AltmanRD.Criteriafortheclassificationofosteoarthritis[J].Jrheumatol，1991，27：10-12.
[3]KellgrenJH，LawrenceJS.Radiologicalassessmentofosteo-arthrosis[J].Annalsoftherheumaticdiseases，1957，16（4）：494-502.
[4]McconnellS，KolopackP，DavisAM.TheWesternOntarioandMcMasterUniversitiesOsteoarthritisIndex（WOMAC）：areviewofitsutilityandmeasurementproperties[J].ArthritisCare&Research，2001，45（5）：453-461.
[5]汤光，李大魁.现代临床药物学（第2版）[M].北京：化学工业出版社，2008.248.
作者简介：陈洁，女，1979年生，四川省自贡市人，汉族，2010年泸州医学院毕业，医学硕士，主治医师，风湿免疫性疾病的诊治。