本文主要研究内容
作者杨小耀（2019）在《胞内和胞间通讯调节辐射诱导DNA损伤的机制研究》一文中研究指出：辐射诱导的DNA和染色体损伤一直是放射生物学关注的热点。辐射不仅能够导致受照射细胞产生损伤,也可以导致未受照射的旁区细胞产生损伤。在调节损伤产生的过程中,信号通讯起到十分重要的作用。本论文从胞内和胞间通讯两个方面,研究了信号通讯调节辐射诱导DNA和染色体损伤的机制。完成的内容如下:1.细胞受到辐照时,胞内信号通讯被迅速激活,该过程对调节辐射诱导DNA损伤的产生具有重要作用。本论文探究了受辐照正常人成纤维细胞中的DNA损伤,以及胞内信号通讯对损伤产生的调节机制。血红素加氧酶1(HO-1)可诱导抗炎活性,并在受照射的细胞中上调。用HO-1抑制剂原卟琳IX锌(Ⅱ)预处理,加剧了DNA在暴露于辐射后断链的形成。抑制剂NS-398阻断受照射细胞中HO-1表达的结果表明,环氧合酶-2(COX-2)的表达有助于HO-1的上调。研究进一步发现了ATM DNA损伤反应被辐照激活,它刺激了p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化,后者负责COX-2和HO-1的上调。目前的结果提供了关于聚变辐射诱导的生物效应和降低健康风险潜在目标的新信息。2.两种胞间信号通讯方式调节未受照射细胞损伤的产生:(1)间隙连接是胞间通讯的一个重要途径,连接蛋白43(Cx43)是组成间隙连接最丰富的连接蛋白分子,调控Cx43的表达和修饰是调节间隙连接通讯的重要方式。Src通过多个途径影响Cx43活性,然而,目前尚不清楚Src如何修饰Cx43以影响胞间通讯,最终调节辐射诱导旁区细胞损伤的产生。我们的研究发现,Cx43第265位酪氨酸被辐照激活的Src磷酸化,而Cx43的总表达不变。抑制照射细胞中Cx43的磷酸化导致相邻未受照射的旁区细胞中γ-H2AX焦点形成频率显著增加。进一步研究发现,自噬调节Src的活性和Cx43的磷酸化,并且自噬水平与辐射诱导的活性氧(ROS)相关。这些结果表明,ROS和自噬可能在调节Src-Cx43途径,最终影响旁区细胞损伤产生的过程中起重要作用。我们的研究结果为Cx43介导的间隙连接胞间通讯及辐照诱导旁效应的潜在机制提供了新的见解。(2)分泌因子是胞间通讯的另一个重要途径,高速泳动蛋白1(HMGB1)在核内作为DNA伴侣具有结合和弯曲DNA的活性,当它被分泌到细胞外时,作为信号分子参与胞间通讯。我们的研究发现,受辐照细胞分泌到培养基中的HMGB1会抑制旁区细胞中损伤的产生,而这种分泌受抗氧化转录因子核因子E2相关因子2(NRF2)的调控。进一步的研究发现,NRF2负调控了乙酰化转移酶PCAF的表达,敲低NRF2导致PCAF的表达上调,PCAF乙酰化HMGB1以促进其由细胞核向细胞质的转移和释放。此外,辐照通过ROS激活PARP-1,进一步增加NRF2敲低细胞对HMGB1的分泌。对旁区细胞的研究表明,培养基中的H]MGB1通过TLR4/p65途径抑制旁细胞中染色体损伤的产生。本研究表明,HMGB1介导的胞间通讯抑制了旁区细胞中染色体损伤的产生。上述结果揭示了细胞信号通讯在调节辐射诱导DNA损伤的过程中具有重要作用,为辐射诱导细胞损伤提供了新的认识。
Abstract
fu she you dao de DNAhe ran se ti sun shang yi zhi shi fang she sheng wu xue guan zhu de re dian 。fu she bu jin neng gou dao zhi shou zhao she xi bao chan sheng sun shang ,ye ke yi dao zhi wei shou zhao she de pang ou xi bao chan sheng sun shang 。zai diao jie sun shang chan sheng de guo cheng zhong ,xin hao tong xun qi dao shi fen chong yao de zuo yong 。ben lun wen cong bao nei he bao jian tong xun liang ge fang mian ,yan jiu le xin hao tong xun diao jie fu she you dao DNAhe ran se ti sun shang de ji zhi 。wan cheng de nei rong ru xia :1.xi bao shou dao fu zhao shi ,bao nei xin hao tong xun bei xun su ji huo ,gai guo cheng dui diao jie fu she you dao DNAsun shang de chan sheng ju you chong yao zuo yong 。ben lun wen tan jiu le shou fu zhao zheng chang ren cheng qian wei xi bao zhong de DNAsun shang ,yi ji bao nei xin hao tong xun dui sun shang chan sheng de diao jie ji zhi 。xie gong su jia yang mei 1(HO-1)ke you dao kang yan huo xing ,bing zai shou zhao she de xi bao zhong shang diao 。yong HO-1yi zhi ji yuan bu lin IXxin (Ⅱ)yu chu li ,jia ju le DNAzai bao lou yu fu she hou duan lian de xing cheng 。yi zhi ji NS-398zu duan shou zhao she xi bao zhong HO-1biao da de jie guo biao ming ,huan yang ge mei -2(COX-2)de biao da you zhu yu HO-1de shang diao 。yan jiu jin yi bu fa xian le ATM DNAsun shang fan ying bei fu zhao ji huo ,ta ci ji le p38si lie yuan huo hua dan bai ji mei de lin suan hua ,hou zhe fu ze COX-2he HO-1de shang diao 。mu qian de jie guo di gong le guan yu ju bian fu she you dao de sheng wu xiao ying he jiang di jian kang feng xian qian zai mu biao de xin xin xi 。2.liang chong bao jian xin hao tong xun fang shi diao jie wei shou zhao she xi bao sun shang de chan sheng :(1)jian xi lian jie shi bao jian tong xun de yi ge chong yao tu jing ,lian jie dan bai 43(Cx43)shi zu cheng jian xi lian jie zui feng fu de lian jie dan bai fen zi ,diao kong Cx43de biao da he xiu shi shi diao jie jian xi lian jie tong xun de chong yao fang shi 。Srctong guo duo ge tu jing ying xiang Cx43huo xing ,ran er ,mu qian shang bu qing chu Srcru he xiu shi Cx43yi ying xiang bao jian tong xun ,zui zhong diao jie fu she you dao pang ou xi bao sun shang de chan sheng 。wo men de yan jiu fa xian ,Cx43di 265wei lao an suan bei fu zhao ji huo de Srclin suan hua ,er Cx43de zong biao da bu bian 。yi zhi zhao she xi bao zhong Cx43de lin suan hua dao zhi xiang lin wei shou zhao she de pang ou xi bao zhong γ-H2AXjiao dian xing cheng pin lv xian zhe zeng jia 。jin yi bu yan jiu fa xian ,zi shi diao jie Srcde huo xing he Cx43de lin suan hua ,bing ju zi shi shui ping yu fu she you dao de huo xing yang (ROS)xiang guan 。zhe xie jie guo biao ming ,ROShe zi shi ke neng zai diao jie Src-Cx43tu jing ,zui zhong ying xiang pang ou xi bao sun shang chan sheng de guo cheng zhong qi chong yao zuo yong 。wo men de yan jiu jie guo wei Cx43jie dao de jian xi lian jie bao jian tong xun ji fu zhao you dao pang xiao ying de qian zai ji zhi di gong le xin de jian jie 。(2)fen bi yin zi shi bao jian tong xun de ling yi ge chong yao tu jing ,gao su yong dong dan bai 1(HMGB1)zai he nei zuo wei DNAban lv ju you jie ge he wan qu DNAde huo xing ,dang ta bei fen bi dao xi bao wai shi ,zuo wei xin hao fen zi can yu bao jian tong xun 。wo men de yan jiu fa xian ,shou fu zhao xi bao fen bi dao pei yang ji zhong de HMGB1hui yi zhi pang ou xi bao zhong sun shang de chan sheng ,er zhe chong fen bi shou kang yang hua zhuai lu yin zi he yin zi E2xiang guan yin zi 2(NRF2)de diao kong 。jin yi bu de yan jiu fa xian ,NRF2fu diao kong le yi xian hua zhuai yi mei PCAFde biao da ,qiao di NRF2dao zhi PCAFde biao da shang diao ,PCAFyi xian hua HMGB1yi cu jin ji you xi bao he xiang xi bao zhi de zhuai yi he shi fang 。ci wai ,fu zhao tong guo ROSji huo PARP-1,jin yi bu zeng jia NRF2qiao di xi bao dui HMGB1de fen bi 。dui pang ou xi bao de yan jiu biao ming ,pei yang ji zhong de H]MGB1tong guo TLR4/p65tu jing yi zhi pang xi bao zhong ran se ti sun shang de chan sheng 。ben yan jiu biao ming ,HMGB1jie dao de bao jian tong xun yi zhi le pang ou xi bao zhong ran se ti sun shang de chan sheng 。shang shu jie guo jie shi le xi bao xin hao tong xun zai diao jie fu she you dao DNAsun shang de guo cheng zhong ju you chong yao zuo yong ,wei fu she you dao xi bao sun shang di gong le xin de ren shi 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自中国科学技术大学的杨小耀，发表于刊物中国科学技术大学2019-07-12论文，是一篇关于胞内信号通讯论文,胞间信号通讯论文,间隙连接论文,高速泳动蛋白论文,损伤论文,中国科学技术大学2019-07-12论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自中国科学技术大学2019-07-12论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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