导读:本文包含了组织毒性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:柠檬酸,铝,氧化应激,细胞凋亡
组织毒性论文文献综述
朱佳敏,刘玉梅,邓雯,杜林晓,姚星星[1]（2019）在《柠檬酸对铝致小鼠脑组织毒性的影响》一文中研究指出目的研究柠檬酸对铝致小鼠脑组织细胞凋亡和氧化应激的影响。方法按照体重将昆明种小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组以外,小鼠腹腔注射60 mg·kg~(-1)叁氯化铝(Al Cl3)制备脑组织毒性模型。2周后,低、中、高3个剂量实验组腹腔注射柠檬酸40,80和120 mg·kg~(-1),正常组和模型组腹腔注射PBS缓冲液,每天1次,连续2周。以分光光度法检测小鼠脑组织匀浆中胱天蛋白酶3(Caspase-3)和胱天蛋白酶8(Caspase-8)的活性,以化学比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的活性。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组脑组织的SOD活性分别为(29. 74±2. 33),(20. 79±1. 42),(24. 04±0. 69),(26. 15±1. 19)和(17. 73±0. 66) k U·g~(-1);上述这5组脑组织GSH-Px活性分别为(20. 81±1. 33),(12. 09±2. 46),(16. 87±0. 83),(19. 79±0. 58)和(13. 65±1. 77) k U·g~(-1);上述这5组脑组织Caspase-3活性分别为(377. 33±6. 63),(497. 46±23. 32),(439. 80±7. 51),(407. 96±14. 26)和(477. 61±20. 47) k U·g~(-1);上述这5组脑组织Caspase-8活性分别为(417. 12±14. 80),(513. 81±29. 78),(474. 03±9. 09),(432. 16±10. 53)和(491. 70±19. 45) k U·g~(-1)。上述指标:模型组与正常组相比、或者低、中2个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论柠檬酸能改善脑组织损伤,其作用与防御氧化应激和抗细胞凋亡有关。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年21期）
徐浩,林昶[2]（2019）在《胆红素对离体小鼠耳蜗组织毒性作用的研究》一文中研究指出目的观察不同浓度胆红素对离体培养小鼠耳蜗组织的损伤效应。方法取新生5天的C57BL/6J小鼠,解剖获得耳蜗基底膜组织离体培养48小时,将耳蜗基底膜组织随机分为四组:对照组、25μmol/L胆红素组、50μmol/L胆红素组、100μmol/L胆红素组。实验组培养基按照分组浓度,加入相应胆红素溶液,对照组加入相应容积的生理盐水。所有标本继续培养24小时后终止,进行组织固定和免疫荧光染色,通过激光共聚焦显微镜观察,最后行统计学分析。结果不同浓度胆红素作用后,25μmol/L胆红素组中耳蜗神经纤维减少,50μmol/L胆红素组中神经纤维明显减少,100μmol/L胆红素组中神经纤维几乎完全消失,而各组内外毛细胞形态和数量无变化。各胆红素组的神经纤维数与对照组有统计学差异(P<0.05),且各胆红素组之间的神经纤维数有统计学差异(P<0.05)。结论胆红素对于离体培养的新生小鼠的耳蜗神经纤维的毒性作用呈浓度依赖性;在胆红素浓度不超过100μmol/L时,胆红素对于离体培养的新生小鼠的耳蜗组织的内毛细胞和外毛细胞不造成损害。(本文来源于《中华耳科学杂志》期刊2019年05期）
张茜柳,余东升[3]（2019）在《氧化石墨烯纳米片对骨组织再生的毒性机制研究》一文中研究指出目的:由于石墨烯及其衍生物在骨组织再生工程中良好的应用潜力,其短期和长期的生物安全性被广泛关注。本文拟利用骨髓间充质干细胞(BMSCs),一种经典的骨组织再生工程种子细胞,来探究氧化石墨烯纳米片对骨组织再生的潜在毒性及其影响机制。材料和方法:制备氧化石墨烯分散液并分为五组:0,0.1,0.5,2.5,12.5ug/ml,再从SD大鼠分离提取BMSCs,对各组细胞的增殖能力,细胞膜完整性,细胞周(本文来源于《2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编》期刊2019-10-11）
蒋添燕,张乐帅[4]（2019）在《基于体外肝微组织的白蛋白硫化铜纳米诊疗剂的肝毒性探索》一文中研究指出目的新鲜分离的原代肝细胞被认为是研究药物代谢、转运蛋白相互作用和毒性测试的最相关和最实用的模型之一,肝微组织能在体外更好地模拟体内环境,比二维贴壁肝细胞对药物更敏感,更适合做毒性测试。硫化铜纳米颗粒由于其制备简单、成本低、稳定性好、近红外吸收能力强在各种光热光声剂中被广泛应用,然而对其潜在的毒性仍知之甚少,本研究将利用体外肝微组织对BSA-CuS纳米颗粒的肝毒性进行探讨。材料牛血清白蛋白(BSA)包裹的硫化铜纳米颗粒、大鼠原代肝细胞。方法动态光散射(DLS)、电镜(TEM)、近红外吸收(NIR)、材料稳定性等对BSA-CuS纳米颗粒进行表征;利用灌注法提取大鼠原代肝细胞,二维贴壁培养、叁维琼脂糖成球法成球用于BSA-CuS纳米颗粒的肝毒性检测;然后利用自发冷光法检测细胞内ATP含量以表达肝细胞活力;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测细胞内氧化应激(ROS)水平;HE、PAS染色肝微组织结构形态特征;检测大鼠白蛋白分泌、尿素合成含量表达肝功能水平;胆汁排泄的荧光探针(CLF)反映BSA-CuS纳米颗粒对BSEP、MRP2转运体活力的影响。结果合成的BSA-CuS纳米颗粒粒径20nm左右,在近红外大于800nm处有良好吸收,溶于PBS、水和含有10%FBS的培养基中连续7天材料粒径趋于稳定;BSA-CuS纳米颗粒对二维、叁维肝细胞模型都有时间浓度依赖性的细胞活力损失,且叁维细胞球细胞活力损失比二维细胞严重;白蛋白分泌和尿素合成也会随着BSACuS纳米颗粒的浓度和处理时间的增加,受到损害。经BSA-CuS纳米颗粒处理3小时后的肝微组织相比对照组细胞产生更多的凋亡和ROS,并且浓度增加线粒体膜电位下降、ROS产生越来越多;HE和PAS染色显示高浓度BSA-CuS纳米颗粒处理的肝微组织呈现出死细胞较多,细胞形态发生改变等特征;BSA-CuS纳米颗粒抑制胆汁排泄的荧光探针(CLF)的外排从而抑制BSEP、MRP2转运体的活力。结论 BSA-CuS纳米颗粒对肝微组织有一定的毒性,并且影响肝微组织的活力、形态结构、肝功能表达、转运系统相关蛋白等,并有一定程度的时间浓度依赖性。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
罗茜,刘本铨,吉杰梅,封青,刘敬臣[5]（2019）在《GM-1预处理对布比卡因脊神经毒性模型大鼠脊髓组织JNK信号通路的影响》一文中研究指出目的评价单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)预处理对布比卡因神经毒性模型大鼠脊髓组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法选择108只SPF级雄性SD大鼠随机均分为叁组:生理盐水组(saline组)、布比卡因组(S+B组)和GM-1预处理组(G+B组)。叁组大鼠行鞘内置管后分别以下处理:G+B组鞘内注射30 mg/kg GM-1作为布比卡因注射前的预处理;saline组和S+B组同时鞘内注射等量生理盐水。24 h后S+B组、G+B组重复鞘内注射5%布比卡因0.12μL/g共3次,每次间隔1.5 h,建立布比卡因脊髓神经毒性模型;saline组同时鞘内注射等量生理盐水。各组于建模后0、1、3、5、7、14 d测大鼠甩尾反应潜伏期(TFL),换算成最大抗辐射热效应百分比(%MPE)以进行感觉功能的评估,并行运动功能BBB评分。随后于每个时点随机处死6只大鼠,取腰膨大处脊髓组织,光镜、电镜下观察并进行组织损伤评分(SD评分),TUNEL法检测细胞凋亡率,Western blotting法检测脊髓组织p-JNK蛋白表达,qRT-PCR法检测脊髓组织JNK mRNA表达。结果与saline组比较,S+B组和G+B组在注药后各时点%MPE、SD评分、细胞凋亡率、JNK mRNA的相对表达量、p-JNK蛋白相对表达量均升高,BBB评分降低(P均<0.05);与S+B组比较,G+B组%MPE在注药后3、5、7、14 d降低,BBB评分在5、7、14 d升高,SD评分、细胞凋亡率在5、7、14 d降低,JNK mRNA在3、5、7 d降低,p-JNK相对表达量在5、7 d降低(P均<0.05)。结论 GM-1预处理可以减轻大鼠鞘内注入布比卡因引起的脊神经毒性,改善大鼠的感觉、运动功能,减轻神经细胞凋亡和病变,其机制与抑制JNK信号通路的激活有关。(本文来源于《山东医药》期刊2019年23期）
李娜,周丽婷,朱健,于光艳,叶琳[6]（2019）在《塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雌性大鼠子宫组织的毒性作用》一文中研究指出目的:探讨塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对雌性大鼠子宫组织的影响,阐明DEHP对雌性大鼠子宫毒性作用的机制。方法:将48只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组(给予玉米油)、低剂量DEHP组(300mg·kg~(-1)·d~(-1 )DEHP,1/100LD_(50))、中剂量DEHP组(1 000mg·kg~(-1)·d~(-1 )DEHP,1/30LD_(50))和高剂量DEHP组(3 000mg·kg~(-1)·d~(-1 )DEHP,1/10LD_(50)),每组12只。于动情间期处死大鼠,称体质量,计算子宫脏器系数;HE染色法观察各组大鼠子宫组织病理形态表现;免疫组织化学染色法测定各组大鼠子宫组织中卵泡刺激素受体(FSHR)和黄体生成素受体(LHR)表达水平。结果:染毒第2、3、4周,各剂量DEHP组大鼠体质量低于对照组(P<0.05),且呈现明显的剂量-效应关系;各组大鼠子宫脏器系数比较差异无统计学意义(P>0.05)。肉眼可见对照组大鼠子宫形态正常,中和高剂量DEHP组大鼠子宫扭曲、管壁变薄,管腔内有大量黄色或清亮液体,并呈重度扩张;子宫浆膜面可见不同程度的积水、充血和肿胀现象。镜下各剂量DEHP组大鼠子宫内膜出现胞核假复层现象,上皮增生和内皮纤维化,固有层腺体数减少,部分腺体萎缩。与对照组比较,各剂量DEHP组大鼠子宫组织免疫组织化学染色程度逐渐减弱,面积减小。各剂量DEHP组大鼠子宫组织中FSHR表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,各剂量DEHP组大鼠子宫组织中LHR表达水平明显降低(P<0.05);且中和高剂量DEHP组大鼠明显低于低剂量DEHP组(P<0.05)。结论:DEHP可导致雌性大鼠体质量降低,子宫组织发生病理学改变,对雌性大鼠产生子宫毒性作用。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2019年03期）
刘建明,刘宸辰,刘新民,曾明,蒋群[7]（2019）在《白屈菜赤碱对大鼠肺组织的长期毒性作用及其对肺组织中NF-κB表达的影响》一文中研究指出目的:观察白屈菜赤碱对大鼠肺组织形态的长期毒性作用及其对大鼠肺组织中核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨其引起大鼠肺损伤的相关机制。方法:将120只Wistar大鼠随机分为对照组(给予生理盐水)和低、中及高剂量白屈菜赤碱组(给予3.7、5.6和8.4mg·kg~(-1)白屈菜赤碱),每组30只。观察各组大鼠一般情况;HE染色观察各组大鼠肺组织形态表现;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肺组织中NF-κB和细胞间黏附分子1 (ICAM-1)mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织中NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平。结果:高剂量白屈菜赤碱组大鼠累积死亡率最高,其次为中和低剂量白屈菜赤碱组。各剂量白屈菜赤碱组大鼠体质量和摄食量均明显低于对照组(P<0.05),高剂量白屈菜赤碱组大鼠体质量和摄食量低于低和中剂量白屈菜赤碱组(P<0.05)。白屈菜赤碱能引起大鼠肺充血和血性腹水。HE染色,随着白屈菜赤碱剂量的增加,各剂量白屈莱赤碱组大鼠肺组织损伤加重。与对照组比较,各剂量白屈菜赤碱组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平升高(P<0.05);与低和中剂量白屈菜赤碱组比较,高剂量白屈菜赤碱组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平升高(P<0.05)。与对照组比较,各剂量白屈菜赤碱组大鼠肺组织中NF-κB和ICAM-1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),并呈剂量依赖性;与低和中剂量白屈菜赤碱组比较,高剂量白屈菜赤碱组大鼠肺组织中NF-κB和ICAM-1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:白屈菜赤碱以剂量依赖的方式对大鼠肺组织产生长期毒性作用,中和高剂量白屈菜赤碱可能通过NF-κB活化和产生炎性细胞因子加重中毒性肺损伤。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2019年03期）
袁孟芽,赵平安,李盼[8]（2019）在《基于一维心脏组织模型对临床前药物毒性的评估》一文中研究指出目的:药物的心脏毒性往往会危及生命,是世界各国药监部门和制药企业最为关注的问题。药物性TdP (一种潜在致命的心律失常)是导致1990-2006年1/3药物撤市的原因。ICH为此也颁发了相应的临床前安全评价指导原则来指导药物心律失常风险研究。全球制药企业因此也调整了药物早期筛选策略,即化合物在进行药效学评价之前就进行心肌离子通道的初筛,根据检测(本文来源于《中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集》期刊2019-05-17）
韩伟佳,丁美,刘霜,陈煜,段钟平[9]（2019）在《HepG2细胞在3D再细胞组织工程肝中对药物所致肝毒性的评价作用的研究》一文中研究指出研究目的和背景药物所致肝毒性(Drug-induced hepatotoxicity,DIH)是药物研发失败、撤市或限制使用的重要原因。对有肝损伤风险的药物,建立有效、灵敏、特异的筛选模型显得尤为重要。本研究探讨在3D再细胞组织工程肝中培养的HepG2细胞作为DIH评价模型的优越性和作用。材料与方法应用大鼠去细胞支架构建3D再细胞组织工程肝模型,留组织标本和上清送检。(本文来源于《第十届全国疑难及重症肝病大会论文汇编》期刊2019-05-16）
任中华,曹亮,刘金虎,崔雯婷,窦硕增[10]（2019）在《甲基汞在褐牙鲆幼鱼体内蓄积的组织特异性及其对免疫功能和生长的毒性作用》一文中研究指出甲基汞(MeHg)对鱼类多种生命过程存在极强的毒性作用,但有关其对海水鱼类免疫功能的毒性作用研究较少。本文利用实验毒理学方法研究了MeHg(暴露浓度0.0, 0.1, 1.0, 10.0, 20.0μg/L;暴露时间30天)在褐牙鲆(Paralichthys olivaceus)幼鱼组织(鳃、肝脏和脾脏)中的蓄积特征及其对幼鱼的四种免疫功能生物指示物(溶菌酶LZM、酸性磷酸酶ACP、碱性磷酸酶AKP和免疫球蛋白MIgM)和生长的毒性作用。结果表明,幼鱼体内MeHg蓄积量具有显着的浓度依赖性和组织特异性,各组织对MeHg的蓄积能力总体上呈现肝脏>鳃>脾脏的趋势;四种免疫功能生物指示物(活性或含量)对不同MeHg浓度暴露的响应方式各异,且具有显着的组织特异性; MeHg达到一定暴露浓度后显着抑制幼鱼的生长。总体而言,MeHg在褐牙鲆幼鱼体内蓄积,对其产生免疫毒性,并抑制幼鱼的生长。此外,ACP、AKP和LZM等免疫性指标能较好的反映对MeHg暴露的浓度依赖关系和组织特异性,可作为海水环境中MeHg污染风险评估和生物毒性分析的潜在生物指示物。(本文来源于《海洋科学》期刊2019年05期）
组织毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察不同浓度胆红素对离体培养小鼠耳蜗组织的损伤效应。方法取新生5天的C57BL/6J小鼠,解剖获得耳蜗基底膜组织离体培养48小时,将耳蜗基底膜组织随机分为四组:对照组、25μmol/L胆红素组、50μmol/L胆红素组、100μmol/L胆红素组。实验组培养基按照分组浓度,加入相应胆红素溶液,对照组加入相应容积的生理盐水。所有标本继续培养24小时后终止,进行组织固定和免疫荧光染色,通过激光共聚焦显微镜观察,最后行统计学分析。结果不同浓度胆红素作用后,25μmol/L胆红素组中耳蜗神经纤维减少,50μmol/L胆红素组中神经纤维明显减少,100μmol/L胆红素组中神经纤维几乎完全消失,而各组内外毛细胞形态和数量无变化。各胆红素组的神经纤维数与对照组有统计学差异(P<0.05),且各胆红素组之间的神经纤维数有统计学差异(P<0.05)。结论胆红素对于离体培养的新生小鼠的耳蜗神经纤维的毒性作用呈浓度依赖性;在胆红素浓度不超过100μmol/L时,胆红素对于离体培养的新生小鼠的耳蜗组织的内毛细胞和外毛细胞不造成损害。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
组织毒性论文参考文献
[1].朱佳敏,刘玉梅,邓雯,杜林晓,姚星星.柠檬酸对铝致小鼠脑组织毒性的影响[J].中国临床药理学杂志.2019
[2].徐浩,林昶.胆红素对离体小鼠耳蜗组织毒性作用的研究[J].中华耳科学杂志.2019
[3].张茜柳,余东升.氧化石墨烯纳米片对骨组织再生的毒性机制研究[C].2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编.2019
[4].蒋添燕,张乐帅.基于体外肝微组织的白蛋白硫化铜纳米诊疗剂的肝毒性探索[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[5].罗茜,刘本铨,吉杰梅,封青,刘敬臣.GM-1预处理对布比卡因脊神经毒性模型大鼠脊髓组织JNK信号通路的影响[J].山东医药.2019
[6].李娜,周丽婷,朱健,于光艳,叶琳.塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雌性大鼠子宫组织的毒性作用[J].吉林大学学报(医学版).2019
[7].刘建明,刘宸辰,刘新民,曾明,蒋群.白屈菜赤碱对大鼠肺组织的长期毒性作用及其对肺组织中NF-κB表达的影响[J].吉林大学学报(医学版).2019
[8].袁孟芽,赵平安,李盼.基于一维心脏组织模型对临床前药物毒性的评估[C].中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集.2019
[9].韩伟佳,丁美,刘霜,陈煜,段钟平.HepG2细胞在3D再细胞组织工程肝中对药物所致肝毒性的评价作用的研究[C].第十届全国疑难及重症肝病大会论文汇编.2019
[10].任中华,曹亮,刘金虎,崔雯婷,窦硕增.甲基汞在褐牙鲆幼鱼体内蓄积的组织特异性及其对免疫功能和生长的毒性作用[J].海洋科学.2019