怒江州兰坪县人民医院妇产科云南兰坪671400
【摘要】目的：分析地屈孕酮联合黄体酮对复发性流产的治疗价值。方法：将70例复发性流产患者随机分组，对照组34例以黄体酮治疗，观察组36例以地屈孕酮联合黄体酮治疗，比较两组治疗情况。结果：治疗第7周、14周，与对照组比，观察组患者孕酮值、HCG水平均明显升高（P＜0.05），成功妊娠率观察组91.67%高于对照组的70.59%（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异不显著（P＞0.05）。结论：地屈孕酮联合黄体酮对复发性流产有明确疗效，可改善孕酮值及HCG水平，提高成功妊娠概率，安全性高。
【关键词】复发性流产；地屈孕酮；黄体酮；成功妊娠率
复发性流产指的是女性在性伴侣固定的情况下，出现2次及以上自然流产的疾病，随着流产次数增加，患者流产风险也越高，甚至可造成不孕[1]。复发性流产病因相对复杂，主要是由甲状腺功能障碍、黄体功能或免疫功能存在异常、染色体异常等因素造成，而黄体功能不全是引发复发性流产的一大重要因素[2]。药物疗法是该病主要治疗方法，常用药物为黄体酮，但这一药物单独应用时效用还有待提高[3]。近年来，我科尝试对部分患者行地屈孕酮联合黄体酮治疗，有效提高了治疗效果，报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取70例复发性流产患者，均于2016年2月至2017年2月就诊于我院妇产科，将之随机分组。对照组34例，年龄22~34岁，平均（26.87±1.30）岁；流产次数2~5次，平均（3.42±0.51）次；观察组36例，年龄22~36岁，平均（26.94±1.45）岁；流产次数2~6次，平均（3.50±0.49）次；两组基本资料有同质性（P＞0.05），可对比。
1.2方法
对照组单独以黄体酮治疗：先以B超对排卵情况进行监测，在排卵之后的第2d起，给予黄体酮（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020229）20mg，肌肉注射，每日1次，连续用药14d。到患者妊娠后，结合孕酮值、血HCG值，继续提供20mg至60mg黄体酮肌肉注射，用药到孕12周。
观察组以地屈孕酮联合黄体酮治疗：先以B超对排卵情况进行监测，在排卵之后的第2d起，以与对照组相同的方法给予黄体酮，同时给予地屈孕酮（AbbottBiologicalsB.V.，国药准字H20110159）口服，每次10mg，每日2次，连续用药14d。待患者妊娠之后，继续行地屈孕酮口服治疗，剂量和之前相同，同时给予患者20mg黄体酮肌肉注射，每日1次，到孕12周时停止。
1.3观察指标
（1）在第7周与第12周，对孕酮值、人绒毛膜促性腺激素(HCG)进行测定。（2）统计两组治疗后成功妊娠、流产者数量。（3）观察不良反应发生情况。
1.4统计学分析
用SPSS20.0分析数据，计量资料（±s）、计数资料分别实施t检验与检验对比。P＜0.05为差异显著。
2结果
2.1孕酮值、HCG测定结果
在治疗第7周、14周，与对照组比，观察组患者孕酮值、HCG水平均明显升高（P＜0.05）。见表1。
2.2妊娠情况
经分析，对照组、观察组成功妊娠率70.59%、91.67%差异显著（P＜0.05）。见表2。
2.3不良反应
对照组2例胃纳差，1例过敏性皮炎，不良反应发生率8.82%；观察组3例胃纳差，1例过敏性皮炎，不良反应发生率11.11%，两组不良反应发生率差异不显著（=0.006，P=0.936）。
3讨论
复发性流产致病因素复杂，对女性身心健康有直接影响，是现阶段临床研究中的热点与难点。将解剖史、感染疾病病史及遗传等致病因素排除后，复发性流产患者中仍有50%的病因不明确，这就导致该病治疗难度加大[4]。现阶段，临床用于对复发性流产治疗的方法也较多，如免疫疗法、抗凝疗法等，且治疗方法仍未统一。
在妊娠中，女性体内需具备一定孕酮水平，才能有效维持妊娠，孕酮水平高，能有效松弛子宫肌纤维，降低其兴奋性，降低子宫收缩频率及程度，这对子宫中受精卵的生长、发育有重要意义。孕酮水平过低可导致生殖免疫反应，造成流产[5]。黄体酮属于传统补充孕酮药物，可促使孕酮诱导下的封闭因子形成，对妊娠的正常维持有重要作用，疗效理想。然而关于黄体酮应用剂量，学者认为应尽量控制到40mg到60mg，若长期应用可导致注射处形成硬结，或有红肿出现，部分可造成感染，会影响到患者治疗依从性[6]。地屈孕酮属于孕酮立体异构体，其具有类似于内源性孕激素的分子结构，和孕激素受体的亲和力较强，具备孕激素活性，无雄激素、雌激素活性，不会出现肾上腺皮质作用，因此不会导致女胎出现男性化特征，不会影响机体的脂质代谢。地屈孕酮可对子宫内膜的容受性予以间接或直接的改善，对细胞免疫予以调节，促使母胎界面中淋巴细胞不断增值，对子宫收缩予以抑制，促使受精卵种植率增加，对妊娠加以维持，预防流产。
本研究结果显示，在治疗第7周、14周，与对照组比，观察组患者孕酮值、HCG水平均明显升高（P＜0.05），由此可见，地屈孕酮联合黄体酮能够有效提升患者体内的孕酮水平和人绒毛膜促性腺激素水平，为受精卵的着床、发育创造良好条件。观察两组成功妊娠率，可知观察组91.67%高于对照组的70.59%（P＜0.05），这一结果说明，观察组经联合药物治疗后，妊娠率得到了明显提高，流产率有了明显下降。另外，两组不良反应发生率差异不显著（P＞0.05），可见地屈孕酮本身具有较高安全性，与黄体酮联合应用，不会导致不良反应发生风险升高。
综上所述，地屈孕酮联合黄体酮对复发性流产有明确疗效，可改善孕酮值及HCG水平，提高成功妊娠概率，安全性高。
参考文献：
[1]夏晓静,李璟.烯丙雌醇联合利托君治疗复发性流产的临床疗效观察[J].中国继续医学教育,2016,8(24):158-159.
[2]曹卫，孙晓博，陈克丽.复发性流产198例病因分析及孕前预防性治疗[J].当代医学,2017,23(23):57-60.
[3]高原,沈宇清,郑亮玉.淋巴细胞主动免疫联合黄体酮治疗原因不明复发性流产的疗效分析[J].中国当代医药,2016,23(10):114-116.
[4]张秋月,邹健军.不明原因复发性流产使用黄体酮治疗的可行性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2016,37(29):3644-3645.
[5]汤媛丽.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产效果观察[J].河南医学研究,2016,25(8):1510-1511.
[6]杨倩.地屈孕酮辅助主动免疫疗法治疗复发性流产的疗效观察[J].药物流行病学杂志,2016，8(2):83-86.