环状胶束论文-沈可欣

环状胶束论文-沈可欣

导读:本文包含了环状胶束论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:结肠癌,RGD多肽,立体复合胶束,靶向治疗

环状胶束论文文献综述

沈可欣[1](2017)在《环状RGD多肽修饰的聚乳酸立体复合胶束对结肠癌的靶向治疗》一文中研究指出结肠癌是常见的恶性肿瘤之一,具有较高的癌症相关性死亡率。目前,化疗仍是结肠癌术后辅助治疗及晚期结肠癌重要的治疗手段之一。传统的化疗药物因其较差的靶向性,使得药物在全身分布,肿瘤的治疗效果不理想,且常伴有严重的毒副作用。此外,由于临床应用的化疗药物本身的理化性质有一定的缺陷,如药物分子的大小、溶解性、渗透性、稳定性等,这很大程度上限制了化疗药物疗效。采用高分子聚合物纳米载体作为传统化疗药物的载体,可以有效增加治疗的靶向性及治疗效果,并可降低药物的毒副作用。而且通过包覆传统的化疗药物,可以有效的改善其溶解性、渗透性及稳定性的问题。因此,聚合物纳米载体药物传输体系为恶性肿瘤的靶向治疗提供了新的机遇与思路。目的:本研究应用纳米技术合成制备多组分聚乳酸立体复合胶束,并以环状RGD多肽作为靶向配体基团对纳米胶束进行修饰,并装载阿霉素作为抗肿瘤药物。应用鼠源结肠癌细胞C26建立小鼠结肠癌移植瘤模型。通过动物及细胞实验探讨纳米胶束载体在结肠癌治疗中的效果及靶向作用。方法:(1)通过开环聚合法合成4-arm PEG-b-PDLA、m PEG-b-PLLA及c RGD-PEG-b-PLLA。随后通过纳米沉淀法合成立体复合胶束SCM及c RGD-SCM,并将DOX装载进入胶束。通过1H NMR、TEM及DLS确定载药胶束的理化性质、并对载药胶束在体外环境中DOX的释放进行检测;(2)以鼠源结肠癌细胞C26为细胞实验对象,通过CLSM及FCM检测肿瘤细胞对药物的摄取、MTT法检测载药胶束在体外环境中的抗肿瘤效果;(3)通过高压液相法检测载药胶束在体内环境中DOX的循环时间,在C26的BALB/c小鼠移植瘤模型中,通过荧光成像法检测载药胶束在肿瘤及重要脏器中的分布,观测肿瘤生长情况及免疫组织化学法检测载药胶束在体内环境中的抗肿瘤效果。结果:(1)成功合成制备了多组分聚乳酸立体复合胶束SCM及c RGD-SCM,并成功将DOX装载其中。SCM/DOX及c RGD-SCM/DOX的载药率分别为8.9±0.37 wt.%和8.4±0.29 wt.%。在TEM下观察SCM/DOX及c RGD-SCM/DOX均为大小均一的球形结构,DLS检测结果两者的粒径大小分别为91.6±4.9nm和102.9±5.6nm。并且两种载药胶束在体外环境中(PBS溶液,p H=7.4,t=37.5℃)的DOX释放曲线均为初始快速释放而后缓慢释放的模式。(2)CLSM及FCM检测结果显示与DOX纯药相比较,SCM/DOX及c RGD-SCM/DOX均能够有效的提高肿瘤细胞对药物的摄取,且c RGD-SCM/DOX的提高效果更佳。MTT检测结果显示c RGD-SCM/DOX具有最佳的体外抗肿瘤效果。(3)药物代谢动力学检测结果显示SCM/DOX及c RGD-SCM/DOX在体内环境中呈缓慢释放的趋势,与DOX纯药相比,两种载药胶束均显着延长了DOX在体内的循环时间。荧光成像检测显示c RGD-SCM/DOX显着的提高了DOX在肿瘤部位的聚集,展现了显着的靶向性。(4)在C26小鼠移植瘤模型中,c RGD-SCM/DOX显着地抑制了肿瘤的生长,免疫组化结果显示与DOX纯药及SCM/DOX比较,c RGD-SCM/DOX在肿瘤的增殖抑制与凋亡中显示出了最佳的效果。同时,SCM/DOX及c RGD-SCM/DOX均降低了DOX纯药对小鼠主要器官(心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏)的毒副作用。结论:在本研究中,设计并制备4-arm PEG-b-PDLA、m PEG-b-PLLA和c RGD-PEG-b-PLLA,组成多元PLA SCM,并标记为c RGD-SCM/DOX,用于DOX的靶向传输。c RGD-SCM/DOX相比较于游离DOX以及无靶向性的SCM/DOX,对于αvβ3整合素阳性的C26结肠癌细胞,在体内环境中显示出了延长的循环时间、在肿瘤组织内部选择性的聚集以及强化的抗肿瘤效果。其中的靶向成分c RGD-PEG-b-PLLA可以根据不同肿瘤细胞膜表面的受体不同轻易的替换成其他靶向基团修饰的PEG-b-PLLA。当然,靶向SCM可以包埋并选择性的传输其他化学治疗药物。鉴于上述优越的性质,可切换的靶向SCM在临床针对不同的恶性肿瘤的个体化化疗中可能拥有巨大的应用前景。(本文来源于《吉林大学》期刊2017-05-01)

蔡建东,邱惠斌[2](2016)在《基于聚合物协同共组装的环状胶束》一文中研究指出两亲性嵌段共聚物在溶液中能够自组装形成各种胶束,具有十分重要的应用意义。其中,环状胶束是一类比较新异的胶束结构,潜在应用丰富,但目前尚难以控制其尺寸与均一性。我们利用聚二茂铁硅烷均聚物和嵌段聚合物在选择性溶剂中协同共组装~([1]),成功制备了尺寸高度单分散的环状胶束;通过调节均聚物与嵌段聚合物的比例,可以在30至90微米间有效地控制环状胶束的直径。在引入聚二茂铁硅烷的极不良溶剂(水)之后,可永久保留环状胶束的形貌,从而用于导向纳米粒子环状阵列的合成。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十四分会:超分子组装与软物质材料》期刊2016-07-01)

季志超[3](2014)在《基于临界胶束浓度控制的“假高稀法”高效合成环状嵌段共聚物及其性能研究》一文中研究指出本文研究通过嵌段共聚物在选择性溶剂中的自组装,由临界胶束浓度(criticalmicelle concentration,CMC)控制游离单链(unimer)的浓度,从而符合环状嵌段共聚物合成需要达到的高稀溶液要求,通过胶束和游离单链的平衡,达到“假高稀”的条件,从而在较高共聚物浓度下合成了环状嵌段共聚物。研究了临界胶束浓度(CMC)以及体系浓度(胶束浓度)对分子内成环效率的影响。并且通过与线性前体对比,研究了环状嵌段共聚物的性能。具体研究内容如下:(1)通过原子转移活性自由基聚合(ATRP)方法,以2-溴丙酸炔丁酯为引发剂,溴化亚铜(CuBr)与N,N,N′,N′,N′-5-甲基二乙基叁胺(PMDETA)为配体合成了一端含溴,一端含炔基的聚苯乙烯大分子引发剂(linear-PS-Br),由大分子单体引发乙烯基对苯二甲酸二(对甲氧基苯酚)酯(MPCS)单体进行了聚合,合成了端基为炔基的PS-b-PMPCS-Br嵌段共聚物,继而与迭氮化钠(NaN3)反应将溴基团转变为迭氮基团。通过铜催化的点击化学方法,结合传统的“假高稀”方法,在极稀的条件下得到较纯的环状PS-b-PMPCS,利用凝胶色谱(GPC),红外光谱(FT-IR),核磁共振(NMR)等一系列表征,证实了环状共聚物的成功合成。通过不同浓度下的成环反应确定了环状嵌段共聚物合成的最佳条件:最高浓度小于0.28mg/mL。(2)利用激光光散射技术(LLS)测定了线性PS-b-PMPCS-N3在不同体积比的甲苯和环己烷的混合溶剂中,在不同温度(25°C,40°C,50°C以及60°C)下的临界胶束浓度。发现CMC的范围在10-3~10-1mg/mL数量级之间,且CMC随着温度和甲苯含量的升高而升高。(3)将线性PS-b-PMPCS-N3在不同甲苯和环己烷体积比的溶液中自组装形成胶束体系,通过点击化学合成环状嵌段共聚物。通过GPC,FT-IR,NMR、光散射等一系列表征,证实了环状嵌段共聚物的成功合成。通过控制混合溶剂的比例和温度,进而控制共聚物的临界胶束浓度(即单链浓度),系统研究其对环状嵌段共聚物合成的影响。研究结果表明,CMC对共聚物的分子内成环起决定性的作用,只有在合适的CMC范围内,分子内成环的效率才比较高,适宜用来实施成环反应。反应体系共聚物的浓度,即胶束的摩尔浓度同样影响着成环反应,当反应浓度达到一定值时胶束的摩尔浓度大于游离单链的摩尔浓度,此时胶束与游离单链之间的点击化学反应不可忽略。(4)通过热重分析(thermal gravity analysis,TGA),差示扫描量热法(differentialscanning calorimetry,DSC)研究比较了环状嵌段聚合物(cyclic-PS-b-PMPCS)和线性嵌段聚合物前体(linear-PS-b-PMPCS)的热稳定性以及玻璃化转变温度。发现由于PMPCS的刚性使得聚合物链成环后存在较大的张力,导致热稳定性降低。同时环状嵌段共聚物由于成环后构象熵减小,自由体积减小,表现出较线性前体较高的玻璃化转变温度。(5)通过动态光散射(dynamic light scattering,DLS)以及静态光散射(static lightscattering,SLS)以及透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)研究了linear-PS-b-PMPCS和cyclic-PS-b-PMPCS在良溶剂甲苯,以及甲苯和环己烷的体积比为1:1,2:3和3:2的混合溶剂(选择性溶剂)中的自组装行为。发现在甲苯中,环状嵌段共聚物较线性前体具有更小的流体动力学体积(Rh),二者具有相近的重均分子量(Mw),环状嵌段共聚物具有更大的第二维利系数(A2,正值)。在混合溶剂体系中,在相同的条件(温度,甲苯和环己烷的体积比)下,环状嵌段共聚物形成的胶束具有较大的Rh,Rg,A2(负值),CMC,较小的Mw。而随着环己烷的体积分数增加,无论是linear-PS-b-PMPCS-N3还是cyclic-PS-b-PMPCS,CMC,Rh,Rg,A2都逐渐减小,但是Mw逐渐增大。结合动态以及静态激光光散射的测试,根据Rg/Rh的比值说明线性以及环状嵌段共聚物自组装形成的是核壳结构的球状胶束。TEM测试也证实了体系自组装形成的是球状胶束。(本文来源于《苏州大学》期刊2014-05-01)

盛玉萍,杨小平,闫南,朱雨田[4](2013)在《AB/BC两嵌段共聚物共混物在A和C的选择性溶剂中自组装形成双面神状的球形、盘状、环状、柱状及囊泡状胶束》一文中研究指出双面神纳米粒子的两个表面具有不同化学性质,可作为构筑单元制备多功能多层次纳米材料。通过嵌段共聚物在溶液状态下的自组装来获得双面神胶束是一种最普遍并且有效的双面神纳米粒子制备方法。我们采用蒙特卡罗模拟方法研究了AB/BC两嵌段共聚物的混合物在嵌段A和C的选择性溶剂中的自组装行为。模拟中得到了多种独特的双面神胶束,包括双面神柱状、片层状、囊泡状以及环状胶束,所有双面神胶束都是通过两亲性的A4B6/B6C4共聚(本文来源于《2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题B:高分子理论、计算与模拟》期刊2013-10-12)

黄潇楠,杜福胜,杨俊,李子臣[5](2009)在《含环状原酸酯侧基的两亲性嵌段共聚物及其酸敏感胶束状聚集体》一文中研究指出合成了含有环状原酸酯基团的单体,甲基丙烯酸5-(5-甲基-2-乙氧基-1,3-二氧六环)甲酯(EDMM),以PEO大分子引发剂引发,通过原子转移自由基聚合方法制备了两个疏水链段(PEDMM)长度不同的酸敏感两亲性嵌段共聚物,PEO-b-PEDMM17和PEO-b-PEDMM34.两个聚合物在水溶液中形成粒径约为60~200nm的球型聚集体,通过动态光散射、透射电镜、荧光探针等手段表征了所得聚集体.结果显示,疏水链段较短的共聚物的临界聚集浓度较高,形成的聚集体尺寸较小.核磁和荧光探针结果表明,胶束状聚集体在中性(pH7.4)水溶液中比较稳定,在酸性水溶液中其疏水核的极性因原酸酯的水解而增加.该类酸敏感胶束状聚集体有望用于肿瘤、细胞内给药等药物传递体系.(本文来源于《高分子学报》期刊2009年01期)

环状胶束论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

两亲性嵌段共聚物在溶液中能够自组装形成各种胶束,具有十分重要的应用意义。其中,环状胶束是一类比较新异的胶束结构,潜在应用丰富,但目前尚难以控制其尺寸与均一性。我们利用聚二茂铁硅烷均聚物和嵌段聚合物在选择性溶剂中协同共组装~([1]),成功制备了尺寸高度单分散的环状胶束;通过调节均聚物与嵌段聚合物的比例,可以在30至90微米间有效地控制环状胶束的直径。在引入聚二茂铁硅烷的极不良溶剂(水)之后,可永久保留环状胶束的形貌,从而用于导向纳米粒子环状阵列的合成。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

环状胶束论文参考文献

[1].沈可欣.环状RGD多肽修饰的聚乳酸立体复合胶束对结肠癌的靶向治疗[D].吉林大学.2017

[2].蔡建东,邱惠斌.基于聚合物协同共组装的环状胶束[C].中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十四分会:超分子组装与软物质材料.2016

[3].季志超.基于临界胶束浓度控制的“假高稀法”高效合成环状嵌段共聚物及其性能研究[D].苏州大学.2014

[4].盛玉萍,杨小平,闫南,朱雨田.AB/BC两嵌段共聚物共混物在A和C的选择性溶剂中自组装形成双面神状的球形、盘状、环状、柱状及囊泡状胶束[C].2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题B:高分子理论、计算与模拟.2013

[5].黄潇楠,杜福胜,杨俊,李子臣.含环状原酸酯侧基的两亲性嵌段共聚物及其酸敏感胶束状聚集体[J].高分子学报.2009

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