导读:本文包含了金属机制蛋白酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:多西环素,基质金属蛋白酶,金属离子,炎症反应
金属机制蛋白酶论文文献综述
于召龙,田纪伟[1]（2019）在《多西环素抑制基质金属蛋白酶作用机制的研究进展》一文中研究指出多西环素作为半合成抗生素,因其吸收快、抗菌谱广、不良反应少等优点在临床上应用较广。在对多西环素的研究中发现,其不仅有抑菌作用,而且可能通过抑制炎症因子、信号通路以及基质金属蛋白酶等机制,在组织再生、修复,延缓组织退变等方面具有重要作用。本文拟对多西环素的结构、生物学特性以及对基质金属蛋白酶的抑制作用作一综述。(本文来源于《中国当代医药》期刊2019年30期）
王琴,白淑霞[2]（2019）在《外周血核因子-κB、基质金属蛋白酶-9和炎症因子在小儿急性期川崎病发生、发展中的作用及其机制》一文中研究指出目的探讨川崎病中外周血核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9),以及炎症因子的表达及意义。方法选取2015年1月至2016年1月在十堰市人民医院治疗的急性期川崎病患儿30例(KD组),同时选取正常小儿20例作为健康对照组,培养2组外周血单个核细胞(PBMCs),同时将KD组外周血PBMCs分为佛波酯组(PMA组)(20 nmol/L PMA),PMA+吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)组(在PMA基础上增加100 mol/L PDTC)和空白对照组(不作任何干预),采用免疫组化法检测NF-κB活化水平,ELISA法检测MMP-9、白细胞介素(IL)-6和IL-7水平。结果 KD组NF-κB活化水平、MMP-9、IL-6和IL-7分别为(50.33±12.18)%、(904.18±83.20)ng/ml、(445.28±93.29)pg/ml和(36.81±9.43)pg/ml,明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PMA组NF-κB活化水平、MMP-9、IL-6和IL-7明显高于空白对照组(P<0.05);PMA+PDTC组NF-κB活化水平、MMP-9、IL-6和IL-7较PMA组明显降低(P<0.05);KD组患儿NF-κB活化水平与IL-6和IL-7呈正相关(r=0.452和0.447,P<0.05);MMP-9与NF-κB活化水平、IL-6和IL-7无相关性(P>0.05)。结论 KD患儿外周血PBMCs中MMP-9表达增强以及NF-κB活化在KD免疫性血管损伤中有重要作用,可为该病诊断、治疗、预后评估提供一定参考依据。(本文来源于《海军医学杂志》期刊2019年05期）
郜元坤,张志敏,秦静,余滋中,李国义[3]（2019）在《基质金属蛋白酶组织抑制剂-3对喉癌细胞顺铂化疗敏感性提高的机制研究》一文中研究指出目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-3(TIMP-3)提高喉癌Hep-2细胞顺铂化疗敏感性的作用机制。方法试验分为空白对照组(A组)、顺铂组(B组)和顺铂+TIMP-3组(C组),A组和B组均为10 m L Hep-2细胞液溶于10%胎牛血清中,分别加入0和5μmol/L顺铂5 m L,C组为10 m L转染TIMP-3的Hep-2细胞液加入顺铂(5μmol/L) 5 m L,置CO_2培养箱中,于37℃、5%CO_2、20%O_2条件下培养72 h。以噻唑蓝(MTT)比色法检测Hep-2细胞活力及细胞单克隆形成数目,以流式细胞仪检测Hep-2细胞凋亡情况,以荧光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位(MMP)水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测TIMP-3 mRNA表达水平,以酶联免疫吸附法检测细胞色素酶C、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白表达水平。结果与A组比较,B组和C组细胞活力、存活率水平、细胞单克隆形成数目、MMP均显着降低,细胞凋亡率、TIMP-3 mRNA和细胞色素酶C、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平均显着升高(P <0. 01); C组上述指标均优于B组(P <0. 01); TIMP-3与细胞色素酶C、Caspase-3、Caspase-9呈显着正相关(P <0. 01)。结论 TIMP-3能提高喉癌Hep-2细胞顺铂化疗敏感性,其机制与上调TIMP-3,促进MMP去极化和线粒体细胞色素C释放,进而诱导Caspase-3和Caspase-9过表达引起细胞凋亡有关。(本文来源于《中国药业》期刊2019年12期）
李杜文[4]（2019）在《鳗弧菌金属蛋白酶诱导大菱鲆头肾细胞凋亡的作用机制研究》一文中研究指出为了明确鳗弧菌金属蛋白酶对大菱鲆头肾细胞的毒性作用机制,本试验将金属蛋白酶作用于头肾细胞,试验分为对照组(0μg/mL)、低浓度组(1.6μg/mL)、中浓度组(8μg/mL)与高浓度组(40μg/mL)。通过LDH法和MTT法测定细胞膜的完整性和细胞存活率,Hoechst33342荧光染色法检测细胞凋亡形态,采用流式细胞仪检测细胞凋亡、活性氧、线粒体膜电位的变化,并利用RT-qPCR、ELISA法检测凋亡相关基因的表达及酶活变化。试验结果表明,与对照组相比,试验组细胞内LDH释放率随着胁迫时间延长均有上升趋势,且均显着高于对照组(P<0.05),以金属蛋白酶高浓度组24h LDH释放率最高,为82.61±9.48%;MTT结果表明低浓度组金属蛋白酶3h对细胞的毒性作用较小,与对照组无显着性差异(P>0.05),其他时间点均显着低于对照组(P<0.05),24h后细胞存活率为76.19±0.04%,而金属蛋白酶高浓度组在胁迫细胞6h后,细胞存活率在50%以下;Hoechst 33342荧光染色法和Annexin V-FITC/PI双染法结果均显示金属蛋白酶高浓度组在24h细胞凋亡率最高;膜电位结果显示,6～24h金属蛋白酶低浓度组、中浓度组和高浓度组的膜电位均呈现下降趋势,且显着低于对照组(P<0.05)。金属蛋白酶高浓度组活性氧24h时细胞的DCF荧光信号最大且显着高于对照组(P<0.05)。另外,Caspase 3、Caspase 9与Cyt C基因的表达量呈现先升高后下降的趋势,金属蛋白酶高浓度组Cyt C和Caspase 9基因表达量均在12h时达到最大值,Caspase 3表达量在6h达最高值,且均与对照组具有显着性差异(P<0.05),高浓度组Caspase 3的活性在3～24h内呈现上升的趋势,除3h外,其他时间点均显着高于对照组(P<0.05)。综上所述,金属蛋白酶对大菱鲆头肾细胞具有细胞毒性作用,高浓度金属蛋白酶可以在短时间内诱导头肾细胞发生凋亡,且具有一定的时间和剂量关系。(本文来源于《内蒙古农业大学》期刊2019-06-01）
程晶[5]（2019）在《解联蛋白和金属蛋白酶17在糖尿病性心肌病中的作用及机制研究》一文中研究指出研究背景随着糖尿病发病率的逐年升高,糖尿病及其并发症极大的增加了全世界卫生费用的负担。心血管并发症被认为是糖尿病患者致残和死亡的主要原因之一,糖尿病患者心力衰竭发生率较非糖尿病患者升高2倍以上。许多糖尿病患者出现明显的心功能障碍,但没有明显的冠状动脉疾病、瓣膜疾病以及心血管危险因素如高血压、血脂异常等,这一类疾病被称为糖尿病性心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)。DCM最主要的病理表现包括心肌间质纤维化、心肌细胞凋亡、心肌细胞肥大、心肌细胞脂质和糖原沉积等。Regan等人认为心肌间质病变是DCM发生和发展的主要病理原因。心肌纤维化是DCM最重要的病理学特征,也是DCM的研究重点。目前,DCM心肌纤维化的分子机制尚不明确。肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)激活、心肌细胞代谢调节失衡、自噬、钙失衡和氧化应激等被认为可能参与其发生发展。许多学者认为,RAS激活是糖尿病心肌间质纤维化发生发展的最重要机制,值得更深入的研究。RAS在体内的调控机制非常复杂,在心肌病和心脏重构中研究较多。临床使用的血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEIs)、血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin receptor blockers,ARBs)和醛固酮受体拮抗剂(Aldosterone receptor antagonist,AAs)都可以显着改善心力衰竭患者心脏重构和心肌间质纤维化。但ACEIs并不能阻断糜酶途径生成的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和ARBs不能阻断细胞内的AngⅡ等问题仍未被解决。鉴于ACEIs、ARBs和AAs的一些限制性,人们一致致力于探索RAS的新成员,研究其在心力衰竭治疗中的作用和机制。一些RAS新成员陆续被发现,包括血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素 1-7(Ang 1-7)、Mas受体(MasR)、AngⅡ 1 型受体(AT1R)、AngⅡ2型受体(AT2R)、血管紧张素1-9(Ang 1-9)和血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)等。本实验室在国际上首先提出了 ACE2-Ang 1-7-MasR/AT2R的新轴线。ACE2是心脏内RAS局部激活的重要调控因子,它通过剪切AngⅠ和AngⅡ产生Ang 1-7,负向调控RAS的激活。我们实验室研究发现ACE2可以显着改善心肌间质纤维化、抑制心肌肥厚,改善心脏重构。在糖尿病性心肌病或AngⅡ导致的心肌病小鼠模型中,ACE2过表达和外源性Ang 1-7均可改善小鼠心肌肥厚和心肌间质纤维化。但ACE2是一种包含805个氨基酸的蛋白酶,并不稳定,在体内环境中容易降解,制约了ACE2的临床价值。解联蛋白和金属蛋白酶17(A disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)也称为肿瘤坏死因子α转换酶(Tumor necrosis factor alpha converting enzyme,TACE)在心肌、肾脏、脑等多种组织中广泛表达。随着相关研究不断增多,被发现的ADAM17底物也逐年增多。目前已经有80多种ADAM17的底物被相继报道,主要涉及炎症、氧化应激、细胞增殖等生理和病理过程。有研究团队称ADAM17是控制炎症和组织再生的“分子开关”,具有很高的研究价值。多项研究表明,ADAM17在脏器间质纤维化中发挥重要作用。扩张型心肌病患者的心肌中ADAM17表达升高。下调ADAM17的表达可预防AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚和心肌间质纤维化。ADAM17可以裂解细胞表面的ACE2,被裂解的胞外结构域分为较大(～80KDa)和较小(～70KDa)两部分,具有相似于ACE2酶的作用。我们最近的研究发现,通过调节ADAM17/ACE2通路活性,dickkopf-3(DKK3)过表达显着减轻AngⅡ灌注诱导的心肌肥厚和纤维化。心肌间质纤维化是DCM最主要的病理学特征,ADAM17在DCM心肌间质纤维化中的作用尚不清楚。研究目的1.通过构建和转染ADAM17基因干扰和过表达腺病毒,探讨ADAM17基因干预对DCM小鼠心肌间质纤维化和左心功能的影响和机制研究。2.通过构建1型糖尿病小鼠模型,探讨ADAM17基因干预能否调控DCM小鼠心肌ACE2、AT1R、AT2R和MasR的表达。3.通过提取小鼠心脏成纤维细胞(CFs),在体外实验中,探讨高糖刺激下ADAM17基因干预能否调控CFs细胞中ACE2、AT1R、AT2R和MasR的表达。4.通过体内和体外实验,探讨ADAM17基因干预对肌成纤维细胞转分化的影响及分子机制。研究方法1.糖尿病小鼠模型的建立和分组:将100只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠(体重20±3g)随机分为5组(每组20只):正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病+腺病毒空载体组(DM+Vector)、糖尿病+ADAM17基因干扰组(DM+ADAM17-shRNA)、糖尿病+ADAM17基因过表达组(DM+Ad-ADAM17)。4组糖尿病组小鼠连续5天腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),正常对照组小鼠注射同体积的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液,作为溶媒剂对照。STZ注射完成1周后检测小鼠空腹血糖,血糖水平≥16.7mmol/L糖尿病小鼠造模成功。在糖尿病造模成功12、14 和 16 周末,分别给予 DM+Vector组、DM+ADAM17-shRNA 组和DM+Ad-ADAM17组小鼠经尾静脉注射5×109 UT/200 uL空载体腺病毒、ADAM17-shRNA腺病毒和ADAM17-cDNA腺病毒。在糖尿病造模20周后末小鼠行安乐死,并留取血清、心脏、肾脏、肝脏、小肠等组织标本。2.心功能的测量使用异氟醚气体麻醉小鼠后,采用Vevo2100成像系统(VisualSonics,Toronto,Canada)使用超声心动图对小鼠的左心收缩和舒张功能进行无创性评估。3.组织学和免疫组化染色小鼠心脏在4%多聚甲醛中固定过夜。组织脱水包埋成蜡块,制作石蜡切片(切片厚度:4μm)进行后续实验。通过H&E染色观察心肌细胞大小、形态以及排列分布。通过Masson染色检测心肌间质纤维化情况。通过免疫组化检测心脏组织中ADAM17、ACE2的表达和分布。4.小鼠心脏成纤维原代细胞(Cardiofibroblasts,CFs)的提取选取新出生1～3天的小鼠乳鼠,经过严格消毒,取出心脏通过酶消化的方法分离提取CFs细胞,在37℃、5%的CO2孵育箱中使用含10%胎牛血清(FBS)的低糖DMEM培养基中培养。5.细胞培养及分组使用自己提取的CFs细胞,在37℃、5%的COO2细胞孵育箱中,使用含10%FBS的低糖DMEM培养基培养。当细胞融合度达到60%时加入高浓度葡萄糖刺激。为了研究ADAM17在高浓度葡萄糖作用下对成纤维细胞功能及信号通路的影响。我们将细胞分为6组进行干预:正常对照组(NC)、高渗组(HO)、高糖组(HG)、高糖+空载体组(HG+Vector)、高糖+ADAM17基因干扰组(HG+ADAM17-shRNA)、高糖+ADAM17基因过表达组(HG+Ad-ADAM17)。6.实时定量RT-PCR提取CFs细胞的总RNA,逆转录成cDNA后使用SYBR定量检测ADAM17和ACE2等表达。7.ADAM 17活性检测使用SensoLyte 520 TACE(α-Sectase)活性检测试剂盒检测,各组CF细胞以及心脏组织蛋白裂解液中ADAM17活性。8.酶联免疫吸附法(EEISA)用ELISA方法检测血清和细胞上清中ACE2的水平。。9.细胞免疫荧光染色CFs细胞爬片处理后,使用细胞免疫荧光的方法检测S100A4和α和-SMA的表达,观察成纤维细胞向肌成纤维转化的情况。。10.白免疫印迹分析(Western blot)取CFs和小鼠心脏组织蛋白质裂解液,使用Westeer blot的方法检测,胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、TGF-β1、ADAM17、ACE2、ATT1、AT22、Mass、α-SMA、p-p38、p38、p-Smad3、Smad3、GAPDH、β-tubulin、β-actin等蛋白表达。研究结果1.糖尿病导致小鼠心肌间质纤维化和左心功能下降们选取8周龄雄性C57小鼠,腹腔注射STZ诱导产生1型糖尿病,造模成功20周末检测小鼠心肌间质纤维化程度和左心功能。糖尿病组小鼠心肌纤维化程度显着加重并引起左室收缩和舒张功能下降。2.ADAA17基因干扰可改善糖尿病性心肌病小鼠的心功能选取8周龄雄性C57小鼠腹腔注射STZ诱导1型糖尿病,造模成功20周后观察到小鼠左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、缩短分数(Fractional shortening,FS)、舒张早期与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(The ratio of early mitral valve velocity,E/A)及舒张早期与舒张晚期二尖瓣环运动速度(Early to late diastolic peak annular velocity,E'/A')。与糖尿病+空载体病毒组小鼠相比,糖尿病+ADAM17基因干扰组小鼠心脏LVEF、FS、E/A和E'/A'显着升高。与糖尿病+空载体病毒组小鼠相比,糖尿病+ADAM17基因过表达组小鼠LVEF、FS、E/A、E'/A'均无明显变化。3.ADAM17基因干扰改善糖尿病小鼠心肌间质纤维化以及心肌肥大为探讨ADAM17在糖尿病心肌纤维化发生、发展中的作用,我们利用腺病毒载体将ADAM17干扰和过表达基因转染到小鼠体内,观察其在糖尿病心肌纤维化中的作用。在糖尿病小鼠中,相比空载体病毒组,ADAM17基因干扰显着降低心肌胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的含量,减轻小鼠心肌间质纤维化程度。我们利用心重/体重来反映心肌肥厚。和对照组比较,糖尿病组小鼠心肌肥厚加重,ADAM17基因干扰可以有效改善心肌肥厚。ADAM17基因过表达糖尿病小鼠较糖尿病+空载体病毒组小鼠无明显变化。4.ADAM17可导致ACE2脱落而影响RAS系统体内实验发现,糖尿病小鼠心脏的ADAM17表达水平明显升高。与糖尿病腺病毒空载体组小鼠相比,ADAM17基因干扰糖尿病小鼠心肌中ADAM17和AT1R的蛋白表达显着降低,ACE2的蛋白表达显着升高,但AT2R、MasR蛋白水平无明显变化。体外实验发现,33.3 mM高浓度葡萄糖(高糖)刺激下CFs细胞中ADAM17表达和活性明显升高,ACE2 mRNA水平在高糖作用下显着升高,蛋白水平却没有变化,并且高糖组细胞上清中ACE2表达量显着升高,提示高糖作用下ADAM17活性升高导致ACE2脱落增多,ADAM17影响ACE2翻译后修饰。在高糖刺激下,与空载体腺病毒组相比,ADAM17基因干扰组CFs细胞内ACE2含量显着升高,AT1R含量显着降低。5.ADAM17干扰可抑制肌成纤维细胞转分化CFs细胞体外实验发现,33.3 mM高糖刺激可增加成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的比例,而ADAM17基因干扰可显着降低这一比例。与高糖+小干扰RNA对照组相比,高糖刺激下ADAM17小干扰RNA组中成纤维细胞中α-SMA的表达显着降低。6.肌成纤维细胞转分化信号通路研究体内研究中发现,与对照组小鼠相比,糖尿病组小鼠心脏中TGF-β1蛋白及p-Smad3/Smad3的比例明显升高,而p-p38/p38并没有显着的统计学差异。与空载体腺病毒糖尿病组相比,ADAM17基因干扰糖尿病组小鼠心脏中TGF-β1和p-Smad3/Smad3的表达显着降低,而ADAM17基因过表达糖尿病组的变化无统计学差异。体外实验中发现,与对照组相比,33.3mM高糖刺激下CFs的p-Smad3/Smad3比例及TGF-β1的蛋白表达都升高,提示高糖导致TGF-β1/Smad3通路激活。33.3mM高糖刺激下,与空载体腺病毒相比,ADAM17基因干扰可以有效降低TGF-β1蛋白水平和p-Smad3/Smad3的比值,抑制高糖诱导的TGF-β1/Smad3通路的激活。实验结论1.1型糖尿病导致的DCM小鼠心脏组织中ADAM17表达显着升高。2.ADAM17基因干扰能显着改善DCM小鼠心肌间质纤维化和左心功能。3.通过DCM体内和高糖CFs体外研究发现,ADAM17基因沉默通过减少ACE2的脱落进而调节RAS系统。4.高葡萄糖刺激下,CFs向肌成纤维细胞转化增加,ADAM17基因沉默可降低CFs向肌成纤维细胞的转化。5.DCM小鼠和高糖刺激下,ADAM17通过TGF-β1/Smad3通路影响CFs向肌成纤维细胞转分化。研究背景随着糖尿病发病率的迅速增加,糖尿病并发症越来越受到人们的重视。心血管并发症已成为糖尿病患者死亡的主要原因之一。部分糖尿病患者出现心肌收缩和舒张功能障碍,但无高血压、冠状动脉疾病和结构性心脏病,称为糖尿病性心肌病(DCM)。DCM主要病理表现包括心肌细胞肥大、心肌间质纤维化和心肌细胞凋亡等。DCM患者存在心肌细胞糖代谢和脂肪酸代谢紊乱,高血糖和脂肪酸过度利用在DCM中具有重要意义。最近研究表明,持续的糖脂毒性可加重炎症、内质网应激和细胞凋亡,抑制蛋白酶体介导的蛋白质降解,导致蛋白质错误折迭积累和能量代谢不足。AMPK在调节代谢中起着重要的作用,AMPK活化有助于治疗包括DCM在内的多种代谢性疾病。AMPK活化还可诱导转录因子EB(TFEB)的核转位,并进一步诱导自噬。TFEB在调节溶酶体功能中发挥重要作用,控制溶酶体相关基因的表达,并与启动子结合,调控溶酶体相关进程,包括溶酶体吞噬、融合、外排以及自噬的变化。在2型糖尿病小鼠模型中,心肌细胞自噬功能紊乱,不仅自噬小体形成减少,自噬小体的清除效率也下降,自噬流受损,具体自噬紊乱程度取决于糖尿病的病程和血糖控制情况。我们前期研究发现高脂饮食(45%脂肪)导致小鼠心肌自噬平衡严重损害。脂质超载导致溶酶体相关的膜蛋白2A(LAMP-2A)降低,影响分子伴侣介导的自噬。值得注意的是,人类和小鼠心肌组织中LAMP-2A功能丧失表现为自噬小体清除受损、溶酶体功能障碍和心肌病,这表明LAMP-2A在心脏重构中起着重要作用。解联蛋白和金属蛋白酶 17(A disintegrin and metalloprotease protein-17,ADAM17)是细胞微环境中一种重要的生物过程调节蛋白,它可以剪切多种细胞因子及其受体,参与多种病理生理过程。血管紧张素转换酶2(ACE2)作为ADAM17底物之一,可抑制肾素-血管紧张素系统(RAS),对心力衰竭有一定的治疗作用。ACE2可以降解具有收缩血管、促炎及促纤维化作用的血管紧张素Ⅱ,生成具有舒张血管、抗炎和抗纤维化作用的血管紧张素(1-7)。我们实验室首先发现DCM心肌中ADAM17表达和活性明显升高。ADAM17基因干扰可以有效改善糖尿病性小鼠的心功能以及心肌间质纤维化,但其具体作用于成纤维细胞亦或心肌细胞尚无研究。已知心脏组织主要由心肌细胞和成纤维细胞组成,成年小鼠心脏中心肌细胞占56%,成纤维细胞占27%。在第一部分实验中我们已经阐述了ADAM17抑制心脏成纤维细胞中TGF-β1/Smad3介导的胶原分泌和肌成纤维细胞转分化。为了研究ADAM17在DCM心肌细胞中的具体作用,我们构建了ADAM17心肌细胞特异性敲除小鼠,研究ADAM17在心肌细胞中的作用和机制。研究目的1.通过构建ADAM17心肌细胞特异性敲除小鼠,探讨敲除心肌细胞ADAM17对DCM小鼠左心功能、心肌间质纤维化、心肌细胞凋亡及自噬的影响。2.通过转录本测序探讨DCM小鼠心肌中敲除ADAM17所产生的基因谱变化。3.探讨敲除心肌ADAM17影响DCM小鼠心功能、心肌细胞凋亡和自噬的分子机制。研究方法1.构建ADAM17心肌特异性敲除小鼠购买心肌细胞特异性Cre小鼠:α-MHC-cre;ADAM17条件性敲除小鼠:ADAM17fl/fl。将这两种小鼠配繁,通过小鼠基因型鉴定培育出ADAM17心肌细胞特异性敲除的小鼠,并验证ADAM17心肌敲除效率。2.2型糖尿病小鼠模型建立和分组干预选取ADAM17fl/fl雄性小鼠给予高脂饮食(45%脂肪和0.25%胆固醇),待小鼠出现糖耐量异常后,腹腔注射大剂量链脲霉素(STZ;75mg/kg)。血糖大于11.1mmol/L则认为2型糖尿病造模成功。实验小鼠分为以下3组:分为正常对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)及心肌特异性敲除ADAM1 7糖尿病组(A17α-MHCKD DM组)。在造模16周后将小鼠安乐死,留取血液和组织标本。3.心脏功能评估应用Vevo2100成像系统(VisualSonics,Toronto,Canada)对麻醉小鼠(异氟醚)进行无创超声心动图测量。测量左室舒张末期内径(LVEDD,mm)、左室射血分数(LVEF,%)、左室短轴缩短率(FS,%)、舒张早期与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)及舒张早期与舒张晚期二尖瓣环运动速度(E'/A')。4.细胞培养H9C2心肌细胞购自ATCC,货号:CRL-1446。使用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基,在37℃、含5%的二氧化碳和95%相对湿度培养箱中培养。5.小干扰RNA(siRNA)转染H9C2心肌细胞融合度达到60%时,通过Lipofectamine RNA-iMAX将ADAM17-siRNA或阴性对照siRNA转染到细胞中,12小时后换成含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基(5.5mM)。加入27.8mM葡萄糖和0.4mM棕榈酸盐刺激17小时。具体分组如下:空白溶媒剂对照组(Control组)、高葡萄糖/棕榈酸盐组(GP组)、高葡萄糖/棕榈酸盐+阴性对照siRNA组(GP+NC-siRNA组)以及高葡萄糖/棕榈酸盐+ADAM117-siRNA组(GP+ADAM1 7-siRNA组)。6.实时定量荧光PCR(qPCR)使用飞捷RNA提取试剂盒提取小鼠组织和细胞总RNA,Takara逆转录试剂盒反转录为cDNA,SYBR荧光染料进行qPCR检测。通过2-△△Ct方法量化mRNA的相对表达水平。7.蛋白免疫印迹分析(Western blot)通过Western blot技术检测H9C2细胞和小鼠组织中ADAM17、LC3B、Beclin1、LAMP2A、Bc12、Bax、AMPK、p-AMPK、SQSTM1/p62、cleaved caspase3、TFEB等蛋白相对表达。使用β-actin或GAPDH作为内参。8.组织学染色取材后的心脏在4%多聚甲醛固定12小时,石蜡包埋,切片(厚度:4μm)制作成组织切片。通过Masson染色检测心脏纤维化,苏木精和伊红(H&E)染色观察心肌细胞形态。结果采用Image-Pro Plus 6.0软件进行分析。9.细胞免疫荧光染色将H9C2心肌细胞培养于12孔玻璃爬片上。通过细胞免疫荧光染色检测TFEB的表达位置和水平,使用DAPI复染细胞核。采用激光共聚焦显微镜拍照分析。10.mRNA表达测序分析(RNA-seq)将A17α-MHCKD DM和ADAM17fl/fl DM组小鼠心脏组织样品液氮速冻后,送至北京诺禾致源生物信息科技有限公司进行总RNA分离、mRNA纯化、文库制备和测序,并进行后续生物信息学分析。11.GFP-RFP-LC3B检测自噬流H9C2心肌细胞经GFP-RFP-LC3B Premo自噬串联病毒工具转染24小时后,转染ADAM17小干扰RNA和对照小干扰RNA,24小时后加入33.3mmol/L的葡萄糖联合0.4mmol/L棕榈酸刺激,持续刺激17小时后观察自噬流情况,用DAPI对细胞核复染,用荧光显微镜观察EGFP和TagRFP的表达。12.血脂检测使用Chemray240全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、总甘油叁酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。13.ADAM17活性检测使用SensoLyte 520 TACE((α-Secretase)活性检测试剂盒,检测小鼠心肌组织和H9C2心肌细胞中ADAM17的活性,每个样品重复测量。14.TUNEL检测使用Roche公司的TUNEL试剂盒检测,小鼠心肌细胞和H9C2心肌细胞的凋亡情况。15.酶联免疫吸附试验(ELISA)收取组织裂解液、细胞裂解液、血清及细胞上清液,通过ELISA的方法检测ACE2的表达。研究结果1.2型糖尿病DCM小鼠心脏中ADAM17的表达增加qPCR、Western blot和免疫组化等结果显示,2型糖尿病DCM小鼠心肌中ADAM17的mRNA和蛋白质水平明显升高,并伴随ADAM17酶活性升高。2.心肌细胞中特异性敲除ADAM17改善DCM小鼠心功能我们利用Cre/loxp系统敲除小鼠心肌组织中的ADAM17,无创心脏超声检测发现,心肌敲除ADAM17可有效改善DCM小鼠的左室收缩和舒张功能。3.心肌细胞中特异性敲除ADAM17改善DCM心肌间质纤维化和心肌细胞凋亡DCM小鼠心脏间质纤维化和心肌细胞凋亡显着升高,心肌细胞特异性敲除ADAM17有效改善DCM心肌间质纤维化和心肌细胞凋亡。4.心肌细胞中ADAM17剪切细胞膜上的ACE2体内研究显示,与ADAM17fl/fl糖尿病小鼠相比,心肌细胞特异性敲除ADAM17糖尿病小鼠中,心肌ACE2蛋白水平明显升高。体外研究中发现,高葡萄糖和棕榈酸盐(GP)刺激可导致H9C2细胞中ACE2 mRNA水平升高,ADAM17活性增强,同时发现培养基ACE2含量升高,但细胞中ACE2蛋白水平没有明显升高。这提示高糖高脂升高ADAM17活性,增加ACE2的脱落。我们通过ADAM17-siRNA处理发现,GP处理导致的ACE2脱落可被有效抑制,细胞ACE2蛋白水平明显升高。5.小鼠心脏组织的基因表达谱分析选取ADAM17fl/fl和A17α-MHCKD糖尿病组小鼠心脏组织进行RNA-seq分析。与ADAM17fl/fl糖尿病组小鼠相比,A17α-MHCKD糖尿病小鼠心脏中,217个基因被上调并且440个基因被下调。差异基因主要分布在氧化磷酸化,脂肪酸降解,心肌收缩,脂肪酸代谢和AMPK信号通路等方面。6.DCM模型中,心肌细胞特异性敲除ADAM17激活AMPK信号通路与正常对照组相比,糖尿病组小鼠心肌组织中AMPK活性下降。与ADAM17fl/fl糖尿病组相比,A17α-MHCKD糖尿病组小鼠心肌组织中AMPK显着活化。心肌细胞特异性敲除ADAM17激活AMPK信号通路。7.高糖高脂诱导心肌细胞中自噬水平下降与空白溶媒剂对照组(Control组)相比,高葡萄糖/棕榈酸盐组(GP)中H9C2细胞TFEB、LAMP-2A、LCⅡ/Ⅰ蛋白表达明显下降,p62显着升高。8.高葡萄糖/棕榈酸盐刺激下,ADAM17基因干扰促进H9C2细胞TFEB核转位与空白溶媒剂对照组相比,高葡萄糖/棕榈酸盐组H9C2细胞TFEB核转位减少。而与高葡萄糖/棕榈酸盐+小干扰RNA对照组相比,高葡萄糖/棕榈酸盐+ADAM17小干扰RNA组中TFEB核转位显着增加。9.DCM小鼠心肌自噬功能受损,而心肌敲除ADAM17可以改善自噬与正常对照组相比,糖尿病组小鼠LCⅡ/Ⅰ蛋白表达明显下降,p62表达显着升高,提示自噬水平下降。与ADAM17fl/fl糖尿病组小鼠相比,心肌特异性敲除ADAM17糖尿病小鼠心脏组织中LCⅡ/Ⅰ及LAMP-2A蛋白水平升高。10.高葡萄糖/棕榈酸盐刺激下,ADAM17基因干扰改善H9C2细胞自噬通过GFP-RFP-LC3B自噬检测工具发现,与空白溶媒剂对照组相比,高葡萄糖/棕榈酸盐组H9C2细胞自噬流受阻,高葡萄糖/棕榈酸盐刺激下,与小干扰RNA对照组相比,ADAM17小干扰RNA组H9C2细胞自噬被激活。与空白溶媒剂对照组相比,高葡萄糖/棕榈酸盐组H9C2自噬流受阻。与空白溶媒剂对照组相比高葡萄糖/棕榈酸盐组H9C2细胞中p62表达显着升高,LAMP-2A蛋白表达明显下降,提示自噬水平下降。高葡萄糖/棕榈酸盐刺激下,与小干扰RNA对照组相比,ADAM17小干扰RNA组H9C2细胞中LCⅡ/Ⅰ比值和LAMP-2A明显升高,p62蛋白表达显着降低。研究结论1.心肌细胞敲除ADAM17可改善DCM小鼠左室收缩和舒张功能。2.心肌细胞敲除ADAM17可改善DCM小鼠心肌间质纤维化和心肌细胞凋亡。3.心肌细胞敲除ADAM17可导致DCM小鼠心肌组织中ACE2脱落减少。4.心肌细胞敲除ADAM17通过心肌AMPK-TFEB-自噬途径调节DCM小鼠的左心功能、心肌间质纤维化及细胞凋亡。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-10）
于晴[6]（2019）在《一氧化碳释放分子3对白介素-1β诱导的大鼠髁突软骨细胞基质金属蛋白酶的作用及其机制初探》一文中研究指出实验背景颞下颌骨关节炎是影响整个关节的复杂病症,通过检查可发现关节内骨、软骨和关节盘均有退行性改变,并且最终结局之一为关节软骨的丧失。白细胞介素-1β是颞下颌骨关节炎中最重要的细胞因子之一,可通过上调几种炎症介质和蛋白水解酶的表达,如MMP-3、MMP-9、MMP-13,因此,阻断IL-1β或IL-1β诱导的炎症可能有效地减轻OA的进展。有研究证明,CO能够抑制细胞凋亡以及炎症反应等,一氧化碳释放分子3能够在生理环境下可控地释放CO,模拟生理条件下CO的作用。尽管一氧化碳释放分子3在抗炎方面研究广泛,但是其能否对IL-1β引起的软骨破坏起到保护作用,目前还不十分清楚。目的探究一氧化碳释放分子3对白介素-1β诱导的髁突软骨细胞的基质金属蛋白酶表达的调控作用及其作用机制。材料与方法采用3-4周龄的雄性Wistar大鼠体外培养制备髁突软骨细胞,应用显微镜观察其体外培养情况,并用细胞形态学方法和甲苯胺蓝染色法,以鉴定分离、培养的细胞为髁突软骨细胞。通过细胞增殖实验测定不同浓度(0、100、200、400、800μM)CORM-3对髁突软骨细胞的毒性作用。运用实时定量PCR检测0、5、10、20ng/ml的IL-1β刺激24h后各组细胞中MMP-3、9、13的mRNA表达量。根据结果选用1Ong/ml作为IL-1β的后续实验浓度。用qRT-PCR、Western Blot法检测200μM CORM-3对IL-1β诱导的髁突软骨细胞MMP-3、9、13 mRNA和蛋白表达的影响。运用Western Blot法检测10ng/ml IL-1β3刺激细胞5min、10min、30min后细胞中P-JNK、P-P38、P-ERK的蛋白表达量,根据结果选用1Omin作为后续实验MAPK通路激活的时间。用Western Blot法检测CORM-3、SP600125、SB203580、U0126对IL-1β诱导的髁突软骨细胞中P-JNK、P-P38、P-ERK的蛋白表达量及MMP-3、9、13的mRNA表达量和蛋白表达量的作用。结果(1)原代培养的大鼠髁突软骨细胞贴壁生长,细胞不均匀分布,呈多角形,类圆形细胞较少,形态欠规则;细胞生长至第8天左右,出现“铺路石样”特征;甲苯胺蓝染色,培养细胞呈异染性,证明培养的细胞为髁突软骨细胞;(2)细胞增殖实验表明200μM的CORM-3对髁突软骨细胞无明显细胞毒性;(3)10ng/ml IL-1β可显著增强大鼠髁突软骨细胞MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达;(4)200μM的CORM-3可显着抑制IL-1β诱导的大鼠髁突软骨细胞MMP-3、MMP-9、MMP-13 的表达。(5)1Ong/ml IL-1β在1Omin时显着激活MAPKs信号通路。(6)2000μM CORM-3可显着抑制P38、ERK信号通路的激活。结论CORM-3通过抑制P38、ERK信号通路来显着下调IL-1β诱导的髁突软骨细胞MMP-3、MMP-9、MMP-13的表达,为颞下颌骨关节炎的治疗提供了新的思路。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-06）
尹毓灵[7]（2019）在《白藜芦醇抑制基质金属蛋白酶9和2活化缓解叁叉神经痛机制研究》一文中研究指出研究目的:叁叉神经痛是一种常见的神经病理性疼痛,因其复杂的致病机制,已成为临床上亟待解决的一项严峻挑战。基质金属蛋白酶(MMPs)又称明胶酶,它是一种具有重要生理功能的蛋白水解酶,主要生理功能包括降解细胞外基质、剪切活化细胞因子等,其中对于MMP-9和2的功能研究最为广泛。近年来,有众多文献报道MMP-9/2在炎性慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛的发生发展中也有不可忽视的作用。白藜芦醇又名芪叁酚,是一类具有抗氧化以及抗炎性能的多酚类化合物,被广泛应用于抗衰老以及心血管保护等领域,有研究显示,白藜芦醇对神经病理性疼痛也有一定的缓解作用,但具体机制尚未完全明确。本实验主要研究白藜芦醇对叁叉神经痛的镇痛作用是否与MMP-9和MMP-2有关。实验方法:(1)建立小鼠眶下神经慢性缩窄性损伤(CCI-ION)模型。(2)使用明胶酶谱法分别评估CCI术后不同时间点MMP-9和2的活性变化情况以及在灌胃给予不同剂量白藜芦醇和使用TLR-4抑制剂对MMP-9和2的活性的影响。(3)通过Von Frey触觉测量套件检测造模后使用MMP-9和2选择性抑制剂对小鼠机械学痛阈的改变,进而评估MMP-9和2在CCI术后疼痛形成过程中的重要作用;通过Von Frey触觉测量套件检测疼痛形成早期、疼痛形成后灌胃给予不同剂量白藜芦醇对小鼠机械学痛阈的改变,评估其镇痛效果;通过Von Frey触觉测量套件检测疼痛形成早期给予TLR-4抑制剂对小鼠机械学痛阈的改变,进而评估TLR-4信号通路在CCI术后疼痛形成过程中的重要作用。(4)应用免疫印迹法(western blot)检测白藜芦醇对于CCI造模后IL-1β和TNF-α表达变化以及PKCγ和NR1磷酸化的影响;检测TLR-4抑制剂和白藜芦醇对CCI术后MMP-9/2以及P-P65表达水平的影响;检测在CCI术前灌胃给予不同剂量白藜芦醇以及AMPK抑制剂Compound C对CCI术后SOCS3表达水平的影响;。结果:(1)明胶酶谱结果显示CCI术后造模同侧叁叉神经节处MMP-9和2活性增加且呈现出不同的时程变化趋势;CCI术前单次给予白藜芦醇能剂量依赖性抑制MMP-9和2的活性;CCI术前提前给予TLR-4抑制剂能显着抑制MMP-9和2的活性。(2)行为学结果显示MMP-9和2的选择性抑制剂能有效缓解CCI引起的小鼠痛阈异常降低;在CCI术前单次、CCI术后连续5天以及疼痛形成后连续5天灌胃给予白藜芦醇均能缓解CCI诱导的大鼠疼痛超敏;使用TLR-4抑制剂能有效缓解CCI引起的痛觉超敏。(3)Western blot结果显示在CCI术前单次给予白藜芦醇能够抑制CCI诱导的小鼠造模同侧叁叉神经节处IL-1β和TNF-α表达上调;在CCI术后连续5天给予白藜芦醇能显着抑制CCI诱导的小鼠叁叉神经脊束核处IL-1β和TNF-α表达上调以及PKCγ和NR1的磷酸化;TLR-4抑制剂和白藜芦醇均能降低CCI诱导的MMP-9/2以及P-P65蛋白表达上调;在CCI术前单次给予白藜芦醇能剂量依赖性诱导SOCS3蛋白表达水平升高,而使用Compound C能取消白藜芦醇对SOCS3的上调作用。结论:早期给予白藜芦醇能通过诱导SOCS3表达上升,负反馈调节TLR-4信号通路抑制MMP-9和2的活性,减轻神经炎症进而缓解神经病理性疼痛。(本文来源于《南京医科大学》期刊2019-04-01）
马振,李延坤,翟凯,田云虎[8]（2019）在《基质金属蛋白酶-1在椎间盘退变中的表达与调节机制的研究进展》一文中研究指出鉴于人口老龄化和新生人口数量失衡,椎间盘退变(IDD)发病率持续升高,近年来关于该病影响因素的研究层出不穷,其中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在IDD中的表达与调节成为研究热点。本文通过总结IDD的定义、MMP-1在退变椎间盘组织中的表达及调节等研究进展,以期能够了解如何降低椎间盘中MMP-1含量,从而为延缓IDD提供理论依据。(本文来源于《湖北民族学院学报(医学版)》期刊2019年01期）
施林领,陆秀芳,单海燕,伯乐,李海燕[9]（2019）在《基质金属蛋白酶在稽留流产发生中的作用和调控机制研究》一文中研究指出目的研究基质金属蛋白酶在稽留流产患者绒毛组织中的表达变化,探讨其在稽留流产中的作用及其调控机制。方法选取2015年11月至2016年5月期间就诊于苏州大学附属第一医院计划生育门诊和苏州市立医院北区妇产科的稽留流产患者30例作为实验组,同期健康早孕流产患者30例作为对照组。采用ELISA法检测血浆TGF-β1水平,定量PCR(RT-PCR)检测患者绒毛组织中NF-κB、TGF-β1、TIMP-1和MMP-9的mRNA表达情况,采用蛋白印迹法(Western Blot)检测分析NF-κB、TGF-β1、TIMP-1和MMP-9的蛋白水平。结果实验组血浆中TGF-β1的平均水平低于对照组(P<0.05);实验组绒毛组织中MMP-9的mRNA表达量高于对照组,而NF-κB1、TGF-β1和TIMP-1mRNA表达量均低于对照组(P<0.05);实验组绒毛组织中MMP-9的蛋白表达水平高于对照组,NF-κB p50、TGF-β1和TIMP-1的蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05)。结论 NF-κB表达水平的降低导致TGF-β1水平降低,从而影响MMP-9/TIMP-1的平衡,使ECM过度降解,导致胚胎植入失败及胎盘形成障碍,最终发生胚胎停育。(本文来源于《中国生育健康杂志》期刊2019年02期）
黄琦,刘欧,刘小希,董然[10]（2018）在《基质金属蛋白酶在主动脉瘤中的作用和分子机制研究》一文中研究指出目的:本研究通过小鼠动脉瘤模型,探讨基质金属蛋白酶的来源,及其在主动脉瘤的发病过程中可能的作用。方法:(1)巨噬细胞、巨噬细胞+血小板共培养两组进行体外细胞实验,通过荧光明胶酶染色观察各组基质金属蛋白酶(MMP)的活性,探讨活化血小板诱导巨噬细胞释放MMP的作用。(2)利用血管紧张素II诱导的载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠建立升主动脉瘤模型。选择APOE-/-小鼠27只,分为实验组(n=15)、阳性对照组(n=15)、阴性对照组(n=10)。实验组给予血管紧张素II并抑制血小板活化,阳性对照组给予血管紧张素II,阴性对照组给予0. 9%氯化钠溶液代替血管紧张素II诱导。利用小动物超声定期测量小鼠主动脉直径。构建模型后处死小鼠,取小鼠主动脉标本比较各组间主动脉瘤形成率,并进行MMP2、巨噬细胞免疫组化染色,探讨MMP的来源,以及通过抑制血小板活化抑制MMP表达。结果:(1)荧光明胶酶染色显示:活化血小板可以促进巨噬细胞释放MMPs,并加强MMPs活化程度。(2)阴性对照组小鼠无主动脉瘤发生;阳性对照组有9只小鼠发生动脉瘤(n=15),主动脉瘤发生率为60%;实验组组有2只小鼠发生动脉瘤(n=15),主动脉瘤发生率为13%,阳性对照组与实验组小鼠动脉瘤发生率,差异有统计学意义;阳性组与实验组小鼠主动脉最大直径分别为(2. 247±0. 28) mm和(1. 353±0. 05) mm,主动脉重量分别为(28. 20±4. 9) mg和(14. 32±4. 8) mg,两组差异均有统计学意义。小鼠主动脉标本行巨噬细胞免疫组化显示:实验组小鼠主动脉壁巨噬细胞浸润与阳性组相比明显减少,差异有统计学意义;行MMP2免疫组化显示:实验组小鼠主动脉壁的MMP2表达与阳性对照组相比明显减少,差异有统计学意义,提示抑制血小板活化可以减少巨噬细胞浸润,并抑制巨噬细胞源性MMP2的表达,抑制主动脉瘤的发生。结论:抑制血小板活化可以抑制巨噬细胞源性的MMPs的表达,从而抑制Ang II诱导的主动脉瘤的发生。(本文来源于《心肺血管病杂志》期刊2018年11期）
金属机制蛋白酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨川崎病中外周血核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9),以及炎症因子的表达及意义。方法选取2015年1月至2016年1月在十堰市人民医院治疗的急性期川崎病患儿30例(KD组),同时选取正常小儿20例作为健康对照组,培养2组外周血单个核细胞(PBMCs),同时将KD组外周血PBMCs分为佛波酯组(PMA组)(20 nmol/L PMA),PMA+吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)组(在PMA基础上增加100 mol/L PDTC)和空白对照组(不作任何干预),采用免疫组化法检测NF-κB活化水平,ELISA法检测MMP-9、白细胞介素(IL)-6和IL-7水平。结果 KD组NF-κB活化水平、MMP-9、IL-6和IL-7分别为(50.33±12.18)%、(904.18±83.20)ng/ml、(445.28±93.29)pg/ml和(36.81±9.43)pg/ml,明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PMA组NF-κB活化水平、MMP-9、IL-6和IL-7明显高于空白对照组(P<0.05);PMA+PDTC组NF-κB活化水平、MMP-9、IL-6和IL-7较PMA组明显降低(P<0.05);KD组患儿NF-κB活化水平与IL-6和IL-7呈正相关(r=0.452和0.447,P<0.05);MMP-9与NF-κB活化水平、IL-6和IL-7无相关性(P>0.05)。结论 KD患儿外周血PBMCs中MMP-9表达增强以及NF-κB活化在KD免疫性血管损伤中有重要作用,可为该病诊断、治疗、预后评估提供一定参考依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
金属机制蛋白酶论文参考文献
[1].于召龙,田纪伟.多西环素抑制基质金属蛋白酶作用机制的研究进展[J].中国当代医药.2019
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[4].李杜文.鳗弧菌金属蛋白酶诱导大菱鲆头肾细胞凋亡的作用机制研究[D].内蒙古农业大学.2019
[5].程晶.解联蛋白和金属蛋白酶17在糖尿病性心肌病中的作用及机制研究[D].山东大学.2019
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[8].马振,李延坤,翟凯,田云虎.基质金属蛋白酶-1在椎间盘退变中的表达与调节机制的研究进展[J].湖北民族学院学报(医学版).2019
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