导读:本文包含了肠道辐射损伤论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:凉血固元汤,辐射损伤,肠道菌群,胃肠道
肠道辐射损伤论文文献综述
王毓国,谭洪玲,冯剑,窦永起[1]（2019）在《凉血固元汤对肠道急性辐射损伤大鼠肠道菌群的调节作用》一文中研究指出目的探讨中药复方凉血固元汤(LGD)对肠道急性辐射损伤大鼠肠道菌群的调节作用。方法选择81只雌性SD大鼠,随机选取6只作为空白(control)组,其余大鼠采用60Co-γ射线照射制作肠辐射损伤模型,并随机分为模型(model)组、金双歧(GB)组及LGD组,每组25只。照射后每日观察大鼠排便、死亡等一般情况,于照射后7 d称取大鼠体质量,并收集粪便样本用于肠道菌群检测,分析各组肠道菌群的α多样性和门、属水平上主要菌群相对丰度差异。结果照射后3 d开始各照射组大鼠出现腹泻、死亡等情况,以模型组最明显,照射后7 d各照射组体质量显着低于空白组(P<0.01),LGD组高于模型组(P<0.05)。肠道菌群α多样性比较,模型组及GB组Shannon指数较空白组升高(P<0.05),Simpson指数降低(P<0.05,P<0.01),而LGD组Shannon指数低于模型组(P<0.01),Simpson指数较GB组升高(P<0.05)。门水平各组菌群丰度比较可见,与空白组比较,模型组及GB组厚壁菌门相对丰度明显降低(P<0.01),拟杆菌门显着升高(P<0.01),两者比例倒置,而LGD组厚壁菌门较模型组及GB组明显升高(P<0.01),且拟杆菌门显着降低(P<0.01)。在属水平上,模型组和GB组拟杆菌属相对丰度较空白组升高(P<0.01,P<0.05),LGD组低于模型组(P<0.01),且布劳特菌属较模型组升高(P<0.01)。结论 LGD能有效调节辐射导致的肠道菌群的结构失调和数量变化,改善大鼠生存质量。(本文来源于《军事医学》期刊2019年06期）
东肃河[2]（2019）在《GSDMD对造血系统和肠道的电离辐射损伤效应和初步分子机制研究》一文中研究指出研究背景骨髓型放射病和肠型放射病是急性放射病中最主要的两种疾病类型,目前除美国FDA批准上市的WR-2721外,尚无其他有效的防治方法。因此,寻找能够解决核辐射损伤的辐射防护剂以及辐射损伤中的关键作用分子,已成为当今核辐射领域研究的重点和难点。在前期的研究中,我们发现TLR4的配体LPS具有很强的辐射防护作用,但由于毒性较大限制了其临床应用。2014年,邵峰院士提出LPS作为Caspase-11胞内配体激活细胞焦亡通路,随后细胞焦亡被广泛研究并被陆续报道。其中GSDMD作为焦亡通路的执行分子是焦亡发生与否的关键所在,而其与电离辐射损伤效应的关系还尚无文献报道。因此我们以GSDMD作为研究对象,探究GSDMD及其相关通路对造血系统和肠道电离辐射损伤的效应,明确GSDMD及其通路与电离辐射的关系,并初步研究GSDMD参与电离辐射损伤的分子机制。研究目的1、明确GSDMD对造血系统电离辐射损伤的效应;2、明确GSDMD对肠道电离辐射损伤的效应;3、初步阐明GSDMD参与肠道电离辐射损伤的分子机制。研究内容、方法及结果一、GSDMD对造血系统的电离辐射损伤效应研究1、GSDMD KO能够显着提高电离辐射的生存率,改善外周血的损伤。以GSDMD KO小鼠为实验对象,其辐照后30天的生存率提高显着;外周血损伤程度较小,恢复更快。2、GSDMD KO对骨髓/脾脏及胸腺具有保护作用。GSDMD KO小鼠在接受电离辐射后,骨髓/脾脏/胸腺有核细胞数明显更多,骨髓损伤程度减轻,脾系数变化较小。3、GSDMD KO增加LSK细胞,促进LSK的髓系分化。流式检测GSDMD KO小鼠骨髓及脾脏LSK细胞及比例显着增加,GMP和MEP比例升高,脾脏中的髓系/红系/巨核系细胞增加明显,而CLP比例无显着变化。4、GSDMD KO骨髓移植促进造血恢复GSDMD KO骨髓来源的受体小鼠外周血及体重恢复更快,促进电离辐射后的造血功能恢复。二、GSDMD对肠道电离辐射损伤的效应研究1、GSDMD在动物水平的电离辐射损伤的效应研究1)肠道作为GSDMD研究的靶器官的锁定。正常状态下小鼠肝脏、脾脏、肺脏和肠道中GSDMD均有较高的表达,GSDMD KO对电离辐射的肠道损伤防护作用明显。2)GSDMD KO提高肠道ABI生存率。小鼠腹部局部给予电离辐射刺激,GSDMD KO小鼠30天内未发生死亡,野生小鼠死亡率为50%,GSDMD KO显着提高肠道ABI的生存率。3)GSDMD KO小鼠照后粪便变化较小。GSDMD KO小鼠在接受电离辐射3天内,粪便质量和数量均未发生明显减少,未出现明显的水化、变形等形态学改变。4)GSDMD KO抑制肠道照后增殖能力的丧失。GSDMD KO在电离辐射后的Ki-67和BrdU阳性率较野生型小鼠明显更高,GSDMD KO抑制了电离辐射所引发的肠道细胞增殖能力的丧失。2、GSDMD在细胞水平的电离辐射损伤的效应研究1)电离辐射导致肠道细胞系中的GSDMD剪切活化。给予电离辐射后,小鼠小肠上皮细胞MODE-K中GSDMD的剪切活化随时间逐渐增加,证明GSDMD同样参与细胞的电离辐射损伤过程。2)构建GSDMD KO/OE细胞系作为电离辐射的研究工具。以GSDMD高表达的小鼠小肠上皮细胞MODE-K为载体构建GSDMD KO细胞系;以GSDMD低表达的小鼠胚胎成纤维细胞3T3-LI为载体构建GSDMD OE细胞系,经蛋白和qPCR验证,GSDMD KO/OE效果相当显着,可作为工具细胞进行后续效应及机制研究。3)GSDMD KO减轻电离辐射引起的细胞毒性。电离辐射能够通过激活GSDMD从而导致细胞释放的LDH增加,PI阳性率升高,而抑制GSDMD则能够有效减轻电离辐射所引起的细胞损伤。4)GSDMD KO缓解电离辐射后的细胞周期阻滞。GSDMD KO缓解电离辐射后的细胞G2/M期阻滞,而GSDMD OE则加重了这一现象。叁、GSDMD参与肠道电离辐射损伤的初步分子机制研究1、电离辐射激活GSDMD及其相关通路1)电离辐射激活GSDMD给予电离辐射刺激后,GSDMD由绒毛的广泛分布逐渐过渡为向绒毛顶端集中,这是其发挥焦亡效应的表现;免疫荧光实验证明,在接受电离辐射8 h后,GSDMD开始激活并向细胞膜集中,形成孔洞,这也证明GSDMD在体外同样参与电离辐射损伤过程。2)电离辐射激活GSDMD上游分子蛋白水平验证GSDMD上游分子Caspase-1和Caspase-11在电离辐射后表达上调;Caspase-11的免疫组化同样验证了该结果。3)电离辐射激活GSDMD下游分子GSDMD下游细胞因子IL-1β和IL-18在接受电离辐射后组织和细胞中表达减少,但血清和细胞上清中含量增加,证明电离辐射促进了IL-1β和IL-18的释放。2、电离辐射通过介导ROS激活GSDMD发挥损伤效应1)GSDMD KO抑制电离辐射后SOD的减少和MDA的升高经电离辐射,野生型小鼠的SOD被显着抑制,而GSDMD KO小鼠的SOD略有降低,但与对照小鼠无显着差异;野生型小鼠的MDA水平在辐照后升高约4倍,而GSDMD KO小鼠的这一数值无明显变化,辐照后野生型小鼠与GSDMD KO小鼠存在显着差异。2)GSDMD KO抑制电离辐射后的ROS及超氧阴离子的产生电离辐射后GSDMD KO细胞中的ROS水平较对照细胞更低,而在GSDMD OE细胞中却有相反的结果。超氧阴离子与ROS的变化趋势相一致。3)GSDMD KO抑制电离辐射后线粒体膜电位的降低GSDMD KO细胞在照射后线粒体膜电位降低较对照更少;与之相反,照射引起了GSDMD OE细胞线粒体膜电位的大幅降低,而其对照细胞有更高的线粒体膜电位。4)ROS与电离辐射均能激活GSDMD及其相关通路以H_2O_2作为ROS阳性药物进行蛋白水平验证,结果表明H_2O_2刺激在一定程度上与电离辐射刺激有类似的作用,均能激活GSDMD相关通路。3、RNA-SEQ差异基因筛选及Wnt相关通路的验证1)RNA-SEQ筛选差异基因利用RNA-SEQ对电离辐射后的野生型和GSDMD KO小鼠进行差异基因筛选,得到差异基因总数502个,其中上调基因209个,下调基因293个;并对差异基因进行GO分析以及KEGG分析。2)Wnt相关通路的验证选取部分差异基因进行qPCR验证,与测序结果相一致;选定Wnt相关通路进行RNA和蛋白水平的验证,证明GSDMD KO在Wnt通路存在显着差异,有待进一步的研究。研究结论本课题对GSDMD参与造血系统和肠道电离辐射损伤的效应和初步分子机制进行了研究,研究结论如下:1、GSDMD KO能够有效抑制造血系统的电离辐射损伤。GSDMD KO能够有效提高辐照后小鼠的生存率,加速外周血恢复,缓解骨髓和脾脏的电离辐射损伤;GSDMD KO能够增加造血器官的有核细胞数,增加LSK数量及比例,并促进其向髓系分化,具体机制有待进一步研究。2、GSDMD KO能够有效抑制肠道电离辐射损伤。在体内,GSDMD在肠道表达水平高且能被电离辐射激活,GSDMD KO能够有效缓解电离辐射引起的肠道损伤,提高腹部局部照射的生存率,维系粪便生成与正常形态,抑制肠道增殖能力的丧失;在体外,电离辐射能够引起GSDMD剪切体的上调,GSDMD KO减缓LDH生成,降低PI阳性率,缓解细胞周期阻滞,而GSDMD OE则与之相反。3、电离辐射通过激活GSDMD及其相关通路发挥肠道辐射损伤效应。电离辐射能够调节GSDMD的活化及分布,上调GSDMD上游分子Caspase-1和Caspase-11的表达,促进下游IL-1β和IL-18的释放,发挥电离辐射损伤效应;此外,电离辐射能够通过介导ROS的产生激活GSDMD及其相关通路发挥电离辐射损伤效应;最后,电离辐射还可能通过调节Wnt相关通路来激活GSDMD发挥电离辐射损伤效应。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2019-05-17）
黄浅漪[3]（2018）在《肠道菌群作为肠道急性辐射损伤早期诊断生物标志物的初步研究》一文中研究指出目的:放射性肠道损伤常见于突发核事故,同时也是临床上腹部肿瘤接受放射治疗后引起的重要并发症之一。体内代谢活跃的肠道组织对电离辐射十分敏感,在辐射过程中,位于小肠隐窝的干细胞和肠绒毛结构会遭到一定程度的破坏,导致肠粘膜结构破坏、肠上皮屏障功能受损、肠道细菌发生异位,严重威胁到患者的生命和生存质量。因此,本研究通过应用肠道微生物群作为一个新颖的生物标志物,在一定程度上预测大鼠放射性肠道损伤的发生风险及严重程度,对急性放射性肠道损伤的早期防治方面有一定的意义。方法:将48只2月龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为健康对照组(12只)和4Gy照射组(12只)、8Gy照射组(12只)、12Gy照射组(12只),经3.6﹪水合氯醛腹腔注射麻醉后,对照组照射0Gy、各照射组分别给予单次4 Gy、8Gy、12Gy全身照射。分别于照后1h、6h、1d、3d取肠道组织,应用Western blot检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白水平变化情况,16s rDNA法检测肠道菌群情况,HE染色观察电镜下小肠绒毛和隐窝情况。本研究结果均来自至少叁次的独立重复实验,用平均数±标准方差表示,利用Oringin 8.0统计学软件进行数据分析和作图。结果:1、采用Western blot检测发现,大鼠全身照射后小肠组织中IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平均显著上调,剂量越高,峰值的时间出现的越晚,随后再逐渐降低,至3天时仍高于对照组。2、16s rDNA法测序结果表明,SD大鼠全身照射一天后肠道菌群结构发生显着改变,拟杆菌S24-7组(条件致病菌)的丰度明显上升,瘤胃球菌科的丰度明显下降,拟杆菌S24-7组(条件致病菌)丰度的改变与。3、照射后3天,空白对照组、4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组大鼠的小肠绒毛长度分别为(303.84±42.19)、(242.95±25.29)、(149.65±19.83)、(68.77±13.96)μm,其中4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组均明显低于空白照射组(p<0.05)。空白对照组、4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组大鼠的小肠隐窝数目分别为(138.45±10.90)、(98.86±9.62)、(67.38±5.77)、(24.75±2.82)个,4Gy照射组、8Gy照射组、12Gy照射组均低于空白照射组(p<0.05),小肠隐窝个数的降低及肠绒毛高度的降低与拟杆菌科S24-7组丰度的变化呈正相关。结论:本实验条件下,SD大鼠在受到4Gy、8Gy、12Gy全身照射后肠道菌群结构发生显着改变,拟杆菌S24-7组(条件致病菌科)的丰度明显上升,瘤胃球菌科(益生菌)的丰度明显下降。肠道菌群与炎症反应之间存在着密不可分的关系,而肠道菌群紊乱在辐照情况下也会加重肠道的损伤。粪便中的条件致病菌拟杆菌科S24-7组可作为潜在的肠道辐射损伤早期诊断的生物标志物。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01）
杜继聪,蔡建明[4]（2018）在《缺氧诱导因子与肠道辐射损伤的研究进展》一文中研究指出腹部、盆腔的晚期肿瘤患者在接受肿瘤放射治疗时,射线对肠道正常组织也会造成明显的损伤。研究发现,上调体内缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor,HIF)水平能起到防护肠道组织辐射损伤的作用。通过脯氨酸羟化酶抑制剂等上调体内HIF水平,减轻肠道上皮细胞、肠道隐窝干细胞损伤程度,维持肠道屏障完整性;上调血管内皮生长因子表达水平,保护肠道微血管内皮;调控NF-?B、炎症因子分泌以及树突状细胞的免疫功能,减缓肠道辐射损伤的炎症反应。本文还对HIF与肿瘤的关系进行了讨论。(本文来源于《辐射研究与辐射工艺学报》期刊2018年01期）
颜贺欣,夏玉军,苏威[5]（2016）在《UCMSC对辐射损伤小鼠脾脏和肠道屏障防护作用》一文中研究指出目的研究脐血间充质干细胞(UCMSC)对全身X射线受照小鼠的脾脏及肠道组织辐射损伤后的防护作用,为相关放射性疾病的治疗提供理论依据。方法选取清洁级雄性SD小鼠,随机分为4组。除正常组外,放射组、普通组和加强组小鼠均采用2Gy剂量X射线进行全身照射,建立小鼠辐射损伤模型。照射后12和24h时,各组分别经尾静脉注射UCMSC悬浮液或生理盐水1mL进行处理。观察辐射后小鼠一般状态的变化。各组分别于处理后1、2、7、14d各处死5只小鼠,摘取新鲜脾脏,称质量,计算脾脏指数;同时切取肠道组织。取脾脏和肠道组织进行切片,苏木精-伊红染色观察其病理形态学改变。结果放射组小鼠与正常组相比活动明显减少,普通组和加强组小鼠一般状态较放射组有所恢复。辐射后小鼠脾脏和肠道组织病理形态学结果显示,与正常组比较,放射组小鼠脾脏和肠道组织发生损伤,普通组和加强组小鼠组织损伤程度较放射组有所改善。在相同时间点,普通组小鼠与放射组相比较、加强组小鼠与普通组比较,脾脏指数显着升高(F=477.659~1 444.157,P<0.05)。结论 UCMSC移植具有减轻组织损伤以及促进损伤组织细胞修复再生的作用。(本文来源于《青岛大学医学院学报》期刊2016年03期）
曹嘉[6]（2011）在《脐带间充质干细胞移植用于肠道辐射损伤的治疗研究》一文中研究指出近年来,间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSC)移植成为辐射损伤治疗的研究热点,MSCs应用于辐射损伤后造血功能及其它器官的恢复研究也成为目前比较新的研究领域。MSCs是一种纤维样成体干细胞,是造血微环境中的一种重要细胞成分,具有高度增殖、自我更新和多向分化潜能,不仅能够向多种组织和细胞分化,而且易于分离、培养、扩增,在体外长期培养的过程中始终保持多向分化的潜能,遗传背景相当稳定。它具有分泌造血生长因子、重建造血微环境、低免疫原性、易于外源基因转染和表达等优点。由于MSCs的多向分化潜能、胚胎干细胞的特性、对造血功能及其它器官的恢复作用,在细胞和基因治疗水平,MSCs将会成为一种能在临床应用及预防医学领域发挥重要作用的极具吸引力的工具。我们首先通过体外分离培养方法,从人脐带组织中分离培养出MSCs,并对得到的细胞进行免疫学鉴定、多向分化潜能检测和细胞因子分泌能力检测等。采用流式细胞仪测定细胞表型,发现CD73、CD90和CD105阳性,阳性率不低于95%; CD45、CD34、CDllb、CD19和HLA-DR阴性,阳性率不高于2%：采用体外诱导分化培养方法,通过染色、镜检,观察到MSCs细胞可向脂肪、成骨细胞分化；采用RT-PCR方法检测细胞因子分泌情况,结果显示MSCs可分泌SCF、TPO、IL-3、IL-6、FL、M-CSF、G-CSF、GM-CSF、HGF、LIF、VEGF和SDF1等多种细胞因子。随后我们探讨了脐带间充质干细胞移植对小鼠肠道损伤的治疗作用,为人急性肠型放射病的治疗寻找可靠的供体来源。通过对肠道放射损伤模型鼠移植CM-DiI荧光标记后的人间充质干细胞,组化染色观察肠道粘膜的病理变化,激光共聚焦显微镜观察供体细胞在模型鼠肠道粘膜的定位。发现移植MSCs后模型鼠的一般状况和肠道病理学表现明显改善,荧光示踪发现移植细胞分布于肠粘膜淋巴组织内和腺上皮细胞间,提示MSCs可能参与了肠道粘膜的修复过程。我们的研究结果说明脐带间充质干细胞移植可以明显改善模型鼠的肠道病变,有望用于人急性肠道辐射损伤的治疗。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2011-11-05）
常建辉[7]（2011）在《P38抑制剂SB203580及血必净注射液对小鼠肠道辐射损伤的保护作用研究》一文中研究指出目的：小肠组织对射线极为敏感,核事故受照人员,白血病和腹腔局部放疗患者受到照射可引起对消化道特别是肠的损伤。电离辐射可导致小肠隐窝上皮细胞增殖抑制及部分细胞凋亡等异常改变,绒毛上皮的更新受阻,绒毛上皮结构的完整性遭到破坏,进而引起肠屏障功能障碍甚至引发菌血症和毒血症导致个体死亡。P38MAPK是重要的应激通路蛋白,在炎症中发挥着重要作用。本研究观察p38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用。方法：小鼠辐射致死效应试验中C57BL/6小鼠按体重随机分为对照组,照射组和照射给药组,每组12只。对照组给予假照射,其它两组接受7.2Gy照射,照射前半小时腹腔注射SB203580(15mg/kg),以后隔天给药共5次。观察小鼠30天生存率。小肠损伤保护试验中小鼠随机分为对照组,照射组和照射给药组。对照组6只,其余各组8只。对照组为假照射,其它两组接受7.2Gy照射。给药组在照射前半小时腹腔注射SB203580(15mg/kg)。24小时后处死小鼠取小肠组织固定,脱水,并做石蜡切片。对切片进行HE染色,镜下计数每个隐窝内凋亡细胞数量,用免疫组化SP法检测caspase-3, Ki67, P53, p-p38表达,镜下计数隐窝阳性表达数。结果：对照组小鼠30天全部存活,照射组第11天全部死亡,照射给药组小鼠30天生存率为40.0%。照射组和照射给药组死亡小鼠平均生存天数分别为7.5d和13.6d。与照射组相比,照射给药组小肠隐窝细胞p-p38表达下降34.63%,p53表达下降21.78%,凋亡数量下降33.00%(caspase-3免疫组化染色)和30.14%(HE染色),Ki67表达升高37.96%,均有非常显着差异(p<0.01)结论：结果表明SB203580特异抑制受照小鼠小肠隐窝细胞p38激活及p53表达升高,小肠隐窝细胞凋亡减少,增殖能力提高,30天小鼠生存率提高。首次证明p38抑制剂SB203580可有效保护辐射导致小肠辐射损伤。提示p38通路在辐射致死效应和辐射诱导小肠上皮细胞损伤中起着一定作用。p38抑制剂可能是潜在的辐射防护剂。目的：血必净注射液具有拮抗内毒素、调节免疫功能、保护机体器官组织的作用。目前临床上广泛应用于感染及非感染因素所致全身炎症反应综合征,并取得了一定疗效。本研究观察血必净对辐射后ICR小鼠保护作用。方法：45只ICR小鼠按体重随机分为对照组,照射组,低剂量预防组组,低剂量治疗组和1/3低剂量预防组。对照组给予假照射,其它各组接受9Gy照射,预防给药组在照射前半小时给药一次,治疗给药组在照射后半小时给药一次,以后每天给药一次共10天。观察小鼠生存率。小肠损伤保护试验中小鼠随机分为对照组,照射组和血必净给药组,每组10只。对照组为假照射,其它两组接受9Gy照射。给药组在照射后半小时给药一次,给药剂量为0.4mg/kg。24小时后处死小鼠取小肠组织固定,脱水,并做石蜡切片。对切片进行HE染色,镜下计数每个隐窝内凋亡细胞数量。结果：对照组小鼠30天全部存活。照射组和低剂量治疗组死亡小鼠平均生存天数分别为10.8 d和15.0 d。与照射组相比,照射给药组小肠隐窝细胞凋亡数量下降28.26%,均有显着差异(p<0.05)结论：结果表明血必净可以提高小鼠受照后的生存率。给药后小鼠小肠隐窝细胞凋亡减少,这可能是提高小鼠照射后生存率原因之一。血必净有可能成为潜在的辐射防护剂。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2011-05-01）
曾桂英,苏晓明,任东青,程康,周晓光[8]（2008）在《小肠RNA对小鼠肠道免疫辐射损伤的恢复作用》一文中研究指出以往的研究表明,小肠RNA可通过对肠上皮细胞周期和肠道某些基因(如免疫球蛋白基因等)表达的调控提高辐射损伤后小鼠肠腺存活率,(本文来源于《中国毒理学会放射毒理专业委员会第七次、中国毒理学会免疫毒理专业委员会第五次、中国环境诱变剂学会致突专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致畸专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致癌专业委员会第二次全国学术会议论文汇编》期刊2008-09-01）
苏晓明,曾桂英,周晓光,郭国祯[9]（2007）在《小肠RNA对辐射损伤后肠道免疫的影响》一文中研究指出目的:探讨小肠 RNA 对辐射损伤后肠道免疫的影响。方法:BALB/c 小鼠于实验前一天按完全随机法分为正常对照组、照射对照组和小肠 RNA 组,设照后6h、1d、3d、5d 共4个时间点,用~(60)Coγ线进行腹部一次照射,剂量率为(228.03-249.12)cGy/min,剂量为1150cGy。于照后1-3h 采用局部肠腔扩张注入法给小鼠空肠肠腔内注入小肠 RNA,照射对照组小鼠只在肠腔内注入等量无菌生理盐水, 于照后不同时间点麻醉解剖小鼠,观察以下指标: [1]以免疫浊度检测法检测小鼠肠黏液中免疫球蛋白的含量的变化; [2]流式细胞术测定小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞周期的变化; [3]采用免疫组化方法检测小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞 P53蛋白表达的变化; [4]TUNEL 法检测小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞凋亡率的变化; [5]化学发光分析法检测小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞化学发光强度的变化。结果:小鼠受到剂量为1150cGy 的~(60)Coγ线照射后: 1.肠黏液中免疫球蛋白含量的变化照后1、3、5d 照射对照组和小肠 RNA 组小鼠肠黏液中免疫球蛋白 sIgA 和 sIgG 含量均显着下降(P<0.01),且小肠 RNA 组明显高于照射对照组(P<0.01);在照后3d 处于最低值时,小肠 RNA 组 sIgG 含量与照射对照组无显着差异,至照后5d 小肠 RNA 组 sIgG 含量有所回升(P<0.01)。 2.淋巴细胞生物学特性的变化①肠系膜淋巴结淋巴细胞 G1期细胞百分率在照后6h 开始增高,照后1d 升到最高 (P<0.01),S 期细胞百分率呈持续性降低,至照后3d 降至最低(P<0.01),G2期细胞百分率照后3d 明显升高(P<0.01)。小肠 RNA 作用后,与照射对照组相比,肠系膜淋巴结淋巴细胞 G1期细胞百分率于照后3d 显着降低(P<0.01),G2期细胞百分率也降低,S 期细胞百分率至照后3d 显着升高(P<0.01);②肠系膜淋巴结淋巴细胞凋亡率于照后6h 明显升高,照后1d 升到最高(P<0.01),照后3d 有所下降。小肠 RNA 作用后,与照射对照组相比,凋亡率显着降低(P<0.01);③肠系膜淋巴结淋巴细胞 P53蛋白的表达在照后6h 显着升高,照后1d 升到最高(P<0.01),照后3d 有所下降。小肠 RNA 作用后,与照射对照组相比,P53蛋白的表达显着降低(P<0.01);④小肠 RNA 的抗脂质过氧化作用:照射后, 照射对照组肠系膜淋巴结淋巴细胞化学发光强度呈持续性增高,照后3d 升至最高 (P<0.01)。小肠 RNA 组肠系膜淋巴结淋巴细胞化学发光强度从照后6h 起一直低于照射对照组,至照后3d 明显低于照射对照组(P<0.01)。结论:本实验条件下:①电离辐射可引起小鼠肠道体液免疫功能的降低,以及与细胞免疫相关的淋巴细胞生物学特性的改变,且具有一定的时程特性;②小肠 RNA 作用后,可通过调控细胞周期、减少自由基生成、调控 P53蛋白表达降低细胞凋亡来增强 sIgA、sIgG 的分泌,促进肠道免疫损伤的修复。(本文来源于《中国毒理学会第二届全国中青年学者科技论坛会议论文集》期刊2007-10-01）
苏晓明[10]（2006）在《小肠RNA对辐射损伤后肠道免疫的影响》一文中研究指出在核战争或核辐射事故条件下，以及平时腹部和盆腔肿瘤的放射治疗中，除引起造血损伤外，常可引起人员小肠上皮干细胞的死亡而发生肠道的辐射损伤，从而加重造血损伤，严重时可因肠型放射病而导致死亡。因此，如何减轻肠道辐射损伤、促进其损伤的恢复，已成为提高急性放射病治疗水平的关键之一。以往的研究表明，小肠RNA可通过对肠上皮细胞周期和肠道某些基因表达的调控提高辐射损伤后小鼠肠腺存活率，促进肠道损伤的修复；并发现，小鼠经照射后注入小肠RNA可引起免疫球蛋白基因的高表达，这表明肠道免疫系统参与了肠腺细胞的修复，但小肠RNA引起肠道免疫的哪些变化及其机制未见文献报道。本课题拟探讨小肠RNA对受~(60)Coγ线照射小鼠肠道损伤修复过程中肠道免疫的变化及其机制，为肠道损伤的治疗提供理论和实验依据，提高急性放射病治疗水平。 目的：探讨小肠RNA对辐射损伤后肠道免疫的影响。 方法：BALB／c小鼠于实验前一天按完全随机法分为正常对照组、照射对照组和小肠RNA组，设照后6h、1d、3d、5d共4个时间点，用~(60)Coγ线进行腹部一次照射，剂量率为(228.03～249.12)cGy／min，剂量为1150cGy。于照后1～3h采用局部肠腔扩张注入法给小鼠空肠肠腔内注入小肠RNA，照射(本文来源于《第四军医大学》期刊2006-05-01）
肠道辐射损伤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景骨髓型放射病和肠型放射病是急性放射病中最主要的两种疾病类型,目前除美国FDA批准上市的WR-2721外,尚无其他有效的防治方法。因此,寻找能够解决核辐射损伤的辐射防护剂以及辐射损伤中的关键作用分子,已成为当今核辐射领域研究的重点和难点。在前期的研究中,我们发现TLR4的配体LPS具有很强的辐射防护作用,但由于毒性较大限制了其临床应用。2014年,邵峰院士提出LPS作为Caspase-11胞内配体激活细胞焦亡通路,随后细胞焦亡被广泛研究并被陆续报道。其中GSDMD作为焦亡通路的执行分子是焦亡发生与否的关键所在,而其与电离辐射损伤效应的关系还尚无文献报道。因此我们以GSDMD作为研究对象,探究GSDMD及其相关通路对造血系统和肠道电离辐射损伤的效应,明确GSDMD及其通路与电离辐射的关系,并初步研究GSDMD参与电离辐射损伤的分子机制。研究目的1、明确GSDMD对造血系统电离辐射损伤的效应;2、明确GSDMD对肠道电离辐射损伤的效应;3、初步阐明GSDMD参与肠道电离辐射损伤的分子机制。研究内容、方法及结果一、GSDMD对造血系统的电离辐射损伤效应研究1、GSDMD KO能够显着提高电离辐射的生存率,改善外周血的损伤。以GSDMD KO小鼠为实验对象,其辐照后30天的生存率提高显着;外周血损伤程度较小,恢复更快。2、GSDMD KO对骨髓/脾脏及胸腺具有保护作用。GSDMD KO小鼠在接受电离辐射后,骨髓/脾脏/胸腺有核细胞数明显更多,骨髓损伤程度减轻,脾系数变化较小。3、GSDMD KO增加LSK细胞,促进LSK的髓系分化。流式检测GSDMD KO小鼠骨髓及脾脏LSK细胞及比例显着增加,GMP和MEP比例升高,脾脏中的髓系/红系/巨核系细胞增加明显,而CLP比例无显着变化。4、GSDMD KO骨髓移植促进造血恢复GSDMD KO骨髓来源的受体小鼠外周血及体重恢复更快,促进电离辐射后的造血功能恢复。二、GSDMD对肠道电离辐射损伤的效应研究1、GSDMD在动物水平的电离辐射损伤的效应研究1)肠道作为GSDMD研究的靶器官的锁定。正常状态下小鼠肝脏、脾脏、肺脏和肠道中GSDMD均有较高的表达,GSDMD KO对电离辐射的肠道损伤防护作用明显。2)GSDMD KO提高肠道ABI生存率。小鼠腹部局部给予电离辐射刺激,GSDMD KO小鼠30天内未发生死亡,野生小鼠死亡率为50%,GSDMD KO显着提高肠道ABI的生存率。3)GSDMD KO小鼠照后粪便变化较小。GSDMD KO小鼠在接受电离辐射3天内,粪便质量和数量均未发生明显减少,未出现明显的水化、变形等形态学改变。4)GSDMD KO抑制肠道照后增殖能力的丧失。GSDMD KO在电离辐射后的Ki-67和BrdU阳性率较野生型小鼠明显更高,GSDMD KO抑制了电离辐射所引发的肠道细胞增殖能力的丧失。2、GSDMD在细胞水平的电离辐射损伤的效应研究1)电离辐射导致肠道细胞系中的GSDMD剪切活化。给予电离辐射后,小鼠小肠上皮细胞MODE-K中GSDMD的剪切活化随时间逐渐增加,证明GSDMD同样参与细胞的电离辐射损伤过程。2)构建GSDMD KO/OE细胞系作为电离辐射的研究工具。以GSDMD高表达的小鼠小肠上皮细胞MODE-K为载体构建GSDMD KO细胞系;以GSDMD低表达的小鼠胚胎成纤维细胞3T3-LI为载体构建GSDMD OE细胞系,经蛋白和qPCR验证,GSDMD KO/OE效果相当显着,可作为工具细胞进行后续效应及机制研究。3)GSDMD KO减轻电离辐射引起的细胞毒性。电离辐射能够通过激活GSDMD从而导致细胞释放的LDH增加,PI阳性率升高,而抑制GSDMD则能够有效减轻电离辐射所引起的细胞损伤。4)GSDMD KO缓解电离辐射后的细胞周期阻滞。GSDMD KO缓解电离辐射后的细胞G2/M期阻滞,而GSDMD OE则加重了这一现象。叁、GSDMD参与肠道电离辐射损伤的初步分子机制研究1、电离辐射激活GSDMD及其相关通路1)电离辐射激活GSDMD给予电离辐射刺激后,GSDMD由绒毛的广泛分布逐渐过渡为向绒毛顶端集中,这是其发挥焦亡效应的表现;免疫荧光实验证明,在接受电离辐射8 h后,GSDMD开始激活并向细胞膜集中,形成孔洞,这也证明GSDMD在体外同样参与电离辐射损伤过程。2)电离辐射激活GSDMD上游分子蛋白水平验证GSDMD上游分子Caspase-1和Caspase-11在电离辐射后表达上调;Caspase-11的免疫组化同样验证了该结果。3)电离辐射激活GSDMD下游分子GSDMD下游细胞因子IL-1β和IL-18在接受电离辐射后组织和细胞中表达减少,但血清和细胞上清中含量增加,证明电离辐射促进了IL-1β和IL-18的释放。2、电离辐射通过介导ROS激活GSDMD发挥损伤效应1)GSDMD KO抑制电离辐射后SOD的减少和MDA的升高经电离辐射,野生型小鼠的SOD被显着抑制,而GSDMD KO小鼠的SOD略有降低,但与对照小鼠无显着差异;野生型小鼠的MDA水平在辐照后升高约4倍,而GSDMD KO小鼠的这一数值无明显变化,辐照后野生型小鼠与GSDMD KO小鼠存在显着差异。2)GSDMD KO抑制电离辐射后的ROS及超氧阴离子的产生电离辐射后GSDMD KO细胞中的ROS水平较对照细胞更低,而在GSDMD OE细胞中却有相反的结果。超氧阴离子与ROS的变化趋势相一致。3)GSDMD KO抑制电离辐射后线粒体膜电位的降低GSDMD KO细胞在照射后线粒体膜电位降低较对照更少;与之相反,照射引起了GSDMD OE细胞线粒体膜电位的大幅降低,而其对照细胞有更高的线粒体膜电位。4)ROS与电离辐射均能激活GSDMD及其相关通路以H_2O_2作为ROS阳性药物进行蛋白水平验证,结果表明H_2O_2刺激在一定程度上与电离辐射刺激有类似的作用,均能激活GSDMD相关通路。3、RNA-SEQ差异基因筛选及Wnt相关通路的验证1)RNA-SEQ筛选差异基因利用RNA-SEQ对电离辐射后的野生型和GSDMD KO小鼠进行差异基因筛选,得到差异基因总数502个,其中上调基因209个,下调基因293个;并对差异基因进行GO分析以及KEGG分析。2)Wnt相关通路的验证选取部分差异基因进行qPCR验证,与测序结果相一致;选定Wnt相关通路进行RNA和蛋白水平的验证,证明GSDMD KO在Wnt通路存在显着差异,有待进一步的研究。研究结论本课题对GSDMD参与造血系统和肠道电离辐射损伤的效应和初步分子机制进行了研究,研究结论如下:1、GSDMD KO能够有效抑制造血系统的电离辐射损伤。GSDMD KO能够有效提高辐照后小鼠的生存率,加速外周血恢复,缓解骨髓和脾脏的电离辐射损伤;GSDMD KO能够增加造血器官的有核细胞数,增加LSK数量及比例,并促进其向髓系分化,具体机制有待进一步研究。2、GSDMD KO能够有效抑制肠道电离辐射损伤。在体内,GSDMD在肠道表达水平高且能被电离辐射激活,GSDMD KO能够有效缓解电离辐射引起的肠道损伤,提高腹部局部照射的生存率,维系粪便生成与正常形态,抑制肠道增殖能力的丧失;在体外,电离辐射能够引起GSDMD剪切体的上调,GSDMD KO减缓LDH生成,降低PI阳性率,缓解细胞周期阻滞,而GSDMD OE则与之相反。3、电离辐射通过激活GSDMD及其相关通路发挥肠道辐射损伤效应。电离辐射能够调节GSDMD的活化及分布,上调GSDMD上游分子Caspase-1和Caspase-11的表达,促进下游IL-1β和IL-18的释放,发挥电离辐射损伤效应;此外,电离辐射能够通过介导ROS的产生激活GSDMD及其相关通路发挥电离辐射损伤效应;最后,电离辐射还可能通过调节Wnt相关通路来激活GSDMD发挥电离辐射损伤效应。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肠道辐射损伤论文参考文献
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