妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清胆汁酸测定的临床价值

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清胆汁酸测定的临床价值

一、妊娠期肝内胆汁瘀积症患者血清胆酸测定的临床价值(论文文献综述)

黄晓仪[1](2021)在《妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究》文中指出目的通过回顾性分析探讨不同孕周诊断的妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者的血液生化指标和母婴不良结局发生率。同时,研究将通过跨学科合作采用转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)来分析妊娠早期ICP孕妇与健康孕妇外周血液的m RNA差异表达谱,以期引导疾病早期的治疗和护理干预。方法1.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2017年9月至2018年9月记录完整的孕妇临床资料进行回顾性分析。将符合纳入及排除标准的孕妇分为A组(ICP组,n=200例),B组(健康组,n=100例),其中将A组按照不同孕周诊断的ICP来设置亚组:A1组(诊断孕周≤28周,设定为早期诊断ICP组,n=20例),A2组(诊断孕周≥28周+1,设定为晚期诊断ICP组,n=180例)。t检验比较A、B组间的基线资料(年龄、孕次、收缩压、舒张压等),比较A1、A2亚组间的住院天数及住院费用,比较A2组诊断前、后的血清生化指标(总胆汁酸、甘胆酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等);用卡方检验比较A、B组及A1、A2亚组间的剖宫产、早产、巨大儿、脐带绕颈、胎膜早破等不良结局的发生率,计数资料用率表示,P<0.05为差异有统计学意义。2.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2018年3月至2020年8月的7例ICP孕妇的妊娠≥12周的外周血标本作为ICP组,收集同期的5例健康孕妇的外周血标本作为对照组,用t检验比较ICP组(n=7例)与正常对照组(n=5例)间的基线资料(年龄、孕周、收缩压和舒张压等)。分别对12例样本进行RNA提取,用分光光度法测定其RNA的纯度和浓度,RNA样品的吸光度A260/A280≥1.6,表明该样品具有良好的浓度和纯度,符合测序标准。用RNA-seq技术分析ICP孕妇(n=7例)和健康孕妇(n=5例)中mRNAs的表达水平,采用R校正deseq2包在妊娠早期的ICP孕妇组及健康孕妇组外周血中的差异表达进行分析,对P<0.001、|log2 FC|>2定义为mRNAs差异表达的阈值,结合GO、KEGG、STRING数据库,通过生物学过程注释、生物信号通路富集、文本挖掘及蛋白/基因互作等综合生物信息学方法,筛选出可能与ICP相关的差异表达基因。结果1.基线资料比较结果显示,A组、B组基线资料中的年龄、孕次、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.A组、B组对母婴结局的影响A、B组的孕妇早产率分别为40%(80/200)、14%(14/100)、剖宫产率分别为55%(110/200)、25%(25/100)、脐带绕颈发生率分别为41%(82/200)、2%(2/100),A、B组的差异具有统计学意义(P<0.05);A、B组间巨大儿、胎膜早破发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。3.不同孕周诊断对母婴结局的影响A1、A2组的孕妇早产率分别为15%(3/20)、42.8%(77/180),剖宫产率分别为30%(6/20)、57.8%(104/180),围产儿脐带绕颈发生率分别为20%(4/20)、43.3%(78/180),A1、A2组差异具有统计学意义(P<0.05);A1、A2组间巨大儿和胎膜早破发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。4.不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响A1组的住院天数为(5.88±2.73)天,费用为(5387.62±1546.47)元,A2组的住院天数为(7.25±4.71)天,费用为(6548.38±5207.97)元,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.A2组中诊断前、后的血清生化指标在A2组中,诊断后的血清总胆汁酸(26.51±18.60)μmol/L、甘胆酸(10.03±9.47)mg/L、谷丙转氨酶(31.26±69.99)U/L、谷草转氨酶(30.62±48.35)U/L均显着高于诊断前的各项血清生化指标,分别为血清总胆汁酸(3.05±1.39)μmol/L、甘胆酸(0.83±0.51)mg/L、谷丙转氨酶(11.87±5.29)U/L、谷草转氨酶(17.74±4.62)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05);两组间总胆红素水平的差异诊断前及诊断后无统计学意义(P>0.05)。6.测序样本的基线资料比较资料显示,ICP孕妇(n=7例)和健康孕妇(n=5例)基本情况中的年龄、孕周、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。7.RNA质检结果及差异表达基因分析12例样本的RNA浓度和纯度合格,均符合计算机测序要求。通过RNA-seq技术分析,共获得25个差异表达基因。其中上调基因8个:FOSB、ATF3、S100P、TAP2、UTS2、SPSB2、CCR5和HLA-DQB1;下调基因17个:JUND、H19、HCG27、GSTM3、PSPHP1、ARL17B、JUN、MUC16、THNSL2、TUBBP5、GSTM3、LRRC37A、KAZN、KLRC2、TAS2R40、ZNF501和KLF6。8.GO、KEGG、STRING数据库分析与ICP相关的差异表达基因,发现上调、下调的基因在生物学上的行为控制、免疫系统、炎症因子、信号传导、细胞分组的形态及生物过程之间的相互功能的差异表达是具有统计学意义。结论1.ICP的早期诊断有利于降低孕妇不良妊娠结局的发生,应对ICP孕妇进行早期监测、早期治疗及护理干预,以期有效减少和减轻母婴并发症的发生、缩短孕妇的住院天数,降低住院治疗费用,减轻家庭及社会的经济负担。2.关键基因FOSB、JUND、JUN、ATF3以及KLF6可能是ICP潜在的早期诊断标志物,通过跨学科合作早期发现生物标志物,便于临床护理工作者对高危人群进行长期动态的跟踪随访,为护理干预的实施提供重要的参考条件。

王淑平[2](2020)在《茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响》文中指出目的:(1)通过对比分析妊娠期肝内胆汁淤积症患者与健康孕妇中医体质类型的分布,探索中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系,为临床预防、诊断、治疗以及护理提供新的中医理论依据参考。(2)从临床疗效、症状表现、血清生化指标以及围产结局等方面研究茵陈蒿汤对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响,进而探讨茵陈蒿汤的作用药理机制及其临床应用价值。(3)通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者与正常孕妇体内相关免疫指标的表达水平,探讨Th17/Treg平衡对于妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制的作用。(4)通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗前后外周血免疫指标的变化,研究茵陈蒿汤对于Th17/Treg平衡的影响,进而从免疫学角度探讨茵陈蒿汤对于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的分子作用机制。方法:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系1.1研究对象选取2017年4月至2020年3月在我院产科门诊以及住院部就诊患有妊娠期肝内胆汁淤积症且符合纳入标准及排除标准的患者130例作为研究组,同期选取130例健康孕妇作为对照组。纳入标准:(1)孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;(2)符合ICP诊断标准;(3)可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;(4)无其他妊娠期并发症;(5)纳入孕妇及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书。1.2研究方法对130例正常孕妇及130例ICP孕妇均采用统一的《中医体质分类判定及资料调查表》进行详细询问调查。研究对象回答《中医体质分类判定表》中的9个亚量表共60个条目的问题,每个问题均按5级评分,原始分值为1-5分,根据条目问题的不同有逆向评分(即5-1分);回答全部问题后,计算原始分值与转化分值,进而判定体质类型。1.3观察指标(1)收集研究组和对照组研究对象的一般资料,并统计分析;(2)对比分析研究组和对照组研究对象中医体质分型结果;(3)采用logistic回归对中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症进行相关性分析。2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg平衡的影响2.1研究对象上述130例妊娠期肝内胆汁淤积症的患者中符合湿热内蕴型的患者60例,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组30例;选取同期正常孕妇30例作为常规组。纳入标准:(1)孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;(2)符合上述ICP诊断标准;(3)可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;(4)无其他妊娠期并发症;(5)纳入患者及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书;(6)符合上述ICP湿热内蕴型辨证标准;(7)纳入本研究前未进行ICP相关治疗且近期未使用性激素相关药物;(8)积极配合医生诊断治疗且对研究干预过程(服药、复查等)依从性高。2.2研究方法收集三组纳入对象基本资料,包括居住环境、工作性质、民族、文化程度、ICP史等,研究对象采用口服熊去氧胆酸(进口药物注册证号:H20150365),每日15mg/kg·d,连续14天一个疗程。观察组研究对象则在对照组的基础上加服茵陈蒿汤,茵陈蒿汤(茵陈18g,大黄6g,栀子9g),每日1剂,水煎至150ml,分早晚温服,连续14d。常规组正常孕妇不做药物干预治疗,仅定期按常规进行常规孕检。2.3观察指标(1)对比分析三组研究对象一般资料,包括年龄、孕周、产次、ICP史、焦虑抑郁、居住环境、工作性质、文化程度等。(2)对比分析三组研究对象治疗前后血清生化指标:总胆汁酸(TBA)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。(3)对比分析三组研究对象治疗前后免疫指标含量(IL-17、TGF-β、IL-35)(4)比较观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分。(5)比较观察组与对照组临床治疗效果。(6)比较三组研究对象围产结果情况(7)采用logistic回归分析不良围产结局的危险因素。结果:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系(1)研究组130例ICP患者与对照组130例正常孕妇在年龄、孕周、产次、民族分布、职业性质、居住环境、文化程度等个人基础资料方面不存在差异统计学意义(P>0.05);(2)在130例对照组健康孕妇中,平和质状态为68例,占比52.3%,研究组130例ICP患者中平和质状态为10例,占比7.7%,二组比较存在差异统计学意义(P<0.05);研究组主要分布于湿热质、痰湿质、血瘀质三种中医体质类型,分别为66例(50.8%)、24例(18.5%)、12例(9.2%),并且该三种体质分布例数与对照组比较均存在差异统计学意义(P<0.05);(3)痰湿质、湿热质状态与妊娠期肝内胆汁淤积症呈现正相关性(OR>1,P<0.05),且平和质可能为妊娠期肝内胆汁淤积症的潜在保护因素(OR<1,P<0.05)2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg的影响(1)观察组与对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05);三组纳入对象在年龄、孕周、产次、居住环境、工作性质、文化水平方面差异无统计学意义(P>0.05);对照组与观察组患者焦虑、抑郁发生率及ICP史高于健康常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗前,ICP患者体内血清生化指标(TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT)均明显高于常规组健康孕妇,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组与对照组两组患者血清生化指标(TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT)相比于治疗前均有所改善,且与治疗前比较均存在差异统计学意义(P<0.05);观察组患者血清生化指标(TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT)改善的程度要优于对照组患者,二者组间数据对比具有差异统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前,ICP患者体内血清IL-17水平含量显着高于常规组健康孕妇,且体内血清TGF-β、IL-35水平含量明显低于常规组健康孕妇,均存在差异统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组与对照组患者免疫指标细胞因子IL-17的表达均显着降低(P<0.05),免疫指标细胞因子TGF-β、IL-35均明显升高(P<0.05);同时观察组患者IL-17降低幅度与TGF-β、IL-35增加幅度要大于对照组,治疗后二组IL-17、TGF-β、IL-35含量对比存在差异统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,两组患者相比治疗前皮肤瘙痒评分均有所下降,且均具有差异统计学意义(P<0.05),观察组患者皮肤瘙痒评分下降幅度明显大于对照组患者,且二者皮肤瘙痒评分组间比较具有差异统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组与对照组中医证候积分均有一定程度下降,与治疗前比较存在差异统计学意义(P<0.05);观察组患者中医证候积分显着低于对照组患者,且二者比较具有差异统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后观察组患者痊愈、显效、有效例数分别为10例、12例、7例,无效例数为1例,对照组痊愈、显效、有效例数分别为5例、8例、10例,无效例数为7例。观察组的临床总有效率达到96.7%,远远高于对照组的76.7%,二者比较具有差异统计学意义(P<0.05)。(6)治疗后,观察组患者在围产结局方面,早产、剖宫产、低体重儿、胎儿宫内窘迫、产后出血例数低于对照组,且存在差异统计学意义(P<0.05),羊水污染、围产儿死亡例数二者不具有差异统计学意义(P>0.05);观察组ICP患者与常规组健康孕妇在围产结局方面比较均不存在差异统计学意义(P>0.05);对照组ICP患者与常规组健康孕妇比较,早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫、产后出血数显着高于常规组,且二者比较存在差异统计学意义(P<0.05)。(7)ICP史、焦虑抑郁、TBA、ALT、AST、TBIL与围产不良结局存在相关性(OR>1,P<0.05)。结论:(1)中医体质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生具有一定程度的关系,湿热质、痰湿质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病存在正相关性,而平和质状态是妊娠期肝内胆汁淤积症的保护因素,说明湿热质、痰湿质体质状态的孕妇更易发生妊娠期肝内胆汁淤积症,临床上可尝试通过调和、药物等方式纠正患者偏颇体质进行防治ICP。(2)茵陈蒿汤有利于缓解ICP患者临床症状,提高临床疗效,降低患者血清总胆汁酸水平含量,增强肝脏解毒功能,改善妊娠结局以及降低不良围产儿结局的发生,具有较好的临床应用价值。(3)茵陈蒿汤对于调节Th17/Treg平衡具有正面效果,可能通过调节Th17/Treg平衡,促进初始CD4+T细胞更多分化为Treg细胞,增加ICP患者体内细胞因子TGF-β以及IL-35的表达,并抑制Th17细胞的分化,降低IL-17的含量,减轻ICP患者免疫损伤,进而改善ICP患者病症及预后。

叶江红[3](2020)在《熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及对妊娠结局的影响》文中研究指明目的探究熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效以及就妊娠结局的影响。方法将该院2017年1月—2019年9月间接收的97例妊娠期肝内胆汁淤积症患者设为对象。随机分为对照组(48例)及研究组(49例)。对照组给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰)联合地塞米松治疗;研究组则就对照组基础上加以熊去氧胆酸治疗。统计比对两组治疗前后症状改善、生化指标变化及妊娠结果。结果治疗后研究组瘙痒程度评分(1.86±0.17)分优于对照组(2.87±0.66)分(t=42.083,P<0.05);研究组黄疸有效率97.96%高于对照组81.25%(χ2=4.546,P<0.05);研究组治疗后4项指标(9.17±1.09)μmol/L、(32.11±3.38)U/L、(325.19±13.92)U/L、(16.34±2.87)μmol/L优于对照组(13.64±2.81)μmol/L、(42.69±5.52)U/L、(370.57±25.43)U/L、(23.85±4.43)μmol/L(t=28.654、21.905、22.815、17.609, P <0.05);研究组妊娠异常发生率4.1%低于对照组18.8%(χ2=4.621,P <0.05)。结论熊去氧胆酸对治疗妊娠期肝内胆汁淤积症具有良好疗效,并且能减少胎儿异常情况的发生。

戴健健[4](2020)在《观察腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症对肝功能的影响》文中指出目的:分析对于妊娠期内肝内胆汁郁积症合用腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸的治疗价值。方法:对照组应用熊去氧胆酸治疗,观察组加用腺苷蛋氨酸。结果:两组入组时Ribalta瘙痒评分均较高P>0.05,治疗后观察组的Ribalta瘙痒评分降幅高于对照组,P<0.05;两组入组时TBA、TBIL、ALT、AST比较P>0.05;治疗后观察组的TBA、ALT低于对照组,TBIL、AST高于对照组,P<0.05;观察组早产、剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率低于对照组,P<0.05。结论:针对妊娠期肝内胆汁瘀积症合用腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸可显着提升疗效,有利于改善肝功能并优化妊娠结局。

杨乐乐[5](2020)在《妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与围生儿结局:系统综述和meta分析》文中认为目的:探讨国内近15年19篇共5385例观察对象关于妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与围生儿结局发生的关系。方法:共4399例观察对象关于妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿窘迫发生的关系。根据胆汁酸和肝酶指标将2662例ICP患者列为病例组,以1737例正常孕妇作为对照组,分析2组的妊娠结局中胎儿窘迫的情况。共4541例观察对象关于妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿窒息发生的关系。根据胆汁酸和肝酶指标将2830例ICP患者列为病例组,以1711例正常孕妇作为对照组,分析2组的妊娠结局中新生儿发生窒息的情况。结果:Meta分析显示妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿窘迫研究中合并OR值3.97[3.24,4.88],合并OR值的95%CI(置信区间)下限大于1,说明患有妊娠期肝内胆汁淤积症人群发生新生儿窒息的危险比对照组人群发生胎儿窘迫危险高,提示胎儿窘迫与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。Meta分析显示妊娠期肝内胆汁淤积症与新生儿窒息研究中合并OR值2.99[2.28,3.93],合并OR值得95%CI(置信区间)下限大于1,说明患有妊娠期肝内胆汁淤积症人群发生新生儿窒息的危险比对照组人群发生新生儿窒息危险高,提示新生儿窒息与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。病例组的胎儿发生胎儿窘迫及新生儿发生窒息的概率明显高于对照组(P<0.00001),病例组与对照组差异有统计学意义(P>0.05)结论:妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇(ICP)与胎儿窘迫及新生儿窒息发生有较强的关联性,故临床应加强妊娠期肝内胆汁淤积患者肝功能指标的监测,以评估ICP产妇以及新生儿结局,及时实施胎儿监护,确保妊娠安全,并提前做好终止妊娠、新生儿窒息抢救等准备。

严泓,陈淑霞,陈嘉[6](2019)在《多维度系统化护理对妊娠期肝内胆汁瘀积症患者妊娠结局和认知度的影响》文中指出目的:探讨多维度系统化护理对妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者妊娠结局和认知度的影响。方法:本次研究对象均为笔者所在医院2018年1-11月收治的126例妊娠期肝内胆汁瘀积症患者,将其随机分为观察组和对照组,每组63例。对照组进行常规护理,观察组进行多维度系统化护理。比较两组妊娠结局和认知水平。结果:观察组新生儿窒息率(1.59%)、羊水污染(3.17%)、胎儿宫内窘迫(1.59%)、产后出血率(3.17%)均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组护理后认知水平评分(9.69±0.25)分,优于对照组的(7.39±0.44)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对妊娠期肝内胆汁瘀积症患者实施多维度系统化护理干预,效果显着,可提高认知度,改善妊娠结局。

刘凤莲,韦艳艳[7](2019)在《多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效》文中指出目的采用多药联合方式对妊娠期肝内胆汁淤积症进行治疗,观察其临床疗效。方法选取我院2015年8月~2018年8月收治的患者78例作为研究对象,按照随机数字表法将其分成观察组与对照组,每组患者39例,对照组口服熊去氧胆酸治疗,观察组采用熊去氧胆酸、多烯磷酯酰胆碱、地塞米松等药物联合治疗,比较两组临床疗效。结果观察组总有效率(94.9%)明显高于对照组(66.7%),差异有统计学意义(P <0.05);观察组总胆汁酸、门冬氨酸转氨酸与丙氨酸转酶均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组复发率明显低于对照组。结论临床上采用多药联合方式治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症疗效确切,值得在临床上进行推广应用。

张莹,王红[8](2019)在《熊去氧胆酸与地塞米松联合应用对重度妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗效果、血清SIRT1/NF-κB p65信号通路及炎症因子的影响》文中研究说明目的观察熊去氧胆酸与地塞米松联合应用治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的临床效果及对炎症因子的影响。方法选取2016年1月-2018年3月鄂州市中心医院收治的ICP患者77例随机分为对照组40例和研究组37例,对照组应用熊去氧胆酸治疗,研究组应用熊去氧胆酸联合地塞米松治疗。比较两组患者治疗前、后瘙痒评分、妊娠结局变化及血清肝功能指标血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)变化; Real-time PCR检测入组患者血清SIRT1及NF-κB p65表达; ELISA法检测治疗前、后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4 (IL-4)、IL-12及IL-18含量。结果①与对照组相比,研究组治疗有效率升高、不良妊娠结局发生率降低,差异有统计学意义(P <0. 05);②与治疗前相比,治疗后两组患者瘙痒评分、血清肝功能指标ALT、AST、TBA、TBIL、TNF-α、IL-12、IL-18含量及NF-κB p65 m RNA表达均降低,IL-4含量和SIRT1 m RNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0. 05);③与对照组治疗后相比,研究组患者瘙痒评分、血清ALT、AST、TBA、TBIL、TNF-α、IL-12、IL-18含量及NF-κB p65mRNA表达更低,IL-4含量和SIRT1 m RNA表达升高,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论熊去氧胆酸联合地塞米松治疗重度ICP效果较好,其机制可能通过影响SIRT1/NF-κB p65信号通路,进而减轻肝脏炎症反应因子,改善临床症状及妊娠结局,值得推广。

陈忠[9](2017)在《MMP-2和MMP-9在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及作用机制研究》文中进行了进一步梳理第一部分妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制和诊断指标研究目的妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是产科常见并发症,好发于妊娠中晚期。血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平的升高被认为是ICP最敏感实验室诊断指标。但是,TBA水平在不同人群中有很大差异。因此,本研究旨在探讨基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9在ICP发病中的作用,探究新型的、更为精确的诊断标志物。方法50名健康的孕妇、50名轻度ICP孕妇以及48名重度ICP孕妇分为三组,参与了此项研究。对所有的参与者进行了肝功能检测,检测指标包括血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及甘胆酸(CG)。并且采集了所有研究对象的空腹静脉血样,进行了血清TBA水平以及MMP-2和MMP-9的检测,分析它们与肝功能各项指标之间的相关性。结果(1)ICP患者组中观察到的TBA水平确实呈现逐渐上升趋势,但差异并不显着,因此,临床上仅采用血清TBA作为ICP患者的诊断指标可能并不全面。(2)与健康孕妇相比较,血清MMP-2和MMP-9的水平在轻度以及重度的ICP患者中呈现递进式显着性上升。(3)患者血清MMP-2和MMP-9的水平与其肝功能大多数指标具有一致的、显着的正相关性(γ>0.5)。结论(1)MMP-2和MMP-9在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,MMP-2和MMP-9表达水平的显着上升,可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,可能是ICP发病机制的重要因素之一。(2)血清TBA在ICP的诊断中并不足以作为唯一的实验室诊断标志物。而血清MMP-2和MMP-9的水平在ICP的诊断中显示出较高的敏感性和准确度,可以作为辅助血清TBA指标的、新的临床诊断标志物。第二部分白藜芦醇在妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中的疗效及作用机制的研究目的ICP是一种严重的好发于妊娠期间的肝脏异常,并且MMP-2和MMP-9的表达被发现在ICP患者中明显上调。白藜芦醇(Resveratrol,RE),一种常见于许多水果中的天然多酚,在许多动物实验中被发现具有抑制MMP-2以及MMP-9酶活性的作用。因此,研究试图探讨RE是否可以抑制ICP中异常上调的MMP-2和MMP-9酶活性,更重要的是,这种抑制作用是否能够改善ICP的症状。方法为了方便研究,首先从建立一种ICP的动物模型开始。采用17α-炔雌醇(EE)成功地诱导妊娠期大鼠产生ICP,并检测了RE处理对ICP典型症状,例如胆汁流量、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及谷氨酰转肽酶(GGT)等酶活性、血清总胆汁酸(TBA)浓度以及MMP-2、MMP-9的水平。并且,采用已知的ICP的治疗一线药物熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)作为对照。结果(1)EE诱导怀孕大鼠产生与人类ICP患者类似的典型症状,因此,我们通过EE处理建立了ICP大鼠模型。(2)MMP-2以及MMP-9的水平在ICP大鼠模型中均上调,而RE处理能够抑制这两种MMP的上调,但是UDCA却对这两种MMP没有任何作用。(2)尽管UDCA能够减轻ICP的症状,但是总体上,RE在改善胆汁流量、血清酶活性(ALT、AST、ALP以及GGT)以及血清TBA浓度方面都有着更好的效果。结论(1)通过对妊娠期大鼠进行EE处理,成功建立了EE诱导的能够很好地模拟近似于人类ICP症状的动物模型,这是一种研究此疾病理想的动物模型。(2)MMP-2和MMP-9表达水平的显着上升,可能与ICP发病机理有关。(3)并且,研究揭示了RE具有作为一种新型的治疗ICP治疗药物的潜力,其作用机理可能是通过抑制MMP-2以及MMP-9的水平。

玉华[10](2017)在《茵栀降胆酸方联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:观察自拟茵栀降胆酸方联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的临床疗效,探讨茵栀降胆酸方治疗ICP的机制。方法:本课题收集确诊为ICP且符合纳入标准的患者60例,随机分成观察组和对照组,每组30例。观察组给予茵栀降胆酸汤联合熊去氧胆酸治疗,对照组予熊去氧胆酸治疗。均治疗两个疗程,每疗程7天,观察临床疗效、妊娠及围产儿结局。结果:临床研究显示,观察组总体疗效、中医证候等均优于对照组(P<0.05)。观察组能明显改善患者瘙痒症状,其疗效优于对照组(P<0.05)。观察组降低TBA、超声脐血流指标优于对照组(P<0.05)。观察组减少围产儿不良结局发生、提高顺产率,而在降低TB、DB,减少产后出血方面无明显差异(P>0.05)。两组治疗期间均未发生不良反应。结论:茵栀降胆酸汤联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症,能在安胎的基础上,改善临床症状,疗效显着,尤其在降低总胆汁酸方面,且无毒副作用,改善了妊娠及围产儿结局。

二、妊娠期肝内胆汁瘀积症患者血清胆酸测定的临床价值(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、妊娠期肝内胆汁瘀积症患者血清胆酸测定的临床价值(论文提纲范文)

(1)妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究(论文提纲范文)

摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的流行病学现状
        1.1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及临床表现
        1.1.3 妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴结局的危害
        1.1.4 妊娠期肝内胆汁淤积症血液生化指标的检测
        1.1.5 不同孕周诊断对妊娠结局的影响
        1.1.6 不同孕周诊断对临床工作的思考
        1.1.7 跨学科合作寻找早期生物标志物
    1.2 研究目的
    1.3 研究意义
    1.4 论文结构安排
第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症患者的不同孕周诊断对妊娠结局的影响
    2.1 前言
    2.2 研究对象与方法
        2.2.1 纳入标准
        2.2.2 排除标准
        2.2.3 研究分组
        2.2.4 资料收集
        2.2.5 质量控制
        2.2.6 伦理性问题
        2.2.7 统计学分析
        2.2.8 技术路线图
    2.3 结果
        2.3.1 研究对象的基线资料
        2.3.2 妊娠期肝内胆汁淤积症组与健康组对母婴结局的影响
        2.3.3 不同孕周诊断对母婴结局的影响
        2.3.4 不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响
        2.3.5 晚期妊娠期肝内胆汁淤积症组中诊断前后的血清生化指标
    2.4 讨论
        2.4.1 不同孕周诊断对母婴主要结局的探讨
        2.4.2 影响妊娠期肝内胆汁淤积症的高危因素
        2.4.3 关于妊娠期肝内胆汁淤积症分娩时机的选择
        2.4.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗及护理
    2.5 本章小结
第三章 早期识别妊娠期肝内胆汁淤积症的m RNA差异表达研究
    3.1 前言
    3.2 材料
        3.2.1 样本收集
        3.2.2 主要试剂
        3.2.3 主要仪器设备
    3.3 研究方法
        3.3.1 转录组测序
        3.3.2 主要步骤
        3.3.3 质量控制
        3.3.4 基因差异表达分析
        3.3.5 差异表达基因的GO富集和KEGG功能分析
        3.3.6 STRING数据库分析
        3.3.7 技术路线
    3.4 结果
        3.4.1 研究对象的临床特征
        3.4.2 RNA质检结果
        3.4.3 基因表达分析
        3.4.4 差异表达基因GO富集分析
        3.4.5 差异表达基因KEGG功能分析
    3.5 讨论
        3.5.1 RNA-seq技术在妊娠期肝内胆汁淤积症研究中的意义
        3.5.2 关键基因参与妊娠期肝内胆汁淤积症的调控
        3.5.3 对临床护理工作的启示
    3.6 本章小结
第四章 结论及展望
    4.1 结论
    4.2 局限与展望
参考文献
综述 妊娠期肝内胆汁淤积症的研究现状及进展
    参考文献
附录1 缩略词中英文对照表
附录2 实验伦理审查表
致谢
攻读学位期间取得的研究成果

(2)茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响(论文提纲范文)

摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
    1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的中医认识及治疗研究进展
        1.1.1 中医学对妊娠期肝内胆汁淤积症的认识
        1.1.2 中医治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展
        1.1.3 中医体质分型与妊娠期及产后相关病症
    1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的西医认识及诊治发展状况
        1.2.1 妊娠期肝内胆汁淤积症定义解释
        1.2.2 ICP临床症状表现
        1.2.3 妊娠期肝内胆汁淤积症的引发因素与病理机制
        1.2.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断依据
        1.2.5 妊娠期肝内胆汁淤积症西医治疗简述
    1.3 Th17/Treg在 ICP患者体内的表达及临床意义
        1.3.1 Th17 细胞与Treg细胞
        1.3.2 Th17/Treg平衡与ICP发生发展的关系
        1.3.3 Th17/Treg平衡对ICP患者的临床意义
第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质分型的关系
    2.1 研究内容及临床意义
    2.2 临床资料
        2.2.1 研究对象
        2.2.2 ICP诊断标准
        2.2.3 纳入标准
        2.2.4 排除标准
        2.2.5 中医体质判定
    2.3 研究方法
        2.3.1 调查方法
        2.3.2 中医体质分型方法
        2.3.3 统计方法
    2.4 结果
        2.4.1 两组纳入对象个人基础资料比较
        2.4.2 研究组与对照组患者中医体质分型情况比较
        2.4.3 中医体质分型与ICP相关性分析
    2.5 讨论与小结
        2.5.1 中医体质理论的发展
        2.5.2 中医体质分型与疾病发生的关系
        2.5.3 中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性
第三章 茵陈蒿汤治疗ICP湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响
    3.1 研究内容和目的
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 ICP诊断标准
        3.1.3 纳入标准
        3.1.4 排除标准
        3.1.5 终止标准
    3.2 研究方法
        3.2.1 干预措施
        3.2.2 皮肤瘙痒症状评分标准
        3.2.3 临床疗效判定
        3.2.4 中医证候积分判定
        3.2.5 观察内容
        3.2.6 统计方法
    3.3 结果
        3.3.1 三组纳入对象一般资料比较
        3.3.2 三组纳入对象治疗前后血清生化指标比较
        3.3.3 三组纳入对象治疗前后免疫指标比较
        3.3.4 观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分比较
        3.3.5 观察组与对照组患者治疗后临床疗效比较
        3.3.6 三组纳入对象围产结局情况比较
        3.3.7 围产儿不良结局多因素Logistic分析
    3.4 讨论
        3.4.1 茵陈蒿汤治疗ICP的临床应用与作用机制探讨
        3.4.2 茵陈蒿汤对ICP患者预后及围产结局的影响
        3.4.3 茵陈蒿汤对ICP患者体内免疫细胞Th17/Treg平衡的影响
    3.5 小结
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
统计学审核证明
伦理审查批件

(3)熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及对妊娠结局的影响(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 方法
    1.3 观察指标
    1.4 统计方法
2 结果
    2.1 临床表征情况
    2.2 血清学指标变化情况
    2.3 妊娠结果
3 讨论

(4)观察腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症对肝功能的影响(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料:
    1.2治疗方法:
    1.3 评估指标:
    1.4 统计学方法:
2 结果
    2.1 Ribalta瘙痒评分比较:
    2.2 肝功能指标对比:
    2.3 妊娠结局对比:
3 讨论

(5)妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与围生儿结局:系统综述和meta分析(论文提纲范文)

摘要
abstract
引言
    1.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的现状
    2.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的发病机理
    3.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与围生儿结局
    4.围生儿缺氧结局
    5.关于系统综述与Meta分析的运用
目的
资料与方法
    1.资料来源
    2.纳入标准
    3.排除标准
    4.文献筛选
    5.文献资料提取
    6.资料分析
结果
    1.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与胎儿窘迫的研究
    2.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与新生儿窒息的研究
    3.讨论
    4.结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
作者简介

(6)多维度系统化护理对妊娠期肝内胆汁瘀积症患者妊娠结局和认知度的影响(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 方法
    1.3 观察指标及评价标准
    1.4 统计学处理
2 结果
    2.1 两组妊娠结局对比
    2.2 两组护理前后认知水平对比
3 讨论

(7)多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 方法
    1.3 观察指标[2]
    1.4 统计学处理
2 结果
    2.1 两组临床治疗效果比较
    2.2 两组治疗后各生化指标比较
    2.3 两组复发率比较
3 讨论

(8)熊去氧胆酸与地塞米松联合应用对重度妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗效果、血清SIRT1/NF-κB p65信号通路及炎症因子的影响(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 入组标准
    1.3排除标准
    1.4 治疗方法
    1.5 治疗效果评价标准
    1.6 观察指标
        1.6.1 肝功能检测
        1.6.2 炎症相关因子检测
        1.6.3 血清SIRT1、NF-κB p65 mRNA检测
        1.6.4 瘙痒评分
        1.6.5 妊娠结局分析
        1.6.6 新生儿情况
    1.7 统计学分析
2 结果
    2.1 两组患者治疗前、后皮肤瘙痒评分比较
    2.2 两组患者临床治疗效果比较
    2.3 两组患者妊娠结局比较
    2.4 两组患者治疗前、后肝功能比较
    2.5 两组患者治疗前、后血清炎症因子比较
    2.6 两组患者治疗前、后血清SIRT1、NF-κB p65mRNA比较
    2.7 两组患者治疗安全性分析
3 讨论

(9)MMP-2和MMP-9在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及作用机制研究(论文提纲范文)

中文摘要
abstract
引言
    参考文献
第一部分 妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制和诊断指标研究
    材料与方法
        一、主要仪器
        二、研究对象
        三、方法
        四、统计学处理
    结果
        一、研究对象的基本资料
        二、肝功能检测
        三、血清总胆汁酸水平
        四、血清基质金属蛋白酶水平的检测
        五、血清基质金属蛋白酶水平与肝功能的相关性
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 白藜芦醇在妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中的疗效及作用机制的研究
    材料与方法
        一、主要仪器
        二、实验动物及伦理
        三、方法
        四、统计学处理
    结果
        一、17α-炔雌醇诱导的妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型的建立
        二、妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中基质金属蛋白酶的水平
        三、白藜芦醇能够降低妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中血清基质金属蛋白酶水平
        四、熊去氧胆酸不能降低妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中血清基质金属蛋白酶水平
        五、与熊去氧胆酸相比,白藜芦醇对 17α-炔雌醇诱导的妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型治疗效果更好
    讨论
    结论
    参考文献
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献
攻读学位期间公开发表的论文及科研成果
论文收录引用检索证明报告
中英文缩略词表
附录:主要创新点
致谢

(10)茵栀降胆酸方联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察(论文提纲范文)

中文摘要
abstract
引言
第一部分 临床资料
    1 诊断标准及分级标准
        1.1 西医诊断标准
        1.2 中医辨证标准
        1.3 瘙痒评分
        1.4 中医证候积分
        1.5 疾病严重程度分级
    2 病例纳入与排除
    3 病例分组及干预方法
    4 观察指标
    5 疗效判断标准
    6 脱落病例的处理
    7 数据统计分析
第二部分 结果
    1 一般资料结果
        1.1 两组临床疗效的比较
        1.2 两组瘙痒症状的对比
        1.3 两组超声脐血流检查的对比分析
        1.4 两组实验室指标对比分析
        1.5 两组分娩方式的对比
        1.6 两组产后出血发生情况比较
        1.7 围产儿结局对比分析
        1.8 两组中医证候积分的对比分析
    2 安全性观察
第三部分 讨论
    1 现代医学对妊娠期胆汁淤积症的研究
        1.1 ICP发病机制
        1.2 治疗
    2 中医学对妊娠期胆汁淤积症的认识
        2.1 病因辨证论治
        2.2 药理实验室研究
        2.3 中药方剂治疗
    3 中西医结合治疗妊娠期胆汁淤积症的特色
    4 茵栀降胆酸方治法依据
        4.1“疏肝利胆、清热祛湿”是治法根本
        4.2 方药特点分析及作用机制探究
    5 茵栀降胆酸方联合西药UDCA的临床疗效评价
    6 治疗方法的创新
    7 不足之处
结论
参考文献
附录
英文缩略词
综述 妊娠期肝内胆汁淤积症中西药物治疗进展
    参考文献
致谢
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果

四、妊娠期肝内胆汁瘀积症患者血清胆酸测定的临床价值(论文参考文献)

  • [1]妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究[D]. 黄晓仪. 广东药科大学, 2021
  • [2]茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响[D]. 王淑平. 广州中医药大学, 2020(09)
  • [3]熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及对妊娠结局的影响[J]. 叶江红. 世界复合医学, 2020(08)
  • [4]观察腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症对肝功能的影响[J]. 戴健健. 北方药学, 2020(07)
  • [5]妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)与围生儿结局:系统综述和meta分析[D]. 杨乐乐. 蚌埠医学院, 2020(01)
  • [6]多维度系统化护理对妊娠期肝内胆汁瘀积症患者妊娠结局和认知度的影响[J]. 严泓,陈淑霞,陈嘉. 中外医学研究, 2019(28)
  • [7]多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效[J]. 刘凤莲,韦艳艳. 中国医药科学, 2019(13)
  • [8]熊去氧胆酸与地塞米松联合应用对重度妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗效果、血清SIRT1/NF-κB p65信号通路及炎症因子的影响[J]. 张莹,王红. 中国妇幼保健, 2019(14)
  • [9]MMP-2和MMP-9在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及作用机制研究[D]. 陈忠. 苏州大学, 2017(04)
  • [10]茵栀降胆酸方联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[D]. 玉华. 广西中医药大学, 2017(04)

标签:;  ;  ;  ;  ;  

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清胆汁酸测定的临床价值
下载Doc文档

猜你喜欢