湖南省祁东县人民医院421600
【摘要】目的：探究在难治性肾病综合征（RNS）的治疗中他克莫司（FK506）与糖皮质激素（GC）的联合应用效果。方法：择取2014年4月到2016年4月期间由笔者所在医院收治的80例RNS患者，按照临床治疗方案的不同为患者分组：仅使用GC的40例患者归入对照组，联合使用GC与FK506的40例患者归入研究组。组间对比治疗效果及相关指标。结果：治疗后，研究组的尿蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸等肾功能、血糖指标上优于对照组，统计学有差异（P＜0.05）。此外，两组在不良反应率上无统计学差异（P＞0.05）。结论：GC与FK506联用可以有效调节患者的血糖、血脂代谢与肾功能，且不会导致严重不良反应。
【关键词】糖皮质激素；难治性肾病综合征；他克莫司；临床效果
因肾小球滤过率下降和肾小球通透性升高而诱发的肢体水肿、蛋白尿、高血脂、低蛋白血症等一系列症状，即为肾病综合征。糖皮质激素药物的应用使得肾病综合症在一定程度上得到了有效治疗，但是受激素类药物滥用的影响，肾病综合征出现了对激素药物的依赖或抵抗，其治疗难度大大提高[1]。常规使用GC已经难以实现RNS的有效治疗，必须加大GC或使用免疫抑制剂，而这些做法均会增加不良反应的发生几率，因此临床尝试使用其他药物进行治疗。
1资料与方法
1.1一般资料
择取2014年4月到2016年4月期间由笔者所在医院收治的80例RNS患者，入院后均未接受免疫抑制剂或激素类药物的治疗，入院前使用者全部停药。按照临床治疗方案的不同为患者分组：仅使用GC的40例患者归入对照组，联合使用GC与FK506的40例患者归入研究组。对比两组患者基本资料：①研究组：男性患者23例，女性患者17例；年龄最小35岁，最大65岁，平均（50.32±11.43）岁；病程最短5个月，最长6年，平均（3.64±1.33）年。②对照组：男性患者26例，女性患者14例；年龄最小36岁，最大64岁，平均（50.41±11.56）岁；病程最短6个月，最长6年，平均（3.71±1.43）年。两组患者就性别构成、病程长短、年龄分布等资料而言均无统计学差异（P＞0.05），可行统计学对比。
1.2方法
对照组单用糖皮质激素——甲泼尼龙（生产厂商：浙江仙琚制药；国药准字：H20103294）进行治疗，按照患者体重每日以20mg/kg的标准用药，以3日为一疗程，随患者病情变化，可酌情减少用量，直至最后停用。
研究组联合使用糖皮质激素、他克莫司（生产厂商：福建科瑞药业；国药准字：H20133078），糖皮质激素的用法用量以及生产厂家、国药准字均与对照组相同，他克莫司的用法用量为：以每日100μg/kg为初始剂量，口服，每日2次，7日后检测他克莫司的血药浓度，并根据检测结果调整他克莫司的使用剂量，使血药浓度始终保持在5.0~10.0ng/mL之间。随后每个半个月检测一次他克莫司浓度，始终保持血药浓度在此区间，一般在1~2年后停药。
1.3观察指标
对比两组患者的不良反应发生状况以及治疗两组患者的如下指标：①肾功能指标：尿蛋白、血清白蛋白、尿酸，等等；②血糖指标：胆固醇、甘油三酯，等等。
1.4统计学方法
参与实验研究的患者，其临床所得相关数据均行软件包——SPSS17.0加以检验。计数资料采取（n，%）表示，并行卡方值加以检验。计量资料行（）表示，并进行t值检验。两组实验所得数据，经统计计算为P＜0.05，则表明分组效果具有明显差异。
2结果
2.1不良反应
研究组有1例出现胃肠道反应，对照组有1例血糖升高，两组的不良反应率均为2.5%，统计学无差异（P＞0.05）。
2.2治疗后相关指标对比
见表1，治疗后，研究组在血清白蛋白上高于对照组，在尿蛋白、尿酸、胆固醇、甘油三酯、尿素氮等指标上则低于对照组，统计学有差异（P＜0.05）。
3讨论
RNS为临床常见病，因治疗效果不甚理想、病情反复发作为主要特征，患者多因病情迁延不愈而发展至终末期肾病。临床虽然可以通过服用免疫抑制剂或激素治疗，但是这些药物需要长时间、大剂量服用，且容易引发血栓栓塞、急性肾衰竭或感染等严重并发症，危及患者生命[2]。因此，临床通常在应用GC的基础上加用其他药物。
在本文中，对照组使用的甲泼尼龙作为GC，可以降低细胞膜和毛细血管壁的通透性，减少蛋白的流失；研究组联用的他克莫司乃新一代的钙调节神经磷酸酶抑制剂，可以阻断细胞胞浆内活化的T细胞核因子所发生的核内易位反应，使钙依赖磷酸酶无法磷酸化，从而增强B细胞的抗体功能，减轻免疫介导因素对RNS的诱发作用[3]。将其与GC联用，不仅可以有效改善肾功能，还能调节患者的血糖代谢，从根本上缓解患者的RNS病情。见表1，研究组在肾功能指标和血糖指标上优于对照组（P＜0.05），在不良反应率上与对照组相同，均证明两药联用的安全与有效。
结语：
相较于单用GC，将他克莫司与其联用可以进一步提高其疗效，同时兼顾对血糖代谢和肾功能的调节，且不会带来严重不良反应，可谓是既安全又有效。
参考文献：
[1]沈志伟.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].中医临床研究，2015，7（26）：132-133.
[2]叶琨，王浩宇，徐珏，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估[J].实用医学杂志，2013，29（09）：1500-1502.
[3]王凯.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床分析[J].中国现代药物应用，2016，10（09）：139-140.