导读:本文包含了抗菌屏障论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:抗菌肽,DSS,结肠组织,乳铁蛋白肽
抗菌屏障论文文献综述
[1]（2019）在《利用乳酸菌递呈抗菌肽对肠道黏膜屏障功能损伤的缓解作用及机制》一文中研究指出肠黏膜屏障在抵御外来病原微生物和毒素入侵机体时起着重要作用,其在正常状态下可保证机体处于健康状态。但肠黏膜屏障如果遭到破坏,肠道中的致病微生物和其产生的毒素会通过肠黏膜屏障入侵机体,导致肠通透性增加、促炎因子含量升高和肠道菌群紊乱等,从而进一步引起机体腹泻,甚至发展为溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)。最新研究表明抗菌肽(Antimicrobial peptides,AMP)除了具有广谱抗菌、抗炎和免疫调节外,还具有肠黏膜屏障护保功能。但是抗菌肽在实际应用中存在成本高以及给药方式局限等困难,利用乳酸菌作为外(本文来源于《中国预防兽医学报》期刊2019年07期）
范婷,杨树,赵志刚[2]（2019）在《基于CiteSpace的国内外抗菌药物透过血脑屏障的研究进展及可视化分析》一文中研究指出目的利用科学文献可视化分析软件CiteSpace对国内外抗菌药物透过血脑屏障的研究现状、研究热点和发展趋势等进行客观全面的展示与分析,为临床用药提供有用的指导与参考。方法以Web of Science数据库、CNKI数据库为检索对象,纳入建库至今发表的与抗菌药物透过血脑屏障研究相关的文献,使用Excel对原始数据进行初步的文献计量分析,使用CiteSpace对关键词、作者、期刊、机构、国家等进行科学文献可视化分析,形成相关的可视化科学网络图谱。结果抗菌药物透过血脑屏障的研究主要集中在血脑屏障的结构与功能、中枢神经系统感染的预防与治疗、抗菌药物的PK/PD、新型抗菌药物、抗菌药物载体等方面,研究热度不断上升。美国、欧洲、日本都在抗菌药物透过血脑屏障研究方面有着突出的贡献,但是各国、各机构之间的合作交流并不密切。国内研究相比国外研究,存在起步时间晚、研究数量少、研究质量不高的缺陷,无论是发文量还是文章质量均落后于国外,需要加强与国际的合作交流与学习。结论目前,抗菌药物透过血脑屏障的研究日益受到人们的重视,欧美与日本对抗菌药物透过血脑屏障的研究处于世界领先水平。国内研究与国外仍存在很大差距,需要加大对抗菌药物透过血脑屏障研究的投入,促进临床合理用药。(本文来源于《中国抗生素杂志》期刊2019年07期）
尤艺璇,涂颖,刘海洋,郭振宇,马骁[3]（2018）在《青刺果油对特应性皮炎样小鼠模型表皮通透屏障及抗菌肽表达的影响》一文中研究指出目的探讨青刺果油在修复表皮通透屏障功能的同时对表皮抗菌肽表达的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常(A)组8只、正常+2%青刺果油(B)组6只、模型(C)组8只、模型+2%青刺果油(D)组6只、模型+基质(E)组6只、模型+2%橄榄油(F)组6只。利用1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)和4-乙氧基亚甲基-2-苯基-2-唑啉-5-酮(OX)于C、D、E、F组小鼠背部构建特应性皮炎样模型,然后在B、D组小鼠背部涂抹2%青刺果油,在E组小鼠背部涂抹基质(辛酸/癸酸甘油叁酯),在F组小鼠背部涂抹2%橄榄油。分别于干预前、干预3、7、15天用无创性皮肤生理功能测试仪测定小鼠背部受试区经表皮水分流失(TEWL)及皮肤水分,15天后取小鼠背部受试区皮损,用Western blot方法测定cathelicidin和β-防御素(MBD1、2、3、4)的表达。结果无创性皮肤生理功能测试结果显示,用2%青刺果油干预后,D组TEWL值均明显下降,皮肤水分均明显上升;与C组相比,D组TEWL值干预3、15天后明显下降;与E组相比,D组TEWL值干预3、7、15天后均明显下降;D组皮肤水分干预7、15天后明显上升;与F组相比,D组TEWL值干预7、15天后明显下降,D组皮肤水分干预7、15天后明显上升,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Western blot结果显示,用2%青刺果油干预后,D组cathelicidin和MBD3蛋白的表达明显高于A、B、C、E、F组,D组MBD1、2、4蛋白的表达高于C、E、F组。结论青刺果油在修复表皮通透屏障功能的同时可通过增加cathelicidin和β-防御素的表达来增加表皮抗菌肽的表达,从而可用于AD的辅助治疗。(本文来源于《中国皮肤性病学杂志》期刊2018年06期）
范婷,赵志刚[4]（2018）在《抗菌药物透过血脑屏障的研究进展》一文中研究指出中枢神经系统感染一直都是神经外科面临的一大难题,尤其在围手术期,患者一旦发生感染,将严重影响临床疗效与预后,甚至危及生命。虽然抗菌药物广泛应用于中枢神经系统感染的治疗与预防,但由于血脑屏障的存在,部分抗菌药物难以有效通过血脑屏障进入中枢神经系统,达到有效抗菌浓度,从而影响抗感染效果。因此,通过对抗菌药物透过血脑屏障的研究,为中枢神经系统感染的治疗与预防提供重要的理论依据和用药指导,现综述如下。(本文来源于《中国现代医药杂志》期刊2018年05期）
陈渠发,张锡迎,张宝庭,陈毅斌,徐宝琪[5]（2016）在《双歧杆菌叁联活菌胶囊联合抗菌治疗对肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的影响以及临床疗效分析》一文中研究指出[目的]观察双歧杆菌叁联活菌胶囊联合抗菌治疗对肝硬化自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者肠黏膜屏障功能的影响,以及分析其相关的临床疗效。[方法]选取2014年6月~2016年4月我院收治的肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者86例,分为对照组和治疗组,每组43例。对照组常规抗菌对症治疗,治疗组在对照基础上加用双歧杆菌叁联活菌胶囊(630mg,3次/d),14d为一疗程。ELISA法检测腹水中IL-6、TNF-α、IL-10表达,以及血液中DAO和D-乳酸表达,评价临床疗效。[结果]治疗前2组肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者腹水IL-6、TNF-α、IL-10表达差异无统计意义(P>0.05),治疗后治疗组IL-6和TNF-α显著低于对照组(P<0.01),而IL-10又显着高于对照组(P<0.01)。治疗前2组肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者外周血DAO和D-乳酸差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组DAO和D-乳酸均显着低于对照组(P<0.01)。治疗组临床治疗有效率为90.70%,显着高于对照组的72.09%(P<0.05)。[结论]双歧杆菌叁联活菌胶囊联合抗菌药物治疗可以调节肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者的炎症免疫紊乱状态,保护肠黏膜屏障,有利于损伤肠黏膜功能的恢复,临床疗效显着。(本文来源于《中国中西医结合消化杂志》期刊2016年12期）
易宏波,胡汪洋,陈珊,路则庆,汪以真[6]（2016）在《抗菌肽CWA对染菌小鼠肠道上皮屏障功能的影响》一文中研究指出肠道上皮屏障功能损伤是断奶仔猪易发生腹泻的主要原因之一。以大肠杆菌感染小鼠为模型,本试验旨在研究抗菌肽CWA对细菌感染引起的肠道上皮屏障功能损伤的影响。选择36只刚断奶C57BL/6J小鼠(21日龄)分别灌胃PBS和1×10~8 CFU肠出血性大肠杆菌(EHEC)O157:H7,染菌小鼠分别腹腔注射3次生理盐水、抗生素(恩诺沙星)、抗菌肽CWA。结果表明:抗菌肽CWA和抗生素均提高了染菌小鼠的存活率和体重。抗菌肽CWA和抗生素均缓解了染菌导致的小鼠空肠绒毛萎缩、隐窝增生和结肠黏膜上皮破损;同时,抗菌肽CWA和抗生素均降低了染菌小鼠血清、空肠及结肠中TNF-α、IL-6等炎症因子含量(P<0.05),且抗菌肽CWA在缓解染菌小鼠临床症状和肠道炎症方面与抗生素无显着差异。抗菌肽CWA缓解了染菌导致的小鼠空肠中杯状细胞数量减少、黏液层厚度降低(P<0.05);Western blot和免疫荧光结果表明,抗菌肽CWA缓解了染菌导致小鼠空肠黏液素-2(MUC-2)表达的降低(P<0.05);抗菌肽CWA提高了染菌小鼠空肠Trefoil factor 3(TFF3)基因表达(P<0.05),而TFF3在调控黏液功能和修复黏膜层中发挥着重要作用。同时,抗菌肽CWA缓解了染菌导致的小鼠空肠中紧密连接蛋白zonula occludens 1(ZO-1)和occludin蛋白表达的下降(P<0.05)。抗菌肽CWA对染菌小鼠黏液层和紧密连接蛋白的改善作用优于抗生素。进一步,利用猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)模型发现,抗菌肽CWA提高IPEC-J2细胞ZO-1和Occludin蛋白表达(P<0.05),增强细胞上皮屏障功能;然而,添加Rac1专一抑制剂NSC23766时,抗菌肽CWA对ZO-1和occludin的提高作用受到抑制,且抗菌肽CWA对EHEC O157:H7黏附IPEC-J2细胞的减少作用也被抑制,提示抗菌肽CWA通过Rac1途径调控肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达。综上所述,抗菌肽CWA缓解染菌小鼠临床症状,改善肠道黏液层厚度和黏蛋白表达,且通过Rac1途径提高肠道紧密连接蛋白表达,从而增强肠道上皮屏障功能。(本文来源于《中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十二次动物营养学术研讨会论文集》期刊2016-10-21）
易宏波[7]（2016）在《抗菌肽CWA对断奶仔猪肠道炎症和肠道屏障功能的作用及其机制》一文中研究指出断奶造成仔猪肠道功能紊乱,导致腹泻、生长性能下降甚至死亡,严重影响养猪业的健康发展。虽然腹泻的影响因素较多,但多数研究表明肠道炎症和肠道屏障功能损伤是断奶仔猪易发生腹泻的主要内在原因。大量抗生素用于防治断奶仔猪腹泻,引发细菌耐药性、肉产品中药物残留及环境污染等严重问题；同时抗生素滥用会损害机体肠道屏障功能,破坏肠道稳态。抗菌肽是重要的先天免疫分子,因其广谱抗菌活性、破膜杀菌机制以及不易产生耐药性等特点而受到关注。最新研究表明,抗菌肽不仅具有免疫调节作用,还具有肠道上皮屏障保护功能。然而,抗菌肽应用于防治断奶仔猪腹泻的效果及其对断奶仔猪肠道炎症和肠道上皮屏障功能的作用如何还不得而知。因此,在前期获得了抗菌活性高、安全性好的抗菌肽CWA的基础上,本研究开展了抗菌肽CWA对断奶仔猪腹泻的防治效果试验,同时阐明了抗菌肽CWA对肠道炎症和肠道屏障功能的作用；进一步在小鼠上探究了抗菌肽CWA对细菌感染导致的肠道炎症和肠道屏障功能损伤的作用；最后体外细胞试验初步探讨了抗菌肽CWA缓解肠道炎症和保护肠道屏障功能的作用机制。主要研究结果如下：试验一抗菌肽CWA对断奶仔猪肠道炎症和肠道屏障功能的作用(1)抗菌肽CWA对断奶应激仔猪肠道炎症的作用选择18头健康的杜长大仔猪,21日龄断奶后分别腹腔注射3次生理盐水(对照组)和抗菌肽CWA(抗菌肽CWA组),后续饲养7天,研究抗菌肽CWA对仔猪断奶应激腹泻及其肠道炎症的作用。结果表明,抗菌肽CWA降低了断奶仔猪腹泻指数(P<0.05),提高了断奶仔猪ADFI (P<0.05)和ADG (P<0.05)。同时,抗菌肽CWA降低了血清IgG、TNF-α、IL-6、IL-22含量(P<0.05),且提高了血清中TGF-β含量(P<0.05)。在肠道形态方面,抗菌肽CWA提高了空肠的绒毛高度、绒毛高度/隐窝深度比值(P<0.05),提高了回肠的绒毛高度/隐窝深度比值(P<0.05),降低了回肠的隐窝深度(P<0.05)。在肠道炎症方面,抗菌肽CWA降低了肠道中促炎因子的基因表达,其中对空肠的效果最为显着；同时抗菌肽CWA减少了肠道嗜中性粒细胞和巨噬细胞浸润；提示抗菌肽CWA能够缓解断奶仔猪肠道炎症。在肠道炎症信号通路蛋白表达方面,抗菌肽CWA显着降低空肠组织炎症信号通路中关键蛋白NF-κB、IκB-α的磷酸化水平,提示抗菌肽CWA可能通过下调NF-κB信号通路缓解肠道炎症。(2)抗菌肽CWA对腹泻断奶仔猪肠道炎症和肠道屏障功能的作用选择108头腹泻的杜长大断奶仔猪,分别腹腔注射4次生理盐水(对照组)、恩诺沙星(抗生素组)、抗菌肽CWA(抗菌肽CWA组),研究抗菌肽CWA对腹泻断奶仔猪肠道炎症和肠道屏障功能的作用。结果表明,抗菌肽CWA和抗生素均降低了断奶仔猪的腹泻指数(P<0.05)和腹泻率(P<0.05),均提高了断奶仔猪ADFI (P＜0.05)和ADG (P＜0.05),且两者无显着差异。在肠道形态方面,抗菌肽CWA和抗生素对小肠绒毛形态损伤均有缓解作用,其中对空肠的作用最显着；扫描电镜和透射电镜观察发现,抗菌肽CWA和抗生素改善了空肠微绒毛数量与长度,且抗菌肽CWA的改善作用优于抗生素。在肠道炎症方面,抗菌肽CWA组和抗生素组均降低了空肠中促炎因子IL-6、IL-8、IL-22的含量(P<0.05),对血清也有类似规律；同时,抗菌肽CWA和抗生素均缓解了腹泻断奶仔猪空肠嗜中性粒细胞浸润；进一步,抗菌肽CWA组和抗生素组均降低了空肠组织中炎症相关蛋白NF-κB、IκB-α、AKT的磷酸化水平及上游调控关键蛋白TLR4、MyD88的表达；且抗菌肽CWA缓解肠道炎症的作用与抗生素相当。在肠道上皮屏障功能方面,抗生素组不仅降低了空肠粘液素和防御素的表达,而且降低了空肠中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达(P<0.05)；然而,抗菌肽CWA却提高了空肠中ZO-1和Occludin的表达(P<0.05)；提示抗菌肽CWA可能提高肠道上皮屏障功能而抗生素却损害肠道上皮屏障功能。在肠道微生物菌群及SCFAs含量方面,与对照组相比,抗菌肽CWA组和抗生素组均降低了粪便中大肠杆菌比例(P<0.05),均提高了粪便中乳酸杆菌/大肠杆菌比值(P<0.05)；然而,抗菌肽CWA提高了粪便中乳酸杆菌比例(P<0.05),抗生素却降低了粪便中乳酸杆菌比例(P<0.05)；进一步,抗菌肽CWA提高了粪便中乙酸、丙酸及丁酸的浓度(P<0.05),而抗生素降低了粪便中丁酸的浓度、丁酸/乙酸比值及丁酸/丙酸比值(P<0.05)。试验二 抗菌肽CWA对细菌感染小鼠肠道炎症和肠道屏障功能的作用在发现抗菌肽CWA缓解断奶仔猪肠道炎症和肠道屏障功能损伤的基础上,进一步在小鼠上研究抗菌肽CWA对细菌感染引起的肠道炎症和肠道屏障功能损伤的影响。选择36只断奶小鼠分为对照组、E.coli组、E.coli+Enro组、E.coli+CWA组,EHEC O157:H7感染后分别腹腔注射生理盐水、恩诺沙星(Enro)、抗菌肽CWA。结果表明,抗菌肽CWA和恩诺沙星均提高了染菌小鼠的存活率,缓解了染菌导致的小鼠体重下降。在肠道形态方面,抗菌肽CWA和恩诺沙星均缓解了染菌导致的小鼠空肠绒毛萎缩、隐窝增生和结肠粘膜上皮破损、杯状细胞数量增加。在炎症方面,E.coli+Enro组和E.coli+CWA组均缓解了染菌导致的小鼠血清和结肠中TNF-α、IL-6、IL-10含量升高(P<0.05)；同时均缓解了染菌导致的小鼠空肠中IL-6含量的升高(P<0.05)；抗菌肽CWA在缓解炎症方面与恩诺沙星无显着差异。在肠道抗菌蛋白表达方面,E.coli+Enro组和E.coli+CWA组均缓解了染菌导致的空肠中REG3y基因表达升高和结肠中Remlβ基因表达升高(P<0.05)。然而,抗菌肽CWA组了小鼠空肠和结肠中TFF3基因表达水平(P<0.05)。同时,E.coli+Enro组和E.coli+CWA组均缓解了染菌导致的小鼠空肠中杯状细胞数量减少、粘液层厚度降低和结肠中杯状细胞数量增加。进一步,Western blot和免疫荧光的结果表明,E.coli+Enro组和E.coli+CWA组均缓解了染菌导致的小鼠空肠MUC-2表达的降低和结肠MUC-2表达的升高(P<0.05)。在肠道上皮屏障功能方面,E.coli+CWA组缓解了染菌导致的小鼠空肠中ZO-1和Occludin蛋白表达的下降(P<0.05),而E.coli+Enro组仅缓解了ZO-1蛋白表达的下降(P<0.05),抗菌肽CWA的效果优于抗生素。在肠道微生物菌群及SCFAs浓度方面,不同处理小鼠盲肠内容物中总菌、双歧杆菌、芽孢杆菌的数量无显着差异,E.coli+Enro组和Ecoli+CWA组均缓解了染菌导致的盲肠中乳酸杆菌数量的降低和大肠杆菌数量的升高(P<0.05),同时Ecoli+CWA组缓解了染菌导致的盲肠中乳酸杆菌/大肠杆菌比值的下降(P<0.05)。同时,Ecoli+CWA组和E.coli+Enro组均对染菌导致的SCFAs浓度的降低具有一定程度的缓解作用。以上结果进一步证明了抗菌肽CWA能够缓解肠道炎症和改善肠道屏障功能,与断奶仔猪的试验结果一致。试验叁抗菌肽CWA对肠道炎症和肠遒上皮屏障功能的调控机制(1)抗菌肽CWA缓解肠道炎症的作用机制利用LPS诱导的猪巨噬细胞炎症模型发现,恩诺沙星对LPS导致的炎症反应无缓解作用,而抗菌肽CWA可以缓解LPS导致的炎症反应且呈浓度依赖效应。同时,抗菌肽CWA缓解了LPS导致的IL-6、IL-8、IL-22表达升高和NF-κB、IκB-α磷酸化水平升高(P<0.05)。利用siRNA技术沉默猪巨噬细胞TLR4和MyD88后,抗菌肽CWA缓解炎症的作用受到抑制。利用FITC标记的葡聚糖和流式细胞检测技术发现,抗菌肽CWA可以增强巨噬细胞吞噬FITC-葡聚糖的能力,而使用STAT-1抑制剂后,抗菌肽CWA对巨噬细胞吞噬功能的增强作用受到抑制。以上结果表明,抗菌肽CWA缓解肠道炎症可能是通过TLR4-MyD88-NF-KB信号通路调控炎症反应和通过STAT-1途径增强巨噬细胞吞噬功能等机制发挥作用。(2)抗菌肽CWA改善肠道上皮屏障功能的作用机制利用Caco-2细胞刮伤模型发现,抗菌肽CWA提高了刮伤细胞的愈合速度,改善受损肠道上皮细胞的修复功能。利用猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)屏障功能损伤模型发现,抗菌肽CWA缓解了LPS导致的IPEC-J2单层细胞TER值的下降,同时缓解了LPS导致的肠道上皮细胞中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin蛋白表达的下降。单独添加抗菌肽CWA提高了IPEC-J2细胞中ZO-1和Occludin的表达,而添加Rac1抑制剂NSC 23766时,抗菌肽CWA对ZO-1和Occludin的提高作用受到抑制,且抗菌肽CWA对粘附IPEC-J2细胞的减少EHEC O157:H7作用也被抑制。以上结果表明,抗菌肽CWA能够改善受损肠道上皮细胞的修复功能,通过Racl途径调控肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达,增强肠道上皮屏障功能。上述研究不仅为抗菌肽应用于防治断奶仔猪腹泻,实现减少抗生素在畜禽养殖中的使用提供了重要的基础数据与指导意义；而且为由肠道炎症和肠道屏障功能损伤引起人类或者动物的多种肠道疾病提供了新的防治策略。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-06-01）
张雷,鞠大闯,刘庭惠,邓少芬,牛明星[8]（2016）在《复方纳米银抗菌水凝胶对溃疡性结肠炎大鼠肠道屏障功能的影响》一文中研究指出目的探讨应用复方纳米银抗菌水凝胶灌肠治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠对其肠道屏障功能的影响、机制以及治疗效果。方法选取健康成年雄性清洁级Wistar大鼠50只随机(随机数字表法)分为空白对照组、UC模型组、纳米银组、复方纳米银组(含地塞米松)、对氨基水杨酸组各10只。空白对照组正常饲养,其余组采用2、4二硝基氯苯及乙酸复合法进行UC造模,造模成功后,分别以相应药物保留灌肠7天。灌肠治疗7天后抽取血标本检测各组大鼠血浆D-乳酸(D-Lac_)及血清炎症指标IFN-γ、IL-10、TGF-β1。随后处死大鼠,取大鼠结肠组织,HE染色后进行病理检查,计算肠粘膜损伤的HPS评分并检测UC大鼠肠粘膜咬合蛋白(occludin)的表达水平。结果与空白对照组相比,UC模型组大鼠血清IFN-γ、TGF-β1水平、血浆D-Lac水平明显升高,IL-10及肠粘膜occludin表达水平降低(P<0.05)。治疗7天后,复方纳米银组大鼠血浆D-Lac、血清IFN-γ、TGF-β1水平较UC模型组及其他治疗组降低,血清IL-10及肠粘膜occludin蛋白表达水平升高,并且肠粘膜损伤的病理HPS评分明显低于UC模型组和其他各治疗组(均P<0.01)。结论应用复方纳米银抗菌水凝胶灌肠治疗可显着减轻UC大鼠肠道的炎症反应,改善肠道屏障功能障碍,减轻肠粘膜的损伤。(本文来源于《现代医院》期刊2016年05期）
夏溪[9]（2015）在《猪抗菌肽PR39抗细菌感染和保护肠道屏障功能的作用及其机制研究》一文中研究指出在畜牧养殖业,用于预防和治疗细菌感染疾病的传统抗生素存在诸多弊端,研制新型安全的抗生素替代品已成当务之急。猪源抗菌肽PR39是最早从猪体内分离得到的抗菌肽,在体外实验中具有较强的杀菌活性,并具有趋化、促进损伤修复等多种免疫调节功能。前期研究表明,细菌感染时猪体内抗菌肽PR39的表达显着升高,提示PR39在猪的抗感染过程中可能发挥重要作用,但其具体发挥何种作用以及其作用机制还不得而知。因此,本研究从抗菌肽PR39调节动物肠道黏膜上皮屏障功能的角度出发,开展了叁个试验：首先利用人工模拟猪胃肠液和血清研究了抗菌肽PR39在猪体内的抗菌活性和稳定性,并通过小鼠活体成像技术探究PR39经腹腔注射后的分布与代谢情况；在此基础上进一步利用感染机制不同的两种常见致病菌感染的小鼠模型,系统地研究了抗菌肽PR39对细菌感染引起的肠道上皮屏障功能破坏的保护作用；最后利用Transwell培养的猪肠道上皮细胞模型,初步探究了抗菌肽PR39调节肠道黏膜上皮屏障功能的分子机制。主要研究结果如下：试验一抗菌肽PR39在体内的抗菌活性、稳定性及分布研究为了探明抗菌肽PR39在体内是否具有抗菌活性,首先利用人工胃液、小肠液和血清模拟体内环境,研究了其在体内的抗菌活性和稳定性。抗菌活性结果表明,在MH肉汤培养基中抗菌活性较强的PR39,在人工胃液和小肠液环境下其抗菌活性完全丧失,而在血清中保留了一部分抗菌活性。稳定性试验结果表明,PR39与人工小肠液共同孵育5min即被快速降解为小肽,与人工胃液共同孵育1h内也逐渐被降解完全,提示PR39在胃肠道环境下稳定性极差,不宜直接口服。而PR39与血清共同孵育1h后,依然可检测到约70%完整的PR39,其半衰期约为2 h,提示PR39在血清里具有较好的稳定性,宜通过注射给药。进一步通过小鼠活体成像技术,观察抗菌肽PR39经腹腔注射后在体内的分布代谢情况,结果表明,PR39经腹腔注射后可迅速被腹膜吸收而进入机体循环系统,30 min内遍布全身,并在24h内完全代谢出体外,提示抗菌肽PR39经腹腔注射途径可以进入机体循环系统而发挥作用。试验二抗菌肽PR39对小鼠抗细菌感染的作用研究(1)抗菌肽PR39对小鼠抗鼠伤寒沙门氏菌感染的作用研究通过建立鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠模型,从表观症状、炎症反应及肠道黏膜上皮屏障功能叁个方面研究了PR39对小鼠抗沙门氏菌感染的作用：抗菌肽PR39对沙门氏菌感染小鼠表观症状影响的结果表明,小鼠在感染鼠伤寒沙门氏菌后,出现食欲下降、体重下降及软便等症状,而腹腔注射PR39可以明显缓解上述症状,且小鼠肾脏和肝脏中细菌移位数量也显着降低,说明腹腔注射PR39显着缓解了小鼠的沙门氏菌感染症状；抗菌肽PR39对沙门氏曹感染小鼠炎症反应影响的结果表明,腹腔注射PR39的沙门氏菌感染小鼠其结肠组织的MPO浓度显着低于沙门氏菌组(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05),表明PR39在一定程度上减少了沙门氏菌感染引起的小鼠结肠嗜中性粒细胞浸润。但血清里炎性细胞因子含量及结肠中炎性细胞因子基因表达水平结果显示,沙门氏菌组小鼠和腹腔注射PR39的沙门氏菌感染小鼠的促炎因子TNF-a、IL-8和抑炎因子IL-10的表达水平并无显着差异,均显着高于正常对照组(P<0.05),提示PR39对炎性细胞因子的表达与分泌并无显着影响；抗菌肽PR39对沙门氏菌感染小鼠肠道黏膜上皮屏障功能影响的结果表明,PR39显着缓解了沙门氏菌感染造成的小鼠回肠绒毛高度变短、隐窝加深及绒毛／隐窝比下降,同时也显着改善了结肠形态。利用尤斯灌流室测定结肠跨上皮电阻值(TER)和测定灌胃后血清中FITC-dextran含量两种方法来评价各组小鼠的肠道通透性,结果表明,腹腔注射PR39可以显着缓解沙门氏菌引起的小鼠肠道通透性升高,且单独添加PR39可能增强了小鼠的肠道屏障功能。(2)抗菌肽PR39对小鼠抗肠出血性大肠杆菌感染的作用研究本试验进一步通过建立与鼠伤寒沙门氏菌作用机制完全不同的肠出血性大肠杆菌感染的小鼠模型,从表观症状、肾脏及肠道组织形态和肠道黏膜上皮屏障功能叁个方面研究了抗菌肽PR39对小鼠抗大肠杆菌感染的作用：抗菌肽PR39对大肠杆菌感染小鼠表观症状影响的结果表明,小鼠在感染肠出血性大肠杆菌后,体重显着下降,结肠组织MPO含量急剧升高,而腹腔注射PR39显着缓解了上述症状,肾脏和肝脏中移位的细菌数量及概率也明显降低；抗曹肽PR39对大肠杆菌感染小鼠肾脏及肠道组织形态影响的结果表明,PR39显着缓解了肠出血性大肠杆菌感染导致的小鼠肾脏肾间质血管和肾小球毛细血管充血、扩张等肾脏损伤,并且对小鼠回肠绒毛受损、黏膜下层充血,及结肠固有层水肿等形态破坏具有一定的改善作用。透射电镜结果显示,大肠杆菌感染后小鼠结肠上皮细胞遭到大肠杆菌的粘附与破坏,其微绒毛明显扭曲、变短和断裂,上皮细胞间紧密连接打开,而腹腔注射PR39的大肠杆菌感染小鼠结肠上皮细胞微绒毛排列整齐,形态正常,上皮细胞间紧密连接清晰。上述结果显示PR39对大肠杆菌感染导致的肾脏及肠道组织形态受损具有一定的保护作用；抗菌肽PR39对大肠杆菌感染小鼠肠道黏膜上皮屏障功能影响的结果表明,相比于大肠杆菌组,腹腔注射PR39后小鼠结肠TER值显着升高(P<0.05),血清中FITC-dextran含量显着降低(P<0.05),表明腹腔注射PR39可以显着缓解肠出血性大肠杆菌引起的肠道通透性升高。此外,PR39显着缓解了大肠杆菌感染引起的小鼠结肠ZO-1和Occludin的基因表达水平下降,且PR39单独处理组小鼠结肠Occludin的基因表达水平显着高于正常对照组(P<0.05)。各处理组之间ZO-2和Claudin-1的基因表达水平差异不明显。试验叁抗菌肽PR39调控肠道屏障功能的作用机制研究(1)抗菌肽PR39对细菌感染猪肠道上皮细胞屏障功能的影响在上述结果的基础上,进一步利用体外猪肠道上皮细胞(IPEC-1)细菌感染模型研究PR39对细菌感染后上皮细胞的紧密连接蛋白Occludin和细胞骨架蛋白F-actin的表达与分布、粘附与入侵细胞的细菌数量及上皮细胞通透性的影响。首先,不同浓度PR39作用于IPEC-1细胞后细胞的增值率和LDH释放率的结果表明,PR39对IPEC-1细胞的毒性较小。免疫荧光试验观察各组上皮细胞的Occludin和F-actin的表达与分布结果表明,沙门氏菌或大肠杆菌分别刺激IPEC-1细胞4h后,细胞Occludin荧光值减弱并从细胞膜往细胞质分布,F-actin排列紊乱,出现应力纤维,而2 μg/mL PR39预处理明显改善了沙门氏菌和大肠杆菌感染引起的猪肠道上皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达下降和分布异常以及细胞骨架的重排。利用Transwell培养IPEC-1细胞细曹感染模型研究PR39对细菌粘附与入侵,以及细胞通透性的影响发现,两种试验设计(2μg/mL PR39预处理IPEC-1细胞后不洗去直接进行细菌感染,或洗去后再进行细菌感染)均能显着减少沙门氏菌的入侵数和大肠杆菌的粘附数(P<0.05),且体外抑菌试验结果显示PR39浓度为2 μg/mL时对沙门氏菌和大肠杆菌都没有抗菌活性。测定各组细胞TER值发现,PR39能显着缓解细菌感染导致的IPEC-1细胞通透性升高(P<0.05)。以上结果提示抗菌肽PR39可能通过增强肠道上皮细胞屏障功能发挥了抗细菌粘附与入侵的作用,而不是通过其抗菌作用实现的。(2)单独添加抗菌肽PR39对猪肠道上皮细胞屏障功能的影响利用研究紧密连接蛋白组装的经典方法Calcium Switch,进一步研究单独添加PR39对上皮细胞通透性及紧密连接蛋白Occludin表达的影响。结果表明,在细胞培养基中缺钙再恢复钙离子后,2μg/mL及以上浓度PR39处理组的TER值恢复速度显着快于对照组,而且0.5μg/mL以上浓度处理组均能提高IPEC-1细胞Occludin蛋白的表达。上述结果表明抗菌肽PR39可促进紧密连接蛋白Occludin的表达,调节肠道上皮细胞的通透性。(3)基因芯片分析抗菌肽PR39对猪肠道上皮细胞基因表达的影响利用基因芯片技术筛选PR39处理后猪肠道上皮细胞IPCE-1的差异表达基因,结果表明,基因表达差异达2倍以上的基因共有138个,其中表达上调的基因有134个,下调的基因为3个。通过MAS 3.0分析得出这些差异表达基因涉及的通路包括Tight junction. Regulation of actin cytoskeleton 和 Pathogenic Escherichia coli infection-EHEC等与本研究密切相关的信号通路,这些通路多涉及Rho小G蛋白家族(Rho GTPase)、WASL、PRKAA1及MAP3K5等基因,其中与Rho GTPase家族成员相关的通路最多。(4)抗菌肽PR39调控猪肠道上皮细胞紧密连接蛋白的分子机制研究由于基因芯片结果的启发,从FRho GTPase家族入手,进一步研究PR39调节肠道上皮细胞屏障功能的分子机制。G-LISA法测定细胞中RhoA,Racl和Cdc42的活化水平试验结果表明,抗菌肽PR39处理细胞5 min和24 h后,IPEC-1细胞Rac1的活化量较正常对照组显着升高(P<0.05),而RhoA与Cdc42均无显着变化。利用Rac1的专一抑制剂NSC 23766研究抑制Racl的活化后对PR39作用的影响,结果表明,抑制Rac1的活化后,PR39对猪肠道上皮细胞通透性的改善作用及对Occludin表达量的提升作用均受到抑制。而且,PR39对沙门氏菌入侵和大肠杆菌粘附的减少作用也被部分抑制。上述结果表明抗菌肽PR39通过促进Rho GTPase家族成员Racl的活化调控肠道上皮细胞屏障功能。上述研究一方面为通过营养手段调控猪内源抗菌肽的表达而提高仔猪的抗病力,减少甚至替代抗生素的使用提供了新的思路和理论依据,另一方面为将抗菌肽开发为治疗人类及畜禽细菌感染的药物提供了新的候选肽,具有重要的指导意义。(本文来源于《浙江大学》期刊2015-10-25）
唐志如,徐玲,石宝石,张小龙,邓欢[10]（2015）在《日粮添加抗菌肽buforin Ⅱ对病毒性腹泻断奶仔猪小肠黏膜屏障和TLR-2信号途径的影响》一文中研究指出将15头体质量为(5.42±0.72)kg的21d病毒性腹泻断奶仔猪随机分为3组,对照组饲喂基础日粮,试验组分别在基础日粮中添加100mg/kg新霉素和1.0mg/kg抗菌肽buforinⅡ,饲养期10d。每个处理5个重复,每个重复1头仔猪。结果显示,与对照组和新霉素组相比,日粮添加抗菌肽buforinⅡ能显着降低病毒性腹泻断奶仔猪腹泻指数,显着降低血清IgA、IgM和IgG的浓度、空肠黏膜sIgA的浓度(P<0.05);显着下调病毒性腹泻断奶仔猪空肠和回肠黏膜TLR-2、PKR和eIF-5A mRNA相对表达丰度(P<0.05);显着提高病毒性腹泻断奶仔猪空肠和回肠绒毛高度、绒毛高度/隐窝深度、GSH-Px、NOS、SOD、GR和T-AOC浓度(P<0.05)以及空肠黏膜occludin蛋白水平(P<0.05)。结果表明,日粮抗菌肽buforinⅡ能减轻病毒对断奶仔猪空肠黏膜屏障功能的损伤作用。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2015年07期）
抗菌屏障论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的利用科学文献可视化分析软件CiteSpace对国内外抗菌药物透过血脑屏障的研究现状、研究热点和发展趋势等进行客观全面的展示与分析,为临床用药提供有用的指导与参考。方法以Web of Science数据库、CNKI数据库为检索对象,纳入建库至今发表的与抗菌药物透过血脑屏障研究相关的文献,使用Excel对原始数据进行初步的文献计量分析,使用CiteSpace对关键词、作者、期刊、机构、国家等进行科学文献可视化分析,形成相关的可视化科学网络图谱。结果抗菌药物透过血脑屏障的研究主要集中在血脑屏障的结构与功能、中枢神经系统感染的预防与治疗、抗菌药物的PK/PD、新型抗菌药物、抗菌药物载体等方面,研究热度不断上升。美国、欧洲、日本都在抗菌药物透过血脑屏障研究方面有着突出的贡献,但是各国、各机构之间的合作交流并不密切。国内研究相比国外研究,存在起步时间晚、研究数量少、研究质量不高的缺陷,无论是发文量还是文章质量均落后于国外,需要加强与国际的合作交流与学习。结论目前,抗菌药物透过血脑屏障的研究日益受到人们的重视,欧美与日本对抗菌药物透过血脑屏障的研究处于世界领先水平。国内研究与国外仍存在很大差距,需要加大对抗菌药物透过血脑屏障研究的投入,促进临床合理用药。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗菌屏障论文参考文献
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