郴州市第四人民医院湖南郴州423000
【摘要】目的：观察2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）变化情况及相关性。方法：选取2014年3月-2016年3月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，设为2型糖尿病组（n=45）和糖耐量异组（n=45）。2型糖尿病组中根据治疗方案不同分为胰岛素组（n=21）与联合治疗组（n=24）。选取同期入院健康体检的正常人群45例，设为对照组（n=45）。3组入院后测定UA、Hcy、A-FABP变化水平，胰岛素组给予单一胰岛素治疗，联合治疗组在胰岛素组基础上联合吡格列酮治疗，分析胰岛素抵抗在不同患者中与UA、Hcy、A-FABP变化的关系及患者治疗1、2、3月后UA、Hcy、A-FABP水平。结果：糖耐量异常组和2型糖尿病组UA、Hcy、A-FABP水平，显著高于对照组（P<0.05）；糖耐量异常组UA、Hcy、A-FABP水平，低于于2型糖尿病组（P<0.05）；胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP水平呈正相关性（P<0.05）。联合治疗组治疗3个月后UA、Hcy、A-FABP水平，显著低于胰岛素组（P<0.05）。结论：在糖尿病患者中，伴随脂肪、蛋白质、尿酸等代谢紊乱，本研究证实血脂、尿酸、蛋白质的代谢紊乱与胰岛素抵抗呈相关性。
【关键词】2型糖尿病；糖耐量异常；胰岛素抵抗
糖尿病（diabetesmellitus，DM）是临床上常见的内分泌紊乱疾病，患者发病后临床上主要表现为“三多一少”症状，影响患者健康[1]。数据报道显示[2]：2011年全国DM患者为3.66亿人，预计到2030年可能会增加到5.52亿人。我国是糖尿病大国，发病人数已经达到9240万人，居世界首位，且随着人口老龄化的日益加剧，导致糖尿病发生率呈现上升及年轻化趋势。胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病的主要环节。目前，临床上主要采用稳态模型（Homeostasismodelassessment，HOMA）对胰岛素抵抗进行评价，根据空腹血糖和胰岛素水平能计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）[2]。文献报道显示[3]：胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）等水平存在相关性，但是该结论尚未得到进一步证实。为了探讨2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化情况及相关性。选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，设为2型糖尿病组和糖耐量异常组（n=45）。2型糖尿病组45例，男24例，女21例，年龄（45-80）岁，平均（63.9±3.7）岁。糖耐量异组45例，男23例，女22例，年龄（45-79）岁，平均（64.0±3.8）岁。入选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，患者均经过生化指标检查得到确诊。选取同期入院健康体检的正常人群45例，设为对照组45例，男23例，女22例，年龄（46-80）岁，平均（64.1±3.9）岁。本次临床诊断试验均经患者、家属同意，试验通过医院伦理会批准，患者一般资料差异无统计学意义。
1.2方法
1.2.1检测方法
3组入院后测定UA、Hcy、A-FABP变化水平方法：（1）UA水平。3组入院后清晨采集4ml外周静脉血，常规离心分离血清，采用全自动生化分析仪检测UA水平，采用重氮法进行测定，相关操作步骤必须严格遵循仪器及试剂盒要求检测[4]。（2）Hcy水平。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定同型半胱氨酸含量。采集静脉血3ml。放置室温内1h，5min离心，速度为1500转/min，分离血清放置在-70℃冰箱中备用，试剂为上海化学试剂有限公司生产。正常参考值为：5-15umol/L[5]。（3）A-FABP水平。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白水平，采集4ml静脉血，离心后采用试剂盒（捷克Biovendor公司）测定相关操作步骤必须严格遵循仪器及试剂盒要求检测。为了进一步提高检测精度，降低人为误差，3组均由我院同一位检验医师独立完成[6]。
1.2.2治疗方法
2型糖尿病组中根据治疗方案不同分为胰岛素组（n=21）与联合治疗组（n=24）。胰岛素组给予单一胰岛素治疗方法：根据患者血糖情况及临床表现每天注射胰岛素治疗。联合治疗组在胰岛素组基础上联合吡格列酮治疗方法：患者每天口服30mg吡格列酮，每天一次，连续治疗3个月（1个疗程）。
1.3统计分析
采用SPSS18.0软件处理，计数资料行检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.13组UA、Hcy、A-FABP水平比较
糖耐量异常组和2型糖尿病组UA、Hcy、A-FABP水平，显著高于对照组（P<0.05）；糖耐量异常组UA、Hcy、A-FABP水平，低于于2型糖尿病组（P<0.05），见表1。
表13组UA、Hcy、A-FABP水平比较（）
3.讨论
糖尿病（diabetes，DM）是临床上常见的疾病，患者可伴有脂肪、蛋白质、尿酸等代谢异常的全面代谢紊乱性疾病。2型糖尿病主要是由于胰岛素抵抗引起，它是指正常浓度胰岛素的生理效应降低，临床上主要表现为胰岛素抑制肝脏释放葡萄糖能力降低，导致机体代偿性分泌胰岛素进一步提高，从而引起高胰岛素血症。文献报道显示[7]：2型糖尿病的发生、发展是一个多因素过程，与UA、Hcy、A-FABP存在紧密的联系，但是该结论尚未得到证实。目前，临床上对于2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）变化情况成为研究热点。本研究中，糖耐量异常组和2型糖尿病组UA、Hcy、A-FABP水平，显著高于对照组（P<0.05）；糖耐量异常组UA、Hcy、A-FABP水平，低于于2型糖尿病组（P<0.05）。
尿酸属于嘌呤代谢的最终产物，主要经过肾小球滤过形成，经过人体肾小管重吸收和在分泌，最终经过人体尿液排出。对于2型糖尿病及糖耐量异常患者受到高胰岛素血脂的硬性，导致血尿酸的清除会随着胰岛素介导的葡萄糖清除性下降，形成高尿酸。同时，胰岛素也可以促进尿酸等阴离子及钠盐的重吸收，增加血尿酸水平。由此看出：2型糖尿病并发高尿酸血脂与胰岛素抵抗关系密切。A-FABP属于是一种脂肪酸绑定的蛋白，能与长链脂肪酸通过共价键相互结合，通过影响脂肪酸的摄取、运载、脂化等缓解，调节脂肪酸的氧化功能，它与血脂紊乱、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数呈正相关[8]。Hcy属于是一种氨基酸，当中间产物甲硫氨酸和半胱氨酸合成蛋白质明显减少后，将会引起Hcy水平的提高。同时，胰岛素还会影响Hcy代谢过程中的一些关键酶的活性，当机体胰岛素抵抗时可能会引起相关酶活性异常。本研究中，证实胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP水平呈正相关性（P<0.05）。同时，临床上比较了2型糖尿病在给予胰岛素和吡格列酮联合治疗对UA、Hcy、A-FABP水平的影响，结果显示：联合治疗组治疗3个月后UA、Hcy、A-FABP水平，显著低于胰岛素组（P<0.05）。吡格列酮属于是一种新型的噻唑烷二酮类药物，患者用药后药物能选择性的激活PPAR-r受体，能促进胰岛素增效特异蛋白合成增加，从而发挥胰岛素的敏感性，减低胰岛素β细胞损害等作用。同时，吡格列酮的运用能降低游离脂肪酸水平，缓解胰岛素细胞脂质的进一步损害，从而能发挥保护细胞的作用。从本课题结果看出：胰岛素联合吡格列酮治疗，能改善机体UA、Hcy、A-FABP水平，提高临床疗效
综上所述，在糖尿病患者中，伴随脂肪、蛋白质、尿酸等代谢紊乱，本研究证实血脂、尿酸、蛋白质的代谢紊乱与胰岛素抵抗呈相关性。
参考文献：
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