新津县人民医院消化内科；四川成都611430
【摘要】目的：在活动性乙肝肝硬化患者治疗过程中应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，研究长期效果。方法：回顾性分析我院自2013年12月至2014年12月期间所收治的58例活动性乙肝肝硬化患者的临床资料，前3个月治疗时给予58例患者口服拉夫米定联合阿德福韦酯治疗，自第4个月开始应用单药阿德福韦酯治疗，总治疗时间是2年，对58例患者经过拉米夫定联合阿德福韦酯治疗2年后的长期效果进行探析。结果：本次探究中58例患者的临床总有效率是86.20%（50/58），病情得到有效缓解；58例患者治疗后Child-Pugh评分显著性优于治疗前，58例患者治疗1年后、治疗2年后肝功能以及治疗2年后HBVDNA定量均显著性优于治疗前，组间数据对比均存在统计学意义（P＜0.05）。结论：在活动性乙肝肝硬化患者治疗过程中应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的长期效果较为理想，抗病毒效果较好，可有效抑制患者体内病毒复制，值得临床推荐。
【关键词】活动性乙肝肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯；长期效果
Lamivudinecombinedtherapywithadefoviresteractivehepatitisbcirrhosisofthelong-termeffects
Xuhui
(Thepeople'shospitalofxinjincountydigestiveinternalmedicine,SichuanChengdu611430,China)
[Abstract]Objective:theapplicationoflamivudinecombinedwithadefovirdipivoxiltreatmentinpatientswithhepatitisBcirrhosisduringthetreatment,thelong-termeffectof.Methods:aretrospectiveanalysisofclinicaldatainourhospitalfromDecember2013toDecember2014atotalof58casesofactivehepatitisBcirrhosispatients,58patientsweregivenorallamivudinecombinedwithadefovirdipivoxilfor3monthsbeforetreatment,fourthmonthstomonotherapywithadefovirdipivoxiltreatment,thetotaltreatmenttimewas2intheanalysisof58casesofpatientsafterlamivudinecombinedwithadefovirdipivoxilforlong-termeffectafter2years.Results:Thisstudyin58casesofpatientswithclinicaltotaleffectiveratewas86.20%(50/58),thediseasehasbeeneffectivelyalleviated;58casesofpatientswithChild-Pughaftertreatmentweresignificantlybetterthanbeforetreatment,58patientsafter1yearsoftreatment,after2yearsoftreatment,liverfunctionafter2yearsoftreatmentweresignificantlybetterthantheHBVDNAquantitativebeforethetreatment,datacomparisonbetweengroupswerestatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion:longtermeffectoflamivudinecombinedwithadefovirdipivoxilinthetreatmentofhepatitisBcirrhosispatientsinthetreatmentprocessisideal,theantiviraleffectisgood,caneffectivelyinhibittheviralreplicationinpatients,isworthyofrecommendation.
[Keywords]activehepatitisBcirrhosis;Lamivudine;adefovirdipivoxil;longtermeffect
活动性乙肝肝硬化在临床上较为常见且多发，始动元素是乙肝肝炎病毒活动，病情较为复杂且具有极强传染性，临床上十分重视该疾病患者的抗病毒治疗，提出了拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方法并获得了较为理想的长期临床疗效[1]。随着核苷类抗病毒药物在临床上应用范围的扩大，临床抗病毒治疗的选择余地更大且活动性乙肝肝硬化患者的临床疗效获得了显著性提升，另外，临床医生一直致力于研究如何在确保抗病毒药物有效的同时促使患者获得更大效益和风险比，有效杀灭病毒、抑制病毒复制并延长患者的生存时间、提升患者的生存质量、改善患者预后效果[2]。为了进一步探析在活动性乙肝肝硬化患者治疗过程中应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的长期效果，我院给予58例患者以下过程探析以及以下结果报道。
1资料与方法
1.1基础性资料
对我院自2013年12月至2014年12月期间所收治的58例活动性乙肝肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析，所有患者临床表现以及特征均符合《病毒性肝炎防治方案》中关于活动性乙肝肝硬化疾病的判断标准，给予58例患者拉米夫定联合阿德福韦酯治疗并观察其长期效果。本次探究中男女患者比例是35:23，最大年龄是71岁，最小年龄是29岁，中位年龄为（52.34±10.24）岁。所有患者均在对本次探究相关性内容（探究目的、探究过程以及相关治疗方法）进行了充分了解的前提下表示愿意配合本次探究，同时签署了知情同意书。根据Child-Pugh分级标准将治疗前58例患者分级：其中A级、B级、C级的患者例数分别是30例、20例、8例。本次探究中存在42例HBeAg阳性患者。排除标准：将患有严重心肝肾功能损害以及存在肝性脑病的患者排除，不予入组。
1.2方法
前3个月治疗过程中，给予58例患者拉夫米定联合阿德福韦酯治疗：拉夫米定用药剂量是100mg/d，阿德福韦酯用药剂量是10mg/d，用药方法均为口服；自第4个月开始给予患者单药阿德福韦酯治疗，用药剂量是10mg/d，用药方法是口服，总持续治疗时间是2年。
在此期间，根据患者的具体病情变化情况给予活动性乙肝肝硬化患者对症支持治疗以及保肝治疗，分析患者临床疗效。
1.3统计学分析
利用SPSS19.0软件对本次参与探究的58例活动性乙肝肝硬化患者所有临床数据进行深入分析，利用（均数±标准差）的形式表示患者治疗前后Child-Pugh评分、肝功能、HBVDNA定量对比结果，经t检验，P＜0.05，表示统计学意义存在。
2结果
2.1临床表现以及临床疗效
本次探究中58例患者的临床表现主要是：腹胀、乏力以及肝区疼痛、腹水，经过拉夫米定联合阿德福韦酯治疗后，50例患者病情较为稳定，获得较为明显缓解，生活质量获得了显著性提升且Child-Pugh评分获得了显著性下降，临床总有效率是86.20%。
2.2患者治疗前后Child-Pugh评分对比
58例患者治疗前后的Child-Pugh评分存在显著性差异，详情如下：治疗前Child-Pugh评分是（10.1±0.5）分，治疗后Child-Pugh评分是（7.5±0.4）分，经过统计学检验得出t值是30.9239，P＜0.05，统计学意义存在。
2.3患者治疗前后肝功能改善情况对比
58例患者治疗前后肝功能改善情况对比结果存在显著性，详情如下：将58例患者治疗前、治疗1年后肝功能改善情况（ALT、AST、TBLL、ALB）进行组间数据对比分析，统计学检验t值分别是26.7830、22.3715、22.2803、11.8939；将58例患者治疗前、治疗2年后肝功能改善情况（ALT、AST、TBLL、ALB）进行组间数据对比分析，统计学检验t值分别是42.7079、29.8136、30.0056、12.2000。以上组间数据对比结果均存在统计学意义，差异较为显著，P均＜0.05，详情如下表显示。
3讨论
活动性乙肝肝硬化在临床上的发病率较高，具有较强传染性，可导致患者肝细胞反复坏死修复以及最终导致患者出现肝脏纤维化、假小叶形成[1]，可长期反复发作并造成患者生存质量严重下降，对患者的生存时间造成严重不良影响，预后效果较差。
基于此，临床上主要应用抗病毒治疗给予活动性乙肝肝硬化患者病情有效缓解和治疗，临床疗效较为理想，例如拉夫米定联合阿德福韦酯治疗，可促使失代偿期肝硬化患者肝功能改善以及生存期延长并良好改善患者的生存质量，预后效果较为良好。我国慢性乙型肝炎防治指南推荐：在肝硬化患者治疗期间，关键看HBVDNA是否显示阳性，若为阳性则无论患者肝功能是否良好均需要给予患者抗病毒治疗，治疗时间为长期或者终身[3-4]。
拉夫米定是临床上第一个获批使用来治疗失代偿期肝硬化患者的核苷类抗病毒药物且具有抑制肝硬化患者体内HBV复制的作用，长期应用可促使患者肝脏炎症改善并对患者的病程进展起到明显阻止作用，该药物不足之处是长期应用会导致病毒变异从而产生耐药性，对长期应用效果起到抑制作用[5]。
阿德福韦酯作为单磷酸腺苷的无环核苷类似物具有耐药发生率较低的临床特点[6]，经过大量临床实践证实阿德福韦酯药物持久应答率高，将该药物给予拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者治疗的临床疗效较为理想，但是抗病毒作用起效速度较慢[7]。阿德福韦酯在细胞激酶作用下会发生磷酸化作用并产生阿德福韦二磷酸盐，对HBVDNA起到显著抑制作用并促使ALT复常[8]。
本次探究中，58例患者治疗后Child-Pugh评分显著性优于治疗前，治疗1年后以及2年后的肝功能、治疗2年后HBVDNA定量均显著性优于治疗前。
综合以上理论得出，在活动性乙肝肝硬化患者治疗过程中应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的长期效果较为理想，抗病毒效果较好，可显著改善患者的肝功能，可显著抑制HBVDNA复制，值得临床上推广和使用。
参考文献：
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[5]朱丽君.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化68例临床观察[J].中国现代药物应用,2012,06(2):80-81.
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[8]李惠珍,周小平,李玉珍,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化三年疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2009,12(4):265-267.