导读:本文包含了信号转导淋巴细胞激活分子论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胶质瘤,免疫调控点,免疫反应,预后
信号转导淋巴细胞激活分子论文文献综述
邹存义[1]（2019）在《共刺激分子信号转导淋巴细胞激活分子家族在胶质瘤免疫中的作用研究》一文中研究指出1.背景胶质瘤是中枢神经系统最常见的颅内原发性肿瘤,占中枢神经系统肿瘤的50%以上,恶性程度高、侵袭性生长、预后差易复发。尽管胶质瘤治疗手段不断进步,标准化治疗采用手术联合放化疗的Stupp方案,但治疗效果并不理想,其中侵袭性最高的胶质母细胞瘤(GBM)在接受术后放化疗后中位生存期仅为14.6个月。如何有效治疗胶质瘤已经成为肿瘤治疗领域的难题之一。近来,免疫调控点阻断治疗已成为当前肿瘤免疫治疗的热点。免疫应答所需的共刺激分子和共抑制分子共同组成免疫调控点。目前,免疫调控点阻断治疗主要集中在免疫共抑制分子,如CTLA-4、PD-1/PD-L1等。在很多恶性肿瘤中,免疫调控点阻断治疗取得突破性进展,如黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌。但由于脑部胶质瘤独特的微环境及脑组织本身特点,免疫调控点阻断在胶质治疗中效果并不理想,仅一小部分患者从中获益。免疫调控点阻断治疗常伴随免疫炎症相关副作用,如皮炎、结肠炎、炎性内分泌病,甚至是致命的脑水肿。因此,挖掘有效的胶质瘤免疫调控点阻断靶点,平衡免疫激活与炎症抑制是重中之重。我们发现在免疫调控点中,信号传导淋巴细胞活化分子家族(SLAMF)分子在免疫反应中扮演重要角色,可以调节许多免疫细胞的发育和功能。信号转导淋巴细胞活化分子家族8(SLAMF8,CD353)可以在炎症过程中激活巨噬细胞,且在自身免疫性疾病或炎症性疾病中过度表达,这提示SLAMF8在免疫相关炎症反应中发挥重要作用。信号传导淋巴细胞活化分子家族2(SLAMF2,CD48)是在大多数造血细胞上表达的粘附共刺激分子,尤其是在抗原呈递细胞(APC)中高表达。通过与其受体CD2结合,CD48参与多种固有免疫反应和适应性免疫反应。有研究发现,在肝癌中CD48与其高亲和力受体2B4(CD244)相互作用,可以导致出现单核/巨噬细胞诱导的NK细胞功能障碍。但关于SLAMF8及CD48在胶质瘤中的作用却没有研究,有待于进一步探索。这里,我们利用中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)和癌症基因组图谱(TCGA)中946例胶质瘤的RNA测序(RNA-seq)数据,探讨SLAMF8、CD48在胶质瘤中的临床特征及功能作用,旨在为胶质瘤的免疫调控点治疗提供新的思路。2.材料和方法2.1实验材料我们针对具有详细临床信息的胶质瘤测序数据进行分析,其中310例来自CGGA数据库,636例来自TCGA数据库。TCGA数据是从公共数据库下载的。总体生存期(OS)为从诊断确诊至死亡或最终随访结束的时间。胶质瘤临床标本收集自于中国医科大学附属第一医院神经外科,经病患及家属家属知情同意。2.2生物信息学分析方法3.2.2.1胶质瘤纯度及微环境细胞亚群计算我们利用R语言进行胶质瘤间质评分、胶质瘤免疫评分、胶质瘤纯度及微环境细胞亚群计算。胶质瘤纯度和免疫微环境细胞亚群用以反映胶质瘤中非肿瘤细胞成分即间质成分与免疫细胞成分的构成情况。2.2.2 Go分析利用Pearson相关性分析,我们获得与目的基因具有明显相关性的基因通过DAVID进行Go分析功能富集。2.2.3基因集富集分析(GSEA)使用基因集富集分析(GSEA)软件进行两组间基因富集的差异性分析。功能相关基因集从Amigo 2网站及相关参考文献中获得。2.2.4主成分分析(PCA)与基因集变异分析(GSVA)我们利用R语言进行主成分分析(PCA)与基因集变异分析(GSVA),以区别不同组分间转录组及炎症相关功能的差异性。2.2.5胶质瘤标本组织蛋白印记胶质瘤冻存标本组织蛋白提取后进行BCA蛋白定量,测562nm吸光度计算样品蛋白浓度,并使用SDS-PAGE蛋白上样缓冲液(5X)和蒸馏水将样品配制成4ug/ul的WB样品,煮沸10min后冷冻待用。Western Blot:配制凝胶,上样每孔30ug全蛋白,跑胶待溴酚蓝至凝胶底部后关闭电源,进行转膜。转膜结束后脱脂奶粉封闭,孵育一抗4℃过夜。翌日,TBST在摇床上洗膜,二抗室温孵育后TBST洗膜,ECL发光。2.2.6免疫组织化学石蜡切片60摄氏度烤片,依次进行脱蜡、酒精梯度复水、水化,之后进行抗原修复,阻断内源性过氧化物酶,一抗4℃过夜。第二天PBS冲洗后滴加反应增强液,冲洗后滴加增强酶标山羊抗兔IgG聚合物,之后进行DAB显色。最后进行复染、脱水、透明、封片。2.3统计分析方法SPSS,Graphpad Prism 7与R 3.3.3软件用以统计分析。t检验用以评价不同组间的差异表达情况。使用Kaplan-Meier生存分析评价预后结果,log-rank检验评价不同组间的预后差异情况。受试者工作曲线(ROC)使用Medcalc软件绘制。其他的统计计算和统计图使用R包(ggplot2,corrplot,pheatmap等)绘制。双尾P值<0.05定义为具有统计学意义。3.结果第一部分:SLAMF8在胶质瘤的恶性表型及胶质母细胞瘤中存在高表达,是胶质瘤间质亚型良好的预测分子。SLAMF8表达水平与胶质瘤不良预后密切相关,是胶质瘤独立的预后因素,高表达SLAMF8是胶质瘤不良预后的重要标志。高表达SLAMF8胶质瘤存在明显的化疗抵抗。SLAMF8可通过改变单核细胞及树突状细胞的募集从而影响胶质瘤免疫微环境,其功能与免疫反应密切相关。高表达SLAMF8组与低表达组呈现不同的免疫反应表型,高SLAMF8胶质瘤呈现较强的免疫反应表型,但有效的抗肿瘤免疫反应却受到抑制,同时SLAMF8与多种免疫抑制调控点成强正相关性,但与PD-L1相关性极低。最后我们发现,高表达SLAMF8胶质瘤伴随较强的免疫炎症反应,无论是慢性还是急性炎症反应都与之相关。第二部分:CD48在胶质母细胞瘤、IDH野生型及间质亚型等具有恶性表型的胶质瘤中高表达。作为胶质瘤独立的危险因素,CD48高表达患者预后明显较差。CD48可以影响胶质瘤纯度和局部免疫细胞亚群,CD48表达水平与骨髓树突状细胞(r=0.470)、B细胞系(r=0.397)、CD8 T细胞(r=0.343)和单核细胞系(r=0.236)的富集呈正相关。胶质瘤中CD48与干扰素-γ介导的信号通路、T细胞共刺激以及通过MHC-I的抗原加工呈递等免疫功能密切相关。高表达CD48的胶质瘤患者具有较强的固有免疫反应和T细胞介导的免疫反应表型。但同时高表达CD48胶质瘤处于免疫抑制状态,CD48与多种免疫抑制分子及免疫抑制性调控点密切相关,但与CTLA-4、PD-L1却无明显相关性。此外,我们还发现同SLAMF8相类似,CD48表达水平与免疫炎症反应密切相关。第叁部分:由共刺激分子与共抑制分子共同建立包含CD48、SLAMF8和PD-L1的免疫风险评分模型后,我们发现,具有恶性表型的胶质瘤风险评分明显较高,如胶质母细胞瘤、IDH野生型及间质亚型等。与CD48、SLAMF8相比,免疫调控点风险评分可以更加准确的对间质亚型胶质瘤做出预测。免疫调控点风险评分为胶质瘤的独立预后因素,高风险评分预后明显不良。考虑到年龄及分子亚型因素,我们发现当年龄小于40岁时,低风险和高风险评分患者的预后结果相似。然而,在40岁以上患者中,高低风险评分的患者预后明显不同,可见免疫评分评价预后受年龄因素影响。同样,免疫风险评分在IDH野生型GBM、MGMT启动子甲基化GBM中具预后价值,而在IDH突变型GBM、MGMT启动子非甲基化GBM中并未明显影响患者预后。4.结论第一部分:通过对大样本胶质瘤病例进行多维度的系统分析,我们发现SLAMF8与胶质瘤恶性进展、预后不良和化疗耐药有关,同时SLAMF8与胶质瘤免疫抑制和炎症反应密切相关。提示SLAMF8在胶质瘤免疫反应中扮演重要角色,之后我们将进一步在胶质瘤中展开对共刺激分子SLAMF8的研究,以深入了解其免疫调控作用,为有效的胶质瘤免疫治疗提供参考。第二部分:CD48在胶质母细胞瘤、IDH野生型及间质亚型等具有恶性表型的胶质瘤中高表达。作为胶质瘤独立的危险因素,CD48高表达患者预后明显较差。CD48可以影响胶质瘤纯度和局部免疫细胞亚群且与免疫功能密切相关。高表达CD48的胶质瘤患者具有较强的免疫反应表型,但同时处于免疫抑制状态伴随较强的免疫炎症反应。第叁部分:由CD48、SLAMF8和PD-L1构建的免疫风险评分模型与胶质瘤恶性进展密切相关,可更加准确的预测恶性程度较高的间质亚型胶质瘤。作为独立的预后评估因素,较高的调控点风险评分提示胶质瘤不良预后。而胶质瘤患者的年龄、IDH状态、MGMT启动子状态都将影响调控点的预后评估价值。利用CD48、SLAMF8和PD-L1建立的免疫调控点风险评分体系,评估了免疫调控点在胶质瘤中的决定性作用。年龄大于40岁的IDH野生型胶质瘤伴MGMT启动子甲基化的患者可能更加适合与免疫调控点阻断治疗。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-02-01）
王耀杰,吴锦艳,陈妍,王光祥,尚佑军[2]（2018）在《PPRV受体信号转导淋巴细胞激活分子V区功能蛋白的表达及活性分析》一文中研究指出信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)是小反刍兽疫病毒(PPRV)感染宿主的主要细胞受体,其N端V结构域的表达活化可以启动PPRV的入侵感染。本试验选用Slam/V结构域作为功能靶标进行表达,并分析其活性。分离山羊外周血淋巴细胞,提取其基因组RNA,应用RT-PCR方法扩增山羊SLAM/V基因,构建原核表达载体pGEX-6P-1/Slam/V。将获得的重组质粒pGEX-6P-1/Slam/V转化BL21(DE3)感受态细胞,通过SDS-PAGE和Western blot对表达产物进行分析和验证。结果显示,IPTG诱导浓度为0.1 mmol/L、37℃,诱导14h时,靶标蛋白表达量最高,融合蛋白相对分子质量约为39 800,且主要以包涵体形式存在。经山羊抗人SLAM蛋白多克隆抗体识别鉴定,证实其具有良好的免疫反应活性。本试验为建立稳定表达山羊SLAM/V功能区的阳性细胞克隆及PPRV侵染路径研究奠定了基础。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2018年07期）
郑德先[3]（1998）在《T淋巴细胞激活与凋亡的信号转导及其分子机制》一文中研究指出研究发现,人T淋巴细胞抗原受体复合物(TCR/CD3)中,TCR负责接受抗原刺激,CD3负责转导抗原刺激信号。抗TCR或抗CD3抗体的刺激不仅可以激活T淋巴细胞,也可以导致胸腺细胞、激活后的或转化的T淋巴细胞凋亡,但其分子机制和信号转导途径还不清楚。本文着重介绍了近年来这方面的研究工作进展。首先,利用人CD3ε过量表达的转基因小鼠发现,CD3ε分子的过量表达可阻断胎鼠的胸腺细胞发育,而在小鼠出生后,促进小鼠胸腺细胞的凋亡,随着年龄增加,胸腺细胞凋亡的数目增多。进而采用基因定点突变和基因转移等分子生物学研究技术,构建了CD8胞外区与跨膜区和CD3ε胞内区的融合分子及其突变分子,转染CD8~-的T淋巴细胞后,建立了细胞凋亡模型。利用此细胞凋亡模型,发现T细胞激活和凋亡的信号转导均是通过CD3ε分子的胞内区免疫酪氨酸受体激活基序(ITAM)中的2个酪氨酸转导的,其中任何1个或2个酪氨酸突变,均可阻断细胞信号的转导;在T细胞凋亡的过程中,立早基因Nur77和细胞凋亡基因fas表达显着增加,但未发现fas配体表达增加;在T细胞激活过程中,3-磷脂酰肌醇激酶P85α亚基与CD3ε-ITAM中的2个酪氨酸特异性地结合,其中任何1个酪氨酸突变,均大大减低P85α与CD3ε-ITAM的结合能力;使用合成的CD3ε-ITAM多肽及其酪氨酸突变了的突变体(本文来源于《中国实验血液学杂志》期刊1998年04期）
信号转导淋巴细胞激活分子论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)是小反刍兽疫病毒(PPRV)感染宿主的主要细胞受体,其N端V结构域的表达活化可以启动PPRV的入侵感染。本试验选用Slam/V结构域作为功能靶标进行表达,并分析其活性。分离山羊外周血淋巴细胞,提取其基因组RNA,应用RT-PCR方法扩增山羊SLAM/V基因,构建原核表达载体pGEX-6P-1/Slam/V。将获得的重组质粒pGEX-6P-1/Slam/V转化BL21(DE3)感受态细胞,通过SDS-PAGE和Western blot对表达产物进行分析和验证。结果显示,IPTG诱导浓度为0.1 mmol/L、37℃,诱导14h时,靶标蛋白表达量最高,融合蛋白相对分子质量约为39 800,且主要以包涵体形式存在。经山羊抗人SLAM蛋白多克隆抗体识别鉴定,证实其具有良好的免疫反应活性。本试验为建立稳定表达山羊SLAM/V功能区的阳性细胞克隆及PPRV侵染路径研究奠定了基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
信号转导淋巴细胞激活分子论文参考文献
[1].邹存义.共刺激分子信号转导淋巴细胞激活分子家族在胶质瘤免疫中的作用研究[D].中国医科大学.2019
[2].王耀杰,吴锦艳,陈妍,王光祥,尚佑军.PPRV受体信号转导淋巴细胞激活分子V区功能蛋白的表达及活性分析[J].中国兽医学报.2018
[3].郑德先.T淋巴细胞激活与凋亡的信号转导及其分子机制[J].中国实验血液学杂志.1998