粪肠球菌耐药性与4种大环内脂类抗生素
用药频度的相关性分析
曾忠荣（广西医科大学第九附属医院广西北海536000）
【中图分类号】R969.3【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2009)05-0084-02
【摘要】目的调查我院2003～2007年粪肠球菌对4种大环内脂类抗生素的耐药性及这些药物的用药频度,探讨用药频度和耐药性之间的相关性。方法采用回顾性调查方法,收集我院2003年1月～2007年12月药敏试验及4种大环内脂类用药频度，应用WHONET5.3和EXCEL软件进行统计,并用统计学方法对耐药率与用药频度相关性进行分析。结果粪肠球菌对4种大环内脂类抗生素的耐药率全部呈增长趋势,阿奇霉素耐药率的年均增幅最大,为34.1%；罗红霉素、克拉霉素、红霉素年均增幅分别为19.3%、10.5%、9.78%；克拉霉素用药频度增长微小，红霉素用药频度略有下降，但粪肠球菌对两药的耐药率呈增长趋势。耐药率和用药频度相关性分析显示,阿奇霉素和罗红霉素的用药频度与耐药率变化呈显著正相关(r分别为0.96、0.92,P≤0.01)；克拉霉素用药频度与耐药率的变化也显正相关(r为0.70,P≤0.05)；红霉素的用药频度与耐药率的变化相关性没有统计学意义(r分别为0.4，P＞0.05)。结论阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素的用药频度与耐药率呈正相关,红霉素用药频度与耐药率的变化相关性没有统计学意义。
【关键词】粪肠球菌大环内脂类抗生素耐药性用药频度相关性
粪肠球菌是属于肠球菌属，是寄生于人和多数哺乳动物肠道的正常菌群，在一定条件下定植到其他部位可引起败血症、尿路感染、呼吸道感染等多种感染性疾病。近几年肠球菌感染的发生率及耐药菌株日益增多，从而导致由肠球菌感染引起的疾病逐年增加，在医院内感染已占到第4位[1],关于粪肠球菌对抗生素耐药性统计的文章较多[2][3],而对大环内脂类抗生素用药频度（DDDs）变化与药耐率之间存在相关性的未见报道，本文就我院2003～2007年的328株粪肠球菌对4种大环内脂类抗生素耐药性与DDDs之间的关系进行探讨,现报告如下:
1资料与方法
1.1菌株2003年1月～2007年12我院从患者中分离的328株粪肠球菌,经常规生化鉴定或VITEK细菌鉴定仪鉴定。
1.2抗生素敏感实验药敏试验以纸张扩散K-B法。按《全国临床检验操作规程》第2版进行，按NCCLS2003年标准读取.应用WHONET5.3和EXCEL软件分析结果。
1.3抗生素用药量4种大环内脂类抗生素为：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、红霉素，通过医院信息系统药库管理程序,自动汇总2003年1～2007年12月各药年用量。
1.4限定日剂量根据《临床用药须知》(中华人民共和国药典,2005年版)、《新编药物学》(第15版)推荐的剂量,确定成人限定日剂量(DDD)值。
1.5DDDs的确定药品消耗的总量除以相应的DDD得DDDs。DDDs值越大,说明药品使用频率越高。
1.6统计学分析将5年耐药率与DDDs分别进行相关性分析。
2结果
2.1DDDs4种抗生素DDDs,见表1。阿奇霉素在4种抗生素中一直处于首位,2003年为3.80，2007年为36.52,增幅近10倍;罗红霉素居第二，2003年为5.42，2007年为12.44；克拉霉素增长微小，2003年为4.86，2006７年为6.25；红霉素DDDs呈下降，2003年为19.46，2007年为8.66。
2.2粪肠球菌耐药率粪肠球菌对4种抗生素的耐药性全部增长,阿奇霉素、罗红霉素耐药率的增幅较大,2003年分别为21.4%、29.7%,2007年分别为50.6%、52.6%，年均增幅分别为34.1%、19.3%；克拉霉素、红霉素耐药率也呈增长趋势，相对于前者增幅不大，2003年分别为34.2%、38.2%，2007年为54.3%、56.6%，年均增幅分别为10.5%、9.78%。
2.3耐药率与用药频度的相关性通过统计分析，粪肠球菌对阿奇霉素、罗红霉素的耐药率与其DDDs呈显著正相关，耐
药曲线与DDDs曲线非常吻合（r分别为0.96、0.92,P≤0.01)）；对克拉霉素耐药率与其DDDs也呈正相关（r为0.70,P≤0.05）；对红霉素耐药率与其用药频度呈无相关（r为0.45，P＞0.05）．
表14种抗生素用DDDs（单位：DDD/20人．天）
20032004200520062007
阿奇霉素3.811.7821.2825.0836.52
罗红霉素5.427.389.8111.3112.44
克拉霉素4.865.125.435.716.25
红霉素19.4617.0214.539.528.66
表2粪肠球菌对4种药物耐药率(%)
20032004200520062007
阿奇霉素21.428.836.244.250.6
罗红霉素29.735.440.647.252.6
克拉霉素38.241.646.349.154.3
红霉素40.746.242.852.656.6
3讨论
大环内脂类抗生素是目前临床上应用较多的一类抗生素，随着大环内酯类抗生素在临床的广泛使用，细菌对大环内酯类抗生素的耐药性日趋严重。细菌对大环内酯类药物耐药的机制，包括靶位(核糖体)的改变，细菌对大环内酯类抗生素的主动外排，细菌产生灭活大环内酯的酶等[1]。2003～2007年，大环内脂类抗生素在我院广泛使用，阿奇霉素、罗红霉素的DDDs快速增长，分别从3.80、5.42增长到36.52、12.44，耐药率也随之增长，从21.4%、29.7%,分别增长到50.6%、52.6%；克拉霉素DDDs由4.86增长为6.25，耐药率由38.2%增长为54.3%，耐药率与药物使用频度呈正相关，耐药率比文献报道稍低[4][5]。
据报道，某些抗菌药物用量逐年下降，耐药率却上升，原因是药物之间存在交叉耐药现象，同类药物使量大幅度增长造成[6]。本次调查发现,红霉素DDDs下降,但耐药率上升,原因同上述。粪肠球菌对该四种药物的耐药率在50%以上，因此临床选择抗生素时尽量避免选择这些药物。近年来，大环内脂类抗生素药物耐药日趋严重，医生应严格掌握适应症合理使用，并根据药效学、药动学及药敏试验制订给药方案，医院应有规律轮休使用抗菌药物，同时也要注意药物交叉耐药现象。
参考文献
[1]李红玉,吴燕峰.HLAR粪肠球菌和屎肠球菌医院感染分布特征及耐药性分析[J]，中国实用医药.2008，30（4）:23.
[2]鄢雪梨,郑玉兰.粪肠球菌和屎肠球菌的耐药性回顾性分析[J],海峡药学.2005,17(5):170.
[3]徐建国,楼正青.肠球菌属医院感染及药物敏感性分析[J],
中国高等医学教育.2008,10(5):120.
[4]罗润齐,叶晓光.粪肠球菌耐药谱5年动态观察与分析[J]，广州医药.2008,39（2）:47.
[5]郭绪平.110株粪肠球菌的分布及耐药性分析[J],检验医学与临床,2006,3(1):7.
[6]张丽华于庆萍革兰阴性菌的耐药性与抗菌药物使用量的相关性分析[J].中国抗生素志,2006,31(3):726.