导读:本文包含了龙牙楤木总苷论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:益气活血中成药,冠心病PCI术后,临床疗效,系统评价
龙牙楤木总苷论文文献综述
姜天童[1]（2017）在《益气活血中成药对PCI术后患者疗效的影响及龙牙楤木总皂苷对心肌细胞凋亡的作用》一文中研究指出研究目的:1.本研究旨在系统评价益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者的心血管相关指标变化,为冠心病PCI术后患者的临床治疗提供参考依据。2.观察龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,探索龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤凋亡相关蛋白的调控作用。研究方法:此次论文的研究思路及实验设计共分为叁个部分,第一部分为对胸痹心痛的文献综述,分别根据传统医学和现代医学对本病的研究进展进行归纳总结;第二部分是临床研究部分,为益气活血中成药对冠心病PCI术后患者疗效的影响;第叁部分是实验部分,为龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞凋亡的影响及作用机制。本论文中叁个部分由浅入深,由宏观到微观地探讨了冠心病PCI术后可能存在的心肌缺血再灌注损伤及其在心肌细胞层面的缺氧/复氧损伤的发生及其机制。临床研究:检测并筛选数据库中从建库时间至2016年12月发表的益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者的随机对照试验,进行系统评价。评价指标包括血管再狭窄例数和检测指标(心肌钙蛋白I(CTnI),氨基末端B型利钠肽原(NTpro-BNP),总胆固醇(TC),甘油叁酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C)。实验研究:将H9c2心肌细胞随机分成正常组、模型组、龙牙楤木总皂苷组(0.1mg/L)、维拉帕米组(100μmol/L)。造模前6h给予相应浓度的药物预处理,缺氧12h,复氧2h后,采用CCK-8法检测H9c2心肌细胞生存率,微量酶标法测定乳酸脱氢酶(LDH)活性和细胞丙二醛(MDA)含量,蛋白质印迹法(Westernblot)检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Fas的表达。研究结果:临床研究:纳入27篇文献,共4873例患者。各研究基线资料具有可比性,均报道有随机方法。Meta分析结果显示:再狭窄发生例数[OR = 0.61,95%CI(0.46,0.81),Z =3.45,P = 0.0006],CTnI[MD =-0.44,95%CI(-0.75,-0.14),Z = 2.82,P = 0.005],NTpro-BNP[MD =-202.6,95%CI(-294.20,-111.72),Z = 4.36,P<0.0001],TC[MD =-0.59,95%CI(-0.81,-0.36),Z = 5.05,P<0.00001],TG[MD =-0.37,95%CI(-0.68,-0.06),Z = 2.34,P = 0.02],HDL-C[MD = 0.09,95%CI(-0.01,0.19),Z = 1.72,P = 0.09],LDL-C[MD =-0.62,95%CI(-0.97,-0.27),Z = 3.49,P = 0.0005]。与单纯应用常规西药相比,益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者再狭窄发生例数减少,CTnI、NTpro-BNP、TC、TG、LDL 水平明显降低。实验研究:缺氧/复氧后,与正常组相比,模型组细胞存活率明显下降(P<0.01),细胞培养液中LDH的含量明显升高(P<0.01),MDA含量增加(P<0.05);龙牙楤木总皂苷组预处理后,与模型组相比,细胞存活率明显提高(P<0.01),LDH含量明显下降(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05);维拉帕米组预处理后,与模型组相比,LDH含量明显下降(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05)。缺氧/复氧损伤可使细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Fas表达增加(P<0.01),龙牙楤木总皂苷组和维拉帕米组预处理后,Caspase-3、Fas蛋白表达均下降(P<0.01)。研究结论:临床研究:益气活血中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者在减少再窄发生例数、降低CTnI、NTpro-BNP、TC、TG、LDL水平方面效果明显优于单独应用常规西药,说明益气活血类中成药联合西药治疗冠心病PCI术后患者疗效相较单纯应用西药治疗疗效更优。实验研究:龙牙楤木总皂苷对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,且其作用机制可能与提高细胞存活率、减轻氧化应激损伤、降低凋亡相关蛋白Caspase-3、Fas表达有关。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2017-05-01）
谭玉婷[2]（2016）在《急诊冠脉介入术围手术期中医证候调查及龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制研究》一文中研究指出研究目的1.通过收集急性心肌梗死(AMI)并行急诊冠脉介入术(PCI)患者术前、术后的四诊资料,探讨行急诊PCI术患者围手术期的中医证候规律,为临床中医诊治提供依据。2.通过建立大鼠离体心脏灌流模型,探讨具有活血益气功效的五加科植物龙牙楤木的提取物龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制。为龙牙楤木总皂苷在临床上防治缺血再灌注损伤提供实验依据。研究方法1.基于前瞻性、观察性研究方法,选择符合标准的AMI并实施急诊PCI手术患者作为研究对象。根据研究目的和相关文献研究结论建立信息采集表,收集患者基本信息、中医四诊信息并建立数据库。采用spss18.0聚类分析方法进行分析。探讨AMI行急诊PCI术患者围手术期中医证候分布规律。2.采用随机数字表法将Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、二氮嗪组(DZ组)、5-羟基癸酸组(5-HD组)、龙牙楤木总皂苷组和龙牙楤木总皂苷+5-HD组,每组10只,建立Langendorff离体心脏灌流模型。HE染色观察心肌组织,Western-blot方法检测线粒体细胞色素C表达情况,JC-1法检测线粒体膜电位,免疫组化方法检测Caspase-3、 Bax、 Bcl-2表达情况,酶联免疫法检测线粒体ATP含量、线粒体Ca2+含量、心肌组织MDA、 SOD、 ROS、 GSH-PX含量。研究结果1.AMI患者男女比例为4.09：1,男女比例有明显差异。AMI患者年龄段聚集在40-70岁之间,多为新近发病,前壁、下壁AMI占比例较大,罪犯血管以前降支最多,其次为右冠和回旋支。发生缺血再灌注损伤的患者为26例,占23.2%。AMI患者合并疾病以高血压、糖尿病居多。通过对四诊信息进行聚类分析后得到,急诊PCI术前聚为5类,急诊PCI术后聚为4类较符合临床实际,急诊PCI术前中医证型分别为痰瘀互结证、气虚血瘀证、心血瘀阻证、气阴不足证、气滞血瘀证,急诊PCI术后中医证型分别为气虚血瘀证、气虚血瘀痰阻证、气阴不足证、气滞血瘀证。急诊PCI术前中医证型中痰瘀互结证最多,其次为气虚血瘀证,急诊PCI术后多为虚实夹杂证,气虚血瘀证最多,其次为气虚血瘀痰阻证。在发生缺血再灌注损伤的病人中,急诊PCI术前、术后气虚血瘀证分别占42.31%、61.54%。2.①HE染色：假手术组：心肌细胞横纹清晰,核居中,排列规则、有序,细胞未见变性、坏死,间质血管无扩张,未见炎细胞浸润。模型组：心肌细胞中度肿胀变性,局部细胞肌浆溶解空泡变,细胞排列紊乱,局部心肌组织纤维化,间质疏松,多量炎细胞浸润,血管扩张充血。DZ组：心肌细胞横纹清晰,核居中,排列规则、有序,细胞轻度肿胀变性,间质疏松,少量炎细胞浸润。5-HD组：心肌细胞中度肿胀变性,局部细胞肌浆溶解空泡变,心肌排列紊乱,灶性纤维组织增生,分割心肌呈岛状,间质疏松,多量炎细胞浸润,血管扩张充血。龙牙组：心肌细胞横纹清晰,核居中,排列规则、有序,细胞轻度肿胀变性,肌束间隔增大,间质疏松,少量炎细胞浸润。龙牙+5HD组：心肌细胞轻度肿胀变性,局部心肌细胞断裂,细胞排列无序,心肌束间隔增大,间质疏松,多量炎细胞浸润,血管扩张充血。②线粒体细胞色素C表达：与假手术组相比,模型组细胞色素C相对量表达降低(P<0.05)。与模型组相比,DZ组和龙牙组细胞色素C相对量表达明显增加(P<0.01),5-HD组、5龙组细胞色素C相对量表达明显降低(P<0.01)。与DZ组相比,龙牙组细胞色素C相对量表达减少(P>0.05)。与5-HD组相比,5龙组细胞色素C相对量表达增加(P>0.05)。③线粒体膜电位：与假手术组相比,模型组膜电位明显降低(P<0.01)。DZ组、龙牙组膜电位明显高于模型组(P<0.01),5-HD组、5龙组膜电位明显低于模型组(P<0.01)。龙牙组膜电位高于DZ组(P>0.05)。5龙组膜电位高于5-HD组(P>0.05)。④Caspase-3、Bax、 Bcl-2表达：与假手术组相比,模型组、DZ组、5-HD组、5龙组Caspase-3表达明显增多(P<0.01),龙牙组Caspase-3表达增多(P<0.05)。与模型组相比,龙牙组、DZ组Caspase-3表达减少(P<0.05),5-HD组Caspase-3表达增多(P<0.05),5龙组Caspase-3表达增多(P>0.05)。与DZ组相比,龙牙组Caspase-3表达减少(P>0.05)。5龙组Caspase-3表达少于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组Bax表达增多(P<0.05),5-HD组、5龙组Bax表达均明显增多(P<0.01),DZ组、龙牙组Bax表达增多(P>0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组Bax表达减少(P<0.05),5龙组Bax表达增多(P>0.05),5-HD组Bax表达增多(P<0.05)。龙牙组Bax表达少于DZ组(P>0.05)。5龙组Bax表达少于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组Bcl-2表达减少(P<0.05),5-HD组、5龙组Bcl-2表达明显减少(P<0.01),DZ组、龙牙组Bcl-2表达减少(P>0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组Bcl-2表达增多(P<0.05),5-HD组Bcl-2表达减少(P<0.05),5龙组Bcl-2表达减少(P>0.05)。与DZ组相比,龙牙组Bcl-2表达减少(P>0.05)。与5-HD组相比,5龙组Bcl-2表达增加(P>0.05)。⑤线粒体ATP含量：与假手术组相比,各组线粒体内ATP含量均明显减少(P<0.01)。与模型组相比,DZ组、龙牙组线粒体内ATP含量明显增多(P<0.01),5龙组线粒体内ATP含量减少(P<0.05),5-HD组线粒体内ATP含量明显减少(P<0.01)。与DZ组相比,龙牙组线粒体内ATP含量明显增多(P<0.01)。与5-HD组相比,5龙组线粒体内ATP含量增多(P<0.05)。⑥线粒体Ca2+含量：与假手术组相比,各组心肌线粒体内Ca2+含量均增加(P<0.01)。与模型组相比,DZ组、龙牙组线粒体内Ca2+含量明显减少(P<0.01),5-HD组、5龙组线粒体内Ca2+含量明显增加(P<0.01)。龙牙组线粒体内Ca2+含量低于DZ组(P<0.05)。5龙组线粒体内Ca2+含量低于5-HD组(P<0.05)。⑦心肌组织MDA、 SOD、 ROS、 GSH-PX含量：与假手术组相比,各组MDA含量均显着增加(P<0.01)。与模型组相比,DZ组、龙牙组MDA含量明显减少(P<0.01),5-HD组、5龙组MDA含量明显增加(P<0.01)。龙牙组MDA含量低于DZ组(P>0.05)。与5-HD组相比,5龙组MDA含量明显减少(P<0.01)。与假手术组相比,模型组、5-HD组、5龙组、龙牙组SOD含量均明显减少(P<0.01),DZ组SOD含量减少(P<0.05)。DZ组、龙牙组SOD含量明显高于模型组(P<0.01),5-HD组SOD含量低于模型组(P<0.05),5龙组SOD含量低于模型组(P>0.05)。与DZ组相比,龙牙组SOD含量减少(P>0.05)。5龙组SOD含量高于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组、DZ组、5-HD组、5龙组ROS含量均明显增加(P<0.01),龙牙组ROS含量增加(P<0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组ROS含量均明显减少,5-HD组、5龙组ROS含量均明显增加(P<0.01)。龙牙组ROS含量低于DZ组(P>0.05)。5龙组ROS含量低于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组、5-HD组、5龙组、DZ组GSH-PX含量均明显减少(P<0.01),龙牙组GSH-PX含量减少(P<0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组GSH-PX含量明显增加(P<0.01),5-HD组GSH-PX含量明显减少(P<0.01),5龙组GSH-PX含量减少(P>0.05)。龙牙组GSH-PX含量高于DZ组(P>0.05)。5龙组GSH-PX含量高于5-HD组(P>0.05)。研究结论1.急诊PCI术前,患者标实症状突出,瘀血痹阻心脉因而胸痛为各证型的突出表现。急诊PCI术后,患者胸痛、胸闷症状大多得到了改善,本虚征象表现出来,但总以瘀血为标实。气虚血瘀证者在开通罪犯血管后易发生缺血再灌注损伤。2.发生MIRI后,心肌组织发生了明显的病理改变：心肌细胞发生肿胀、细胞肌浆溶解、局部心肌组织纤维化改变、炎细胞浸润、血管扩张；线粒体细胞色素C相对表达量、ATP含量、膜电位下降；Ca2+含量增加；细胞凋亡物质增多；氧化应激和抗氧化应激平衡失调。龙牙楤木总皂苷能够开放mitoKATP,稳定线粒体膜电位,降低线粒体膜通透性,改善能量代谢,促进线粒体合成高能磷酸化合物,促进线粒体呼吸功能恢复,减轻钙超载,抑制氧化应激反应,抑制心肌细胞凋亡,保护缺血再灌注损伤心肌细胞,但龙牙楤木总皂苷对心肌细胞的保护作用会被mitoKATP抑制剂5-HD减弱。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2016-05-01）
张妙笛,孙桂波,徐惠波,王敏,孙晓波[3]（2015）在《龙牙楤木总皂苷对缺血/再灌注心肌细胞收缩功能和钙瞬变的影响》一文中研究指出为探讨龙牙楤木总皂苷(AS)对缺血/再灌注(I/R)诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用,采用乳酸钠灌注液灌注成年大鼠的心室肌细胞模拟缺血,含钙台式液模拟再灌注,细胞收缩与离子浓度同步测定系统同步检测AS对单个I/R细胞收缩和钙瞬变的影响。发现AS使再灌注后心肌细胞静息态肌小节长度、收缩幅度、收缩/舒张速度以及钙瞬变幅度、速度增大(P<0.05,P<0.01),细胞达到舒张时最大长度的90.0%的时间、细胞收缩达峰值的时间、稳态钙静息值、收缩期[Ca2+]i上升到最高的50.0%的时间、胞内钙瞬变衰减率减少(P<0.05,P<0.01)。因此,推测AS改善了缺血再灌注后细胞收缩与钙稳态的损伤。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2015年12期）
陈婵娟[4]（2014）在《基于心肌mitoK_(ATP)通道龙牙楤木总皂苷对大鼠缺血再灌注心脏的作用及机制研究》一文中研究指出研究背景及目的冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)是冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉血管管腔狭窄,或者动脉粥样硬化斑块阻塞冠脉,或(和)因冠状动脉痉挛等功能性改变导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,是严重危害人类健康的常见病。心肌梗死(myocardial infarction, MI)是指心肌缺血性坏死,是在冠状动脉病变的基础上发生的冠状动脉血供急剧减少或中断,导致相应心肌严重而持久急性缺血出现心肌坏死；是冠心病急性冠脉综合征严重类型。本病病死率高,我国本病发病率也在逐年增多。近年来,溶栓、经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI).主动脉-冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting, CABG)得到广泛应用,使闭塞的冠状动脉再通,缺血缺氧的心肌得到血液再灌注,濒临坏死的心肌细胞得以存活,缩小梗死面积,减轻心肌重塑,改善了患者预后,挽救了许多急性心肌梗死患者的生命。然而研究发现缺血后再灌注有时不仅不能改善病情,反而加重功能结构损伤。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象称为缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IR).如何做到既尽早恢复缺血组织血流,又不发生再灌注损伤,是缺血性疾病防治中亟待解决的重要课题。龙牙楤木为五加科楤木属植物,主要分布于我国东北地区,资源丰富；其根茎皮叶性平味辛有小毒,具有祛风除湿,健胃利水,活血止痛,补气安神,强精滋肾之功效。现代研究表明龙牙楤木总皂苷(Aralsides, Ar)具有抗氧化、抗心肌缺血、保护心肌作用。已有研究证明龙牙惚木提取物通过提高抗氧化酶活性,减少自由基的生成,稳定线粒体内游离Ca2+浓度对线粒体产生保护作用。龙牙楤木总皂苷的心肌保护作用机制则可能是通过增加SOD的活力,对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用,从而减轻心肌细胞的损伤。综上,龙牙楤木总皂苷通过增强细胞抗氧化作用,减少自由基及脂质过氧化物导致的细胞膜损伤等机制起到保护心肌缺血再灌注损伤的作用。与研究其他中药抗心肌缺血再灌注损伤机理寻找多个作用靶点一样,我们也需要通过研究龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注心肌的保护作理,明确是否龙牙楤木总皂苷的作用机制也存在多个作用靶点。线粒体是细胞氧化磷酸化反应发生的重要场所,参与自由基生成、钙超载等环节,在心肌缺血再灌注损伤中,线粒体结构和功能都会受到不同程度的损伤。近年来研究发现,线粒体内膜上存在叁磷酸腺苷敏感性钾通道(mitoKATP),对生物膜的稳定性、线粒体及心肌细胞的功能起着非常重要的作用,开放ATP敏感性钾通道具有保护缺血再灌注心肌的作用,因此心肌细胞线粒体叁磷酸腺苷敏感性钾通道(mitochondria ATP-sensiive potassium, mitoKATP)是心肌缺血再灌注损伤的重要治疗靶点。本课题旨在探讨龙牙楤木总皂苷对心肌细胞线粒体叁磷酸腺苷敏感性钾通道(mitoKATP)是否具有正性作用,进而提出假说：龙牙楤木总皂苷通过开放线粒体敏感性钾通道,调节线粒体膜电位、减少线粒体形态、结构和功能的损伤,促进线粒体呼吸功能的恢复,减少ATP的水解,进而促进能量物质的合成,稳定心肌细胞细胞膜,减轻心肌缺血再灌注损伤。本论文分文献综述和实验研究两部分。文献综述部分包括Langendroff离体心脏逆行灌流方法的沿革及应用、与mitoKATP通道相关的心血管离子通道药理学研究、冠心病的中医药临床治疗和研究进展和龙牙楤木总皂苷药物化学成分和药理学研究进展四部分。Langendroff离体心脏逆行灌流方法是本实验的基础造模方法,综述一从离体心脏灌流的发明、逆行灌流的原理、原则、恒压恒流两种不同的灌流模式、实验必要条件、生理学参数的测量、可能出现的误区、实验的设计与特殊应用等方面,全面回顾了该方法的规范化流程、优缺点及使用注意事项。综述二从电生理学的发展沿革、离子通道的概念、生理结构、生理特征、分类、药物作用于离子通道的作用机理、KATP的分类、分布、生理学作用、药理学特点、相关疾病等方面系统总结了与KATP通道相关的心血管离子通道药理学研究。综述叁回顾了传统中医学对冠心病、心肌缺血再灌注损伤病因病机、辨证论治的认识过程,总结了中西医结合医学对冠心病、心肌缺血再灌注损伤诊断和治疗的研究进展,概述了中药复方、单味中药、中药提取单体对心肌缺血再灌注损伤的作用研究进展,提示中医药对心肌缺血再灌注损伤的防治具有良好的应用前景。综述四是龙牙楤木总皂苷药物化学成分和药理学研究进展。实验研究部分目的：(1)探索大鼠急性心肌梗死模型缺血再灌注损伤心肌保护问题；明确心肌细胞线粒体ATP敏感性钾通道与缺血再灌注损伤的关系；(2)观察龙牙楤木总皂苷对心肌细胞线粒体ATP敏感性钾通道的开放作用；(3)阐明龙牙楤木总皂苷抗心肌细胞缺血再灌注损伤的机制。方法：使用Langendroff离体心脏逆行灌流系统建立大鼠离体心脏灌流模型,对照组(假手术组)以K-H液行常规恒压持续平衡灌注125min；同对照组平衡20min后模型组结扎冠状动脉左前降支靠近分支处停灌(缺血)30min后K-H液复灌(再灌注)75min；二氮嗪(Diazoxide, DZ)组处理同模型组,复灌时以含50umol/LDZ的改良K-H液复灌75min；龙牙楤木总皂苷组处理同模型组,复灌时以含5mg/L龙牙楤木总皂苷的改良K-H液复灌75min；5-羟基癸酸组(5-hydroxydecanoate,5-HD)处理同模型组,复灌时以含100umol/L的5-HD的改良K-H液复灌75min;5-HD加龙牙穗木总皂苷组处理同模型组,复灌时先行给予100umol/L的5-HD的改良K-H液复灌15min,再以含50mg/ml龙牙楤木总皂苷的改良K-H液复灌60min。伊文思蓝、TTC染色观察心肌梗死、缺血面积；记录左心室压力及心率变化过程,比较各组平衡20min、局部缺血30min、再灌15min、再灌30min、再灌75min的血流动力学指标及灌流液中肌酸激酶(creatine kinase, CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)漏出量。各组经以上处理后,分别切取心尖部心肌2块,分别用以制备透射电镜标本观察心肌超微结构和心肌细胞线粒体超微结构、提取线粒体用罗丹明-123(Rhodamine123, R-123)染色以流式细胞仪检测线粒体膜电位。结果：益气活血中药提取物龙牙楤木总皂苷与mitoKATP开放剂DZ有类同的作用,可以减少大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中心肌酶、乳酸脱氢酶的释放、改善血流动力学、改善心律、保护心肌细胞和心肌细胞线粒体的结构和功能,维持缺血再灌注损伤过程中心肌细胞线粒体的膜电位。而一些作用大部分可被mitoKATP阻滞剂5-HD解除。结论：龙牙楤木总皂苷可以增强再灌注过程中心脏舒缩功能,减少心肌细胞心肌酶的漏出,保护心肌纤维、心肌细胞和线粒体的结构形态,稳定线粒体膜电位,保护线粒体的功能；这些作用都与mitoKATP通道开放剂DZ类同,且都可被mitoKATP通道阻滞剂5-HD取消,可以认为是通过mitoKATP通道起作用的。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2014-05-01）
潘昡[5]（2014）在《冠心病的证候特征及龙牙楤木总皂苷治疗冠心病的机制研究》一文中研究指出目的：1、通过收集冠心病患者的临床资料,从四诊信息分析冠心病证候特点,并探讨冠心病冠脉病变支数与中医四诊信息、中医证候的联系。旨在指导中医对冠心病的诊断、治疗及预防。2、通过研究已接受血运重建治疗患者的中医证候以及现代医学对心肌缺血再灌注损伤的机制,选用龙牙楤木总皂苷进行大鼠离体心脏缺血再灌注试验,分析其抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。旨在从中西医结合角度对冠心病的诊疗进展进行分析、提高认识。方法：1、共收集冠心病患者107例,通过SPSS17.0软件进行统计,运用主成分分析、因子分析、回归分析等分别对中医四诊信息与冠脉病变关系,证候与冠脉病变关系以及血运重建治疗后中医证候特点进行数据分析。2、将32只雄性Wistar大鼠建立离体心脏缺血再灌注模型,在缺血再灌注过程中通过使用不同药物后检测离体心脏灌流液中CK. LDH的含量,经单因素方差分析,探讨龙牙楤木总皂苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制。结果：1、107例患者中,男性70例,女性37例；年龄31-90岁。行经皮冠状动脉造影或冠脉CTA者有94例,临床明确心肌梗死者33例,有明确的经皮冠状动脉介入术(PCI)史者57例,有明确的冠状动脉旁路移植术(CABG)史者4例。①通过因子分析可知：辨证分型中以本虚标实为多,病位涉及脾胃为多。②从四诊信息与冠脉病变支数的分析表明,胸痛在不同病变支数间的分布差异有统计学意义,且胸痛与双支病变相关性大；③证候与冠脉病变支数的Logistic回归分析表明,气虚证、血瘀证是出现冠脉病变的危险因素,患气虚证、血瘀证的患者冠脉病变的可能性较无气虚证、血瘀证患者大,且血瘀证患者双支病变的可能性较其他血管病变更大,此外,阳虚证是单支病变的危险因素,而阴虚证是左主干+叁支病变的危险因素。④通过接受血运重建治疗与未接受血运重建治疗患者的证候特点比较显示,气虚证在接受血运重建治疗患者中所占比例最大,且与未进行血运重建组比较有统计学意义。2、在大鼠离体心脏缺血再灌注损伤实验中,龙牙楤木总皂苷处理组在再灌注后测定其冠脉流出液中CK、LDH值均小于模型组、5HD组、5HD+龙牙楤木总皂苷处理组,且具有统计学意义。结论：1、冠心病的中医病机总属本虚标实,症状和证候与冠脉病变支数存在一定相关性。2、临床中已进行血运重建治疗后的患者以气虚证为主,具有益气作用的药物龙牙楤木总皂苷具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用,提示其机制可能与MitoKATP有关。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2014-05-01）
王雪,田义新,张丽鹏,赵鸣,袁晓娇[6]（2014）在《龙牙楤木总皂苷提取工艺的优化》一文中研究指出目的确定龙牙楤木总皂苷的最佳提取工艺。方法采用正交试验比较超声提取法、微波提取法和热回流浸提法提取龙牙楤木总皂苷的工艺及效率。结果超声法的最佳提取工艺为:料液比1:30、80%乙醇、时间60min,皂苷得率为7.56﹪;微波法的最佳提取工艺为:料液比1:25、80%乙醇、时间50s、功率6400w,皂苷得率为7.32﹪;热回流法的最佳提取工艺为:料液比1:25、时间2.5h、60%乙醇、温度60℃,皂苷得率为7.19﹪;结论超声提取法优于微波提取法和回流提取法。(本文来源于《人参研究》期刊2014年01期）
孙桂波,王敏,高蒙蒙,徐惠波,孙晓波[7]（2013）在《龙牙楤木总皂苷对H_2O_2诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用》一文中研究指出目的研究龙牙楤木总皂苷(AS)对H2O2诱导乳鼠心肌细胞氧化损伤的保护作用。方法分次消化法分离原代培养的乳鼠心肌细胞,建立H2O2诱导心肌细胞损伤模型;MTT法检测不同浓度AS对细胞保护作用的量效、时效关系;倒置显微镜下观察AS对细胞形态学和细胞搏动频率的影响;试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量及丙二醛(MDA)含量,检测过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果不同浓度H2O2处理心肌细胞2 h,100～400μmol.L-1对心肌细胞具有明显的损伤作用,呈剂量依赖性;LDH漏出量增加,MDA含量升高,SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低。而12.5～25 mg.L-1AS预处理8、12 h可明显地减轻损伤,有效保护心肌细胞。明显减少LDH的漏出,降低MDA含量,提高SOD、CAT、GSH-Px活力;12.5～25 mg.L-1 AS于给药后4h明显减慢心肌细胞的搏动频率,并呈剂量依赖性,表明在该剂量范围内AS具有明显的负性频率效应。结论 AS对H2O2致心肌细胞氧化损伤具有明显的保护作用,呈时间、剂量依赖性。其作用机制可能与其清除自由基,提高心肌细胞的抗氧酶活力有关;同时提示AS的心肌保护作用可能与其减少心肌做功、降低心肌耗氧量、增加心肌细胞稳定性有关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2013年06期）
鲁卫星,李明,王婷[8]（2011）在《龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护机制的研究》一文中研究指出目的:观察龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注损伤心肌炎症因子ICAM-1表达及SOD的影响。方法:可逆性冠脉左前降支结扎缺血45min再灌注6h复制MI/R模型,Wistar雄性大鼠30只,随机分成模型组、龙牙楤木组、波立维组,每组10只。HE染色观察心肌病理学变化,测定心肌SOD活性,ELISA法测定血清sICAM-1的表达。结果:与模型组比较,龙牙楤木总皂苷、波立维均能显着降低缺血再灌注大鼠血清LDH含量,显着升高SOD的活性,缺血45min再灌注6h血清sICAM-1有明显表达,各组之间无统计学差异。结论:龙牙楤木总皂苷对MI/R有保护作用,可能是通过增加SOD的活力,对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用,减轻心肌细胞的损伤而实现的。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2011年03期）
崔现军,李明,鲁卫星[9]（2010）在《龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注CD40L表达的影响》一文中研究指出目的探讨龙牙楤木总皂苷抗心肌缺血机制,为其应用于冠心病的防治提供理论基础。方法大鼠随机分为对照组(0.9%氯化钠溶液10 mL/kg)、龙牙楤木组(龙牙楤木总皂苷溶液0.5 g/kg)、氯吡格雷组(氯吡格雷溶液5 mg/kg)。连续灌胃5 d后,结扎前降支,缺血45 min,再灌注5 min。观察各组心肌组织病理改变程度,免疫组化法检测心内膜CD40L表达,并检测心肌丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平。结果与对照组比较,龙牙楤木总皂苷组及氯吡格雷组可减少CD40L表达(P<0.05),提高心肌组织GSH-PX活力(P<0.05),但无统计学差异(P>0.05);龙牙楤木总皂苷组并可降低心肌MDA水平(P<0.05)。结论龙牙楤木总皂苷可减轻心肌缺血再灌注CD40L表达,提高心肌GSH-PX活力,减少心肌MDA含量。(本文来源于《北京中医药大学学报》期刊2010年05期）
李明,鲁卫星,王婷[10]（2009）在《龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究》一文中研究指出目的:观察龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注损伤心肌粘附分子sVCAM-1表达及MDA、GSH-PX的影响。方法:可逆性冠脉左前降支结扎缺血45min再灌注6h复制MI/R模型,Wistar雄性大鼠30只,随机分成模型组、龙牙楤木组、波立维组,每组10只。HE染色观察心肌病理学变化,检测血清LDH含量,测定心肌MDA、GSH-PX活性,ELISA法测定血清sVCAM-1的表达。结果:与模型组比较,龙牙楤木总皂苷、波立维均能显着降低缺血再灌注大鼠血清LDH含量,显着升高GSH-PX的活性,升高MDA含量,缺血45min再灌注6h血清sVCAM-1有明显表达,各组之间无统计学差异。结论:龙牙楤木总皂苷对MIRI有保护作用,可能是通过减少MDA含量、升高GSH-PX活力,对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用,减轻心肌细胞的损伤而实现的。(本文来源于《中国现代中药》期刊2009年05期）
龙牙楤木总苷论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究目的1.通过收集急性心肌梗死(AMI)并行急诊冠脉介入术(PCI)患者术前、术后的四诊资料,探讨行急诊PCI术患者围手术期的中医证候规律,为临床中医诊治提供依据。2.通过建立大鼠离体心脏灌流模型,探讨具有活血益气功效的五加科植物龙牙楤木的提取物龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用及其机制。为龙牙楤木总皂苷在临床上防治缺血再灌注损伤提供实验依据。研究方法1.基于前瞻性、观察性研究方法,选择符合标准的AMI并实施急诊PCI手术患者作为研究对象。根据研究目的和相关文献研究结论建立信息采集表,收集患者基本信息、中医四诊信息并建立数据库。采用spss18.0聚类分析方法进行分析。探讨AMI行急诊PCI术患者围手术期中医证候分布规律。2.采用随机数字表法将Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、二氮嗪组(DZ组)、5-羟基癸酸组(5-HD组)、龙牙楤木总皂苷组和龙牙楤木总皂苷+5-HD组,每组10只,建立Langendorff离体心脏灌流模型。HE染色观察心肌组织,Western-blot方法检测线粒体细胞色素C表达情况,JC-1法检测线粒体膜电位,免疫组化方法检测Caspase-3、 Bax、 Bcl-2表达情况,酶联免疫法检测线粒体ATP含量、线粒体Ca2+含量、心肌组织MDA、 SOD、 ROS、 GSH-PX含量。研究结果1.AMI患者男女比例为4.09：1,男女比例有明显差异。AMI患者年龄段聚集在40-70岁之间,多为新近发病,前壁、下壁AMI占比例较大,罪犯血管以前降支最多,其次为右冠和回旋支。发生缺血再灌注损伤的患者为26例,占23.2%。AMI患者合并疾病以高血压、糖尿病居多。通过对四诊信息进行聚类分析后得到,急诊PCI术前聚为5类,急诊PCI术后聚为4类较符合临床实际,急诊PCI术前中医证型分别为痰瘀互结证、气虚血瘀证、心血瘀阻证、气阴不足证、气滞血瘀证,急诊PCI术后中医证型分别为气虚血瘀证、气虚血瘀痰阻证、气阴不足证、气滞血瘀证。急诊PCI术前中医证型中痰瘀互结证最多,其次为气虚血瘀证,急诊PCI术后多为虚实夹杂证,气虚血瘀证最多,其次为气虚血瘀痰阻证。在发生缺血再灌注损伤的病人中,急诊PCI术前、术后气虚血瘀证分别占42.31%、61.54%。2.①HE染色：假手术组：心肌细胞横纹清晰,核居中,排列规则、有序,细胞未见变性、坏死,间质血管无扩张,未见炎细胞浸润。模型组：心肌细胞中度肿胀变性,局部细胞肌浆溶解空泡变,细胞排列紊乱,局部心肌组织纤维化,间质疏松,多量炎细胞浸润,血管扩张充血。DZ组：心肌细胞横纹清晰,核居中,排列规则、有序,细胞轻度肿胀变性,间质疏松,少量炎细胞浸润。5-HD组：心肌细胞中度肿胀变性,局部细胞肌浆溶解空泡变,心肌排列紊乱,灶性纤维组织增生,分割心肌呈岛状,间质疏松,多量炎细胞浸润,血管扩张充血。龙牙组：心肌细胞横纹清晰,核居中,排列规则、有序,细胞轻度肿胀变性,肌束间隔增大,间质疏松,少量炎细胞浸润。龙牙+5HD组：心肌细胞轻度肿胀变性,局部心肌细胞断裂,细胞排列无序,心肌束间隔增大,间质疏松,多量炎细胞浸润,血管扩张充血。②线粒体细胞色素C表达：与假手术组相比,模型组细胞色素C相对量表达降低(P<0.05)。与模型组相比,DZ组和龙牙组细胞色素C相对量表达明显增加(P<0.01),5-HD组、5龙组细胞色素C相对量表达明显降低(P<0.01)。与DZ组相比,龙牙组细胞色素C相对量表达减少(P>0.05)。与5-HD组相比,5龙组细胞色素C相对量表达增加(P>0.05)。③线粒体膜电位：与假手术组相比,模型组膜电位明显降低(P<0.01)。DZ组、龙牙组膜电位明显高于模型组(P<0.01),5-HD组、5龙组膜电位明显低于模型组(P<0.01)。龙牙组膜电位高于DZ组(P>0.05)。5龙组膜电位高于5-HD组(P>0.05)。④Caspase-3、Bax、 Bcl-2表达：与假手术组相比,模型组、DZ组、5-HD组、5龙组Caspase-3表达明显增多(P<0.01),龙牙组Caspase-3表达增多(P<0.05)。与模型组相比,龙牙组、DZ组Caspase-3表达减少(P<0.05),5-HD组Caspase-3表达增多(P<0.05),5龙组Caspase-3表达增多(P>0.05)。与DZ组相比,龙牙组Caspase-3表达减少(P>0.05)。5龙组Caspase-3表达少于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组Bax表达增多(P<0.05),5-HD组、5龙组Bax表达均明显增多(P<0.01),DZ组、龙牙组Bax表达增多(P>0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组Bax表达减少(P<0.05),5龙组Bax表达增多(P>0.05),5-HD组Bax表达增多(P<0.05)。龙牙组Bax表达少于DZ组(P>0.05)。5龙组Bax表达少于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组Bcl-2表达减少(P<0.05),5-HD组、5龙组Bcl-2表达明显减少(P<0.01),DZ组、龙牙组Bcl-2表达减少(P>0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组Bcl-2表达增多(P<0.05),5-HD组Bcl-2表达减少(P<0.05),5龙组Bcl-2表达减少(P>0.05)。与DZ组相比,龙牙组Bcl-2表达减少(P>0.05)。与5-HD组相比,5龙组Bcl-2表达增加(P>0.05)。⑤线粒体ATP含量：与假手术组相比,各组线粒体内ATP含量均明显减少(P<0.01)。与模型组相比,DZ组、龙牙组线粒体内ATP含量明显增多(P<0.01),5龙组线粒体内ATP含量减少(P<0.05),5-HD组线粒体内ATP含量明显减少(P<0.01)。与DZ组相比,龙牙组线粒体内ATP含量明显增多(P<0.01)。与5-HD组相比,5龙组线粒体内ATP含量增多(P<0.05)。⑥线粒体Ca2+含量：与假手术组相比,各组心肌线粒体内Ca2+含量均增加(P<0.01)。与模型组相比,DZ组、龙牙组线粒体内Ca2+含量明显减少(P<0.01),5-HD组、5龙组线粒体内Ca2+含量明显增加(P<0.01)。龙牙组线粒体内Ca2+含量低于DZ组(P<0.05)。5龙组线粒体内Ca2+含量低于5-HD组(P<0.05)。⑦心肌组织MDA、 SOD、 ROS、 GSH-PX含量：与假手术组相比,各组MDA含量均显着增加(P<0.01)。与模型组相比,DZ组、龙牙组MDA含量明显减少(P<0.01),5-HD组、5龙组MDA含量明显增加(P<0.01)。龙牙组MDA含量低于DZ组(P>0.05)。与5-HD组相比,5龙组MDA含量明显减少(P<0.01)。与假手术组相比,模型组、5-HD组、5龙组、龙牙组SOD含量均明显减少(P<0.01),DZ组SOD含量减少(P<0.05)。DZ组、龙牙组SOD含量明显高于模型组(P<0.01),5-HD组SOD含量低于模型组(P<0.05),5龙组SOD含量低于模型组(P>0.05)。与DZ组相比,龙牙组SOD含量减少(P>0.05)。5龙组SOD含量高于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组、DZ组、5-HD组、5龙组ROS含量均明显增加(P<0.01),龙牙组ROS含量增加(P<0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组ROS含量均明显减少,5-HD组、5龙组ROS含量均明显增加(P<0.01)。龙牙组ROS含量低于DZ组(P>0.05)。5龙组ROS含量低于5-HD组(P>0.05)。与假手术组相比,模型组、5-HD组、5龙组、DZ组GSH-PX含量均明显减少(P<0.01),龙牙组GSH-PX含量减少(P<0.05)。与模型组相比,DZ组、龙牙组GSH-PX含量明显增加(P<0.01),5-HD组GSH-PX含量明显减少(P<0.01),5龙组GSH-PX含量减少(P>0.05)。龙牙组GSH-PX含量高于DZ组(P>0.05)。5龙组GSH-PX含量高于5-HD组(P>0.05)。研究结论1.急诊PCI术前,患者标实症状突出,瘀血痹阻心脉因而胸痛为各证型的突出表现。急诊PCI术后,患者胸痛、胸闷症状大多得到了改善,本虚征象表现出来,但总以瘀血为标实。气虚血瘀证者在开通罪犯血管后易发生缺血再灌注损伤。2.发生MIRI后,心肌组织发生了明显的病理改变：心肌细胞发生肿胀、细胞肌浆溶解、局部心肌组织纤维化改变、炎细胞浸润、血管扩张；线粒体细胞色素C相对表达量、ATP含量、膜电位下降；Ca2+含量增加；细胞凋亡物质增多；氧化应激和抗氧化应激平衡失调。龙牙楤木总皂苷能够开放mitoKATP,稳定线粒体膜电位,降低线粒体膜通透性,改善能量代谢,促进线粒体合成高能磷酸化合物,促进线粒体呼吸功能恢复,减轻钙超载,抑制氧化应激反应,抑制心肌细胞凋亡,保护缺血再灌注损伤心肌细胞,但龙牙楤木总皂苷对心肌细胞的保护作用会被mitoKATP抑制剂5-HD减弱。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
龙牙楤木总苷论文参考文献
[1].姜天童.益气活血中成药对PCI术后患者疗效的影响及龙牙楤木总皂苷对心肌细胞凋亡的作用[D].北京中医药大学.2017
[2].谭玉婷.急诊冠脉介入术围手术期中医证候调查及龙牙楤木总皂苷对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制研究[D].北京中医药大学.2016
[3].张妙笛,孙桂波,徐惠波,王敏,孙晓波.龙牙楤木总皂苷对缺血/再灌注心肌细胞收缩功能和钙瞬变的影响[J].中国中药杂志.2015
[4].陈婵娟.基于心肌mitoK_(ATP)通道龙牙楤木总皂苷对大鼠缺血再灌注心脏的作用及机制研究[D].北京中医药大学.2014
[5].潘昡.冠心病的证候特征及龙牙楤木总皂苷治疗冠心病的机制研究[D].北京中医药大学.2014
[6].王雪,田义新,张丽鹏,赵鸣,袁晓娇.龙牙楤木总皂苷提取工艺的优化[J].人参研究.2014
[7].孙桂波,王敏,高蒙蒙,徐惠波,孙晓波.龙牙楤木总皂苷对H_2O_2诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用[J].中国药理学通报.2013
[8].鲁卫星,李明,王婷.龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护机制的研究[J].中华中医药杂志.2011
[9].崔现军,李明,鲁卫星.龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注CD40L表达的影响[J].北京中医药大学学报.2010
[10].李明,鲁卫星,王婷.龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[J].中国现代中药.2009