导读:本文包含了羟基美托洛尔论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:超高效液相色谱-串联质谱,羟基安非他酮,羟基美托洛尔,1-羟基咪达唑仑
羟基美托洛尔论文文献综述
耿培武,傅慧妍,金玥,胡绮萍,王贤亲[1]（2019）在《超高效液相色谱-串联质谱同时检测大鼠血浆中羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲》一文中研究指出目的以地西泮为内标,使用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲。方法血浆样品用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱分离采用UPLC BEHC_(18)(2.1 mm×50 mm,1.7μm)柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾多反应监测模式定量。结果日间和日内精密度<13%,准确度为94.5%～107.2%,提取回收率在83.2%～92.6%。血浆标准曲线在1 ng/ml～1 000 ng/ml浓度内呈线性,相关系数(r)>0.997。结论该方法可用于5种CYP450亚型探针药物给药后的代谢产物药代动力学研究。(本文来源于《中国卫生检验杂志》期刊2019年05期）
王增寿,崔虓,张友婷,徐涛,潘佩佩[2]（2012）在《HPLC荧光检测法测定人血浆中美托洛尔和α-羟基美托洛尔的浓度》一文中研究指出目的建立高效、灵敏的HPLC-FLD法测定人体血浆中的美托洛尔和α-羟基美托洛尔的浓度。方法人体血浆样品在酸性条件中用乙醚萃取;采用Agilent ZORBAX XDB-C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离;激发波长为276nm,发射波长为296nm;流动相为乙腈-水-0.1%叁氟乙酸;流速为0.8mLmin-1;柱温30℃。结果美托洛尔在5～600ngmL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为5ngmL-1,提取回收率为95.6±1.53%。α-羟基美托洛尔在2.5～300ngmL-1范围内线性关系良好(r=0.9998),定量下限为2.5ngmL-1,提取回收率为96.4±1.75%。该方法对3名健康志愿者服用100mg美托洛尔片剂后进行了血药浓度测定。结论该方法操作简便、快速,适用于美托洛尔及其羟基代谢物的血药浓度监测。(本文来源于《2012年浙江省医学会临床药学学术年会暨医院药事管理质控中心、临床药学分会十周年庆典大会论文集》期刊2012-11-23）
熊丹[3]（2012）在《基于CYP450介导的美托洛尔α-羟基化和O-去甲基化代谢通路的研究》一文中研究指出背景：美托洛尔(metoprolol, MET)为选择性β_1受体阻滞剂，主要用于治疗高血压、心律失常等心血管疾病。体内研究表明，MET在肝脏经多条途径代谢，其中65%的MET经O-去甲基化代谢通路代谢生成O-去甲基美托洛尔（O-demethylmetoprolol, ODM），10%的MET经α-羟基化代谢通路代谢生成α-羟基美托洛尔（α-hydroxymetoprolol, HM），人体内主要经CYP2D6催化代谢。而近期Boralli研究结果推断在大鼠体内除CYP2D外，CYP3A可能参与介导O-去甲基化代谢通路，因此本课题围绕探讨在人体内除CYP2D6外，是否还有其他CYP450酶参与MET代谢过程，并确证具体由何种CYP450酶参与介导其α-羟基化和O-去甲基化代谢通路。目的：本论文拟采用肝微粒体体外孵育实验，系统研究在人肝微粒体中，参与MET代谢过程及其α-羟基化和O-去甲基化代谢通路的相关CYP450酶；同时通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶，研究MET在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制；为更深入地研究其药动学及其临床上合理用药提供理论和实验依据。方法：1、建立MET在人肝微粒体和人CYP3A4重组酶中的孵育方法以及样品处理方法，建立MET及其活性代谢产物HM和ODM的HPLC-Flu检测方法，并参照生物样本分析要求进行全面的方法学验证。2、MET在人肝微粒体试验中酶促动力学分析。实验设计如下：分为空白组和试验组，孵育体系总体积为200μL，实验组中加入NADP反应体系60μL（MgCl_25mM,G-6-P10mM,G-6-PD2U,NADP~+1mM），空白组加入等量PBS，孵育体系中人肝微粒体蛋白终浓度为1mg/ml，每组分别加入系列浓度的MET10μL，孵育体系中MET的终浓度为5、10、20、40、80、100、160μM。在温孵体系中反应60min后，加入100μL冰乙腈终止反应后处理样品，采用HPLC-Flu检测法测定反应体系中MET及其活性代谢产物HM、ODM浓度，比较MET及其代谢产物HM、ODM在人肝微粒体中的代谢动力学性质，采用Michaelis-Mentent和Lineweaver-Burk制图法，求算并比较活性代谢产物HM和ODM在人肝微粒体中的酶促动力学参数V_(max)、K_m、Cl_(int)等。3、CYP450酶抑制剂对MET在人肝微粒体中代谢速率及对活性代谢产物HM和ODM生成速率的影响。实验分为实验组和对照组，实验组将终浓度为40μM的MET分别和各种CYP450酶专属抑制剂体外共同孵育。实验组分别加入CYP1A2抑制剂α-萘黄酮（α-Naphthoflavone, α-Nap）、CYP2E1抑制剂双硫仑（Disulfiram, Dis）、CYP2C9抑制剂磺胺苯吡唑（Sulfbenaene-pyrazole, Sul）、CYP2C19抑制剂S-美芬妥英（S-mephenytoin, S-mep）、CYP2D6抑制剂奎尼丁（Quinidine, Qui）、CYP3A4抑制剂醋竹桃霉素（Troleandomycin, Tro）、CYP3A4&CYP2D6抑制剂酮康唑（Ketoconazole,KTZ）各10μL，使其终浓度分别为α-Nap5μM、Dis10μM、Sul30μM、S-mep50μM、Qui5μM、Tro50μM、KTZ3μM，对照组用等量PBS代替抑制剂，抑制程度用相对于对照组的MET代谢率、HM和ODM生成率来表示。4、MET在野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶中体外酶促动力学分析。实验分为空白对照组、CYP3A4~*1、CYP3A4~*3、CYP3A4~*5、CYP3A4~*16、CYP3A4~*18重组酶组，孵育体系总体积为200μL，实验组中加入NADP反应体系60μL（MgCl_25mM，G-6-P10mM，G-6-PD2U，NADP~+1mM），空白组加入等量PBS，每组分别加入系列浓度的MET10μL，NADPH反应体系60μL（MgCl_25mM,G-6-P10mM,G-6-PD2U,NADP~+1mM），孵育体系中CYP3A4重组酶蛋白终浓度均为1mg/ml，MET的终浓度为5、10、20、40、80、100、160μM。在温孵体系中反应30min后，加入100μL冰乙腈终止反应后处理样品，采用HPLC-Flu检测法测定反应体系中MET及其代谢产物ODM浓度，比较MET在CYP3A4野生型与突变体之间的代谢动力学性质，采用Michaelis-Mentent和Lineweaver-Burk制图法，求算并比较活性代谢产物ODM在野生型和突变体CYP3A4重组酶中酶促动力学参数V_(max)、K_m、Cl_(int)等。5、数据统计分析：所有数据均以平均数±标准差（mean±SD）表示，统计数据分析方法采用SPSS12.0软件进行数据处理，组间差异采用设计的t检验，并利用相应统计图、表的形式将结果呈现，统计结果以P<0.05为具有显着性差异，以P<0.01为具有极显着性差异。结果：1、成功建立在人肝微粒和人CYP3A4重组酶中MET的孵育方法以及样品处理方法，建立MET及其活性代谢产物HM和ODM的HPLC-Flu检测方法，具有较高的灵敏度和专属性，方法学符合生物样本的分析要求。2、MET在37℃，120rpm/min的温孵条件下进行人肝微粒体体外代谢试验。MET在30-180min呈线性消除，故选择的孵育时间为60min；确定人肝微粒体浓度为1mg/ml。在5-40μM底物浓度范围内，活性代谢产物HM和ODM的生成量随底物浓度增加呈近似线性的增加，当MET浓度达到100μM时，两者生成呈饱和状态，这些均表示MET在人肝微粒体中代谢符合典型的酶促动力学特征。根据Michaelis-Mentent方程和Lineweaver-Burk制图法分别求得在人肝微粒体中MET代谢为HM和ODM的酶动力学参数，最大反应速率V_(max)分别为21.74±1.32pmol/min/mg，111±4.10pmol/min/mg；米氏常数K_m分别为22.5±1.33μM，35.44±2.23μM；清除率CL_(int)分别为0.97ml/min/μg，3.13ml/min/μg。3、在酶抑制试验中，Qui（CYP2D6的选择抑制剂），Tro（CYP3A4的选择抑制剂），KTZ（CYP3A4&CYP2D6的选择抑制剂）均可抑制MET的代谢，MET的代谢率与对照组比较有显着性差异(P <0.05)；进一步分别分析在人肝微粒体中，抑制剂对MET的两个活性代谢产物HM和ODM生成率的影响，Qui、KTZ均可抑制HM的生成，HM的生成率与对照组比较有显着性差异(P <0.05)，且Qui对HM生成率抑制作用最强；Qui、Tro、KTZ均可抑制ODM的生成， ODM的生成率与对照组比较有显着性差异(P<0.05)，且Tro对ODM生成率抑制作用最强。4、MET在37℃，120rpm/min的温孵情况下进行野生型及突变型CYP3A4重组酶体外代谢试验。在0-60min呈线性消除，故选择孵育时间为30min；确定重组酶蛋白浓度为1mg/ml。在5-40μM底物浓度范围内，活性代谢产物ODM的生成量随底物浓度的增加呈近似线性的增加，当MET浓度达到100μM时，生成呈饱和状态，这些均表示MET在CYP3A4重组酶中代谢符合典型的酶促动力学特征。采用Michaelis-Mentent和Lineweaver-Burk制图法，分别求得在野生型及突变型CYP3A4重组酶中MET代谢为ODM的酶促动力学参数。野生型CYP3A4~*1重组酶中ODM酶促动力学参数K_m、V_(max)及CL_(int)值分别为35.25±5.36μM，103.45±7.28pmol/min/mg，2.93ml/min/μg；突变型CYP3A4~*3酶促动力学参数K_m、V_(max)及CL_(int)值分别为28.13±4.27μM，111.11±4.37pmol/min/mg，3.95ml/min/μg，其活性显着大于野生型；突变型CYP3A4~*5酶促动力学参数K_m、V_(max)及CL_(int)值分别为39.61±3.13μM，116.32±9.14pmol/min/mg，2.94ml/min/μg，其活性与野生型相近；突变型CYP3A4~*16酶促动力学参数K_m、V_(max)及CL_(int)值分别为43.60±5.67μM，129.43±6.32pmol/min/mg，2.97ml/min/μg，其活性与野生型相近；突变型CYP3A4~*18酶促动力学参数K_m、V_(max)及CL_(int)值分别为60.33±6.27μM，91.38±5.15pmol/min/mg，1.51ml/min/μg，其活性低于野生型。结论：本课题通过人肝微粒体孵育实验，探明了参与MET代谢及其主要代谢通路相关的CYP450酶，推断在人体内由CYP2D6和CYP3A4共同催化MET代谢过程，其中主要由CYP2D6介导α-羟基化代谢途径，CYP2D6和CYP3A4共同介导O-去甲基化代谢途径，且CYP3A4占主要作用。同时通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶体外代谢研究，探讨了CYP3A4基因多态性对MET代谢的影响，研究结果表明，相较于野生型CYP3A4~*1，CYP3A4~*3代谢MET能力增加，CYP3A4~*5和*16对MET的代谢活性与野生型相近，而CYP3A4~*18代谢MET活性低于野生型。(本文来源于《南昌大学》期刊2012-06-01）
向顺,匡永清,邓宝玲,谢斌,杨昊宇[4]（2011）在《用不对称二羟基化反应合成(S)-美托洛尔》一文中研究指出在K2CO3存在下,4-(2-甲氧乙基)苯酚与烯丙基溴反应制得烯丙基[4-(2-甲氧乙基)苯基]醚(2);以廉价易得的双金鸡纳碱衍生物1,4-双(9-O-奎尼定)-2,3-二氮杂萘为手性配体催化2的不对称二羟基化反应制得(S)-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-1,2-丙二醇(3,86%ee);3经"一锅法"转化为(S)-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷(4);4与异丙胺发生亲核开环反应合成了选择性β1-受体阻滞剂——(S)-美托洛尔,总产率46%(以2计算),其结构经1H NMR表征。(本文来源于《合成化学》期刊2011年01期）
张鲁明,李芹,王睿[5]（2009）在《细胞色素P450 2D6活性标志物美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔的HPLC法测定》一文中研究指出目的:建立血浆和尿液中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的反相高效液相色谱分析方法。方法:采用zorbax SB—C_(18)色谱柱,0.05 M KH_2 PO_4(用磷酸调节pH至3.5)-乙腈(80:20,V/V)为流动相,流速1.0 ml·min~(-1);荧光检测波长Ex=216 nm,Em=312nm。结果:血浆中美托洛尔的线性范围为10～400 ng·ml~(-1),HM的线性范围为5～360 ng·ml~(-1),低、中、高叁种浓度绝对回收率均大于89%,相对回收率为94%～106%,日内和日间RSD均小于6%。尿液中美托洛尔的线性范围为50～4000 ng·ml~(-1),HM的线性范围为25～3600 ng·ml~(-1),低、中、高叁种浓度绝对回收率均大于77%,相对回收率为94%～100%,日内和日间RSD均小于9%。血浆和尿液的稳定性实验结果差异均在±10%以内。结论:本方法准确可靠、专一性好、操作简便,适用于临床药代动力学及药物基因组学研究。(本文来源于《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》期刊2009-10-23）
贾晋生,王睿,李芹,李青山[6]（2008）在《反相高效液相-荧光色谱法测定美托洛尔及其代谢物α-羟基美托洛尔血浆尿液药物浓度》一文中研究指出目的建立人血浆及尿液中美托洛尔及α-羟基美托洛尔的高效液相-荧光色谱法。方法以比索洛尔为内标,采用Agilent ZORBA×SB-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/LpH3.5磷酸二氢钾叁乙胺水溶液(0.3%叁乙胺)(90∶10);流速1ml/min;荧光检测器:激发波长(Ex):216nm,发射波长(Em):312nm。结果血浆中美托洛尔在10～400ng/ml范围内(r=0.999),α-羟基美托洛尔在5～360ng/ml范围内(r=0.9991)线性良好。其绝对回收率分别为89%～98%和77%～94%,相对回收率分别为94%～106%和95%～99%。精密度:日内RSD分别<5.8%和9.3%,日间RSD分别<8.0%和9.0%;尿液中美托洛尔在10.0～4000ng/ml范围内(r=0.999),α-羟基美托洛尔在5～2400ng/ml范围内(r=0.9991)线性良好。其绝对回收率分别为90%～95%和79%～92%,相对回收率分别为96%～101%和93%～103%。精密度,日内RSD分别<8.9%和6.6%,日间RSD分别<8.3%和7.7%;均符合药代动力学研究要求。结论用该法研究中国健康成年志愿者口服美托洛尔的体内药物代谢,及研究中国人群CYP2D6基因多态性与美托洛尔代谢的关系灵敏、可靠、实用。(本文来源于《中国药物与临床》期刊2008年01期）
黄松林,谢红光,万捷,周宏灏[7]（1996）在《高效液相色谱法紫外检测人尿中美托洛尔和α－羟基美托洛尔》一文中研究指出用高效液相色谱法紫外检测人尿中美托洛尔（Ｍ）和α－羟基美托洛尔（ＨＭ）浓度，采用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＯＤＳ１２５ｍｍ×４ｍｍｉ．ｄ．（５μｍ）色谱柱，甲醇：水：冰乙酸：三乙胺（７０：３０：０：１２：０：０３）为流动相，紫外检测波长为２１５ｎｍ。Ｍ和ＨＭ的平均回收率分别为９８．５／和９９．８％，日内和日间变异系数均小于４．５％。方法快速、简便、灵敏，可用于药物氧化分型研究。(本文来源于《色谱》期刊1996年05期）
羟基美托洛尔论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的建立高效、灵敏的HPLC-FLD法测定人体血浆中的美托洛尔和α-羟基美托洛尔的浓度。方法人体血浆样品在酸性条件中用乙醚萃取;采用Agilent ZORBAX XDB-C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离;激发波长为276nm,发射波长为296nm;流动相为乙腈-水-0.1%叁氟乙酸;流速为0.8mLmin-1;柱温30℃。结果美托洛尔在5～600ngmL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为5ngmL-1,提取回收率为95.6±1.53%。α-羟基美托洛尔在2.5～300ngmL-1范围内线性关系良好(r=0.9998),定量下限为2.5ngmL-1,提取回收率为96.4±1.75%。该方法对3名健康志愿者服用100mg美托洛尔片剂后进行了血药浓度测定。结论该方法操作简便、快速,适用于美托洛尔及其羟基代谢物的血药浓度监测。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
羟基美托洛尔论文参考文献
[1].耿培武,傅慧妍,金玥,胡绮萍,王贤亲.超高效液相色谱-串联质谱同时检测大鼠血浆中羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲[J].中国卫生检验杂志.2019
[2].王增寿,崔虓,张友婷,徐涛,潘佩佩.HPLC荧光检测法测定人血浆中美托洛尔和α-羟基美托洛尔的浓度[C].2012年浙江省医学会临床药学学术年会暨医院药事管理质控中心、临床药学分会十周年庆典大会论文集.2012
[3].熊丹.基于CYP450介导的美托洛尔α-羟基化和O-去甲基化代谢通路的研究[D].南昌大学.2012
[4].向顺,匡永清,邓宝玲,谢斌,杨昊宇.用不对称二羟基化反应合成(S)-美托洛尔[J].合成化学.2011
[5].张鲁明,李芹,王睿.细胞色素P4502D6活性标志物美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔的HPLC法测定[C].第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集.2009
[6].贾晋生,王睿,李芹,李青山.反相高效液相-荧光色谱法测定美托洛尔及其代谢物α-羟基美托洛尔血浆尿液药物浓度[J].中国药物与临床.2008
[7].黄松林,谢红光,万捷,周宏灏.高效液相色谱法紫外检测人尿中美托洛尔和α－羟基美托洛尔[J].色谱.1996
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