导读:本文包含了线粒体功能失调论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肾阳虚,线粒体,叁羧酸循环,机体机能
线粒体功能失调论文文献综述
齐敏瑞,陈娜,谭从娥[1]（2018）在《肾阳虚证与线粒体能量代谢功能失调的相关性研究》一文中研究指出肾阳虚证是由肾阳虚衰而出现一系列以虚寒症状为主的临床常见证候,多涉及复杂的慢性疾病、免疫性疾病和退行性疾病。肾阳对机体有调节脏腑功能和增强机体活动的作用。而线粒体作为细胞赖以生存的能量核心,其能量代谢的水平和状态直接影响着细胞生理活动和人体机能活动。因此一般认为线粒体能量代谢与肾阳虚证的临床常见证候存在相关性,文章就线粒体代谢功能失调与肾阳虚证的关系做一综述。(本文来源于《辽宁中医杂志》期刊2018年12期）
王凯华[2]（2017）在《基于线粒体功能失调与Nrf2介导的抗氧化应激探索柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用》一文中研究指出一、目的为探讨柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其可能机制,本研究以SD大鼠为实验对象,分别采用体外原代皮层神经细胞培养糖氧剥夺/再灌注(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/Rep)模型和大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MACO)模型,从体外和动物模型不同角度探索柚皮素干预对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与线粒体功能失调以及核因子E2相关因子(Nrf2)通路调控的抗氧化应激的关系,明确柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用的分子机理。二、方法体外研究实验:1、用NES-FITC及DAPI对对数生长期的大鼠皮层神经元细胞进行免疫荧光染色鉴定。2、SD大鼠大脑皮层神经细胞建立OGD/Rep模型。3、(1)用不同浓度NAR干预48h后,检测细胞凋亡情况。(2)检测凋亡蛋白Capase-3、bax、bcl-2、CytC蛋白和基因表达水平。(3)电镜观察各组线粒体结构,检测其膜电势和腺苷酸含量变化。(4)检测ROS、MDA和GSH水平及SOD活性。4、(1)siRNA-Nrf2、OENrf2 干扰 Nrf2 表达,行 OGD/Rep 处理,再给予80MmNAR处理48h后,检测细胞凋亡情况。(2)检测ROS、MDA和GSH水平及SOD活性。(3)检测Nrf2蛋白转移情况以及其与ARE结合的情况。(4)检测Nrf2、Keap1、HO-1和NOQ1蛋白和基因表达水平。体内研究实验:1、利用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)动物模型,给予不用浓度NAR处理,术后进行神经行为学评分、TTC染色、脑含水量测定以及HE染色。2、给予MCAO模型不同浓度NAR处理72h后,(1)电镜扫描观察各组线粒体结构,检测其膜电势和腺苷酸含量变化;(2)检测脑组织内ROS、MDA和GSH水平及SOD活性;(3)观察脑组织神经细胞凋亡情况,检测脑组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 蛋白表达情况,检测 Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1基因表达情况,同时检测Nrf2的DNA结合活力和Keap1亚硝基化情况。叁、结果体外研究结果:1、与正常对照相比,模型组细胞活性低,凋亡率高,差异显着(P<0.05),与模型组对比,不同浓度NAR预处理后,细胞活性提高、凋亡率下降,NAR-H组最为显着(P<0.05)。2、与正常组比较,模型组Capase-3,bax及CytC表达上调,bcl-2表达下调(P<0.05)。与模型组相比,经过不同浓度NAR预处理后,Capase-3,bax及CytC表达下调,bcl-2表达上调。其中NAR-H组最为显着(P<0.05)。3、NAR预处理可改善线粒体形态,提高其膜电位及腺苷酸合成能力,提高 SOD、GSH水平,降低 ROS、MDA水平。4、与模型组比较,转染OENrf2组和NAR组细胞活性提高,凋亡率下降,OENrf2组最为显着(P<0.05);转染Nrf2-siRNA组则相反(P<0.05)。5、与模型组比较,转染OENrf2组和NAR组SOD、GSH水平提高,ROS、MDA水平下降,OENrf2组最为显着(P<0.05);转染Nrf2-siRNA组则无明显差异(P>0.05)。7、与模型组比较,转染OENrf2组和NAR组细胞质Nrf2蛋白表达增加,而胞浆表达减少,OENrf2组最为显着(P<0.05);转染Nrf2-siRNA组差异无统计学意义(P>0.05)。8、NAR诱导Nrf2表达,促进Nrf2通路下游蛋白Nrf2、Keap1、HO-1和NOQ1的表达。体内研究结果:1、NAR预处理组脑梗死面积、神经行为学评分和脑水含量均显着优于模型组。2、NAR预处理组线粒体正常结构增加、膜电位增强、腺苷酸合成能力提高,氧化应激水平降低,与模型对照组相比,差异具有统计学意义。3、NAR预处理组细胞凋亡减少,提高Keap1巯基亚硝基化水平、增强Nrf2 DNA活性,激活Nrf2通路下游Nrf2、Keap1、HO-1和NOQ1的表达。四、结论柚皮素对体外细胞培养氧糖剥夺/再灌注模型和大鼠脑缺血再灌注模型中的神经细胞均具有明显的保护作用,该作用与其改善线粒体结构和功能失调以及激活Nrf2介导的抗氧化应激活性相关。(本文来源于《南方医科大学》期刊2017-05-15）
朱方争,付娟玲,张振明,郭松超,姚碧云[3]（2014）在《外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的人群研究》一文中研究指出目的探讨以外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的可能性。方法选取已脱离锰接触的锰中毒病人18名作为中毒脱离接触组,选取锰作业工人73名作为锰接触组,选取无职业性锰接触人群63名作为对照组,对锰作业现场进行劳动卫生学监测,对中毒脱离接触组、接触组及对照组人群进行一般健康状况及神经系统检查,并对接触组和对照组进行神经行为功能核心组合测试(NCBT),检测3组人群外周血单个核细胞线粒体功能(呼吸控制率、ATP生成、线粒体膜电位),并对接触组神经行为指标与线粒体功能失调进行相关性分析。结果锰作业现场中拌粉机旁及其二层投料口粉尘浓度严重超标,高达16.3和38.0 mg/m3,分别超标1.63和3.8倍(卫生标准为10 mg/m3,TJ36-79),其中MnO2浓度为0.84和1.51 mg/m3,超标4.2和7.6倍(卫生标准为0.2 mg/m3,TJ36-79);一般健康状况及神经检查发现,中毒脱离接触组和接触组均有头晕、头痛、记忆力减退、注意力分散等植物神经紊乱等症状,中毒脱离接触组中有震颤及共济运动失调等锥体外系损害体征,接触组未见锥体外系神经系统损害体征;接触组与对照组NCBT神经行为功能检测发现,接触组易出现疲倦感,简单反应时较对照组显着增加,数字跨度、视觉记忆和目标追踪试验与对照组比较,差异有统计学意义;接触组血单个核细胞线粒体功能指标RCR、ATP生成及线粒体膜电位较对照组均显着降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而中毒脱离接触组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关分析表明,接触组简单反应时、数字跨度与线粒体功能指标改变具有相关性(P<0.05或P<0.01)。结论锰接触可导致外周血单个核细胞线粒体功能失调,对于锰接触者外周血单个核细胞线粒体功能失调可作为潜在的锰神经毒性早期效应生物标志。(本文来源于《毒理学杂志》期刊2014年05期）
田静[4]（2014）在《秀丽隐杆线虫线粒体功能失调模型的建立及验证》一文中研究指出临床上许多疾病都与线粒体功能失调有关,已有研究表明线粒体功能失调的原因之一是其自身产生的活性氧类物质引起的氧化损伤。活性氧类物质在生物体内扮演着双重角色,它既能引起细胞的氧化损伤,又参与细胞的信号转导。线粒体呼吸链是活性氧类物质产生的主要来源,呼吸链上各复合体亚基的改变会影响活性氧类物质对机体的作用。本研究首先构建秀丽隐杆线虫线粒体呼吸链复合体Ⅱ的细胞色素b大亚基基因mev-1和复合体Ⅲ的铁硫蛋白催化亚基基因isp-1的RNAi克隆载体即pPD129.36-mev-1和pPD129.36-isp-1,转化E.coll HT115(DE3),挑取阳性克隆,经菌液PCR、质粒双酶切和测序鉴定,获得与mev-1和isp-1基因已知序列相符合的下一步RNAi实验用正确克隆。给秀丽隐杆线虫饲喂已构建成功的上述RNAi工程菌,用实时荧光定量PCR检测线虫相应基因mRNA的表达量,发现mev-1基因RNAi后的线虫,mev-1基因的mRNA表达量为正常表达量的28.74 ± 1.21%;isp-1基因RNAi的线虫,isp-1基因的mRNA表达量为正常表达量的19.76 ± 1.73%,结果表明,本实验构建的RNAi克隆载体表达的dsRNA对线虫相应的基因产生了沉默效应。用活性氧类物质的荧光探针H2DCF-DA检测线虫体内总活性氧含量的变化,结果显示mev-1基因的干扰会引起线虫体内活性氧含量升高至对照组的149%(p<0.01);而isp-1基因被干扰之后,活性氧含量降低至对照组的80%(p<0.05)。结果表明,本实验构建的RNAi克隆菌对线虫相应的基因产生沉默效应之后会引起线虫体内总活性氧含量的改变,针对呼吸链不同位点的基因进行RNAi,会使总活性氧升高或降低。给线虫饲喂RNAi克隆菌之后,线虫的耗氧量也发生了改变。mev-1基因RNAi后线虫的耗氧量显着减小,为对照组的67.65%(p<0.05);isp-1基因被干扰之后线虫的耗氧量显着增加,为对照组的167.42%(p<0.05)。结果表明,线粒体相关基因mev-1和isp-1被干扰后会影响到线虫的正常呼吸,线虫的线粒体功能受到影响。对于mev-1基因RNAi后的线虫,用抗氧化剂(NAC)处理,线虫寿命比对照mev-1 RNAi的线虫显着延长(p<0.05),且线虫运动能力具有增强的趋势。此外,2.0 mmol/LNAC可使mev-1基因RNAi的线虫抗热胁迫能力显着增强(p<0.05)。对于isp-1基因RNAi后的线虫,用氧化剂(PQ)处理,发现线虫寿命比对照isp-1RNAi的线虫显着延长(p<0.05),且线虫运动能力具有增强的趋势,抗热胁迫能力显着增强(p<0.05)。该结果符合理论推断,模型验证成功。本实验成功建立了秀丽隐杆线虫线粒体功能失调模型,该模型体内总活性氧含量升高或降低,可用于模拟体内活性氧变化影响机体各种生理生化代谢过程的线粒体功能失调状态,为研发抗氧化保健品、相关功能食品以及筛选抗因线粒体功能失调所致癌症、糖尿病、心脑血管疾病和神经退行性病变的药物提供了一个多功能模型。(本文来源于《兰州大学》期刊2014-04-01）
李航,周颦[5]（2010）在《线粒体功能失调在神经元退行性变中的作用研究进展》一文中研究指出神经元退行性变疾病是一类临床表现各异,以相关神经系统结构和功能进行性减退为特征的疾病。主要包括阿尔采默茨病(alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(parkinson disease,PD)、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化症(ALS)和亨廷顿(本文来源于《重庆医学》期刊2010年13期）
曹学兵,袁汉清,孙圣刚,童萼塘[6]（2000）在《线粒体功能失调与帕金森病》一文中研究指出帕金森病 ( PD)是一种常见的神经系统变性疾病 ,其临床表现为静止性震颤、肌强直、运动徐缓。其神经病理学特征包括黑质致密区多巴胺能细胞变性和进行性脱失 ,部分存活的神经元内出现 lewy体。早期的研究就曾发现 PD病人血小板线粒体功能低下 ,现代分子生(本文来源于《卒中与神经疾病》期刊2000年01期）
线粒体功能失调论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
一、目的为探讨柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其可能机制,本研究以SD大鼠为实验对象,分别采用体外原代皮层神经细胞培养糖氧剥夺/再灌注(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/Rep)模型和大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MACO)模型,从体外和动物模型不同角度探索柚皮素干预对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与线粒体功能失调以及核因子E2相关因子(Nrf2)通路调控的抗氧化应激的关系,明确柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用的分子机理。二、方法体外研究实验:1、用NES-FITC及DAPI对对数生长期的大鼠皮层神经元细胞进行免疫荧光染色鉴定。2、SD大鼠大脑皮层神经细胞建立OGD/Rep模型。3、(1)用不同浓度NAR干预48h后,检测细胞凋亡情况。(2)检测凋亡蛋白Capase-3、bax、bcl-2、CytC蛋白和基因表达水平。(3)电镜观察各组线粒体结构,检测其膜电势和腺苷酸含量变化。(4)检测ROS、MDA和GSH水平及SOD活性。4、(1)siRNA-Nrf2、OENrf2 干扰 Nrf2 表达,行 OGD/Rep 处理,再给予80MmNAR处理48h后,检测细胞凋亡情况。(2)检测ROS、MDA和GSH水平及SOD活性。(3)检测Nrf2蛋白转移情况以及其与ARE结合的情况。(4)检测Nrf2、Keap1、HO-1和NOQ1蛋白和基因表达水平。体内研究实验:1、利用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)动物模型,给予不用浓度NAR处理,术后进行神经行为学评分、TTC染色、脑含水量测定以及HE染色。2、给予MCAO模型不同浓度NAR处理72h后,(1)电镜扫描观察各组线粒体结构,检测其膜电势和腺苷酸含量变化;(2)检测脑组织内ROS、MDA和GSH水平及SOD活性;(3)观察脑组织神经细胞凋亡情况,检测脑组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 蛋白表达情况,检测 Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1基因表达情况,同时检测Nrf2的DNA结合活力和Keap1亚硝基化情况。叁、结果体外研究结果:1、与正常对照相比,模型组细胞活性低,凋亡率高,差异显着(P<0.05),与模型组对比,不同浓度NAR预处理后,细胞活性提高、凋亡率下降,NAR-H组最为显着(P<0.05)。2、与正常组比较,模型组Capase-3,bax及CytC表达上调,bcl-2表达下调(P<0.05)。与模型组相比,经过不同浓度NAR预处理后,Capase-3,bax及CytC表达下调,bcl-2表达上调。其中NAR-H组最为显着(P<0.05)。3、NAR预处理可改善线粒体形态,提高其膜电位及腺苷酸合成能力,提高 SOD、GSH水平,降低 ROS、MDA水平。4、与模型组比较,转染OENrf2组和NAR组细胞活性提高,凋亡率下降,OENrf2组最为显着(P<0.05);转染Nrf2-siRNA组则相反(P<0.05)。5、与模型组比较,转染OENrf2组和NAR组SOD、GSH水平提高,ROS、MDA水平下降,OENrf2组最为显着(P<0.05);转染Nrf2-siRNA组则无明显差异(P>0.05)。7、与模型组比较,转染OENrf2组和NAR组细胞质Nrf2蛋白表达增加,而胞浆表达减少,OENrf2组最为显着(P<0.05);转染Nrf2-siRNA组差异无统计学意义(P>0.05)。8、NAR诱导Nrf2表达,促进Nrf2通路下游蛋白Nrf2、Keap1、HO-1和NOQ1的表达。体内研究结果:1、NAR预处理组脑梗死面积、神经行为学评分和脑水含量均显着优于模型组。2、NAR预处理组线粒体正常结构增加、膜电位增强、腺苷酸合成能力提高,氧化应激水平降低,与模型对照组相比,差异具有统计学意义。3、NAR预处理组细胞凋亡减少,提高Keap1巯基亚硝基化水平、增强Nrf2 DNA活性,激活Nrf2通路下游Nrf2、Keap1、HO-1和NOQ1的表达。四、结论柚皮素对体外细胞培养氧糖剥夺/再灌注模型和大鼠脑缺血再灌注模型中的神经细胞均具有明显的保护作用,该作用与其改善线粒体结构和功能失调以及激活Nrf2介导的抗氧化应激活性相关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
线粒体功能失调论文参考文献
[1].齐敏瑞,陈娜,谭从娥.肾阳虚证与线粒体能量代谢功能失调的相关性研究[J].辽宁中医杂志.2018
[2].王凯华.基于线粒体功能失调与Nrf2介导的抗氧化应激探索柚皮素对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用[D].南方医科大学.2017
[3].朱方争,付娟玲,张振明,郭松超,姚碧云.外周血单个核细胞线粒体功能失调作为锰神经毒性早期效应标志的人群研究[J].毒理学杂志.2014
[4].田静.秀丽隐杆线虫线粒体功能失调模型的建立及验证[D].兰州大学.2014
[5].李航,周颦.线粒体功能失调在神经元退行性变中的作用研究进展[J].重庆医学.2010
[6].曹学兵,袁汉清,孙圣刚,童萼塘.线粒体功能失调与帕金森病[J].卒中与神经疾病.2000