导读:本文包含了胆碱能神经功能论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胞磷胆碱,神经肌肉刺激,脑损伤,认知功能
胆碱能神经功能论文文献综述
杜文军,李青,刘丽爽[1]（2019）在《胞磷胆碱胶囊联合神经肌肉刺激治疗脑损伤疗效及对认知功能与功能独立性康复影响》一文中研究指出目的探讨胞磷胆碱胶囊联合神经肌肉刺激治疗脑损伤的疗效及对认知功能与功能独立性康复的影响。方法选取首都医科大学附属北京康复医院自2016年9月至2018年9月收治的90例脑损伤患者为研究对象。采用随机数表法将患者分为与A组(n=44)与B组(n=46)。A组患者使用神经肌肉刺激治疗,B组在A组的基础上,加用胞磷胆碱胶囊进行治疗。比较两组患者的临床疗效、认知功能评分、功能独立性评分(FIM)、格拉斯哥昏迷(GCS)评分、血清髓鞘碱性蛋白(MBP)及S-100β蛋白水平变化情况。结果 B组患者治疗的总有效率为95.7%(44/46),高于A组的72.7%(32/44),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的认知功能评分、FIM、GCS评分均显着改善,且B组患者各项评分均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后血清标志物水平均显着改善,且B组患者MBP、S-100β水平均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论使用胞磷胆碱胶囊联合神经肌肉刺激治疗脑损伤患者的效果显着,可有效改善患者认知功能与功能独立性。(本文来源于《临床军医杂志》期刊2019年09期）
杨俊[2]（2019）在《NRG-1/ErbB介导的烟碱型乙酰胆碱受体异化重构在制动大鼠神经肌肉功能障碍中的作用及机制》一文中研究指出背景:重症监护病房获得性肌无力(ICU-acquired muscle weakness,ICUAW)是ICU患者常见的疾病,制动(Immobilization)是导致ICUAW的重要独立危险因素,神经肌肉功能障碍(Neuromuscular dysfunction,NMD)是其中一个主要表现,NMD增加患者肺部感染风险,加重呼吸衰竭,延长机械通气和住院时间。NMD不仅仅在疾病急性期影响到肌肉功能,也可以持续到患者出院后数月甚至一年以上,严重影响患者的生存质量。电针(Elecrtoacupuncture,EA)在临床上对神经肌肉的康复治疗有很好的效果,同时大量研究也证实了穴位电针刺激在治疗骨骼肌萎缩中发挥了保护作用。本课题组前期的研究发现,骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,n ACh R)异化重构是脓毒症中导致NMD的重要原因,而神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)在其中发挥了重要的保护作用。然而截至目前,NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构在制动导致的NMD中的作用和机制尚未见相关报道,国内外也尚缺乏EA是否通过NRG-1/Erb B信号通路干预NMD的相关研究。本研究将为制动导致的NMD提供新的治疗思路和靶点。目的:研究制动情况下大鼠骨骼肌是否会发生n ACh R异化重构现象,探讨制动不同时间点n ACh R异化重构和NMD以及NRG-1的关系。其次,我们将通过干预NRG-1/Erb B的变化探讨制动是否通过NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构导致NMD,明确其机制,以期望为制动导致的NMD提供新的治疗靶点和策略。最后,观察NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构是否在EA干预NMD中发挥作用,明确EA是否通过NRG-1/Erb B改善制动大鼠神经肌肉功能障碍。方法:本研究分为叁部分第一部分选取健康成年雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠,鼠龄2~3月,体重220~250 g。采用随机数字表法随机分成两组:假手术组(Sham)和制动组(Immobilization)。根据建模时间的不同,各组再分为四个亚组,即第1天组(Day 1),第3天组(Day 3),第7天组(Day 7)以及第14天组(Day 14)。分别于各个时间点进行指标检测和标本采集。观察不同时间点假手术组和制动组大鼠的活动情况,采用苏木精伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,H&E)观察各个时间点大鼠胫前肌细胞萎缩程度,计算其肌纤维直径(Muscle fiber size)和肌细胞横截面积(Cross-sectional area,CSA);测量各个时间点大鼠体重和胫前肌湿重;检测各组大鼠胫前肌复合肌动作电位(compound muscle action potential,CMAP)并测定其幅值(Amplitude)和持续时间(Duration),测定潜伏期(latency time)并计算神经传导速度(Nerve conduction velocity,NCV);取大鼠胫前肌组织,利用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;利用western-blot法检测不同时间点叁种n ACh R和第14天NRG-1的蛋白表达情况。第二部分实验一:建立大鼠制动模型后,通过腹腔内注射不同剂量的人重组神经调节蛋白1(Recombinant human neuregulin-1,rh NRG-1),分别为0μg/kg/d、1μg/kg/d、10μg/kg/d、20μg/kg/d、50μg/kg/d,14天后通过大鼠行为学,骨骼肌形态学分析以及胫前肌CMAP筛选出改善制动大鼠神经肌肉功能的rh NRG-1最适剂量。实验二:建立大鼠制动模型后,通过腹腔内注射rh NRG-1和(或)Erb B受体抑制剂PD-158780调节NRG-1/Erb B信号通路的变化,明确制动导致NMD的机制。将制动大鼠随机分为四组:制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)];制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)];制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)];制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)],各组均在建模后14天检测制动大鼠胫前肌CMAP反应其神经肌肉功能;采用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;Western-blot检测叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4及其磷酸化水平,以及下游重要信号分子P-Erk1/2、Erk1/2、GABPα、GABPβ的变化情况。第三部分实验一:探讨EA对制动大鼠NMD的影响。选用鼠龄在2~3个月的健康成年雄性SD大鼠建立制动模型,首先将大鼠分为正常组(Control),假手术组(Sham),制动组(Immobilization),制动+穴位电针刺激组(EA)。实验二:验证非穴位电针刺激对NMD和n ACh R异化重构的影响。SD成年雄性大鼠随机分为叁组,制动组(Immobilization),制动+穴位电针刺激组(EA)和制动+非穴位电针刺激组(NEA)。EA组利用一定频率和强度的电针对大鼠制动后肢的足叁里(ST36)和环跳穴(GB30)进行刺激,NEA组选择掌骨尺骨侧进行刺激。实验一和实验二均在建模后14天进行标本采集和相关指标检测。分别采用H&E染色观察不同组别大鼠胫前肌的萎缩情况;测量大鼠体重胫前肌的湿重;检测各组大鼠胫前肌CMAP水平,测量其幅值,持续时间,潜伏期和神经传导速度。通过主成分分析(Principal component analysis,PCA)和聚类分析(Hierarchical cluster analysis,HCA)分析各组大鼠神经肌肉功能;利用western-blot和免疫荧光检测胫前肌叁种n ACh R的表达水平,western-blot检测胫前肌NRG-1、叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4,以及下游信号Erk1/2及其磷酸化水平、GABPα、GABPβ的蛋白表达。实验三:为进一步验证NRG-1/Erb B信号通路在EA干预制动导致的NMD中的作用,通过给予EA和(或)腹腔内注射Erb B受体特异性抑制剂PD-158780,将制动大鼠随机分为四组,分别为制动组[EA(-)PD-158780(-)];制动+EA组[EA(+)PD-158780(-)];制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)];制动+EA+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)],建模14天后进行相关指标检测和标本采集。检测制动大鼠胫前肌CMAP反应其神经肌肉功能;采用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;通过 western-blot检测NRG-1、叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4及其磷酸化水平,以及下游重要信号分子P-Erk1/2、Erk1/2、GABPα、GABPβ和三种n ACh Rs的变化情况。结果第一部分(1)Sham组大鼠水平移动距离和直立次数随时间延长逐渐增加,而Immobilization组大鼠各时间点的水平移动距离和直立次数逐渐减小(P<0.05)。与Sham组比较,Immobilization组大鼠Day1,Day 3、Day 7以及Day 14各时间点水平移动距离和直立次数均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)通过胫前肌H&E染色发现,随着制动时间的延长,肌细胞萎缩更严重,肌纤维间隙增宽。Sham组各时间点肌细胞横截面积(CSA)和肌纤维直径比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组胫前肌CSA和肌纤维直径在各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。制动情况下Day 3、Day 7以及Day 14各时间点肌细胞横截面积和肌纤维直径,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着制动时间的延长,肌肉萎缩越明显,制动Day14组胫前肌萎缩最严重。(3)通过对大鼠体重和胫前肌重量测量后发现,建模期间Immobilization组和Sham组大鼠体重相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组各时间点的胫前肌重量以及胫前肌体重比值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,Immobilization组Day 3、Day 7以及Day 14各时间点的大鼠胫前肌重量和胫前肌体重比值均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Immobilization组各时间点的CMAP各指标,包括幅值、持续时间、潜伏期和神经传导速度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着制动时间的增加,其CMAP幅值降低,持续时间延长,潜伏期延长而神经传导速度降低。Sham组各时间点CMAP幅值、持续时间、潜伏期和神经传导速度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组和Sham组在建模后同一时间组CMAP各指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)免疫荧光染色结果显示,叁种n ACh R均分布于骨骼肌细胞膜上。与Sham组比较,Immobilization组Day 1、Day 3、Day 7以及Day 14各时间点的大鼠胫前肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平逐渐增高;而正常受体ε-n ACh R表达逐渐降低,在建模后14天,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达最高,ε-n ACh R表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。western-blot检测结果提示,α7-n ACh R,γ-n ACh R和ε-n ACh R蛋白表达变化和免疫荧光结果趋势一致。(6)与Sham组比较,制动Day 14组的大鼠胫前肌的neuregulin-1蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分(1)大鼠行为学和胫前肌H&E结果提示,外源性给予rh NRG-1使制动大鼠水平活动距离和直立次数增加,并减轻其胫前肌肌肉萎缩。(2)通过CMAP结果提示,随着外源性给予rh NRG-1剂量的增加,其大鼠CMAP各指标恢复程度越好,说明其神经肌肉功能恢复更好。腹腔内给予20μg/kg/d和50μg/kg/d rh NRG-1时,其反应神经肌肉功能的CMAP各参数差异无统计学意义(P>0.05),因此我们认为腹腔内给予20μg/kg/d rh NRG-1可能是改善制动大鼠神经肌肉功能障碍的最合适剂量。(3)免疫荧光结果提示,与制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)]比较,制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)]胫前肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低,ε-n ACh R水平表达增加(P<0.05),而制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)]、制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)]的胫前肌ε-n ACh R表达降低,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05),其结果与western-blot结果趋势相一致。(4)通过western-blot检测后发现,与制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)]比较,制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)]的胫前肌中P-Erb B2、P-Erb B3、P-Erb B4以及P-Erk1/2表达水平增高,GABPα、GABPβ表达增高(P<0.05),而制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)]、制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)]的胫前肌中P-Erb B2、P-Erb B3、P-Erb B4以及P-Erk1/2表达水平降低,GABPα、GABPβ表达降低(P<0.05)。第叁部分(1)与Immobilization组比较,EA组胫前肌横截面积和肌纤维直径均增加,差异有统计学意义(P<0.05);Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)胫前肌重量和胫前肌体重比值,Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);与Immobilization组比较,EA组胫前肌重量和胫前肌体重比值均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)CMAP结果提示:与Sham组比较,Immobilization组CMAP幅值降低、持续时间延长、肌颤搐收缩力降低和神经传导速度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组相比,EA组CMAP幅值增加、持续时间缩短、肌颤搐收缩力增加和神经传导速度增加,差异有统计学意义(P<0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)根据CMAP数据结果,我们对其幅值、持续时间、肌颤搐收缩力和神经传导速度数据做了主成分分析(PCA)和聚类分析(HCA)。PCA和HCA结果提示:Control组与Sham组大鼠神经肌肉功能无明显差异,Immobilization组与Control组和Sham组两组距离最远,提示其神经肌肉功能越差。EA组大鼠神经肌肉功能得到改善,其与Control组和Sham组距离缩短。(5)免疫荧光染色结果提示,与Sham组比较,Immobilization组骨骼肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达显着增加,而正常受体ε-n ACh R表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组比较,EA组骨骼肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低;而正常受体ε-n ACh R表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);NEA组与Immobilization组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);western-blot检测结果提示,ε-n ACh R,α7-n ACh R和γ-n ACh R蛋白表达变化和免疫荧光结果趋势一致。(6)western-blot结果提示,与Sham组比较,Immobilization组胫前肌NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4蛋白表达减少,Erk1/2磷酸化水平降低,GABPα、GABPβ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组比较,EA组胫前肌NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4蛋白表达增高,Erk1/2磷酸化水平增高,GABPα、GABPβ表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);(7)CMAP结果提示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组[EA(+)PD-158780(-)]幅值增加,潜伏期缩短,持续时间缩短,神经传导速度增加,具有显着性差异(P<0.05);制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]幅值降低,潜伏期延长,持续时间延长,神经传导速度降低,具有显着性差异(P<0.05)。(8)免疫荧光显示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组EA(+)PD-158780(-)胫前肌细胞膜上ε-n ACh R表达增加,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低(P<0.05),而制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]胫前肌α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平增加,ε-n ACh R表达降低,具有显着性差异(P<0.05),与western-blot结果趋势一致。(9)Western-blot结果提示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组EA(+)PD-158780(-)胫前肌中NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4以及Erk1/2磷酸化水平增高,GABPα、GABPβ表达增高(P<0.05),而制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]中NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4以及Erk1/2磷酸化水平降低,GABPα、GABPβ水平表达降低(P<0.05)。结论(1)制动导致的骨骼肌肌肉萎缩和NMD,与NRG-1的表达降低和骨骼肌n ACh R异化重构有关;(2)制动通过NRG-1/Erb B信号通路介导的n ACh R异化重构导致NMD,外源性给予rh NRG-1可减轻大鼠骨骼肌肌肉萎缩,通过NRG-1/Erb B信号通路抑制n ACh R异化重构,改善制动导致的NMD,为制动导致的NMD提供了新的治疗靶点和方法;(3)穴位电针刺激可上调NRG-1的表达,减轻骨骼肌肌肉萎缩,通过NRG-1/Erb B信号通路抑制n ACh R异化重构,改善制动导致的神经肌肉功能障碍。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
战静,徐平[3]（2019）在《α7烟碱型乙酰胆碱受体在认知功能障碍及神经保护中的作用》一文中研究指出人口的老龄化伴随着各种神经系统疾病患病率的增加,认知功能障碍也越来越受到广泛的关注,其影响注意力、执行功能、记忆等方面,也是目前老年患者致残、致死的重要原因。烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在中枢和外周神经系统中广泛分布,在神经元和非神经元中表达,参与各种生理反应,其最丰富的一种亚型为α7nAChRs,被认为是治疗认知功能障碍及神经保护的潜在治疗靶点。本文就α7nAChRs在认知功能障碍及神经保护中的作用进行综述。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2019年04期）
郭明冬,李秋艳,韦云,李小黎[4]（2018）在《戟天健脑方对血管性痴呆患者认知功能及胆碱能神经递质的影响》一文中研究指出目的:观察戟天健脑方对轻度血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者认知能力及胆碱能神经递质的影响。方法:采用多中心、随机对照的研究方法,将轻度VD患者160例按随机数字表法分为试验组和对照组各80例,试验组给予戟天健脑颗粒口服,对照组给予茴拉西坦胶囊口服,2组均观察用药3个月。治疗前后分别对患者测评简易智能状态量表(the mini-mental state examination,MMSE)和日常生活活动能力量表(activity daily living,ADL),并对患者血清乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholine esterase,Ach E)和胆碱乙酰转移酶(Choline acetyltransferase,Ch AT)进行检测。结果:2组治疗后MMSE积分与治疗前比较差异有统计学意义且试验组优于对照组,2组治疗后ADL积分较治疗前明显改善且试验组优于对照组。试验组认知能力总有效率82.5%,对照组66.3%,2组比较差异有统计学意义;试验组日常生活能力总有效率80.0%,对照组62.5%,2组比较差异有统计学意义;2组血清Ach治疗后较治疗前均明显升高且治疗后试验组较对照组升高明显,2组血清Ach E治疗后较治疗前均明显降低,且治疗后试验组较对照组降低明显,2组血清Ch AT治疗后较治疗前明显升高且治疗后试验组较对照组升高明显。结论:戟天健脑方能够有效改善轻度VD患者的认知能力,提高患者的日常生活活动能力,并能提高轻度VD患者Ach及Ch AT活性,同时降低Ach E活性。(本文来源于《中国中医基础医学杂志》期刊2018年09期）
郭达云,刘欣,徐国卫,常玉倩,王新成[5]（2018）在《尼莫地平联合胞二磷胆碱注射液对高血压合并腔隙性脑梗塞患者神经功能及生活质量的影响》一文中研究指出目的探讨尼莫地平联合胞二磷胆碱注射液对高血压合并腔隙性脑梗死患者神经功能缺损程度(NIHSS)评分及生活质量的影响,为临床治疗提供参考。方法选取郑州大学附属郑州中心医院2015年9月—2017年8月收治的74例高血压合并腔隙性脑梗死患者,随机分为观察组和对照组,各37例。对照组接受胞二磷胆碱注射液治疗,观察组于对照组基础上给予尼莫地平治疗,两组均连续治疗14 d。统计两组治疗效果及不良反应情况,并对比两组治疗前后NIHSS及生活质量(SF-36)评分。结果治疗前,两组NIHSS和SF-36评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SF-36评分高于本组治疗前,NIHSS评分较低于本组治疗前,且两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为91.89%,明显高于对照组的72.97%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论尼莫地平联合胞二磷胆碱注射液治疗高血压合并腔隙性脑梗死,可有效恢复患者神经功能,显着改善生活质量。(本文来源于《慢性病学杂志》期刊2018年08期）
张华[6]（2018）在《胞二磷胆碱与阿司匹林联合丁苯酞氯化钠注射液对急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及生活质量的影响》一文中研究指出目的研究胞二磷胆碱与阿司匹林联合丁苯酞氯化钠注射液对急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及生活质量的影响。方法选取2015年12月至2017年11月驻马店市第四人民医院急性缺血性脑卒中患者420例,依照治疗方案不同分为观察组(n=210)和对照组(n=210)。对照组采用胞二磷胆碱与阿司匹林治疗,观察组采用胞二磷胆碱与阿司匹林联合丁苯酞氯化钠注射液治疗。比较两组疗效、治疗前后神经功能缺损程度、生活质量及血流动力学[最大峰值流速(Vs)、平均流速(Vm)、血管阻力指数(RI)]变化。结果观察组治疗总有效率93.33%,高于对照组74.29%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组RI、Vs、Vm优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组卒中量表(NIHSS)评分低于对照组,健康状况简明量表(SF-36)评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者采用胞二磷胆碱与阿司匹林联合丁苯酞氯化钠注射液治疗疗效显着,能有效降低其神经功能缺损程度,改善血流动力学,提高生活质量。(本文来源于《哈尔滨医药》期刊2018年04期）
吴桓宇,蒋辉,姜亚军[7]（2018）在《细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍的研究》一文中研究指出目的验证细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的作用。方法取48只雄性B6小鼠,采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注(2VO)法制备小鼠VD模型,并随机分为4组:VD模型组、假手术(Sham)组、细叶远志皂苷(Ten)治疗组、多奈哌齐阳性对照组四组。其中VD模型组只造模不做治疗,Sham组只分离双侧颈总动脉,不进行动脉夹夹闭等操作。Ten治疗组以细叶远志皂苷(10 mg/kg)灌胃治疗,多奈哌齐阳性对照组以多奈哌齐(3 mg/kg)灌胃治疗。Morris水迷宫检验小鼠的学习记忆能力,取脑制备脑片,运用免疫组化及Western blot方法检测各组小鼠胆碱能神经环路中胆碱乙酰转移酶(ChAT)蛋白的表达水平。结果 Morris水迷宫显示Ten治疗组小鼠的学习记忆能力显着高于VD模型组小鼠(P<0.01);免疫组化证实2VO法造模成功,且Ten治疗组小鼠海马区ChAT阳性神经元细胞数明显多于VD模型组小鼠(P<0.05);Western Blot结果显示Ten治疗组及多奈哌齐阳性对照组小鼠胆碱能神经环路ChAT蛋白表达的平均光密度值与内参抗体GAPDH的比值显着高于VD模型组小鼠(P<0.01)。结论细叶远志皂苷能够通过上调VD小鼠胆碱能神经环路中ChAT蛋白水平的表达,改善其学习和记忆能力。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2018年16期）
赵兴征[8]（2018）在《长春西汀和胞磷胆碱对脑梗死患者临床疗效、不良反应发生率及神经功能缺失评分的影响》一文中研究指出目的:探讨长春西汀和胞磷胆碱治疗脑梗死患者的临床效果。方法:收治脑梗死患者70例,随机分为观察组和对照组。观察组采用长春西汀和胞磷胆碱治疗,对照组采用胞磷胆碱治疗,比较两组治疗效果。结果:治疗后,观察组总有效率、神经功能缺失评分改善程度、症状改善程度和不良反应发生率均显着优于对照组(P<0.05)。结论:长春西汀和胞磷胆碱治疗脑梗死患者的临床效果显着,安全性高。(本文来源于《中国社区医师》期刊2018年20期）
张丽丽,薛培丽,邱立志,曾凤英,白金凤[9]（2018）在《适宜性电刺激膈神经联合抗胆碱能药改善慢性阻塞性肺疾病患者膈肌疲劳和肺功能的临床研究》一文中研究指出目的探讨适宜电刺激膈神经联合抗胆碱能药在改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者膈肌疲劳和肺功能的临床疗效。方法选取我院80例COPD患者,根据住院先后顺序分为对照组与观察组各40例,均予以抗炎、改善呼吸功能等基础治疗,对照组在此基础上加用抗胆碱脂酶吸入剂,观察组加用EDP-II型体外膈肌起搏器,两组均治疗15d。疗程结束后,检测两组膈肌活动情况及肺功能,同时进行血气分析,评估肺功能改善情况。结果治疗后,对照组膈肌活动度、第一秒用力呼气容积(FEV_1)、第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_1/FVC)、最大通气量(MVV)、肺总量(TLC)、动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)均显着低于观察组,COPD相关生活质量评分(CAT)显着高于观察组,6 min步行距离显着低于观察组(P<0.05)。结论适宜电刺激膈神经联合抗胆碱能药可提高COPD患者肺功能改善情况,并有效缓解膈肌疲劳,临床疗效较好。(本文来源于《实用医院临床杂志》期刊2018年03期）
刘冲[10]（2018）在《重型颅脑损伤亚急性期应用胞磷胆碱对于神经功能恢复的临床效果分析》一文中研究指出目的:探讨重型颅脑损伤亚急性期应用胞磷胆碱对于神经功能恢复的临床效果。方法:将收治的重型颅脑损伤患者38例纳为本次分析的对象,依照受伤后静脉应用胞磷胆碱钠注射液时间的不同均分为观察组与对照组,前者为伤后>3 d≤7 d;后者为伤后>7 d。对2组患者伤后2周、4周时格拉斯哥昏迷评分(glasgow coma scale,GCS)的情况与治疗前进行分析对比。结果:2组伤后2周观察组GCS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后4周GCS评分接近,差异无统计学意义P>0.05)。结论:重型颅脑损伤亚急性早期静脉应用胞磷胆碱对于早期神经功能恢复具有较高的临床价值,不仅可使患者早期神经功能障碍恢复得到改善,同时可以提高肺部感染控制率,促进早期进食改善营养状况。(本文来源于《淮海医药》期刊2018年01期）
胆碱能神经功能论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景:重症监护病房获得性肌无力(ICU-acquired muscle weakness,ICUAW)是ICU患者常见的疾病,制动(Immobilization)是导致ICUAW的重要独立危险因素,神经肌肉功能障碍(Neuromuscular dysfunction,NMD)是其中一个主要表现,NMD增加患者肺部感染风险,加重呼吸衰竭,延长机械通气和住院时间。NMD不仅仅在疾病急性期影响到肌肉功能,也可以持续到患者出院后数月甚至一年以上,严重影响患者的生存质量。电针(Elecrtoacupuncture,EA)在临床上对神经肌肉的康复治疗有很好的效果,同时大量研究也证实了穴位电针刺激在治疗骨骼肌萎缩中发挥了保护作用。本课题组前期的研究发现,骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,n ACh R)异化重构是脓毒症中导致NMD的重要原因,而神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)在其中发挥了重要的保护作用。然而截至目前,NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构在制动导致的NMD中的作用和机制尚未见相关报道,国内外也尚缺乏EA是否通过NRG-1/Erb B信号通路干预NMD的相关研究。本研究将为制动导致的NMD提供新的治疗思路和靶点。目的:研究制动情况下大鼠骨骼肌是否会发生n ACh R异化重构现象,探讨制动不同时间点n ACh R异化重构和NMD以及NRG-1的关系。其次,我们将通过干预NRG-1/Erb B的变化探讨制动是否通过NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构导致NMD,明确其机制,以期望为制动导致的NMD提供新的治疗靶点和策略。最后,观察NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构是否在EA干预NMD中发挥作用,明确EA是否通过NRG-1/Erb B改善制动大鼠神经肌肉功能障碍。方法:本研究分为叁部分第一部分选取健康成年雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠,鼠龄2~3月,体重220~250 g。采用随机数字表法随机分成两组:假手术组(Sham)和制动组(Immobilization)。根据建模时间的不同,各组再分为四个亚组,即第1天组(Day 1),第3天组(Day 3),第7天组(Day 7)以及第14天组(Day 14)。分别于各个时间点进行指标检测和标本采集。观察不同时间点假手术组和制动组大鼠的活动情况,采用苏木精伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,H&E)观察各个时间点大鼠胫前肌细胞萎缩程度,计算其肌纤维直径(Muscle fiber size)和肌细胞横截面积(Cross-sectional area,CSA);测量各个时间点大鼠体重和胫前肌湿重;检测各组大鼠胫前肌复合肌动作电位(compound muscle action potential,CMAP)并测定其幅值(Amplitude)和持续时间(Duration),测定潜伏期(latency time)并计算神经传导速度(Nerve conduction velocity,NCV);取大鼠胫前肌组织,利用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;利用western-blot法检测不同时间点叁种n ACh R和第14天NRG-1的蛋白表达情况。第二部分实验一:建立大鼠制动模型后,通过腹腔内注射不同剂量的人重组神经调节蛋白1(Recombinant human neuregulin-1,rh NRG-1),分别为0μg/kg/d、1μg/kg/d、10μg/kg/d、20μg/kg/d、50μg/kg/d,14天后通过大鼠行为学,骨骼肌形态学分析以及胫前肌CMAP筛选出改善制动大鼠神经肌肉功能的rh NRG-1最适剂量。实验二:建立大鼠制动模型后,通过腹腔内注射rh NRG-1和(或)Erb B受体抑制剂PD-158780调节NRG-1/Erb B信号通路的变化,明确制动导致NMD的机制。将制动大鼠随机分为四组:制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)];制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)];制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)];制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)],各组均在建模后14天检测制动大鼠胫前肌CMAP反应其神经肌肉功能;采用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;Western-blot检测叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4及其磷酸化水平,以及下游重要信号分子P-Erk1/2、Erk1/2、GABPα、GABPβ的变化情况。第三部分实验一:探讨EA对制动大鼠NMD的影响。选用鼠龄在2~3个月的健康成年雄性SD大鼠建立制动模型,首先将大鼠分为正常组(Control),假手术组(Sham),制动组(Immobilization),制动+穴位电针刺激组(EA)。实验二:验证非穴位电针刺激对NMD和n ACh R异化重构的影响。SD成年雄性大鼠随机分为叁组,制动组(Immobilization),制动+穴位电针刺激组(EA)和制动+非穴位电针刺激组(NEA)。EA组利用一定频率和强度的电针对大鼠制动后肢的足叁里(ST36)和环跳穴(GB30)进行刺激,NEA组选择掌骨尺骨侧进行刺激。实验一和实验二均在建模后14天进行标本采集和相关指标检测。分别采用H&E染色观察不同组别大鼠胫前肌的萎缩情况;测量大鼠体重胫前肌的湿重;检测各组大鼠胫前肌CMAP水平,测量其幅值,持续时间,潜伏期和神经传导速度。通过主成分分析(Principal component analysis,PCA)和聚类分析(Hierarchical cluster analysis,HCA)分析各组大鼠神经肌肉功能;利用western-blot和免疫荧光检测胫前肌叁种n ACh R的表达水平,western-blot检测胫前肌NRG-1、叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4,以及下游信号Erk1/2及其磷酸化水平、GABPα、GABPβ的蛋白表达。实验三:为进一步验证NRG-1/Erb B信号通路在EA干预制动导致的NMD中的作用,通过给予EA和(或)腹腔内注射Erb B受体特异性抑制剂PD-158780,将制动大鼠随机分为四组,分别为制动组[EA(-)PD-158780(-)];制动+EA组[EA(+)PD-158780(-)];制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)];制动+EA+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)],建模14天后进行相关指标检测和标本采集。检测制动大鼠胫前肌CMAP反应其神经肌肉功能;采用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;通过 western-blot检测NRG-1、叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4及其磷酸化水平,以及下游重要信号分子P-Erk1/2、Erk1/2、GABPα、GABPβ和三种n ACh Rs的变化情况。结果第一部分(1)Sham组大鼠水平移动距离和直立次数随时间延长逐渐增加,而Immobilization组大鼠各时间点的水平移动距离和直立次数逐渐减小(P<0.05)。与Sham组比较,Immobilization组大鼠Day1,Day 3、Day 7以及Day 14各时间点水平移动距离和直立次数均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)通过胫前肌H&E染色发现,随着制动时间的延长,肌细胞萎缩更严重,肌纤维间隙增宽。Sham组各时间点肌细胞横截面积(CSA)和肌纤维直径比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组胫前肌CSA和肌纤维直径在各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。制动情况下Day 3、Day 7以及Day 14各时间点肌细胞横截面积和肌纤维直径,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着制动时间的延长,肌肉萎缩越明显,制动Day14组胫前肌萎缩最严重。(3)通过对大鼠体重和胫前肌重量测量后发现,建模期间Immobilization组和Sham组大鼠体重相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组各时间点的胫前肌重量以及胫前肌体重比值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,Immobilization组Day 3、Day 7以及Day 14各时间点的大鼠胫前肌重量和胫前肌体重比值均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Immobilization组各时间点的CMAP各指标,包括幅值、持续时间、潜伏期和神经传导速度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着制动时间的增加,其CMAP幅值降低,持续时间延长,潜伏期延长而神经传导速度降低。Sham组各时间点CMAP幅值、持续时间、潜伏期和神经传导速度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组和Sham组在建模后同一时间组CMAP各指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)免疫荧光染色结果显示,叁种n ACh R均分布于骨骼肌细胞膜上。与Sham组比较,Immobilization组Day 1、Day 3、Day 7以及Day 14各时间点的大鼠胫前肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平逐渐增高;而正常受体ε-n ACh R表达逐渐降低,在建模后14天,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达最高,ε-n ACh R表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。western-blot检测结果提示,α7-n ACh R,γ-n ACh R和ε-n ACh R蛋白表达变化和免疫荧光结果趋势一致。(6)与Sham组比较,制动Day 14组的大鼠胫前肌的neuregulin-1蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分(1)大鼠行为学和胫前肌H&E结果提示,外源性给予rh NRG-1使制动大鼠水平活动距离和直立次数增加,并减轻其胫前肌肌肉萎缩。(2)通过CMAP结果提示,随着外源性给予rh NRG-1剂量的增加,其大鼠CMAP各指标恢复程度越好,说明其神经肌肉功能恢复更好。腹腔内给予20μg/kg/d和50μg/kg/d rh NRG-1时,其反应神经肌肉功能的CMAP各参数差异无统计学意义(P>0.05),因此我们认为腹腔内给予20μg/kg/d rh NRG-1可能是改善制动大鼠神经肌肉功能障碍的最合适剂量。(3)免疫荧光结果提示,与制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)]比较,制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)]胫前肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低,ε-n ACh R水平表达增加(P<0.05),而制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)]、制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)]的胫前肌ε-n ACh R表达降低,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05),其结果与western-blot结果趋势相一致。(4)通过western-blot检测后发现,与制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)]比较,制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)]的胫前肌中P-Erb B2、P-Erb B3、P-Erb B4以及P-Erk1/2表达水平增高,GABPα、GABPβ表达增高(P<0.05),而制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)]、制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)]的胫前肌中P-Erb B2、P-Erb B3、P-Erb B4以及P-Erk1/2表达水平降低,GABPα、GABPβ表达降低(P<0.05)。第叁部分(1)与Immobilization组比较,EA组胫前肌横截面积和肌纤维直径均增加,差异有统计学意义(P<0.05);Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)胫前肌重量和胫前肌体重比值,Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);与Immobilization组比较,EA组胫前肌重量和胫前肌体重比值均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)CMAP结果提示:与Sham组比较,Immobilization组CMAP幅值降低、持续时间延长、肌颤搐收缩力降低和神经传导速度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组相比,EA组CMAP幅值增加、持续时间缩短、肌颤搐收缩力增加和神经传导速度增加,差异有统计学意义(P<0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)根据CMAP数据结果,我们对其幅值、持续时间、肌颤搐收缩力和神经传导速度数据做了主成分分析(PCA)和聚类分析(HCA)。PCA和HCA结果提示:Control组与Sham组大鼠神经肌肉功能无明显差异,Immobilization组与Control组和Sham组两组距离最远,提示其神经肌肉功能越差。EA组大鼠神经肌肉功能得到改善,其与Control组和Sham组距离缩短。(5)免疫荧光染色结果提示,与Sham组比较,Immobilization组骨骼肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达显着增加,而正常受体ε-n ACh R表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组比较,EA组骨骼肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低;而正常受体ε-n ACh R表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);NEA组与Immobilization组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);western-blot检测结果提示,ε-n ACh R,α7-n ACh R和γ-n ACh R蛋白表达变化和免疫荧光结果趋势一致。(6)western-blot结果提示,与Sham组比较,Immobilization组胫前肌NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4蛋白表达减少,Erk1/2磷酸化水平降低,GABPα、GABPβ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组比较,EA组胫前肌NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4蛋白表达增高,Erk1/2磷酸化水平增高,GABPα、GABPβ表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);(7)CMAP结果提示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组[EA(+)PD-158780(-)]幅值增加,潜伏期缩短,持续时间缩短,神经传导速度增加,具有显着性差异(P<0.05);制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]幅值降低,潜伏期延长,持续时间延长,神经传导速度降低,具有显着性差异(P<0.05)。(8)免疫荧光显示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组EA(+)PD-158780(-)胫前肌细胞膜上ε-n ACh R表达增加,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低(P<0.05),而制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]胫前肌α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平增加,ε-n ACh R表达降低,具有显着性差异(P<0.05),与western-blot结果趋势一致。(9)Western-blot结果提示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组EA(+)PD-158780(-)胫前肌中NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4以及Erk1/2磷酸化水平增高,GABPα、GABPβ表达增高(P<0.05),而制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]中NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4以及Erk1/2磷酸化水平降低,GABPα、GABPβ水平表达降低(P<0.05)。结论(1)制动导致的骨骼肌肌肉萎缩和NMD,与NRG-1的表达降低和骨骼肌n ACh R异化重构有关;(2)制动通过NRG-1/Erb B信号通路介导的n ACh R异化重构导致NMD,外源性给予rh NRG-1可减轻大鼠骨骼肌肌肉萎缩,通过NRG-1/Erb B信号通路抑制n ACh R异化重构,改善制动导致的NMD,为制动导致的NMD提供了新的治疗靶点和方法;(3)穴位电针刺激可上调NRG-1的表达,减轻骨骼肌肌肉萎缩,通过NRG-1/Erb B信号通路抑制n ACh R异化重构,改善制动导致的神经肌肉功能障碍。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胆碱能神经功能论文参考文献
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