本文主要研究内容
作者袁雪薇（2019）在《化学诱导成纤维细胞为子宫腺上皮及其功能研究》一文中研究指出：在世界范围内,不孕不育疾病的患病率大概是15%,其中由于子宫因素导致的不孕症占女性总人口的3%-5%。目前,治疗由子宫因素导致不孕症的方法主要有代孕及子宫移植,其中子宫移植是被人们主要接受的治疗子宫性不孕症的方法。然而,目前子宫的器官来源主要是遗体及活体捐献,有限的器官来源及伦理问题限制了这一技术的广泛应用。随着再生医学的发展,结合组织材料学和生物工程学制造的人工子宫,作为可替代的胚胎孵化器,为子宫受损导致的不孕症患者带来了新的希望。人工子宫需要完整的结构和充足的细胞来源,以实现子宫的结构和生理功能的重建,但目前目的细胞来源不足极大地阻碍了生物人工子宫的临床应用。迄今为止,体细胞重编程和转分化技术已经有了快速的发展。通过病毒介导转录因子或者小分子化合物等方法都可以稳定的将成纤维细胞转变为具有多能性或特定功能的细胞（神经元、肝细胞、心肌细胞等）,为再生医学提供了潜在的细胞来源。其中病毒等介导的转录因子重编程方法在遗传学上存在风险,且多能性细胞的无限扩增能力所致的潜在致瘤风险也极大地限制了其在临床上的应用。而转分化方法具有目的细胞功能明确,避免了体细胞转变为多能性细胞的过程,从而减少了致瘤性的风险等优势。与病毒介导的转录因子重编程方法相比,小分子化学诱导的方法具有明确的结构和功能、操作简单、易于调控、遗传学危害风险较小且易于标准化等优势,使得小分子转分化而来的功能细胞在再生医学的临床应用中脱颖而出。目前常用的小分子化合物有表观遗传调节剂、信号通路调节剂、代谢调节剂和核受体激活剂和抑制剂等种类。在本研究中,我们利用小分子化合物诱导的方法,使用小鼠胚胎成纤维细胞作为起始细胞并对其进行转分化诱导。诱导的培养体系中选择能够激活低氧诱导因子的脯氨酸羟化酶抑制剂,抑制成纤维细胞命运的AlK抑制剂和能够激活WNT,促进细胞增殖的GSK抑制剂,将成纤维细胞转分化为子宫腺上皮细胞（Chemical-induced glandular epithelial cells,ciGE）。同时我们还使用Fsp1-Cre/ROSA26mTmG的转基因小鼠中分离出胚胎成纤维细胞,用来追踪成纤维细胞的命运变化。这些化学诱导得到的ciGE细胞能够形成上皮样克隆,并表达上皮特异性蛋白,在扩增培养基中能持续扩增超过20代,并维持稳定的核型,并且在免疫缺陷鼠皮下接种实验证明不具有成瘤性。通过生物信息学的比较分析,ciGE细胞与原代子宫腺上皮具有类似的基因表达模式。此外,我们还发现ciGE细胞中功能相关基因,包括雌激素和孕酮响应基因,以及胚胎着床相关基因,如Lif,Foxa2,Calca等均有明显上调。更重要的是,这些化学诱导ciGE细胞在体外培养的过程中能够自发的形成具有管腔结果的类腺体,同时ciGE细胞可以响应卵巢激素如雌激素及孕酮的刺激。将ciGE细胞和胚胎共培养时,ciGE细胞表现出比MEF细胞更好的细胞连接方式,使胚胎具有更好的延展性和侵入性。本研究为胚胎植入和子宫结构或功能丧失提供了一个体外研究模型,为子宫因素不孕症的治疗、子宫再生和人工子宫的构建提供了新的思路。该小分子化合物诱导组合具有细胞通透性好、操作方便、无免疫原性、易于标准化等优点。这些优点使其成为再生医学发展中一个具有竞争力的治疗策略,可以应用于子宫相关疾病,如子宫粘连、子宫结构异常等子宫因素导致的不孕症的临床治疗。尽管化学诱导转分化的分子机制有待于进一步研究,但我们的研究提供了一个线索:在体内通过小分子化学混合物的诱导,将受损或老化子宫的原位成纤维细胞诱导成为目的功能细胞,实现原位再生及受损功能恢复,为生物工程在再生医学中的应用提供助力。
Abstract
zai shi jie fan wei nei ,bu yun bu yo ji bing de huan bing lv da gai shi 15%,ji zhong you yu zi gong yin su dao zhi de bu yun zheng zhan nv xing zong ren kou de 3%-5%。mu qian ,zhi liao you zi gong yin su dao zhi bu yun zheng de fang fa zhu yao you dai yun ji zi gong yi zhi ,ji zhong zi gong yi zhi shi bei ren men zhu yao jie shou de zhi liao zi gong xing bu yun zheng de fang fa 。ran er ,mu qian zi gong de qi guan lai yuan zhu yao shi wei ti ji huo ti juan suo ,you xian de qi guan lai yuan ji lun li wen ti xian zhi le zhe yi ji shu de an fan ying yong 。sui zhao zai sheng yi xue de fa zhan ,jie ge zu zhi cai liao xue he sheng wu gong cheng xue zhi zao de ren gong zi gong ,zuo wei ke ti dai de pei tai fu hua qi ,wei zi gong shou sun dao zhi de bu yun zheng huan zhe dai lai le xin de xi wang 。ren gong zi gong xu yao wan zheng de jie gou he chong zu de xi bao lai yuan ,yi shi xian zi gong de jie gou he sheng li gong neng de chong jian ,dan mu qian mu de xi bao lai yuan bu zu ji da de zu ai le sheng wu ren gong zi gong de lin chuang ying yong 。qi jin wei zhi ,ti xi bao chong bian cheng he zhuai fen hua ji shu yi jing you le kuai su de fa zhan 。tong guo bing du jie dao zhuai lu yin zi huo zhe xiao fen zi hua ge wu deng fang fa dou ke yi wen ding de jiang cheng qian wei xi bao zhuai bian wei ju you duo neng xing huo te ding gong neng de xi bao （shen jing yuan 、gan xi bao 、xin ji xi bao deng ）,wei zai sheng yi xue di gong le qian zai de xi bao lai yuan 。ji zhong bing du deng jie dao de zhuai lu yin zi chong bian cheng fang fa zai wei chuan xue shang cun zai feng xian ,ju duo neng xing xi bao de mo xian kuo zeng neng li suo zhi de qian zai zhi liu feng xian ye ji da de xian zhi le ji zai lin chuang shang de ying yong 。er zhuai fen hua fang fa ju you mu de xi bao gong neng ming que ,bi mian le ti xi bao zhuai bian wei duo neng xing xi bao de guo cheng ,cong er jian shao le zhi liu xing de feng xian deng you shi 。yu bing du jie dao de zhuai lu yin zi chong bian cheng fang fa xiang bi ,xiao fen zi hua xue you dao de fang fa ju you ming que de jie gou he gong neng 、cao zuo jian chan 、yi yu diao kong 、wei chuan xue wei hai feng xian jiao xiao ju yi yu biao zhun hua deng you shi ,shi de xiao fen zi zhuai fen hua er lai de gong neng xi bao zai zai sheng yi xue de lin chuang ying yong zhong tuo ying er chu 。mu qian chang yong de xiao fen zi hua ge wu you biao guan wei chuan diao jie ji 、xin hao tong lu diao jie ji 、dai xie diao jie ji he he shou ti ji huo ji he yi zhi ji deng chong lei 。zai ben yan jiu zhong ,wo men li yong xiao fen zi hua ge wu you dao de fang fa ,shi yong xiao shu pei tai cheng qian wei xi bao zuo wei qi shi xi bao bing dui ji jin hang zhuai fen hua you dao 。you dao de pei yang ti ji zhong shua ze neng gou ji huo di yang you dao yin zi de fu an suan qiang hua mei yi zhi ji ,yi zhi cheng qian wei xi bao ming yun de AlKyi zhi ji he neng gou ji huo WNT,cu jin xi bao zeng shi de GSKyi zhi ji ,jiang cheng qian wei xi bao zhuai fen hua wei zi gong xian shang pi xi bao （Chemical-induced glandular epithelial cells,ciGE）。tong shi wo men hai shi yong Fsp1-Cre/ROSA26mTmGde zhuai ji yin xiao shu zhong fen li chu pei tai cheng qian wei xi bao ,yong lai zhui zong cheng qian wei xi bao de ming yun bian hua 。zhe xie hua xue you dao de dao de ciGExi bao neng gou xing cheng shang pi yang ke long ,bing biao da shang pi te yi xing dan bai ,zai kuo zeng pei yang ji zhong neng chi xu kuo zeng chao guo 20dai ,bing wei chi wen ding de he xing ,bing ju zai mian yi que xian shu pi xia jie chong shi yan zheng ming bu ju you cheng liu xing 。tong guo sheng wu xin xi xue de bi jiao fen xi ,ciGExi bao yu yuan dai zi gong xian shang pi ju you lei shi de ji yin biao da mo shi 。ci wai ,wo men hai fa xian ciGExi bao zhong gong neng xiang guan ji yin ,bao gua ci ji su he yun tong xiang ying ji yin ,yi ji pei tai zhao chuang xiang guan ji yin ,ru Lif,Foxa2,Calcadeng jun you ming xian shang diao 。geng chong yao de shi ,zhe xie hua xue you dao ciGExi bao zai ti wai pei yang de guo cheng zhong neng gou zi fa de xing cheng ju you guan qiang jie guo de lei xian ti ,tong shi ciGExi bao ke yi xiang ying luan chao ji su ru ci ji su ji yun tong de ci ji 。jiang ciGExi bao he pei tai gong pei yang shi ,ciGExi bao biao xian chu bi MEFxi bao geng hao de xi bao lian jie fang shi ,shi pei tai ju you geng hao de yan zhan xing he qin ru xing 。ben yan jiu wei pei tai zhi ru he zi gong jie gou huo gong neng sang shi di gong le yi ge ti wai yan jiu mo xing ,wei zi gong yin su bu yun zheng de zhi liao 、zi gong zai sheng he ren gong zi gong de gou jian di gong le xin de sai lu 。gai xiao fen zi hua ge wu you dao zu ge ju you xi bao tong tou xing hao 、cao zuo fang bian 、mo mian yi yuan xing 、yi yu biao zhun hua deng you dian 。zhe xie you dian shi ji cheng wei zai sheng yi xue fa zhan zhong yi ge ju you jing zheng li de zhi liao ce lve ,ke yi ying yong yu zi gong xiang guan ji bing ,ru zi gong nian lian 、zi gong jie gou yi chang deng zi gong yin su dao zhi de bu yun zheng de lin chuang zhi liao 。jin guan hua xue you dao zhuai fen hua de fen zi ji zhi you dai yu jin yi bu yan jiu ,dan wo men de yan jiu di gong le yi ge xian suo :zai ti nei tong guo xiao fen zi hua xue hun ge wu de you dao ,jiang shou sun huo lao hua zi gong de yuan wei cheng qian wei xi bao you dao cheng wei mu de gong neng xi bao ,shi xian yuan wei zai sheng ji shou sun gong neng hui fu ,wei sheng wu gong cheng zai zai sheng yi xue zhong de ying yong di gong zhu li 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自东北农业大学的袁雪薇，发表于刊物东北农业大学2019-08-27论文，是一篇关于转分化论文,小分子化合物论文,子宫腺上皮论文,子宫重建论文,东北农业大学2019-08-27论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自东北农业大学2019-08-27论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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