导读:本文包含了抑制屏障论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:高渗盐水,缺血再灌注脑损伤,血脑屏障,血管内皮生长因子
抑制屏障论文文献综述
王桥生[1]（2019）在《高渗盐水抑制小胶质细胞NLRP3/IL-1β轴下调VEGF表达改善缺血再灌注脑损伤血脑屏障通透性》一文中研究指出背景:缺血性脑卒中所致的脑损伤及脑水肿恶化患者神经功能障碍,严重者危及患者生命。近年来,小胶质细胞(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体激活介导的神经炎症反应在缺血性脑损伤发展过程中的扮演重要作用,其诱发的血脑屏障(blood-brainbarrier，BBB)通透性增加不仅诱发血管源性脑水肿,而且可加重神经功能损害。研究表明高渗盐水(hypertonic saline,HS)具有明显抗炎和器官保护作用。除了其渗透性脱水机制外,目前研究发现HS可通过一些非渗透性分子机制发挥抗脑水肿作用。我们前期研究发现HS可通过下调血管内皮生长因子(endothelial growth factors,VEGF)表达,减轻脑缺血诱发BBB通透性增加发挥抗脑水肿作用。但目前还不清楚HS下调VEGF表达的机制是否与抑制NLRP3炎性体激活有关以及VEGF作用的相应下游效应通路。进一步明确上述机制,有望为HS治疗缺血性脑水肿提供分子理论机制及临床应用新的理论依据。方法:线栓法构建大鼠大脑中动脉局灶脑缺血再灌注模型及体外细胞低氧复氧模型模拟在体缺血再灌注损伤。采用Western-blotting、免疫荧光、信号通路相关实验技术明确HS调节VEGF治疗缺血性脑水肿的具体分子机制。首先,在体注射伊文思蓝检测HS治疗后缺血再灌注脑损伤BBB通透性变化,同时检测星形胶质细胞和脑血管内皮细胞VEGF表达及紧密连接蛋白表达变化。其次,体内体外实验检测HS治疗后小胶质细胞NLRP3炎性体及IL-1β表达,并体外实验使用HS孵育小胶质细胞后的培养液、重组IL-11β、IL1Ra和NF-κB抑制剂干预星形胶质细胞,检测各组星形胶质细胞VEGF蛋白表达变化。最后,体外培养脑微血管内皮细胞,HRP渗漏实验检测HS对氧糖剥夺/复氧后血管内皮细胞通透性及检测VEGF和紧密连接蛋白表达,并检测使用VEGFR2阻断剂、PLCγ1和eNOS抑制剂干预后内皮细胞紧密连接蛋白表达。结果:HS治疗后可降低大鼠大脑局灶缺血再灌注治疗后缺血半球伊文思蓝渗出及体外氧糖剥夺/复氧后微血管内皮细胞辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)渗漏。HS治疗可减少缺血灶周围脑组织小胶质细胞及体外(oxygen sugar deprivation reoxygenation,OGD/R)干预的小胶质细胞 NLRP3 炎性体及IL-1β表达;在体及体外OGD/R干预后,星形胶质细胞IL1受体1(IL-1 receptor 1,IL1R1)、pNF-κB65和VEGF蛋白表达上调,而分别予HS、IL1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL1Ra)和 NF-κB65 拮抗剂 PDTC 孵育后,VEGF蛋白表达下调。HS治疗亦可降低在体或体外氧糖剥夺/复氧血管内皮细胞VEGF蛋白表达及上调ZO1和occludin蛋白表达;进而在体及体外OGD/R干预后,脑血管内皮细胞VEGF、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)、p PLCγ1和eNOS蛋白表达上调,ZO1和occludin蛋白表达下调;而分别予HS、VEGFR2阻断剂SU5416、pPLCγ1抑制剂和eNOS抑制剂孵育后,Z01和occludin蛋白表达上调。结论:HS能下调星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞VEGF蛋白表达减轻BBB通透性;其机制可能与HS通过抑制小胶质细胞NLRP3炎性体激活减少IL-1β释放,并通过IL-1β/IL1R1/NF-κB通路下调星形胶质细胞VEGF蛋白表达,进而通过减少对脑血管内皮细胞VEGFR2/PLCγ1/eNOS信号通路激活上调紧密连接蛋白ZO1和occludin蛋白表达。这样,我们进一步明确了 HS通过下调VEGF表达减轻BBB的具体机制,也为HS治疗缺血性脑水肿提供了新的理论机制和分子治疗靶点。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-09-12）
赵彦恒[2]（2019）在《抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障功能的影响及其机制研究》一文中研究指出目的:经典的“肠-肝轴”理论已表明:肠道的屏障功能受损后会导致肠腔内细菌及内毒素易位,从而经门静脉进入肝脏,激活肝脏库普弗(Kupffer)细胞,释放大量炎症介质入血,而这些炎症介质又可进一步损害肠粘膜屏障功能及其他脏器,加剧全身炎症反应,这就形成一个恶性循环,最终导致脓毒症及多器官功能障碍综合征的发生。并且先前的研究早已证明炎症反应与脓毒症的发生发展密切相关,而肠粘膜屏障功能的损伤被认为是脓毒症发展为多器官功能衰竭的“始动因素”。我们实验目的旨在探讨研究氯化钆(gadolinium chloride,GdCl_3)抑制肝脏Kupffer细胞功能是否可缓解脓毒症大鼠肠组织炎症反应,保护肠粘膜机械屏障功能,并进一步探讨其发生机制,为阐明脓毒症发生发展机制提供理论依据,为探索脓毒症救治新方案奠定基础。第一部分:氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障的影响方法:采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)模拟脓毒症模型。将120只SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、GdCl_3预处理假手术组(Sham+GdCl_3组)、CLP组和GdCl_3预处理CLP组(CLP+GdCl_3组)。两个预处理组分别于造模前24小时和48小时给予大鼠5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg GdCl_3尾静脉注射,假手术组及CLP组予以等量生理盐水。腹腔麻醉后进行造模,造模后12小时处死大鼠,腹主动脉取血,并留取肠组织。通过ELISA方法检测血清及肠组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平,以及血清DAO的水平。通过多功能酶标记仪检测血清FD4浓度。Western blot及免疫组化法用于检测肠组织中Occludin,ZO-1的表达水平。应用苏木精-伊红染色(HE)观察肠组织损伤程度,并进行肠道损伤chiu氏评分。Tunnel方法检测肠组织细胞凋亡,并计算其细胞凋亡率。结果:(1)5、10、20mg/kg GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对假手术大鼠血清和肠组织炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β),肠道通透性及损伤程度(DAO、FD4、chiu氏评分),肠组织细胞紧密连接蛋白(Occludin和ZO-1)和凋亡无明显影响(P>0.05),但当剂量增加到40 mg/kg时可以促进假手术大鼠血清中TNF-α和IL-6的表达(P<0.05)。(2)5、10、20mg/kg GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能可以降低脓毒症大鼠(CLP造模大鼠)血清及肠组织炎症因子的表达,降低肠道通透性及损伤程度,促进肠组织紧密连接蛋白的表达,以及降低肠组织细胞的异常凋亡(P<0.05)。但当剂量增加至40mg/kg时,GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能却可以增加血清及肠组织炎症因子的表达,增加肠道通透性及损伤程度,降低肠组织紧密连接蛋白的表达,以及增加肠组织细胞的异常凋亡。(3)10 mg/kg和20mg/kg GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对脓毒症大鼠血清及肠组织炎症因子的表达,肠道通透性和损伤程度等肠道屏障功能的保护作用差异无统计学意义(P>0.05)。小结:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对肠粘膜机械屏障功能有保护作用,其作用可能与GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞分泌炎症因子有关。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对肠粘膜机械屏障功能的保护作用与其剂量有关。第二部分:氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障保护作用的机制研究方法:采用盲肠结扎穿孔法模拟脓毒症模型。将144只SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、GdCl_3预处理假手术组(Sham+GdCl_3组)、CLP组和GdCl_3预处理CLP组(CLP+GdCl_3组)。GdCl_3于造模前24小时和48小时给予20mg/kg尾静脉注射,Sham组及CLP组予以等量生理盐水。腹腔麻醉后进行造模,造模后于6小时、12小时和24小时处死大鼠,腹主动脉取血,并留取肠组织。ELISA法检测血清及肠组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平。Western blot用于检测肠组织中Occludin,ZO-1,MLCK,NF-κB和Caspase-3的表达水平。免疫组化法观察肠组织Occludin及MLCK蛋白的表达水平。应用HE观察肠组织损伤程度,并进行肠组织病理评分(Chiu’s评分)。Tunnel方法检测肠组织细胞凋亡,并计算其细胞凋亡率。结果:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h对假手术组大鼠血清和肠组织炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β),肠道通透性和损伤程度(DAO、FD4、chiu氏评分),肠组织紧密连接(Occludin),以及肠组织细胞凋亡和凋亡蛋白Caspase-3均无影响(P>0.05)。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12h可以缓解CLP大鼠血清和肠组织炎症反应(P<0.05),但在24h仅可以降低肠组织TNF-α、IL-6和IL-1β的表达(P<0.05),但对血清中炎症反应(TNF-α、IL-6和IL-1β的表达)并没有起到缓解作用(P>0.05)。(3)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h均可以降低脓毒症大鼠肠组织NF-κB的表达(P<0.05)。(4)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h均可以降低脓毒症大鼠肠道通透性和损伤程度,增加肠组织紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达,以及降低肠组织MLCK蛋白表达(P<0.05)。(5)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h均可以降低脓毒症大鼠肠组织细胞异常凋亡,以及抑制其Caspase-3的表达(P<0.05)。小结:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能可降低肠组织炎症反应,其机制可能与下调NF-κB表达有关,起到保护肠粘膜屏障功能的作用。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能,可通过抑制脓毒症大鼠肠组织NF-κB的表达,下调MLCK的表达,促进Occludin和ZO-1表达上调,起到保护肠粘膜屏障功能的作用。(3)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能,可降低脓毒症大鼠肠组织细胞凋亡,其机制与抑制Caspase-3的表达有关,起到保护肠粘膜屏障功能的作用。结论:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对肠粘膜机械屏障功能有保护作用,其作用可能与GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞分泌炎症因子有关,并且这种保护作用与GdCl_3的剂量有关。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能,可减轻脓毒症大鼠机体和肠组织炎症反应,对肠粘膜机械屏障功能有保护作用,其机制可能与NF-κB/MLCK及Caspase-3通路有关。(本文来源于《石河子大学》期刊2019-06-01）
肖刚,罗超,彭形,蒋光元,滕志鹏[3]（2019）在《甘草甜素通过抑制炎症反应和氧化应激改善大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障损伤》一文中研究指出目的:探究甘草甜素对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障损伤的改善作用以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、甘草甜素低剂量组、中剂量组、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)、阳性组(40 mg/kg尼莫地平),每组30只大鼠,对大鼠神经行为进行评分,给药结束后24、48、72 h测定大鼠脑组织含水量,采用伊文氏蓝渗出量(EB)评估法检测血脑屏障通透性,HE染色观察大鼠基底动脉血管形态学变化,透射电镜观察脑组织超微结构变化情况,酶联免疫法检测脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、3-NT、8-OHDG表达;分别采用比色法、氮蓝四唑光还原法及硫代巴比妥酸法测定脑组织中氧化应激指标GSH-Px、SOD、MDA水平; RT-PCR检测脑组织中COX-2、iNOS、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测ZO-1,occludin、claudin-5、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经行为学评分降低,给药后24、48、72 h脑含水量升高,EB含量升高;模型组大脑皮层细胞凋亡率升高;与模型组相比,甘草甜素组大鼠神经行为学评分升高,脑含水量、EB含量、细胞凋亡率降低,具有剂量依赖性(P <0. 05)。与假手术组相比,模型组IL-1β、IL-6、TNF-α、3-NT、8-OHDG、MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低;与模型组相比,甘草甜素组和阳性组IL-1β、IL-6、TNF-α、3-NT、8-OHDG、MDA水平均降低,SOD、GSH-Px水平升高,具有剂量依赖性(P <0. 05)。与假手术组相比,模型组COX-2、iNOS、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达升高,ZO-1、occludin、claudin-5、Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高;与模型组相比,甘草甜素组和阳性组COX-2、iNOS、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达降低,ZO-1、occludin、claudin-5、Bcl-2蛋白表达升高,Bax蛋白表达降低,具有剂量依赖性(P <0. 05)。结论:甘草甜素能够降低大鼠蛛网膜下腔出血后的血脑屏障通透性增加,缓解基底动脉血管痉挛以及减少内皮细胞紧密连接丢失,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激反应有关。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2019年07期）
Xi,SHENG,Cai-you,ZHAO,Qiang,YI,Ping,WANG,Meng-ting,XING[4]（2018）在《超屏障在工程结构纵波抑制中的应用:带隙特性及优化机理（英文）》一文中研究指出目的:提出一种基于局域共振带隙机理的超屏障,并将其应用于地铁浮置板轨道结构中。在保留现有浮置板轨道隔振效果的同时,进一步抑制低频带隙频率范围内纵波从道床板往基底的传播。创新点:1.探究超屏障导波模态,获取其带隙频率范围,建立带隙边界频率的简化模型;2.建立叁维半轨道模型,分析新型浮置板轨道结构的整体减振效果;3.提出一种基于现场测试结果的超屏障带隙频率范围优化机理。方法:1.采用有限元法,筛选沿轴向传播的纵波模态,推导带隙边界频率计算公式;2.通过计算传递谱,研究超屏障结构的纵波抑制效果;3.建立叁维半轨道模型,计算力传递率,并研究采用超屏障的浮置板轨道结构的整体减振效果;4.基于带隙边界频率计算公式,采用多目标遗传算法,得到超屏障关键参数的Pareto最优解集,并依据现场测试结果选取关键参数最优解。结论:1.所保留的现有浮置板轨道隔振效果、超屏障的纵波抑制效果以及带隙频率范围的可控性均有助于提高新型浮置板轨道的整体减振效果。2.超屏障可提供与现有浮置板轨道隔振器相近的静垂向刚度,且该静垂向刚度与第一带隙频率范围是相互独立的。3.简化模型及边界频率计算公式可用于获取具有更低起始频率且更宽频率范围的带隙;结合多目标遗传算法及现场测试结果,选取了第一带隙为50～113 Hz的最优解。(本文来源于《Journal of Zhejiang University-Science A(Applied Physics & Engineering)》期刊2018年09期）
陈卫国,文剑波,张潇[5]（2018）在《氧化苦参碱通过抑制炎症因子活性调控细胞凋亡基因水平改善肝硬化大鼠肠黏膜屏障功能》一文中研究指出目的探究四氯化碳诱导的肝硬化大鼠模型中,氧化苦参碱(OMT)能否通过改变细胞凋亡基因Bcl-2和Bax表达水平及下调NF-κB活性以及抑制炎症细胞因子的释放来改善肠黏膜屏障功能。方法将50只SD大鼠分为3组:对照组、模型组、治疗组。对照组未行造模(10只),其余用四氯化碳注射造模,扣除造模过程中大鼠损失,模型组15只,治疗组15只。治疗组大鼠给予5%葡萄糖溶液配置的OMT肌注,对照组、模型组大鼠分别给予与体质量匹配剂量的5%葡萄糖溶液肌注。实验干预共计16周,干预结束后取大鼠回肠组织用于病理组织学检查、免疫组化检查、TNF-α和IL-6浓度的检测及mRNA表达水平的检测。结果 HE染色结果显示,对照组大鼠肠黏膜绒毛形态正常,模型组因溃疡杯状细胞减少,黏膜肌层和腺体损伤,治疗组观察到杯状细胞增加和浸润性炎症细胞减少。病理损伤评分,TNF-α、IL-6及NF-κB p65的表达水平,TNF-α、IL-6、Bax及NF-κB p65 mRNA的表达水平等方面,模型组显着高于对照组(P<0.01),治疗组显着低于模型组(P<0.05)。模型组Bcl-2 mRNA的表达水平显着低于对照组(P<0.05),而治疗组Bcl-2 mRNA显着高于模型组(P<0.05)。结论 OMT可以通过调节NF-κB p65信号传导来明显改善四氯化碳诱导的肝纤维化,调节TNF-α和IL-6的水平,破坏Bcl-2/Bax信号传导来抑制肝细胞凋亡,进而减少肠黏膜屏障损伤。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2018年11期）
张婷[6]（2018）在《褐藻糖胶对大鼠乳腺肿瘤的抑制作用及对肠道屏障损伤保护作用的研究》一文中研究指出目的:本实验通过观察褐藻糖胶(Fucoidan)对二甲基苯蒽(DMBA)诱发乳腺肿瘤大鼠的血浆中肠黏膜细胞因子、血清中炎性因子浓度、空肠组织肠黏膜上皮结构和肠道连接蛋白表达以及肠道菌群的影响来评价褐藻糖胶对乳腺肿瘤大鼠肠道屏障功能的调节。为进一步阐述褐藻糖胶对DMBA诱发的大鼠乳腺肿瘤的抑制作用机制提供实验依据。方法:(1)动物分组及乳腺癌模型建立:60只雌性SD大鼠按体质量随机分成4组,即正常对照组(CN)、模型组(M)、低剂量(F1)和高剂量(F2)褐藻糖胶组。将100 mg/kg DMBA分别一次性皮下注射于模,.型组、低剂量及高剂量褐藻糖胶组大鼠的右侧臀部以建立乳腺癌模型。不同剂量的褐藻糖胶分别灌胃于低(200mg/kg)、高剂量(400mg/kg)的褐藻糖胶组大鼠,正常对照组和模型组大鼠均给予2 m L/(kg·d)生理盐水灌胃。每天给药1次,实验连续16周后将大鼠处死,腹主动脉取血并保留肠道组织。(2)计算各组大鼠乳腺癌发生率、肿瘤潜伏期、平均瘤重、肿瘤抑制率。(3)HE染色法对大鼠空肠组织进行病理学评价。(4)酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中D-乳酸(D-LA)及二胺氧化酶(DAO)水平。(5)ELISA法对血清中细胞因子白介素-4(IL-4)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度进行检测。(6)Western Blotting用以观察大鼠空肠组织紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达。(7)实时荧光定量PCR(qPCR)法对大鼠肠道菌群的变化进行定量分析。结果:(1)不同程度的肿瘤发生可分别见于模型组、低及高剂量褐藻糖胶组。模型组大鼠肿瘤的平均潜伏期最短,相比于模型组,F1及F2组显着延长(P<0.05);模型组大鼠乳腺癌发生率及平均瘤重最高,经褐藻糖胶干预后,F1、F2组大鼠其乳腺癌发生率及平均瘤重均显着下降(P<0.05),且抑瘤率分别为34.5%和49.2%。(2)HE染色显示,正常对照组大鼠肠道黏膜结构完好,肠绒毛轮廓清晰可见;模型组相较于正常对照组大鼠其肠壁损伤、肠绒毛裸露且绒毛结构破坏、高度减少;褐藻糖胶干预后,肠绒毛形态逐渐恢复栅栏样且绒毛结构逐渐清晰。(3)乳腺肿瘤模型组大鼠相比于正常对照组,其血浆中D-LA及DAO水平明显升高(P<0.05),褐藻糖胶干预后,F2组大鼠血浆中D-LA及DAO水平均显着降低,差异相较于模型组存在显着性(P<0.05),F1组DAO水平较模型组而言降低显着(P<0.05),且D-LA水平呈降低趋势(P>0.05)。(4)模型组大鼠IL-4、IL-10水平相较于正常对照组明显降低,而IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.05);褐藻糖胶高剂量组大鼠较模型组其血清中IL-4、IL-10水平显着增高,IL-6水平显着下降(P<0.05)。(5)Western blotting结果得出,模型组较正常对照组大鼠occludin和ZO-1的表达显着降低(P<0.05);褐藻糖胶干预后,F1和F2组较模型组相比,occludin和ZO-1的表达均明显升高(P<0.05)。(6)qPCR结果显示,模型组大鼠其粪肠球菌、乳酸杆菌和双歧杆菌数量均下降,大肠杆菌数量升高(P<0.05),其中粪肠球菌和双歧杆菌数量下降有统计学意义(P<0.05);褐藻糖胶干预后,高剂量褐藻糖胶组粪肠球菌数量比模型组显着升高,而大肠杆菌的数量显着降低(P<0.05)。结论:1.褐藻糖胶在一定程度上可抑制大鼠乳腺肿瘤的生长。2.褐藻糖胶可通过修复受损的粘膜、降低血浆中D-LA和DAO浓度、调节血清中炎性因子的水平、上调肠道occludin及ZO-1蛋白的表达及改善肠道菌群的分布,提高机体的肠道屏障功能。(本文来源于《青岛大学》期刊2018-05-12）
席进,葛思堂,左芦根,朱玉可,王炼[7]（2018）在《绿茶多酚抑制肠道JAK2/STAT3信号通路保护叁硝基苯磺酸诱导的小鼠结肠炎肠黏膜屏障》一文中研究指出目的探讨绿茶多酚(GTP)对2,4,6-叁硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎小鼠的治疗作用及可能机制。方法建立TNBS结肠炎模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组和GTP处理组,每组10只。GTP处理组小鼠每日给予0.2 mL GTP灌胃(100 mg/kg),模型组每日给予0.2 mL生理盐水灌胃。处理4周后处死小鼠,采用HE染色评估疾病活动度,采用ELISA检测小鼠结肠黏膜组织匀浆白细胞介素10(IL-10)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α),免疫荧光染色检测肠黏膜屏障紧密连接蛋白1(ZO-1)及密封蛋白1(claudin-1)的表达,Western blot法检测肠黏膜ZO-1、claudin-1、磷酸化的Janus激酶2(p-JAK2)、磷酸化的信号转导子与转录激活子3(p-STAT3)的蛋白水平。结果在GTP处理的第3周及第4周,小鼠疾病活动指数均显着低于模型组小鼠。GTP处理组小鼠的结肠炎症评分及肠黏膜IL-6、TNF-α水平显著低于TNBS组,而IL-10显着高于TNBS组。与TNBS组小鼠相比,GTP处理显着提高小鼠claudin-1、ZO-1的表达水平,且小鼠肠黏膜p-JAK2及p-STAT3表达水平显着降低。结论GTP通过抑制肠道JAK2/STAT3信号通路发挥抗炎及肠黏膜屏障结构保护作用。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2018年03期）
王军成,邹有瑞,李怡,吴桥,张斌[8]（2018）在《枸杞多糖通过调节血脑屏障抑制大鼠胶质瘤的生长》一文中研究指出目的:探讨枸杞多糖(lycium bararum polysaccharide,LBP)对大鼠胶质瘤生长的抑制作用及其可能的作用机制。方法:用400、200、100、50和25 mg·kg-1·d-1的LBP和饮用水(对照组)喂养大鼠[分别称为LBP A组、LBP B组、LBP C组、LBP D组、LBP E组和F组(对照组)],然后通过手术建立大鼠胶质瘤C6细胞的原位肿瘤模型。观察胶质瘤大鼠的生存期,并测量肿瘤体积;应用FCM法检测胶质瘤大鼠血液中CD3+CD8+T细胞所占百分比,免疫组织化学法检测大鼠胶质瘤组织中CD3和CD8的表达。胶质瘤大鼠股静脉注射伊文思蓝溶液后,观察LBP对大鼠血脑屏障通透性的影响,在扫描电子显微镜下观察大鼠脑组织超微结构的变化。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠胶质瘤组织中CD8、膜联蛋白A1(annexin A1,ANXA1)mRNA及ANXA1蛋白的表达。结果:LBP A组、LBP B组和LBP C组胶质瘤大鼠的存活时间长于F组(对照组)(P值均<0.05),LBP A组、LBP B组和LBP C组大鼠胶质瘤体积均小于LBP D组、LBP E组和F组(对照组)(P值均<0.05)。LBP C组胶质瘤大鼠血液中CD3+CD8+T细胞所占百分比[(18.9±1.4)%]高于F组(对照组)[(11.5±0.7)%,P<0.01]。LBP C组大鼠胶质瘤组织中CD3+T细胞和CD8+T细胞数多于F组(对照组)(P值均<0.01)。伊文思蓝溶液进入LBP C组大鼠脑组织的含量增多,毛细血管内皮细胞皱缩,基膜厚薄不均,部分断裂。LBP C组大鼠胶质瘤组织中CD8 mRNA的表达水平上调(P<0.01),而ANXA1 mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P值均<0.01)。结论:LBP可以抑制胶质瘤生长,延长胶质瘤大鼠的生存期,其机制可能是LBP通过调节血脑屏障促使CD8+T细胞进入颅内,抑制肿瘤生长。(本文来源于《肿瘤》期刊2018年02期）
朱迎君,赵培源,翟鹏云,刘喜红,赵晖[9]（2018）在《扶正抑瘤方联合替莫唑胺抑制大鼠脑胶质瘤生长及调控血肿瘤屏障相关蛋白的作用研究》一文中研究指出目的探讨扶正抑瘤方联合替莫唑胺对C6脑胶质瘤大鼠肿瘤生长及血肿瘤屏障相关蛋白(zonula odluden,ZO-1)、P-糖蛋白(glycoprotein,gp)及细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组:假手术组、模型组、替莫唑胺组、扶正抑瘤方组和扶正抑瘤方联合替莫唑胺组。采用立体定位法建立C6大鼠脑胶质瘤模型,造模当天开始,各组大鼠每天给予相应药物灌胃处理,观察其体重、生存状态,第21天时,计算大鼠生存率,采用HE染色法观察胶质瘤脑组织的病理变化,免疫组织化学法检测大鼠脑肿瘤浸润区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和半胱天冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-3的表达,Western blot法检测脑肿瘤浸润区血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、ZO-1、P-gp及Caveolin-1蛋白表达的变化。结果与模型组相比,替莫唑胺、扶正抑瘤方及联合用药组肿瘤浸润区GFAP和Caspase-3的表达显着上升(P<0.01),ZO-1和P-gp的表达显着下降(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,扶正抑瘤方和联合用药组VEGF的表达显着下降(P<0.05,P<0.01),与模型组相比,联合用药组Caveolin-1的表达明显下降(P<0.05)。结论扶正抑瘤方联合替莫唑胺对脑胶质瘤具有明显的防治作用,可促进胶质瘤细胞的分化和凋亡,抑制血管新生,开放血肿瘤屏障,限制肿瘤生长。(本文来源于《环球中医药》期刊2018年01期）
马一骏[10]（2017）在《鼠尾草酸通过抑制炎症相关的血脑屏障破坏减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤》一文中研究指出目的作为一种新型的抗氧化剂,鼠尾草酸对多种神经系统疾病具有保护作用。然而,其在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤中的作用与机制仍有待阐明。本研究旨在探讨鼠尾草酸在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及其可能的机制。方法我们将94只成年雄性Sprague Dawley大鼠随机分为叁组:假手术+氯化钠溶液(Sham组),SAH+氯化钠溶液(SAH+vehicle组)和SAH+鼠尾草酸组,除假手术组外的大鼠进行改良血管内穿刺法制作SAH模型。在蛛网膜下腔出血后的5分钟,腹腔给予鼠尾草酸(3mg/kg)或vehicle(0.9%NaCl)治疗。评估各组大鼠的死亡率,脑水肿,SAH分级,伊文思蓝渗出以及神经功能评分,并使用蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测对各组大鼠相应指标进行评估。结果鼠尾草酸改善了大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障渗透性的破坏,减轻了脑水肿,改善了神经功能,抑制了小胶质细胞的活化。此外,鼠尾草酸还抑制了 NF-κB从细胞质转位到细胞核,降低了促炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,降低了基质金属蛋白酶MMP-9的表达,阻止了紧密连接蛋白occludin、claudin-5和ZO-1的降解。结论我们的研究显示鼠尾草酸减弱了大鼠蛛网膜下腔出血后的脑水肿和神经炎症反应,并明显改善了蛛网膜下腔出血后神经功能,其改善蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的机制可能和炎症相关的血脑屏障破坏相关。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-11-01）
抑制屏障论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:经典的“肠-肝轴”理论已表明:肠道的屏障功能受损后会导致肠腔内细菌及内毒素易位,从而经门静脉进入肝脏,激活肝脏库普弗(Kupffer)细胞,释放大量炎症介质入血,而这些炎症介质又可进一步损害肠粘膜屏障功能及其他脏器,加剧全身炎症反应,这就形成一个恶性循环,最终导致脓毒症及多器官功能障碍综合征的发生。并且先前的研究早已证明炎症反应与脓毒症的发生发展密切相关,而肠粘膜屏障功能的损伤被认为是脓毒症发展为多器官功能衰竭的“始动因素”。我们实验目的旨在探讨研究氯化钆(gadolinium chloride,GdCl_3)抑制肝脏Kupffer细胞功能是否可缓解脓毒症大鼠肠组织炎症反应,保护肠粘膜机械屏障功能,并进一步探讨其发生机制,为阐明脓毒症发生发展机制提供理论依据,为探索脓毒症救治新方案奠定基础。第一部分:氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障的影响方法:采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)模拟脓毒症模型。将120只SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、GdCl_3预处理假手术组(Sham+GdCl_3组)、CLP组和GdCl_3预处理CLP组(CLP+GdCl_3组)。两个预处理组分别于造模前24小时和48小时给予大鼠5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg GdCl_3尾静脉注射,假手术组及CLP组予以等量生理盐水。腹腔麻醉后进行造模,造模后12小时处死大鼠,腹主动脉取血,并留取肠组织。通过ELISA方法检测血清及肠组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平,以及血清DAO的水平。通过多功能酶标记仪检测血清FD4浓度。Western blot及免疫组化法用于检测肠组织中Occludin,ZO-1的表达水平。应用苏木精-伊红染色(HE)观察肠组织损伤程度,并进行肠道损伤chiu氏评分。Tunnel方法检测肠组织细胞凋亡,并计算其细胞凋亡率。结果:(1)5、10、20mg/kg GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对假手术大鼠血清和肠组织炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β),肠道通透性及损伤程度(DAO、FD4、chiu氏评分),肠组织细胞紧密连接蛋白(Occludin和ZO-1)和凋亡无明显影响(P>0.05),但当剂量增加到40 mg/kg时可以促进假手术大鼠血清中TNF-α和IL-6的表达(P<0.05)。(2)5、10、20mg/kg GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能可以降低脓毒症大鼠(CLP造模大鼠)血清及肠组织炎症因子的表达,降低肠道通透性及损伤程度,促进肠组织紧密连接蛋白的表达,以及降低肠组织细胞的异常凋亡(P<0.05)。但当剂量增加至40mg/kg时,GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能却可以增加血清及肠组织炎症因子的表达,增加肠道通透性及损伤程度,降低肠组织紧密连接蛋白的表达,以及增加肠组织细胞的异常凋亡。(3)10 mg/kg和20mg/kg GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对脓毒症大鼠血清及肠组织炎症因子的表达,肠道通透性和损伤程度等肠道屏障功能的保护作用差异无统计学意义(P>0.05)。小结:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对肠粘膜机械屏障功能有保护作用,其作用可能与GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞分泌炎症因子有关。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对肠粘膜机械屏障功能的保护作用与其剂量有关。第二部分:氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障保护作用的机制研究方法:采用盲肠结扎穿孔法模拟脓毒症模型。将144只SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、GdCl_3预处理假手术组(Sham+GdCl_3组)、CLP组和GdCl_3预处理CLP组(CLP+GdCl_3组)。GdCl_3于造模前24小时和48小时给予20mg/kg尾静脉注射,Sham组及CLP组予以等量生理盐水。腹腔麻醉后进行造模,造模后于6小时、12小时和24小时处死大鼠,腹主动脉取血,并留取肠组织。ELISA法检测血清及肠组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平。Western blot用于检测肠组织中Occludin,ZO-1,MLCK,NF-κB和Caspase-3的表达水平。免疫组化法观察肠组织Occludin及MLCK蛋白的表达水平。应用HE观察肠组织损伤程度,并进行肠组织病理评分(Chiu’s评分)。Tunnel方法检测肠组织细胞凋亡,并计算其细胞凋亡率。结果:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h对假手术组大鼠血清和肠组织炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β),肠道通透性和损伤程度(DAO、FD4、chiu氏评分),肠组织紧密连接(Occludin),以及肠组织细胞凋亡和凋亡蛋白Caspase-3均无影响(P>0.05)。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12h可以缓解CLP大鼠血清和肠组织炎症反应(P<0.05),但在24h仅可以降低肠组织TNF-α、IL-6和IL-1β的表达(P<0.05),但对血清中炎症反应(TNF-α、IL-6和IL-1β的表达)并没有起到缓解作用(P>0.05)。(3)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h均可以降低脓毒症大鼠肠组织NF-κB的表达(P<0.05)。(4)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h均可以降低脓毒症大鼠肠道通透性和损伤程度,增加肠组织紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达,以及降低肠组织MLCK蛋白表达(P<0.05)。(5)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能在6、12、24h均可以降低脓毒症大鼠肠组织细胞异常凋亡,以及抑制其Caspase-3的表达(P<0.05)。小结:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能可降低肠组织炎症反应,其机制可能与下调NF-κB表达有关,起到保护肠粘膜屏障功能的作用。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能,可通过抑制脓毒症大鼠肠组织NF-κB的表达,下调MLCK的表达,促进Occludin和ZO-1表达上调,起到保护肠粘膜屏障功能的作用。(3)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能,可降低脓毒症大鼠肠组织细胞凋亡,其机制与抑制Caspase-3的表达有关,起到保护肠粘膜屏障功能的作用。结论:(1)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能对肠粘膜机械屏障功能有保护作用,其作用可能与GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞分泌炎症因子有关,并且这种保护作用与GdCl_3的剂量有关。(2)GdCl_3抑制肝脏Kupffer细胞功能,可减轻脓毒症大鼠机体和肠组织炎症反应,对肠粘膜机械屏障功能有保护作用,其机制可能与NF-κB/MLCK及Caspase-3通路有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抑制屏障论文参考文献
[1].王桥生.高渗盐水抑制小胶质细胞NLRP3/IL-1β轴下调VEGF表达改善缺血再灌注脑损伤血脑屏障通透性[D].南方医科大学.2019
[2].赵彦恒.抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障功能的影响及其机制研究[D].石河子大学.2019
[3].肖刚,罗超,彭形,蒋光元,滕志鹏.甘草甜素通过抑制炎症反应和氧化应激改善大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障损伤[J].中国免疫学杂志.2019
[4].Xi,SHENG,Cai-you,ZHAO,Qiang,YI,Ping,WANG,Meng-ting,XING.超屏障在工程结构纵波抑制中的应用:带隙特性及优化机理（英文）[J].JournalofZhejiangUniversity-ScienceA(AppliedPhysics&Engineering).2018
[5].陈卫国,文剑波,张潇.氧化苦参碱通过抑制炎症因子活性调控细胞凋亡基因水平改善肝硬化大鼠肠黏膜屏障功能[J].实用医学杂志.2018
[6].张婷.褐藻糖胶对大鼠乳腺肿瘤的抑制作用及对肠道屏障损伤保护作用的研究[D].青岛大学.2018
[7].席进,葛思堂,左芦根,朱玉可,王炼.绿茶多酚抑制肠道JAK2/STAT3信号通路保护叁硝基苯磺酸诱导的小鼠结肠炎肠黏膜屏障[J].细胞与分子免疫学杂志.2018
[8].王军成,邹有瑞,李怡,吴桥,张斌.枸杞多糖通过调节血脑屏障抑制大鼠胶质瘤的生长[J].肿瘤.2018
[9].朱迎君,赵培源,翟鹏云,刘喜红,赵晖.扶正抑瘤方联合替莫唑胺抑制大鼠脑胶质瘤生长及调控血肿瘤屏障相关蛋白的作用研究[J].环球中医药.2018
[10].马一骏.鼠尾草酸通过抑制炎症相关的血脑屏障破坏减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤[D].浙江大学.2017