李佳楠张晓庆
（佳木斯市传染病医院；黑龙江佳木斯154007）
【摘要】目的：观察脐带间充质干细胞联合骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化临床疗效。方法：选取我院2012年3月～2015年3月收治的120例失代偿期肝硬化患者作为研究对象，随机分成对照组（60例）和观察组（60例）。予以对照组失代偿期肝硬化患者内科综合治疗，予以观察组失代偿期肝硬化患者“内科综合治疗+脐带间充质干细胞联合骨髓干细胞治疗”。结果：观察组和对照组失代偿期肝硬化患者治疗后的各项肝功能指标、凝血酶原时间、Child评分、MELD评分及1年后生存率比较均无显著差异（p＞0.05）；均未发生与干细胞治疗相关的不良反应。结论：脐带间充质干细胞联合骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的临床疗效确切，无严重并发症，安全可靠。
【关键词】失代偿期肝硬化；脐带间充质干细胞；骨髓干细胞；临床疗效
本文为了观察脐带间充质干细胞联合骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化临床疗效，对我院2012年3月～2015年3月收治的120例失代偿期肝硬化患者进行研究，现将详细报道如下：
1资料和方法
1.1临床资料
本次研究选取我院2012年3月～2015年3月收治的120例失代偿期肝硬化患者作为研究对象，随机分成对照组和观察组，每组有60例患者。
对照组：男女比例为37：23；平均年龄（35.47±2.53）岁；疾病类型：46例乙型肝炎肝硬化，14例酒精性肝病肝硬化。
观察组：男女比例为34：26；平均年龄（37.16±2.73）岁；疾病类型：45例乙型肝炎肝硬化，15例酒精性肝病肝硬化。
比较对照组和观察组失代偿期肝硬化患者的性别比例，年龄，疾病类型等临床资料无明显差异（p＞0.05）。
1.2方法
对照组：予以失代偿期肝硬化患者内科综合治疗，叮嘱患者禁止大量饮酒和抽烟；遵医嘱予以失代偿期肝硬化患者抗病毒及保护肝脏的药物治疗；指导患者日常生活中加强营养，以增强体质。
观察组：采取“内科综合治疗+脐带间充质干细胞联合骨髓干细胞治疗”的治疗方案。针对首次干细胞治疗者，须实施肝动脉介入移植。向肝动脉内分别注入50毫升骨髓细胞和50毫升脐带干细胞，经过一周后，再次输入100毫升脐带充质干细胞悬液，并由向肝动脉内注入改为向外周血管内注入。
1.3观察指标
本研究中观察指标主要为丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白等与患者肝功能相关的指标、凝血酶原时间、肝储备功能（Child）评分、肝功能及晚期肝病模型（MELD）评分，随访1年后的生存率。
1.4统计学处理
本研究中所有数据均采用医学统计学软件SPSS19.0版处理，计量资料，用（均数±方差）表示，进行t检验；计数资料，用%表示，进行卡方检验。若存在p＜0.05，则对照组和观察组失代偿期肝硬化患者治疗后的各项肝功能指标、血酶原时间、Child评分、MELD评分、生存率（1年后）比较存在明显差异，为差异有统计学意义。
2结果
2.1各项观察指标变化：观察组和对照组失代偿期肝硬化患者治疗后的各项肝功能指标、凝血酶原时间、Child评分、MELD评分及1年后生存率比较均无显著差异，具体数据如表1和表2所示：
2.2不良反应情况：2例失代偿期肝硬化患者经治疗后可见轻微的低热，剩余患者均未发生与干细胞治疗相关的不良反应。
3讨论
失代偿期肝硬化即晚期肝硬化，具体是指肝硬化发展到一定程度，并超出肝功能代偿能力，表现明显的临床病理性变化[1]。
骨髓干细胞在临床医疗中被广泛应用于细胞替代治疗，这主要是因为骨髓干细胞不仅具有培养简便、细胞遗传背景稳定的优势，还具有骨髓干细胞可大量扩增、多向分化的优势[2]。临床多向研究表明，机体内环境和肝脏本身微环境是促进骨髓间充质干细胞向肝样细胞转化的关键因素，分化形成的肝样细胞能够修复已发生损伤的肝脏。由于随着人的年龄的增长，人骨髓间充质干细胞数量和增殖分化随之下降，特别是伴有骨髓造血功能减退和骨髓增生不良的肝炎病毒感染的肝硬化患者。骨髓穿刺采集受干细胞增殖分化的能力下降的不良影响，以致于其所采集的骨髓间充质干细胞数量难以满足干细胞移植所需要的细胞数量。另一方面，失代偿期肝硬化患者病情均已恶化到晚期的严重程度，故对患者实行一次性采集大量骨髓液，患者不仅无法承受，且极易威胁其生命安全。因此，限制了自体骨髓间充质干细胞应用于肝病治疗。
人脐带间充质干细胞来源广泛，长期传代不发生变化[3]，在取材方面，不仅取材简便，而且足以满足干细胞移植所需要的细胞数量。人脐带间充质干细胞还具有更原始的干细胞，因而具有很强的细胞增殖分化能力。人脐带间充质干细胞的免疫机制尚未成熟，故不易发生不良的免疫反应。
综上所述，脐带间充质干细胞联合骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者具有良好临床疗效，安全可靠。
【参考文献】
[1]周炳喜,郭俊贤,韩双印等.脐带间充质干细胞移植治疗终末期肝硬化的疗效及安全性[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(32):5987-5990.
[2]禹亚彬,卞建民,顾殿华等.人脐带间充质干细胞分化为肝样细胞及对肝硬化大鼠肝功能的改善[J].中华肝胆外科杂志,2014,20(10):729-733.
[3]张月凡,李楠,翟俊山等.人脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的近期效果[J].中国组织工程研究,2012,16(14):2585-2588.